Вінкристин-Мілі 1 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИНКРИСТИН-МИЛИ (VINCRISTIN-MILI)

действующее вещество: винкристина сульфат; 1 мл раствора содержит винкристина сульфата 1 мг; вспомогательные вещества: маннит (E 421), метилпарабен (E 218), пропилпарабен (E 216), вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Противоопухолевые средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Код АТХ L01C A02.

Винкристина сульфат — это соль винкристина, алкалоида, полученного из барвинкового растения Vinca rosea Linn. Антибластомное и цитотоксическое действие винкристина связано с нарушением образования микротрубочек и митотического веретена, а также с нарушением синтеза ДНК и РНК в клетках.

После внутривенной инъекции винкристин быстро выводится из сыворотки крови. В течение 15―30 минут более 90 % лекарственного средства распределяется из сыворотки крови в ткани и другие компоненты крови. Объём распределения составляет 8,4 ± 3,2 л/кг в условиях фазы плато. Через 20 минут после внутривенного введения более 50 % винкристина связывается с компонентами крови, особенно с тромбоцитами, которые содержат высокие концентрации тубулина. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Винкристин в значительной степени метаболизируется в печени, предположительно системой микросомального фермента цитохрома P450, в том числе CYP3A. Экскреция Кинетика препарата после струйного внутривенного введения трёхфазная. Период полувыведения в первой и второй фазах составляет соответственно 5 мин и 2,3 часа; продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе подвергается значительным колебаниям (от 15 до 155 часов), составляя в среднем 85 часов. Клиренс из плазмы крови медленный, и поэтому необходим интервал не менее 1 недели между периодами лечения, чтобы избежать кумулятивной токсичности. Печень является важнейшим органом экскреции. Препарат выводится преимущественно с калом (примерно 80 %), меньшая часть — с мочой (10―20 %). Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени метаболизм изменён таким образом, что экскреция винкристина, вероятно, уменьшается и повышается риск токсичности. Дети У детей наблюдается более выраженная межиндивидуальная и внутрииндивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров, таких как клиренс, объём распределения и элиминационный период полувыведения. Плазменный клиренс у детей в целом больше, чем у взрослых или младенцев, но точно не установлено, что клиренс винкристина уменьшается с возрастом. Клинические характеристики.

Острые лейкозы, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы (все гистологические подтипы и клинические стадии), ретикулосаркома, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, нейроэктодермальные опухоли (такие как медуллобластома и нейробластома), опухоль Вильмса, саркома Юинга, саркомы костей, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, множественная миелома, ретинобластома, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура при резистентности к спленэктомии и краткосрочному лечению адренокортикостероидами.

Интратекальное применение препарата запрещено! Интратекальное введение винкристина может привести к летальным исходам. Повышенная чувствительность к винкристина сульфату или к одному из вспомогательных веществ, демиелинизирующая форма синдрома Шарко – Мари, острые нарушения функции печени, миелосупрессия (угнетение костного мозга), неврологические заболевания, запоры и непроходимость кишечника (особенно у детей), лучевая терапия на область печени, нервно-мышечные расстройства, бактериальные и вирусные инфекции. Винкристин нельзя вводить во время или непосредственно после введения вакцин, содержащих живые вирусы. Особые меры безопасности. Медицинский персонал при работе с препаратом должен использовать защитную одежду (перчатки, очки, халат, маску). Беременные женщины к работе с препаратом не допускаются.

Взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств. Вследствие повышения риска тромботических явлений при опухолевых заболеваниях часто применяется лечение антикоагулянтами. При одновременном применении антикоагулянтов и химиотерапии противоопухолевыми средствами следует контролировать уровень INR (международное нормализованное отношение). Ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 и Р-гликопротеина. Алкалоиды барвинка метаболизируются изоферментом цитохром P450 3A4 (CYP3A4) и являются субстратами для P-гликопротеинов. Таким образом, повышение концентрации винкристина в плазме крови может происходить, если сопутствующе вводить CYP3A4 и ингибиторы P-гликопротеина, такие как ритонавир, нельфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, циклоспорин, нифедипин и нефазодон. Одновременное применение винкристина и итраконазола может сопровождаться преждевременными и/или выраженными нервно-мышечными побочными реакциями, предположительно связанными с ингибированием метаболизма винкристина. Кетоконазол Сопутствующий прием азольных противогрибковых средств (например, итраконазола, вориконазола, посаконазола, изавуконазола и флуконазола) с винкристином может привести к повышению концентрации винкристина в плазме крови, что может вызвать преждевременное возникновение и/или усиление нейротоксичности и других побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому азольные противогрибковые средства следует применять с осторожностью пациентам, получающим винкристин, и только тогда, когда нет альтернативных вариантов противогрибкового лечения или когда потенциальная польза превышает риски от применения такой комбинации. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления побочных реакций при одновременном применении. Фенитоин и фосфенитоин. При сопутствующем введении фенитоина и комбинаций антинеопластической химиотерапии, включающих винкристин, могут снижаться уровни фенитоина в крови и увеличиваться возможность появления судорог. Применение такой комбинации не рекомендуется. Хотя роль винкристина не была установлена, необходимо проводить коррекцию дозы фенитоина на основании дальнейшего определения его уровня в крови. Другие цитостатические средства. Фармакодинамические взаимодействия могут происходить с другими цитостатическими средствами: потенцирование терапевтического и токсического действия. Одновременное применение винкристина и других лекарственных средств, угнетающих костный мозг, таких как доксорубицин (особенно в комбинации с преднизолоном), может потенцировать угнетающее действие на костный мозг. Аспарагиназа/изониазид и другие нейротоксичные лекарственные средства. Следует принимать во внимание возможность тяжелой и пролонгированной периферической нейропатии при введении нейротоксичных лекарственных средств (таких как изониазид, L-аспарагиназа и циклоспорин A) пациентам, получающим винкристин. При применении винкристина сульфата в комбинации с L-аспарагиназой рекомендуется введение винкристина за 12―24 часа до применения фермента, что необходимо для снижения токсичности, поскольку приём L-аспарагиназы может быстрее снизить печеночный клиренс винкристина. Таким пациентам лекарственные средства с известным нейротоксическим эффектом необходимо вводить с осторожностью в условиях непрерывного контроля неврологической функции. Вакцины/убитый вирус Поскольку иммунная система может быть подавлена вследствие лечения винкристином, образование организмом антител в ответ на введение вакцины может снижаться. Интервал времени между прекращением применения лекарственных средств, вызывающих иммуносупрессию, и восстановлением способности организма к образованию антител в ответ на введение вакцины варьирует от 3 месяцев до 1 года и зависит от основного заболевания, интенсивности и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств и других факторов. Вакцины/живой вирус Поскольку иммунная система может быть подавлена вследствие лечения винкристином, сопутствующее введение вакцины, содержащей живой вирус, может увеличивать его репликацию и вызываемые вакциной побочные эффекты и/или снижать образование антител организмом в ответ на введение вакцины. Решение о проведении иммунизации таким пациентам принимает врач на основании тщательной оценки их гематологического статуса. Интервал времени между прекращением применения лекарственных средств, вызывающих иммуносупрессию, и восстановлением способности организма к образованию антител в ответ на введение вакцины варьирует от 3 месяцев до 1 года и зависит от основного заболевания, интенсивности и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств и других факторов. Пациентам с лейкемией в стадии ремиссии нельзя применять вакцины, содержащие живой вирус, как минимум 3 месяца после применения химиотерапии. Дигоксин. Абсорбция дигоксина и, следовательно, его терапевтический эффект могут быть снижены у пациентов, получающих химиотерапию, включая винкристин. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении дигоксина и винкристина и, при необходимости, проводить коррекцию дозы дигоксина. Митомицин С. Сообщалось о случаях острой дыхательной недостаточности и тяжелого бронхоспазма после введения алкалоидов барвинка. Чаще всего эти реакции развивались при сопутствующем применении алкалоида барвинка с митомицином-С и были серьезными в случае легочной дисфункции в анамнезе. Появление этих реакций может начаться как через несколько минут после инъекции алкалоида барвинка, так и через несколько часов, а также в течение 2 недель после введения дозы митомицина. Может появиться прогрессирующая одышка, требующая постоянного лечения. В этом случае винкристин не следует больше назначать. Лучевая терапия. Лучевая терапия может усиливать периферическую нейротоксичность винкристина. При назначении химиотерапии совместно с лучевой терапией в зонах, охватывающих печень, введение винкристина следует отложить до окончания курса лучевой терапии. Циклоспорин, такролимус. Может возникать чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. Аллопуринол, пиридоксин, изониазид. При одновременном применении винкристина с некоторыми препаратами (аллопуринол, пиридоксин, изониазид) может увеличиваться частота возникновения признаков угнетения функции костного мозга. Метотрексат. Винкристина сульфат увеличивает захват метотрексата опухолевыми клетками. Этот принцип был применен при проведении терапии с использованием высоких доз метотрексата. Другие средства. В ходе сопутствующего введения винкристина и колониестимулирующих факторов (G-CSF, GM-CSF) чаще сообщали об атипичных нейропатиях с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей. У пациентов с опухолью Вильмса тяжелая гепатотоксичность, включая веноокклюзионную болезнь, была зарегистрирована при применении комбинации винкристина и дактиномицина. В комбинации с блеомицином винкристин может вызывать синдром Рейно в дозозависимой форме. При одновременном применении винкристина с нифедипином может усиливаться токсичность винкристина. При комбинации винкристина и актиномицина возможно развитие гепатотоксичности.

Лечение препаратом может проводить только опытный специалист по химиотерапии в условиях специализированного стационара. Винкристин-Мили вводить только внутривенно. Интратекальное применение препарата запрещено! Также противопоказано внутримышечное и подкожное введение винкристина. Случайное интратекальное введение. Интратекальное введение винкристина может привести к летальным последствиям. После случайного интратекального введения необходимо неотложное нейрохирургическое вмешательство для предупреждения восходящего паралича, приводящего к летальному исходу. При ошибочном введении винкристина интратекально необходимо немедленно после инъекции начать следующее лечение: 1. Удаление через поясничный доступ настолько большого количества цереброспинальной жидкости, насколько позволяют соображения безопасности. 2. Установка эпидурального катетера в субарахноидальное пространство через межпозвонковое пространство, выше участка первоначальной поясничной пункции, и ирригация цереброспинальной жидкости раствором Рингера с лактатом. По возможности к каждым 1 л раствора Рингера с лактатом следует добавлять 25 мл свежезамороженной плазмы. 3. Установка интравентрикулярного дренажа или катетера нейрохирургом и продолжение ирригации цереброспинальной жидкости с удалением жидкости через поясничный доступ, соединенный с замкнутой системой дренажа. Раствор Рингера с лактатом следует вводить непрерывной инфузией со скоростью 150 мл/ч, или со скоростью 75 мл/ч, если добавлена свежезамороженная плазма, как описано выше. Скорость инфузии следует регулировать таким образом, чтобы поддерживать уровень белка в цереброспинальной жидкости – 150 мг/дл. Следующие меры также применять дополнительно, но они могут быть несущественными: фолиевую кислоту вводить внутривенно струйно 100 мг, а затем осуществлять инфузию со скоростью 25 мг/ч в течение 24 часов, после чего вводить струйно 25 мг каждые 6 часов в течение 1 недели. Внутривенно вводить 10 г глутаминовой кислоты в течение 24 часов, с последующим введением 500 мг 3 раз в сутки ежедневно перорально в течение 1 месяца. Пиридоксин вводить внутривенно в дозе 50 мг каждые 8 часов, продолжительность инфузии – 30 минут. Их роль в снижении нейротоксичности неясна. Экстравазация. При экстравазации может развиться некроз мягких тканей; для его предупреждения рекомендуется обкалывание зоны экстравазата гиалуронидазой или гидрокортизоном в дозе 20 – 25 мг, назначать согревающие компрессы на поражённый участок. Применение в ранний послеоперационный период. Винкристин-Мили с осторожностью назначать в ранний послеоперационный период, поскольку значительная часть внутривенно введённого препарата может поступать в послеоперационную рану, вызывая отёк, воспаление и локальный некроз тканей. Случайное попадание в глаза. Следует предотвращать случайное попадание препарата в глаза, поскольку винкристин может вызвать язвы роговицы. В случае попадания препарата в глаза необходимо промыть их большим количеством воды или изотонического раствора. Случайное попадание на кожу. В случае случайного попадания на кожу промывать большим количеством воды, мягким мылом и тщательно ополаскивать. Нарушения со стороны печени. Особое внимание следует уделять пациентам с нарушениями функции печени. При печёночной дисфункции может повышаться концентрация в кровотоке и период полувыведения винкристина из плазмы крови с усилением побочного действия; необходима коррекция режима дозирования винкристина. Неврологические расстройства. Особое внимание следует уделять пациентам с неврологическими расстройствами. Нейротоксическое действие винкристина сульфата может быть аддитивным с другими нейротоксичными средствами или может усиливаться облучением спинного мозга и неврологическим заболеванием. Внимательное наблюдение за состоянием пациента необходимо при комбинированном применении винкристина и нейротоксичных лекарственных средств. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к нейротоксическому воздействию винкристина сульфата. При появлении нейротоксических признаков курс терапии нужно прервать. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому при лечении лейкоза с нейролейкемией могут потребоваться другие схемы противоопухолевой терапии. Вторичные новообразования. У пациентов, получавших химиотерапию винкристином в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами с установленной канцерогенностью, возможно развитие вторичных новообразований. Провоцирующая роль винкристина в этом явлении не определена. Запоры. Винкристина сульфат не рекомендуется применять пациентам с запорами. Рекомендованы профилактические меры для предупреждения запоров, такие как коррекция рациона и применение слабительных средств (в частности, лактулозы) или клизм. Сердечно-сосудистая система. Винкристин следует вводить с осторожностью пациентам с ишемическими расстройствами сердца. Во время лечения винкристином необходимо проводить систематический ЭКГ-контроль. Система крови. В процессе лечения необходимо контролировать картину крови. Поскольку может возникать лейкопения, как врач, так и пациент должны быть внимательны к возникновению инфекции. Если возникает лейкопения, следует принять соответствующие меры, в частности тщательно взвесить время введения следующей дозы винкристина сульфата. Перед каждым введением Винкристина-Мили необходимо проводить исследование состава периферической крови. Если количество лейкоцитов станет меньше 3000 в 1 мм 3, терапию необходимо прекратить и профилактически назначить антибиотики. В связи с повышенным риском развития лейкопении и тромбоцитопении более тщательное наблюдение необходимо для пациентов, у которых предыдущая терапия или само заболевание вызвали угнетение функции костного мозга. Органы зрения. Во время лечения пациентам необходимо регулярно проводить исследование глазного дна и полей зрения. При малейшем подозрении на повреждение зрительного нерва лечение следует прекратить. Если пациент жалуется на боль в глазах или снижение остроты зрения, требуется тщательное офтальмологическое обследование. Алопеция. Степень алопеции во время химиотерапии можно уменьшить, применяя локальную гипотермию волосистой части головы или наложение турникета (сжимающего шлема). Сжимающую повязку на волосистую часть головы не накладывать при лейкозах и лимфомах, а также при наличии на волосистой части головы метастазов и инфильтратов. Митомицин-С. Одышка и бронхоспазм чаще всего возникают при сочетании препарата с митомицином-С и могут требовать интенсивного лечения, особенно при наличии дыхательной недостаточности. Эти реакции могут возникать через несколько минут или часов после введения винкристина и в течение двух недель после введения митомицина-С. Прогрессирующая одышка требует прекращения терапии Винкристином-Мили (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Мочевая кислота. При применении винкристина может повыситься уровень мочевой кислоты в крови. Этот показатель необходимо контролировать в течение первых 3–4 недель лечения и принимать соответствующие меры для предупреждения развития нейропатии, обусловленной мочекислым диатезом. Лабораторные исследования повторять до нормализации показателя. При необходимости следует применять аллопуринол. Гипонатриемия. Во время лечения винкристином следует периодически определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Гипонатриемия развивается вследствие нарушения секреции антидиуретического гормона, и её следует корректировать введением 0,9 % раствора натрия хлорида. Дети. В процессе лечения детей со злокачественными опухолями необходим мониторинг их интеллектуальной, эмоциональной, речевой сферы и деятельности центральной нервной системы. Фертильность. Нет убедительных данных, полученных in vivo и in vitro, демонстрирующих мутагенность винкристина. Отсутствуют данные о влиянии монотерапии винкристином на фертильность человека. Клинические данные о применении винкристина в составе полихимиотерапии демонстрируют возможность развития азооспермии у мужчин и аменореи у женщин постпубертатного возраста. Восстановление репродуктивной функции происходит через несколько месяцев после завершения терапии, однако не у всех пациентов. Применение винкристина в составе полихимиотерапии у пациентов препубертатного возраста значительно реже может приводить к развитию необратимой азооспермии и аменореи. Пациентам следует проконсультироваться о возможности иметь детей в будущем. Пациенты мужского пола должны быть проинформированы о сохранении спермы. Предупреждение беременности. Известно, что винкристин может оказывать вредное воздействие на плод, поэтому применение препарата Винкристин-Мили противопоказано в период беременности. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности при получении винкристина. Необходимо использовать контрацептивные меры пациентам как мужского, так и женского пола во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Взаимодействие с азольными противогрибковыми средствами. Одновременное применение азольных противогрибковых средств с винкристином было связано с нейротоксичностью и другими серьёзными побочными реакциями, включая судороги, периферическую нейропатию, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ) и паралитическую кишечную непроходимость. Возможно применение резервных азольных противогрибковых средств для пациентов, получающих винкристин и не имеющих альтернативных вариантов противогрибкового лечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат не применять в период беременности или грудного вскармливания. Пациентам как мужского, так и женского пола необходимо использовать контрацептивные меры во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Если беременность наступает во время лечения, пациентка должна быть проинформирована о рисках для будущего ребёнка и находиться под медицинским наблюдением.

Данные о влиянии винкристина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют. Однако следует учитывать возможность развития побочных (неврологических) реакций при применении Винкристина-Мили, которые изменяют скорость психомоторных реакций.

Винкристин-Мили можно вводить только внутривенно, при введении другим способом может наступить летальный исход. Дозу винкристина сульфата следует рассчитывать и вводить крайне осторожно, поскольку передозировка может приводить к тяжелым и даже летальным последствиям. При применении в качестве монотерапии препарат вводят с интервалом в 1 неделю. При применении в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами частота введения зависит от протокола. Взрослые. Обычно назначают из расчета 1,4―1,5 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в неделю, максимальная доза ― 2 мг/м 2. Продолжительность курса лечения ― 4―6 недель. Курсовая доза не должна превышать 10―12 мг/м 2.

Винкристин-Милли применять в дозе 1,4―2 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в неделю, максимальная доза ― 2 мг/м 2. Дозу препарата для детей рассчитывать, учитывая массу тела: для детей с массой 10 кг и менее начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг 1 раз в неделю. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы. Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку винкристин метаболизируется печенью путем желчной экскреции, для пациентов с обструктивной желтухой или другим поражением печени рекомендуется снижать дозу препарата. Для пациентов с поражением печени или с уровнем прямого билирубина в сыворотке крови выше 3 мг/100 мл рекомендовано уменьшить дозу винкристина сульфата на 50 %. Не следует применять винкристин при наличии тяжелой нейротоксичности (особенно пареза). Если после отмены препарата жалобы уменьшаются, лечение можно возобновить с введением 50 % дозы. Способ введения. Винкристина сульфат следует применять только под строгим наблюдением врача, имеющего опыт лечения цитотоксическими препаратами. Интратекальное введение винкристина приводит к летальной нейротоксичности. Сухое содержимое флакона нужно растворить, добавив растворитель (готовый раствор содержит 0,1 мг винкристина в одном миллилитре). Этот раствор затем можно разбавить 0,9 % раствором хлорида натрия и вводить в виде внутривенной инъекции или одновременно с внутривенной инфузией 0,9 % хлорида натрия через инфузионный набор не быстрее чем за 1 минуту. Следует соблюдать осторожность во избежание инфильтрации подкожных тканей. Экстравазация в ходе внутривенного введения винкристина сульфата может вызвать значительное раздражение. Для предупреждения раздражения сосудов после введения винкристина сульфата вену следует тщательно промыть. Не следует превышать рекомендованную терапевтическую дозу. В целом индивидуальные дозы не должны превышать 2 мг; и подсчет лейкоцитов необходимо проводить до и после введения каждой дозы.

Симптомы. Передозировка винкристина приводит к усилению побочных реакций. У детей в возрасте до 13 лет десятикратное превышение дозы препарата может привести к летальному исходу. Передозировка с тяжелым общим состоянием больных может отмечаться при введении детям в возрасте до 13 лет в дозе 3―4 мг/м 2, взрослым ― однократно - от 3 мг/м 2. Симптомами передозировки могут быть судороги; паралитическая кишечная непроходимость; осложнения, связанные с неадекватной секрецией антидиуретического гормона или другие проявления побочных реакций.

Лечение. Специфического антидота нет. Проводить симптоматическое и поддерживающее лечение, контролируя показатели водно-солевого баланса, ЭКГ, состава периферической крови. В случае развития генерализованных судорожных приступов применять противосудорожные препараты. Для предупреждения кишечной непроходимости применять клизмы. При необходимости проводить гемотрансфузии, переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы. Внутривенно вводить кальция фолинат в дозе 100 мг через каждые 3 часов в течение 24 часов, а затем через каждые 6 часов в течение не менее 48 часов. Гемодиализ неэффективен.

Наиболее распространённые токсические эффекты винкристина связаны с центральной нервной системой. В целом побочные эффекты обратимы и дозозависимы. Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. Наиболее распространёнными побочными реакциями являются нейротоксичность и алопеция; наиболее серьёзные побочные реакции связаны с нарушением нервно-мышечного аппарата. У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная склонность к нейротоксичности. После применения еженедельных разовых доз винкристина могут появиться такие кратковременные побочные реакции, как лейкопения, невротические боли и запор (но это обычно длится не более 7 дней). После снижения дозы тяжесть этих реакций может уменьшиться или они исчезают полностью. Тяжесть таких реакций усиливается, если необходимую общую дозу препарата вводить частями. Поэтому не рекомендуется применять винкристин в небольших количествах в течение длительного времени. Другие побочные реакции, такие как алопеция, потеря чувствительности, парестезии, трудности при ходьбе, походка с шарканьем, потеря глубоких сухожильных рефлексов и мышечная дистрофия, проявляются в течение всего курса лечения. По мере продолжения лечения общая сенсомоторная дисфункция может прогрессировать до более тяжёлого состояния, у некоторых пациентов отдельные нервно-мышечные расстройства могут длиться дольше. Волосы могут начать отрастать ещё до окончания поддерживающей терапии. Инфекции и инвазии: инфекция, сепсис, нейтропеническая сепсис. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённой этиологии (включая кисты и полипы): вторичные злокачественные новообразования у пациентов, получавших винкристин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами с доказанной канцерогенностью. Со стороны системы крови и лимфатической системы: обратимый тромбоцитоз, тяжёлое угнетение функции костного мозга, анемия, гемолитическая анемия, нейтропения, лейкопения и тромбоцитопения. Если тромбоцитопения присутствует в начале лечения, она может фактически улучшиться до наступления ремиссии костного мозга. Клиническими последствиями лейкопении могут быть лихорадка, инфекции и сепсис. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отёк, аллергические реакции, сыпь и отёки. Со стороны органов дыхания и средостения: одышка, бронхоспазм, острая дыхательная недостаточность. Со стороны нервной системы и психики: неврологическая токсичность является самой серьёзной побочной реакцией на применение винкристина. Неврологическая токсичность зависит от дозы и возраста пациента. В результате нейротоксичности также могут возникать запоры и кишечная непроходимость (см. «Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта»). Также возможно развитие таких побочных реакций, как невралгия и миалгия (в т. ч. невралгия тройничного нерва и тестикулярный болевой синдром, боль в гортани, слюнных железах, костях, спине, конечностях), кома, свисающая стопа, дизурия, периферическая нейропатия (смешанная сенсорно-моторная), сенсорные нарушения, парестезии, потеря глубоких сухожильных рефлексов, нарушения походки, походка с шарканьем, мышечная слабость, атаксия, паралич, поражение черепно-мозговых нервов (парез/паралич), слабость мышц гортани, охриплость и парез голосовых связок (в т. ч. потенциально опасный для жизни двусторонний парез голосовых связок), птоз, невропатия зрительного нерва, экстраокулярная нейропатия, преходящая слепота, диплопия и атрофия зрительного нерва, судороги с гипертензией, лейкоэнцефалопатия, токсическое воздействие на центральную нервную систему, которое может проявляться депрессией, возбуждением, нарушениями сна, бессонницей, спутанностью сознания, психозами и галлюцинациями. Возможно обострение сопутствующих неврологических заболеваний. Часто наблюдается последовательность развития нервно-мышечных побочных эффектов. Сначала могут быть только нарушения чувствительности и парестезии. При продолжении лечения может появиться невралгия, а позже – нарушения функции опорно-двигательного аппарата. Со стороны органов слуха: вестибулярные и слуховые осложнения со стороны 8 пары черепно-мозговых нервов. Проявления включают частичную или тотальную глухоту – постоянную или возникающую периодически; проблемы с равновесием, включая головокружение, нистагм и вертиго. Следует соблюдать осторожность при применении винкристина сульфата в комбинации с другими ототоксичными препаратами, например онколитиками, содержащими платину. Со стороны органов зрения: транзиторная кортикальная слепота, атрофия зрительного нерва со слепотой. Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия и инфаркт миокарда (у больных, получавших комбинированную химиотерапию, включавшую винкристин, и которым ранее применяли облучение средостения), артериальная гипертензия и гипотензия, аритмия. Дыхательные, торакальные и медиастинальные нарушения: сообщалось о тяжёлом бронхоспазме и одышке при введении алкалоидов барвинка, иногда в комбинации с митомицином C. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, афтозный стоматит, язвы в ротовой полости, спазмы и боль в животе, снижение аппетита, потеря массы тела, анорексия, диарея, паралитический илеус (особенно у детей), воспаление слизистой оболочки рта, кишечный некроз и/или перфорации, панкреатит. Запор, который может возникнуть, хорошо реагирует на такие обычные меры, как клизмы и слабительные. Запор в верхних отделах толстой кишки, а прямая кишка при осмотре оказывается пустой. Колики в животе в сочетании с пустой прямой кишкой могут ввести врача в заблуждение. Может возникнуть функциональная кишечная непроходимость (парез кишечника), особенно у маленьких детей. Симптомы кишечной непроходимости проходят самостоятельно после временного прекращения приёма винкристина и симптоматического лечения. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: веноокклюзионная болезнь печени (особенно у детей), повышение уровня печёночных ферментов. Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция (обратимая после прекращения применения винкристина), высыпания. Со стороны почек и мочевыделительной системы: пациентам пожилого возраста в первые дни после введения винкристина следует прекратить применение препаратов, вызывающих задержку мочи. Полиурия, дизурия и задержка мочи как результат атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, мочекислая нефропатия, синдром САНГП (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона), недержание мочи. Синдром может быть связан с нейротоксичностью лекарственного средства, возможно, за счёт прямого воздействия на гипоталамус. У таких пациентов возникает гипонатриемия, в сочетании с экскрецией натрия с мочой, без признаков нарушений со стороны почек и надпочечников, гипотензия, обезвоживание, азотемия или отёки. При ограничении потребления жидкости гипонатриемия и потеря натрия через почки могут быть уменьшены. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: необратимое бесплодие после химиотерапевтического лечения с применением винкристина является более распространённым у мужчин, чем у женщин. А олигоспермия наблюдалась у мужчин, получавших схемы комбинированной химиотерапии, состоявшие из винкристина и преднизона с циклофосфамидом или мехлорэтамином и прокарбазином, аменорея. Общие расстройства и состояния места введения: раздражение в месте инъекции, ощущение жжения, эритема, лихорадка, флебит, боль, целлюлит, некроз, головная боль, слабость. Эти симптомы могут возникать после раздражения стенки сосуда или в случае экстравазации при введении.

2 лет.

Хранить при температуре 2―8 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

По 1 мл во флаконе, по 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

За рецептом

Венус Ремедис Лимитед.

Хилл Топ Индастриал Эстейт, Джармаджри, ЕРИР Фейз-I (Экстн.), Баттоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш 173205, Индия. Заявитель. Милли Хелскер Лимитед. Местонахождение заявителя. 2-й этаж, офисное помещение, 4 Чартфилд Хаус, Касл Стрит, Тонтон, Сомерсет, Англия, TA 1 4 AS, Великобритания.