Вінорельбін Ебеве 10 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИНОРЕЛЬБИН «ЭБЕВЕ» (VINORELBIN «EBEWE»)

действующее вещество: винорельбин; 1 мл концентрата содержит винорельбина 10 мг (в виде винорельбина тартрата 13,85 мг); вспомогательное вещество: вода для инъекций. Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-жёлтого цвета.

Антинеопластические средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги. Код ATХ L01C A04. Фармакологические свойства.

Винорельбин является антинеопластическим лекарственным средством из семейства алкалоидов барвинка, однако, в отличие от других алкалоидов барвинка, катарантиновая составляющая молекулы винорельбина структурно модифицирована. На молекулярном уровне винорельбин влияет на динамическое равновесие тубулина в микротрубочковом аппарате клетки. Винорельбин ингибирует полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, влияние на аксональные микротрубочки наблюдается лишь при высоких концентрациях препарата. Индукция спирализации тубулина под действием винорельбина выражена слабее, чем при применении винкристина. Препарат блокирует митоз на стадиях G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе.

Распределение. Равновесный объём распределения винорельбина большой и в среднем составляет 21,2л/кг (диапазон 7,5 – 39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови низкое (13,5 %). Однако винорельбин хорошо связывается с клеточными элементами крови, особенно с тромбоцитами (78 %). В значительной мере поглощается лёгкими, где по данным хирургических биопсий достигает концентраций до 300 раз выше, чем в сыворотке крови. Винорельбин не выявляется в тканях центральной нервной системы. Фармакокинетика введённого внутривенно винорельбина в дозе до 45 мг/м 2 оказалась линейной. Биотрансформация. Все метаболиты винорельбина образуются при участии изофермента CYP 3 A 4 системы цитохрома P 450, кроме 4-О-деацетилвинорельбина, который формируется при участии карбоксилэстераз. 4-О-деацетилвинорельбин является единственным активным метаболитом и главным метаболитом, выявляемым в крови. Сульфатные и глюкуронидные конъюгаты не обнаружены. Выведение. Средний период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 часов. Клиренс винорельбина высокий, он приближается к скорости печёночного кровотока и составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (диапазон 0,32-1,26 л/ч/кг). Менее 20 % внутривенной дозы выводится почками, преимущественно в неизменённом виде. Большая часть препарата выводится с желчью в виде неизменённого винорельбина и его метаболитов. Фармакокинетика у особых групп пациентов. Пациенты с нарушениями функции почек и печени. Фармакокинетика винорельбина у пациентов с нарушениями функции почек не изучалась, однако снижение доз в таких случаях не требуется, учитывая низкую почечную экскрецию винорельбина. Результаты исследования фармакокинетики винорельбина у пациенток с раком молочной железы с метастазами в печень показали, что изменение среднего клиренса винорельбина наблюдалось лишь при поражении более 75 % печени. В ходе фармакокинетического исследования с подбором доз в рамках I фазы у 6 онкологических пациентов с умеренными нарушениями функции печени (уровнем билирубина не более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и уровнями трансаминаз не более чем в 5 раз выше ВГН), получавших винорельбин в дозах до 25 мг/м 2 поверхности тела, а также у 8 онкологических пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (уровнем билирубина более чем в 2 раза выше ВГН и уровнями трансаминаз более чем в 5 раз выше ВГН), получавших винорельбин в дозах до 20 мг/м 2 поверхности тела, средний общий клиренс винорельбина был сопоставим с клиренсом у пациентов с нормальной функцией печени. То есть фармакокинетика винорельбина не меняется у пациентов с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции печени. Однако в качестве меры предосторожности рекомендуется уменьшать дозу до 20 мг/м 2 поверхности тела и систематически контролировать гематологические показатели у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени. Пожилые пациенты. Исследование на пожилых (старше 70 лет) больных немелкоклеточным раком лёгкого показало, что фармакокинетика винорельбина у пациентов пожилого возраста не меняется. Однако, поскольку пожилые пациенты ослаблены, при увеличении доз винорельбина необходима осторожность. Фармакокинетические/фармакодинамические зависимости. Была продемонстрирована сильная зависимость между системной экспозицией винорельбина и снижением количества лейкоцитов или полиморфноядерных клеток. Клинические характеристики.

– Для лечения немелкоклеточного рака лёгкого (стадия 3–4). – Для лечения метастатического рака молочной железы (стадия 4) в режиме монотерапии, при неэффективности или невозможности применения терапии антрациклинами или таксанами.

Не допускается интратекальное введение препарата. • Повышенная чувствительность к винорельбину или к другим алкалоидам барвинка, или к любому из вспомогательных веществ. • Количество нейтрофилов <1500/мм 3 (1,5×10 9 /л) или тяжёлые текущие либо недавно перенесённые инфекционные заболевания (в течение последних 2 недель). • Количество тромбоцитов менее 100000/мм 3 (100×10 9 /л). • Применение в комбинации с вакциной от желтой лихорадки. • Применение фертильным женщинам, не использующим эффективные методы контрацепции. • Период кормления грудью. Особые меры безопасности. Работать с лекарственным средством должен только подготовленный персонал. Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами). Очень важно избегать контакта лекарственного средства с глазами: если лекарственное средство распылять под давлением, возникает риск тяжёлого раздражения и даже образования язв роговицы. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно тщательно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида. В случае разлива или разбрызгивания растворов винорельбина загрязнённый участок следует вытереть и промыть. После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо. Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, контактировавшие с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать согласно утверждённой процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ. Следует с осторожностью убирать экскреты и рвотные массы пациентов. Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов. При онкологических заболеваниях возрастает риск развития тромбозов, пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую внутрисубъектную вариабельность коагуляционного статуса у онкобольных, а также потенциально возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами, необходимо чаще контролировать МНО (международное нормализованное отношение). Противопоказанные комбинации. Вакцина против желтой лихорадки: риск развития летальной генерализованной инфекции. Нежелательные комбинации. Живые аттенуированные вакцины: риск развития генерализованной инфекции с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммунодефицитом вследствие имеющегося заболевания. Рекомендуется применять инактивированные вакцины, если таковые существуют (например, против полиомиелита). Фенитоин: риск усиления судорог, поскольку противоопухолевые препараты снижают абсорбцию фенитоина в желудочно-кишечном тракте, а также риск усиления токсических эффектов или снижения эффективности цитотоксических препаратов вследствие усиления печёночного метаболизма, вызванного фенитоином. Комбинации, требующие внимания. Циклоспорин и такролимус: возможна чрезмерная иммуносупрессия с риском развития лимфопролиферации. Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка. Нежелательные комбинации. Итраконазол: усиление нейротоксичности алкалоидов барвинка вследствие снижения их печёночного метаболизма. Комбинации, требующие особых мер предосторожности. Ингибиторы протеазы ВИЧ: возможно усиление токсичности антимитотических препаратов вследствие снижения их печёночного метаболизма, вызванного ингибиторами протеазы. В таких случаях необходим регулярный клинический контроль состояния больного и, при необходимости, коррекция доз антимитотических препаратов. Комбинации, требующие внимания. Митомицин С: риск усиления лёгочной токсичности митомицина С и алкалоидов барвинка. При одновременном применении данной комбинации существует риск возникновения бронхоспазмов и диспноэ, в редких случаях – интерстициального пневмонита. Поскольку алкалоиды барвинка являются субстратами для Р-гликопротеина, необходима осторожность при сопутствующем применении сильных ингибиторов или индукторов этого транспортного белка. Взаимодействия, характерные для винорельбина. При комбинированном применении винорельбина и других препаратов с миелосупрессивным действием может усиливаться угнетение функции костного мозга. Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорельбина, при сопутствующем применении сильных ингибиторов этого изофермента (таких как кетоконазол, итраконазол) концентрация винорельбина в крови может повышаться, а при сопутствующем применении сильных индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, фенитоин) – снижаться. При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином не наблюдается взаимного фармакокинетического взаимодействия в течение нескольких курсов лечения. Однако частота развития гранулоцитопении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином. В клинических исследованиях I фазы с внутривенным введением винорельбина в сочетании с лапатинибом было продемонстрировано увеличение случаев возникновения нейтропении 3 – 4 степени. В рамках этого исследования рекомендуемая доза винорельбина для внутривенного введения по трёхнедельной схеме в 1-й и 8-й день составила 22,5 мг/м 2 в сочетании с ежедневной дозой в 1000 мг лапатиниба. Данную комбинацию следует назначать с осторожностью.

Особые указания. Винорельбин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапии. Лекарственное средство предназначено только для внутривенного применения. В процессе лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата следует определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови). Дозу препарата определяют в соответствии с гематологической картиной. Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивный характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7 – 14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5 – 7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее 1500/мм 3 (1,5×10 9 /л) и количества тромбоцитов до уровня менее 100000/мм 3 (100×10 9 /л) введение винорельбина откладывают до нормализации гематологических показателей. Если у пациента наблюдаются признаки или симптомы, позволяющие предположить наличие инфекции, следует немедленно провести исследование. Меры предосторожности. Особая осторожность рекомендуется пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе. Фармакокинетика винорельбина не меняется у пациентов с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью. Рекомендации по коррекции доз для этих категорий пациентов приведены в разделе «Способ применения и дозы». Винорельбин не следует применять одновременно с радиотерапией или если зона облучения охватывает печень. Учитывая незначительную почечную экскрецию винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз препарата для пациентов с нарушениями функции почек. Данное средство специфически противопоказано для применения с вакциной против желтой лихорадки и в целом не рекомендуется в комбинации с живыми ослабленными вакцинами. Необходима осторожность при сопутствующем применении сильных ингибиторов или индукторов изофермента CYP 3 A 4 системы цитохрома P 450 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется комбинированное применение винорельбина с такими препаратами, как фенитоин (как и всех цитотоксиков), итраконазол (как и всех алкалоидов барвинка). Следует избегать попадания винорельбина в глаза; существует риск серьёзного раздражения и даже язв роговицы, если препарат распылять под давлением. В таком случае следует немедленно промыть глаз 0,9 % раствором натрия хлорида и обратиться к офтальмологу. У пациентов, относящихся к японской расе, чаще сообщали об интерстициальных заболеваниях лёгких. Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентами, относящимися к этой группе населения. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективную контрацепцию в течение всего периода лечения и не менее 7 месяцев после окончания лечения, а в случае наступления беременности немедленно сообщить об этом врачу. После разведения в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы была продемонстрирована химическая и физическая стабильность при использовании в концентрациях 0,43 мг/мл и 2,68 мг/мл в течение 48 часов при 2-8 °C в защищённом от света месте. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использован немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должно превышать 24 часов при температуре 2-8 °С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Беременность. Данных о применении винорельбина беременным женщинам недостаточно. В репродуктивных исследованиях на животных винорельбин был эмбрио- и фетолетальным и тератогенным. Винорельбин противопоказан в период беременности. По жизненным показаниям винорельбин можно применять беременным только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Врач должен предупредить беременную о возможных негативных последствиях лечения и получить её письменное согласие на введение винорельбина. Необходимо тщательно следить за развитием плода в период лечения беременной. Во время применения винорельбина фертильные женщины должны использовать эффективные методы контрацепции и сообщать своему врачу о наступлении беременности. Если беременность наступила во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для нерождённого ребёнка и установить за ней тщательное наблюдение. Следует рассмотреть также вероятность генетической консультации. Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли винорельбин в грудное молоко. Выделение винорельбина в молоко в исследованиях на животных не изучали. Перед началом лечения винорельбином кормление грудью следует прекратить. Фертильность. Винорельбин может оказывать генотоксические эффекты. Мужчинам, получающим лечение винорельбином, рекомендуется не зачинать ребёнка в течение лечения и не менее 4 месяцев после окончания лечения. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективную контрацепцию в течение всего периода лечения и не менее 7 месяцев после окончания лечения, а в случае наступления беременности немедленно сообщить об этом врачу. Ввиду вероятности необратимого бесплодия вследствие применения винорельбина следует проконсультироваться со специалистом по криоконсервации спермы.

Исследования влияния винорельбина на способность управлять автотранспортными средствами или механизмами не проводились, но с учётом фармакодинамического профиля винорельбина подобного влияния не ожидается. Однако необходимо соблюдать осторожность при лечении винорельбином из-за возможного возникновения некоторых нежелательных эффектов, снижающих внимание и способность к реагированию (например, тошнота, повышение температуры или боль).

Строго внутривенное применение после надлежащего разведения. Интратекальное применение винорельбина не допускается (может быть летальным). Винорельбин следует применять под наблюдением врача, имеющего значительный опыт лечения цитостатиками. Перед введением раствора винорельбина необходимо убедиться, что игла находится в вене. При монотерапии обычная доза препарата для внутривенного введения составляет 25 – 30 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в неделю. При комбинированной терапии доза и частота введения зависят от схемы лечения. Инструкции по применению и манипуляциям. Применение. - Винорельбин можно применять в виде медленной болюсной инъекции (в течение 5 – 10 минут) после разведения в 20 – 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг/мл (5 %). - После применения препарата всегда следует проводить инфузию по меньшей мере 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (для промывания вены). Немелкоклеточный рак лёгкого: при монотерапии обычная доза составляет 25 – 30 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в неделю. В комбинации с другими противоопухолевыми средствами схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат следует вводить в той же дозе (25 – 30 мг/м 2), но через меньшие промежутки времени, например, в 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курса каждую 3 неделю согласно схеме. Метастатический рак молочной железы: обычная доза составляет 25 – 30 мг/м 2 1 раз в неделю. Максимально допустимая доза для одного введения – 35,4 мг/м 2 площади поверхности тела. Максимально допустимая общая доза для одного введения – 60 мг. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста (возраст старше 70 лет). Клинические исследования не выявили какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста в скорости соответствующей реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность у некоторых из этих пациентов. Фармакокинетика винорельбина с возрастом не меняется. Пациенты с печёночной недостаточностью. Фармакокинетика винорельбина не меняется у пациентов с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью. Однако у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью в качестве меры предосторожности рекомендуется сниженная доза до 20 мг/м 2 и внимательный мониторинг гематологических параметров. Пациенты с почечной недостаточностью. Учитывая незначительную почечную экскрецию винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз винорельбина для пациентов с нарушениями функции почек. Инструкции для персонала. Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься квалифицированный персонал в специально отведённой зоне, где запрещено курить, есть и пить. При работе с винорельбином необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами и обязательно пользоваться халатами с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, листами для защиты рабочих поверхностей и контейнерами или мешками для токсических отходов. Беременных медицинских работников необходимо предупреждать, что препарат является цитотоксическим и что им следует избегать работы с ним. Перед введением раствора для инфузий его следует проверить визуально. Допускается вводить только прозрачные бесцветные или светло-жёлтого цвета растворы без механических включений. Шприцы и инфузионные системы следует тщательно соединять во избежание протечек (рекомендуется применение систем Luer-Lock). Экскреты и рвотные массы следует осторожно ликвидировать. Брызги и протечки жидкости следует вытирать. Следует максимально тщательно избегать контакта с глазами. После каждого случая попадания в глаза их следует немедленно промыть физиологическим раствором (9 мг/мл, 0,9 %). После приготовления раствора следует тщательно очистить все поверхности возможного контакта, а руки и лицо следует вымыть. Была продемонстрирована совместимость препарата со стеклянными флаконами, инфузионными мешками из поливинилхлорида или винилацетата, а также инфузионными системами с трубками из ПВХ. Винорельбин можно вводить медленно в форме внутривенной болюсной инъекции (в течение 5 – 10 минут) после разбавления в 20 – 50 мл физиологического раствора (0,9 %) или 50 мг/мл (5 %) раствора глюкозы. После введения препарата всегда следует промывать вену с применением по меньшей мере 250 мл физиологического раствора. Поскольку винорельбин необходимо применять исключительно внутривенно, перед введением препарата следует убедиться, что игла находится в вене. При попадании препарата в окружающие ткани возможно значительное раздражение. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение, промыть вену 0,9 % раствором натрия хлорида и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузии вводят в другую вену. Умеренно горячие компрессы способствуют диффузии препарата, попавшего вне вены, и, вероятно, снижают риск развития целлюлита. В случае экстравазации немедленное внутривенное введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита. Необходимо с осторожностью убирать экскреты и рвотные массы пациентов. С любыми разбитыми контейнерами следует обращаться как с опасными отходами и принимать соответствующие меры предосторожности. Токсические отходы следует уничтожать согласно требованиям путём сжигания в специально маркированных жёстких контейнерах.

Нет данных об эффективности и безопасности применения винорельбина детям, поэтому лекарственное средство не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Симптомы: передозировка препарата может вызвать гипоплазию костного мозга, которая иногда сопровождается развитием инфекций, лихорадки и паралитической непроходимости кишечника. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, а также переливание гранулоцитарной массы, введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз, и антибиотикотерапия широкого спектра действия по решению врача. Специфический антидот неизвестен.

Ниже приведены нежелательные реакции, о которых сообщалось чаще, чем в отдельных случаях, по системам органов и частоте. Категории частоты определены согласно MedDRA: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), единичные (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), редкие (< 1/10 000), неизвестно (невозможно установить частоту по имеющимся данным). Также дополнительные побочные реакции, полученные в процессе постмаркетингового применения, указаны в категории «неизвестно» согласно MedDRA. Указанные ниже нежелательные реакции также описаны по классификации ВОЗ с учётом критерия токсичности (G). Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях на препарат: угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечная токсичность с тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, временные повышения показателей печёночной функции, алопеция и местный флебит. Инфекции и инвазии. Частые: инфекция бактериальная, вирусная или грибковая с различной локализацией (дыхательные пути, мочевыводящие пути, пищеварительный тракт), слабо выраженная или умеренная, обычно обратимая при надлежащем лечении. Нечастые: серьёзный сепсис с недостаточностью других внутренних органов, септицемия. Редкие: осложнённая и иногда летальная септицемия. Неизвестно: нейтропенический сепсис. Со стороны крови и лимфатической системы. Очень частые: угнетение костного мозга, как следствие – преимущественно нейтропения (G3: 24.3%; G4: 27.8%), обратимая в течение 5 – 7 дней и некумулятивная с течением времени анемия (G3-4: 7.4%). Частые: может возникать тромбоцитопения (G3-4: 2.5%), она редко бывает серьёзной. Неизвестно: фебрильная нейтропения, панцитопения, лейкопения (G (1-4)). Со стороны иммунной системы. Неизвестно: системные аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок или анафилактоидные реакции. Эндокринные расстройства. Неизвестно: недостаточная секреция антидиуретического гормона (НСАДГ). Метаболические нарушения. Единичные: серьёзная гипонатриемия. Неизвестно: анорексия. Со стороны нервной системы. Очень частые: неврологические расстройства, включая утрату глубокого сухожильного рефлекса; после длительной химиотерапии сообщалось о слабости нижних конечностей. Нечастые: серьёзные парестезии с сенсорными и моторными симптомами. Неизвестно: головная боль, головокружение, синдром задней обратимой энцефалопатии. Эти реакции в целом обратимы. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечастые: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, покраснение кожи, ощущение холода на периферических участках тела, приливы и холод в конечностях. Единичные: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом), транзиторные изменения ЭКГ, серьёзная артериальная гипотензия, коллапс. Редкие: тахикардия, пальпитации и нарушения сердечного ритма. Неизвестно: сердечная недостаточность, тромбоэмболия лёгочной артерии. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечастые: одышка и бронхоспазм, как и в случае с другими алкалоидами барвинка. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов. Единичные: интерстициальная пневмопатия, в частности у пациентов, лечившихся винорельбином в комбинации с митомицином. Со стороны пищеварительного тракта. Очень частые: стоматит (G1-4: 15% при применении винорельбина в качестве единственного средства); тошнота и рвота (G 1-2: 30,4% и G 3-4: 2,2%), эзофагит, парез кишечника. Антиэметическая терапия может уменьшить их частоту; основным симптомом является запор (G 3-4: 2,7%), который редко прогрессирует до паралитической кишечной непроходимости при применении винорельбина в качестве монотерапии и (G3-4:4,1%) при комбинации винорельбина с другими химиотерапевтическими средствами. Частые: может возникать диарея, от слабой до умеренной. Единичные: паралитическая кишечная непроходимость, лечение можно возобновить после восстановления нормальной моторики кишечника, сообщалось о панкреатите. Неизвестно: боль в животе. Со стороны гепатобилиарной системы. Очень частые: отклонения от нормы результатов печёночных тестов (G 1-2) (транзиторное повышение уровней общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ (у 23 %), АСТ (у 27,6 %) без клинических симптомов. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень частые: алопеция, как правило, слабо выраженная (G3-4: 4,1% при применении винорельбина в качестве монотерапии). Единичные: генерализованные изменения кожи, кожные реакции (высыпания, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв). Неизвестно: гиперпигментация кожи (змеевидная супраvenозная гиперпигментация). Со стороны костно-мышечной системы. Частые: артралгия, включая боль в челюстях, и миалгия. Со стороны мочевыделительной системы. Нечастые: повышение уровня креатинина. Общие нарушения и местные реакции. Очень частые: реакции в месте введения, включая эритему, жгучую боль, обесцвечивание вены и локальный флебит (G 3-4: 3,7% при применении винорельбина в качестве монотерапии). Частые: пациенты, получавшие терапию винорельбином, жаловались на астению, повышенную утомляемость, лихорадку, боль в различных местах, в частности в груди, боль в месте опухоли, пропасницу. Единичные: наблюдался локальный некроз, целлюлит. Правильное расположение внутривенной иглы или катетера и болюсная инъекция с последующим достаточным промыванием вены могут ограничить эти эффекты.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре 2–8 °С. Несовместимость. Разводить винорельбин можно только стерильными растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы». Не допускается разведение препарата щелочными растворами, поскольку в щелочной среде может образовываться осадок. Винорельбин не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе или шприце.

По 1 мл (10 мг) или 5 мл (50 мг) во флаконе; по 1 флакона в коробке.

По рецепту.

ФАРЕВА Унтерах ГмбХ или ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ

Мондзеештрассе, 11, 4866 Унтерах ам Аттерзее, Австрия Мондзеештрассе, 11, 4866 Унтерах ам Аттерзее, Австрия