Вінорельбін Аккорд 10 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИНОРЕЛЬБИН АККОРД (VINORELBIN ACCORD)

действующее вещество: винорельбин; 1 мл концентрата содержит винорельбина 10 мг (в виде винорельбина тартрата 13,85 мг); вспомогательное вещество: вода для инъекций. Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, без видимых частиц.

Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Винорельбин. Код ATX L01C A04. Фармакологические свойства.

Винорельбин является противоопухолевым активным веществом из семейства алкалоидов барвинка, однако, в отличие от других алкалоидов барвинка, катарантиновая часть молекулы винорельбина была структурно модифицирована. На молекулярном уровне винорельбин влияет на динамическое равновесие тубулина в микротрубочковом аппарате клетки. Винорельбин ингибирует полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, в высоких дозах влияет на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием винорельбина выражена слабее, чем при применении винкристина. Винорельбин блокирует митоз на стадиях G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Безопасность и эффективность применения винорельбина детям и подросткам не установлены. Клинические данные исследований фазы II с внутривенным введением винорельбина у 33 и 46 педиатрических пациентов с рецидивирующими солидными опухолями, включая поперечно-полосатую саркому клеток (рабдомиосаркому), другие саркомы мягких тканей, саркому Юинга, липосаркому, синовиальную саркому, фибросаркому, карциному центральной нервной системы и нейробластому в дозах от 30 до 33,75 мг/м² 2 в D1 и D8 каждые 3 недель или один раз в неделю в течение 6 недель, каждые 8 недель не показали значимого клинического эффекта. Профиль токсичности был аналогичен профилю у взрослых пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетические параметры винорелбина оценивали в крови. Распределение. Равновесный объем распределения винорелбина большой и в среднем составляет 21,2 л/кг -1 (диапазон 7,5–39,7 л/кг -1), что свидетельствует об экстенсивном распределении в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови низкое (13,5 %), однако винорелбин хорошо связывается с клеточными элементами крови, особенно с тромбоцитами (78 %) и лимфоцитами (4,8 %). В значительной мере поглощается легкими, где, по данным хирургических биопсий, достигает концентраций до 300 раз выше, чем в сыворотке крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях центральной нервной системы. Биотрансформация. Все метаболиты винорелбина образуются с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, за исключением 4-О-деацетилвинорелбина, который формируется с участием карбоксилэстераз. 4-О-деацетилвинорелбин является единственным активным метаболитом и главным метаболитом, обнаруживаемым в крови. Сульфатных и глюкуронидных конъюгатов не выявлено. Выведение. Средний период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно 40 часов. Клиренс винорелбина высокий, он приближается к скорости печеночного кровотока и составляет в среднем 0,72 л/ч -1/кг -1 (диапазон 0,32-1,26 л/ч -1/кг -1). Менее 20 % внутривенной дозы выводится почками, преимущественно в неизменённом виде. Винорелбин в неизменённом виде и его метаболиты выводятся в основном с желчью. Фармакокинетика в особых группах пациентов. Пациенты с нарушениями функции почек. Фармакокинетику винорелбина у пациентов с нарушениями функции почек не изучали, однако снижение доз в таких случаях не требуется, учитывая низкую почечную экскрецию винорелбина. Пациенты с нарушениями функции печени. В первом исследовании сообщалось о влиянии нарушения функции печени на фармакокинетику винорелбина. Результаты исследования фармакокинетики винорелбина у пациенток с раком молочной железы с метастазами в печень показали, что изменение среднего клиренса винорелбина наблюдалось только при поражении более 75 % печени. В ходе фармакокинетического исследования с подбором доз в рамках I фазы у 6 онкологических пациентов с умеренными нарушениями функции печени (уровень билирубина не более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и уровни трансаминаз не более чем в 5 раз выше ВГН), получавших винорелбин в дозах до 25 мг/м 2 поверхности тела, а также у 8 онкологических пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (уровень билирубина более чем в 2 раза выше ВГН и/или уровни трансаминаз более чем в 5 раз выше ВГН), получавших винорелбин в дозах до 20 мг/м 2 поверхности тела, средний общий клиренс винорелбина был сопоставим с клиренсом у пациентов с нормальной функцией печени. То есть фармакокинетика винорелбина не меняется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Однако в качестве меры предосторожности рекомендуется снижать дозу до 20 мг/м 2 поверхности тела и систематически контролировать гематологические показатели у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациенты пожилого возраста. Исследование на пациентах пожилого возраста (от 70 лет), больных немелкоклеточным раком легкого, показало, что возраст не влияет на фармакокинетику винорелбина. Однако поскольку пациенты такого возраста ослаблены, при увеличении доз винорелбина необходима осторожность. Фармакокинетические/фармакодинамические зависимости. Была продемонстрирована сильная зависимость между системной экспозицией винорелбина и снижением количества лейкоцитов или полиморфноядерных клеток. Клинические характеристики.

• в качестве препарата первой линии в монотерапии или в схеме комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III или IV стадии;
• в терапии распространенного рака молочной железы III или IV стадии, рецидивирующего после неэффективной химиотерапии, которая включала антрациклины.

- Интратекальное введение; - повышенная чувствительность к винорельбину, другим алкалоидам барвинка или к любому из вспомогательных веществ; - количество нейтрофилов менее 1500/мм 3 или серьёзные инфекции, имеющиеся или перенесённые в течение последних 2 недель; - количество тромбоцитов менее 100000/мм 3; - период грудного вскармливания; - препарат не назначать пациенткам репродуктивного возраста, не использующим эффективные методы контрацепции; - в сочетании с вакциной против жёлтой лихорадки. Особые меры безопасности. Работать с лекарственным средством должен только квалифицированный медицинский персонал. Персонал должен быть обеспечен соответствующими средствами защиты (защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными масками, одноразовыми фартуками). Шприцы и инфузионные наборы должны быть тщательно подготовлены, чтобы предотвратить утечку (рекомендуется использовать адаптеры типа Люэра). Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорельбина в глаза. Если это всё же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида. В случае разлива или разбрызгивания растворов винорельбина загрязнённый участок следует вытереть и промыть. После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить, а руки и лицо вымыть. Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, контактировавшие с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий или при уборке, необходимо уничтожать согласно утверждённой процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ. Экскреты и рвотные массы пациентов следует убирать с осторожностью. Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов. При онкологических заболеваниях возрастает риск развития тромбозов, поэтому пациентам часто необходимо назначать антикоагулянты. Учитывая высокую внутрисубъектную вариабельность коагуляционного статуса у онкобольных, а также потенциально возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами, необходимо чаще контролировать МНО (международное нормализованное отношение). Противопоказанные комбинации. Вакцина против желтой лихорадки: риск развития летальной генерализованной инфекции. Нежелательные комбинации. Живые аттенуированные вакцины: риск развития генерализованной инфекции с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммунодефицитом вследствие основного заболевания. Рекомендуется применять инактивированные вакцины, если такие существуют (например, против полиомиелита). Фенитоин: риск усиления судорог, поскольку противоопухолевые препараты уменьшают абсорбцию фенитоина в желудочно-кишечном тракте, а также риск усиления токсических эффектов или снижения эффективности цитотоксических препаратов вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином. Комбинации, требующие внимания. Циклоспорин, такролимус: чрезмерная иммуносупрессия с риском развития лимфопролиферации. Поскольку алкалоиды барвинка являются известными субстратами для Р-гликопротеина и при отсутствии специальных исследований следует с осторожностью назначать винорельбин вместе с сильными модуляторами этого мембранного переносчика. Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка. Нежелательные комбинации. Итраконазол: усиление нейротоксичности алкалоидов барвинка вследствие снижения их печеночного метаболизма. Комбинации, требующие внимания. Митомицин С: риск усиления легочной токсичности митомицина С и алкалоидов барвинка. При одновременном применении данной комбинации существует риск возникновения бронхоспазма и одышки, редко – интерстициального пневмонита. Поскольку алкалоиды барвинка являются субстратами для Р-гликопротеина, необходима осторожность при сопутствующем применении сильных ингибиторов или индукторов этого транспортного белка. При сопутствующем применении с ингибиторами Р-гликопротеина (например, ритонавиром, кларитромицином, циклоспорином, верапамилом, хинидином) или индукторами (см. перечень индукторов CYP3A4) возможно их влияние на концентрацию винорельбина в крови. Взаимодействия, характерные для винорельбина. При комбинированном применении винорельбина и других препаратов с миелосупрессивным действием может усиливаться угнетение функции костного мозга. Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорельбина, при сопутствующем применении с сильными ингибиторами этого изофермента (такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ингибиторы протеазы ВИЧ) концентрация винорельбина в крови может повышаться, а при сопутствующем применении сильных индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) – снижаться. При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином не наблюдается взаимного фармакокинетического взаимодействия в течение нескольких курсов лечения. Однако частота развития гранулоцитопении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином. В клинических исследованиях I фазы с внутривенным введением винорельбина в сочетании с лапатинибом было продемонстрировано увеличение случаев возникновения нейтропении 3–4 степени. В рамках этого исследования рекомендованная доза винорельбина для внутривенного введения по трехнедельной схеме первого и восьмого дня составляла 22,5 мг/м 2 в сочетании с ежедневной дозой 1000 мг лапатиниба. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью.

Особые указания. Винорелбин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапии. Лекарственное средство предназначено только для внутривенного применения. В процессе лечения винорелбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата следует определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов в периферической крови). Дозу препарата определять в соответствии с гематологической картиной. Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорелбином является нейтропения. Она имеет некумулятивный характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7–14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5–7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее 1500/мм 3 и/или количества тромбоцитов до уровня менее 100000/мм 3 введение винорелбина следует отсрочить до нормализации гематологических показателей. Если у пациента наблюдаются признаки или симптомы, позволяющие предположить наличие инфекции, следует немедленно провести исследование. Меры предосторожности. Следует соблюдать особую осторожность при назначении лекарственного средства пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе. Фармакокинетика винорелбина не меняется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Рекомендации по коррекции доз для этих категорий пациентов приведены в разделе «Способ применения и дозы». Винорелбин не следует применять в комбинации с лучевой терапией на область печени или если зона облучения охватывает печень. Учитывая незначительную экскрецию винорелбина почками, нет фармакокинетических оснований для снижения доз препарата для пациентов с нарушениями функции почек. Данное средство противопоказано для применения с вакциной против желтой лихорадки. Также не рекомендуется одновременное применение с живыми аттенуированными вакцинами. Необходима осторожность при сопутствующем применении сильных ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется комбинированное применение винорелбина с такими препаратами, как фенитоин (и все другие цитотоксические средства), итраконазол (и все другие алкалоиды барвинка). Следует избегать попадания винорелбина в глаза; существует риск серьезного раздражения и даже язв роговицы, если препарат распыляется под давлением. В таком случае следует немедленно промыть глаз 0,9 % раствором натрия хлорида и обратиться к офтальмологу. У пациентов, относящихся к японской нации, чаще сообщали об интерстициальных заболеваниях легких. Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентами, принадлежащими к этой группе населения. Чтобы минимизировать риск возникновения бронхоспазма, в частности при одновременном применении с митомицином, следует принимать все соответствующие меры предосторожности. Амбулаторно лечащимся пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу при возникновении одышки. Женщины репродуктивного возраста в течение периода лечения и первых 3 месяцев после его завершения должны использовать надежные методы контрацепции. Доклинические данные по безопасности. Токсическим действием, ограничивающим применение препарата на животных, выступает угнетение костного мозга. В исследованиях на животных винорелбин вызывал образование анеуплоидов и полиплоидов. Можно предположить, что винорелбин может также оказывать генотоксическое действие (индукцию образования анеуплоидов и полиплоидов) и на человека. Результаты исследований канцерогенности на мышах и крысах были отрицательными, но тестировались только низкие дозы. При исследованиях репродуктивной функции у животных эффекты наблюдались после введения субтерапевтических доз. Наблюдается токсическое влияние на эмбрион и плод, такое как ограничение внутриутробного развития и отсроченная оссификация. Тератогенные эффекты (слияние позвонков, отсутствие ребер) наблюдались при дозах, токсичных для матери. Кроме того, уменьшились сперматогенез и секреция предстательной железы и семенных пузырьков, однако фертильность у крыс не уменьшилась.

Беременность. Недостаточно исчерпывающих данных о применении винорельбина беременным женщинам. Опыты на животных продемонстрировали эмбриотоксичность и тератогенность. Учитывая результаты исследований на животных и исследований фармакологического действия винорельбина, существует потенциальный риск того, что он способствует развитию значительных врожденных пороков, если применять препарат в период беременности. Винорельбин противопоказан в период беременности. При наличии жизненных показаний для применения винорельбина беременным следует проконсультироваться с врачом относительно риска нежелательного воздействия на нерожденного ребенка. Если беременность наступила во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для нерожденного ребенка и установить за ней тщательное наблюдение. Следует рассмотреть также вероятность генетической консультации. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли винорельбин в грудное молоко. Проникновение винорельбина в молоко в исследованиях на животных не изучали. Невозможно исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. До начала лечения винорельбином грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность. Винорельбин может оказывать генотоксическое действие. Поэтому мужчинам, проходящим терапию винорельбином, рекомендовано избегать зачатия детей в период лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяца) после прекращения лечения. Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными методами контрацепции в период лечения и в течение 3 месяцев после лечения. Из-за вероятности необратимого бесплодия в результате применения винорельбина следует проконсультироваться со специалистом относительно криоконсервации спермы до начала терапии.

Исследования влияния винорелбина на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводились, однако, учитывая фармакодинамический профиль, подобного влияния не ожидается. Тем не менее, из-за некоторых побочных эффектов препарата пациентам, проходящим терапию винорелбином, следует соблюдать осторожность.

Строго внутривенное применение после надлежащего разведения. Интратекальное введение винорельбина не допускается (может быть летальным). Винорельбин следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапии. Перед введением раствора винорельбина необходимо убедиться, что игла находится в вене. Если препарат проникает в окружающие ткани во время введения, может возникнуть значительное местное раздражение. В таком случае следует немедленно прекратить введение, необходимо провести инфузию раствором натрия хлорида и ввести остаток раствора для инфузий в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска возникновения флебита следует внутривенно ввести глюкокортикостероиды. Инструкции по применению и манипуляциям. Применение. - Винорельбин можно применять в виде медленной болюсной инъекции (в течение 6–10 минут) после разведения в 20–50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг/мл (5 %) или короткой инфузией (в течение 20-30 минут) после разведения в 125 мл физиологического раствора или раствора глюкозы 50 мг/мл (5 %). - После применения препарата всегда следует проводить инфузию не менее 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида с целью очищения вены от остатков препарата. Немелкоклеточный рак легких: при монотерапии обычная доза составляет 25–30 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в неделю. В комбинации с другими противоопухолевыми средствами препарат следует вводить в такой же дозе (25–30 мг/м 2), но частота введения винорельбина должна быть уменьшена, например, в 1-й и 5-й дни каждые 3 недели или в 1-й и 8-й дни каждые 3 недели соответственно схеме лечения. Метастатический рак молочной железы: обычная доза составляет 25–30 мг/м 2 1 раз в неделю. Максимально допустимая доза для одного введения – 35,4 мг/м 2 поверхности тела. Максимально допустимая общая доза для одного введения – 60 мг. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста (возраст старше 70 лет). Клинические исследования не выявили какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста по скорости соответствующей реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность у некоторых из этих пациентов. Возраст не влияет на фармакокинетику винорельбина. Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени в качестве меры предосторожности рекомендуется уменьшить дозу до 20 мг/м 2 поверхности тела и тщательный мониторинг гематологических параметров. Пациенты с нарушением функции почек. Учитывая незначительную почечную экскрецию винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз винорельбина для пациентов с нарушениями функции почек. Экстравазация. При попадании препарата во внесосудистое пространство возможно значительное раздражение. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение, промыть вену 0,9 % раствором натрия хлорида и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузии вводить в другую вену. В случае экстравазации немедленное внутривенное введение кортикостероидов позволяет уменьшить риск развития флебита.

Данных об эффективности и безопасности применения винорелбина детям и подросткам нет, поэтому лекарственный препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Симптомы: передозировка препаратом может вызвать гипоплазию костного мозга, которая иногда сопровождается развитием инфекций, лихорадки и паралитической непроходимостью кишечника. Лечение: общая поддерживающая терапия с переливанием крови и введением антибиотиков широкого спектра действия по решению врача. Специфический антидот неизвестен.

Ниже приведены нежелательные реакции, о которых сообщалось чаще, чем об отдельных случаях, по системам органов и частоте. Категории частоты определены согласно MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Указанные ниже нежелательные реакции также описаны по классификации ВОЗ с учетом критерия токсичности (G). Чаще всего сообщалось о следующих нежелательных реакциях на винорельбин: угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, гастроинтестинальная токсичность с тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, временные повышения показателей печеночной функции, алопеция и местный флебит. Инфекции и инвазии. Часто: инфекция бактериальная, вирусная или грибковая с различной локализацией (дыхательные пути, мочевыводящие пути, пищеварительный тракт), слабо выраженная или умеренная, обычно обратимая при надлежащем лечении. Нечасто: серьезный сепсис с недостаточностью других внутренних органов, септицемия. Редко: осложненная и иногда летальная септицемия. Частота неизвестна: нейтропенический сепсис, нейтропеническая инфекция (G3-4). Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: угнетение костного мозга, как следствие – преимущественно нейтропения (G3: 24.3%; G4: 27.8%), обратимая в течение 5–7 дней и не кумулятивная со временем, анемия (G3-4: 7.4%). Часто: может возникать тромбоцитопения (G3-4: 2.5%), она редко бывает серьезной. Частота неизвестна: фебрильная нейтропения, панцитопения, лейкопения (G (1-4)). Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: системные аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок или анафилактоидные реакции. Эндокринные расстройства. Частота неизвестна: недостаточная секреция антидиуретического гормона (НСАДГ). Метаболические нарушения. Редко: серьезная гипонатриемия. Частота неизвестна: анорексия. Со стороны нервной системы. Очень часто: неврологические расстройства, включая утрату глубокого сухожильного рефлекса (G 3-4: 2.7%); после длительной химиотерапии сообщалось о слабости нижних конечностей. Нечасто: серьезные парестезии с сенсорными и моторными симптомами. Частота неизвестна: головная боль, головокружение, синдром задней обратимой энцефалопатии. Эти реакции в целом обратимы. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, покраснение кожи, ощущение холода на периферических участках тела, приливы и холод в конечностях. Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом), транзиторные изменения ЭКГ, серьезная артериальная гипотензия, коллапс. Редко: тахикардия, пальпитации и нарушения сердечного ритма. Частота неизвестна: сердечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка и бронхоспазм, как и в случае с другими алкалоидами барвинка. Редко: интерстициальная пневмопатия, иногда летальная. Частота неизвестна: кашель (G 1-2), острый респираторный дистресс-синдром, иногда летальный, тромбоэмболия легочной артерии. Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто: стоматит (G1-4: 15% при применении винорельбина в качестве единственного средства); тошнота и рвота (G 1-2: 30,4% и G 3-4: 2,2%). Антиеметическая терапия может уменьшить их частоту; основным симптомом является запор (G 3-4: 2,7%), который редко прогрессирует до паралитической кишечной непроходимости при применении винорельбина в качестве монотерапии и (G3-4: 4,1%) при комбинации винорельбина с другими химиотерапевтическими средствами. Часто: может возникать диарея, от слабой до умеренной. Редко: паралитическая кишечная непроходимость, лечение можно возобновить после восстановления нормальной моторики кишечника, сообщалось о панкреатите. Частота неизвестна: желудочно-кишечное кровотечение, сильная диарея, боль в животе. Со стороны гепатобилиарной системы. Очень часто: отклонения от нормы результатов печеночных тестов (G 1-2) (транзиторное повышение уровней общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ (у 23 %), АСТ (у 27,6 %) без клинических симптомов. Частота неизвестна: нарушение функции печени. Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень часто: алопеция, обычно слабо выраженная (G3-4: 4,1% при применении винорельбина в качестве монотерапии). Редко: генерализованные изменения кожи. Частота неизвестна: гиперпигментация кожи (змеевидная суправенозная гиперпигментация), синдром палмарно-плантарной эритродизестезии. Со стороны костно-мышечной системы. Часто: артралгия, включая боль в челюстях и миалгию. Общие нарушения и местные реакции. Очень часто: реакции в месте введения, включая эритему, жгучую боль, обесцвечивание вены и локальный флебит (G 3-4: 3,7% при применении винорельбина в качестве монотерапии). Часто: пациенты, получавшие терапию винорельбином, жаловались на астению, повышенную утомляемость, лихорадку, боль в различных местах, в том числе в груди, боль в месте опухоли, пропасницу. Единичные: наблюдался локальный некроз. Надлежащее расположение внутривенной иглы или катетера и болюсная инъекция с последующим достаточным промыванием вены могут ограничить эти эффекты. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

2 лет. Раствор после разведения. Химическая и физическая стабильность были продемонстрированы в течение 24 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения (за исключением случаев, когда вскрытие флакона и разведение проводились в асептических условиях, чтобы исключить микробное заражение) раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, за продолжительность и условия его хранения отвечает пользователь.

Хранить в оригинальной упаковке в защищённом от света месте. Хранить в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Разводить винорельбин можно только стерильными растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы». Не допускается разведение препарата щелочными растворами, поскольку в щелочной среде может образовываться осадок. Не было выявлено несовместимости между препаратом Винорельбин Аккорд и флаконами из прозрачного стекла, поливинилхлоридными (ПВХ) или винилацетатными пакетами и наборами для инфузии с трубками из ПВХ.

По 1 мл (10 мг) или 5 мл (50 мг) во флаконе; по 1 флакона в пачке.

По рецепту

Аккорд Хелскеа Полска Сп. з о.о. Склад Импортера / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

ул. Лутомерская 50, Бяляница, 95-200, Польша / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.