Вінбластин-Тева 1 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Винбластин-Тева (Vinblastine-Teva)

действующее вещество: винбластина сульфат; 1 мл раствора для инъекций содержит винбластина сульфата 1 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или светло-жёлтого цвета раствор.

Противоопухолевые средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги. Код АТХ L01C А01.

Винбластин относится к алкалоидам барвинка, связывается с тубулином и нарушает функцию микротрубочек, препятствуя их полимеризации и индуцируя деполимеризацию сформированных микротрубочек. Это нарушает нормальную реорганизацию сетки микротрубочек, необходимую для интерфазы и митоза. Помимо остановки митоза, алкалоиды барвинка, возможно, также оказывают цитотоксическое действие на непролиферирующие клетки в G1- и S-фазах. Гематологические эффекты: при лечении винбластина сульфатом можно ожидать лейкопению, количество лейкоцитов является важным ориентиром для терапии. В целом степень и продолжительность лейкопении увеличиваются с повышением дозы. После начала терапии винбластина сульфатом наименьшее количество лейкоцитов ожидается через 5-10 дней после последнего дня применения лекарственного средства. После этого количество лейкоцитов восстанавливается достаточно быстро (в течение 7-14 дней). При поддерживающем лечении меньшими дозами лейкопения обычно не является проблемой. Хотя при лечении винбластина сульфатом количество тромбоцитов обычно значительно не снижается, спорадически может возникать тяжелая тромбоцитопения, но реже, чем при применении других цитостатиков. У пациентов с угнетением костного мозга вследствие предшествующей лучевой терапии или лечения другими онколитиками может возникнуть тромбоцитопения (менее 200000 тромбоцитов на 1 мм 3). Если лучевая терапия или другая химиотерапия ранее не проводились, количество тромбоцитов редко снижается до уровня ниже 200000 на мм 3, даже если винбластин вызывает явную лейкопению. Обычно тромбоцитопения исчезает в течение нескольких дней. Влияние винбластина на количество эритроцитов и уровень гемоглобина обычно незначительно, если не осложняется другими видами лечения.

Винбластин имеет большой объём распределения, который может составлять 27,3 литра/кг. Исследования на крысах показали, что наибольшие концентрации радиоактивности были обнаружены в лёгких, печени, селезёнке и почках через 2 часа после инъекции меченого винбластина. Винбластин в значительной степени (>99%) связывается с белками сыворотки крови. Винбластин метаболизируется до активного деацетилвинбластина. После быстрой внутривенной инъекции снижение концентрации винбластина в сыворотке крови происходит в три фазы (со значительной межиндивидуальной и индивидуальной вариабельностью): – очень быстрое резкое снижение концентрации (альфа-фаза, период полувыведения 4 минуты); – довольно короткий средний период (бета-фаза, период полувыведения 1,6 часа); – значительно более длительная конечная фаза (гамма-фаза, период полувыведения 25 часов с диапазоном от 17 до 31 часа). Поскольку важнейшим путём выведения может быть выведение с желчью, токсичность данного лекарственного средства может усиливаться при нарушении выведения с желчью. После инъекции пациентам меченого винбластина 10% радиоактивности было обнаружено в фекалиях, 14% – в моче, остальную радиоактивность обнаружить не удалось. Системный клиренс составляет 0,74 л/кг/ч. Винбластин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не выявляется в спинномозговой жидкости в терапевтических концентрациях после внутривенного введения. Доклинические данные по безопасности Исследования репродуктивности на животных показали вредное воздействие на фертильность и эмбриотоксичность. Исследования хронической токсичности показали угнетение сперматогенеза и желудочно-кишечную токсичность. Различные тесты на генотоксичность показали, что винбластин может вызывать хромосомные аберрации, микроядра и полиплоидию. Винбластин, возможно, оказывает канцерогенное действие. Клинические характеристики.

Винбластина сульфат иногда можно применять в качестве монотерапии, однако обычно его применяют в комбинации с другими цитостатическими лекарственными средствами и/или лучевой терапией для лечения следующих злокачественных новообразований: – неходжкинская злокачественная лимфома; – болезнь Ходжкина; – распространённый рак яичек; – рецидивирующий или метастатический рак молочной железы (в случае неэффективности схем на основе антрациклинов); – лангергансоклеточный гистиоцитоз (гистиоцитоз X).

– Гиперчувствительность к действующему веществу, к другому алкалоиду барвинка или к любому вспомогательному веществу; – лейкопения, не связанная с опухолью; – тяжёлая неконтролируемая инфекция; перед применением винбластина сульфата необходимо установить контроль над такими инфекциями с помощью антисептиков или антибиотиков; – интратекальное введение лекарственного средства Винбластин-Тева; – период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Особые меры безопасности. Применение Винбластина сульфата должно осуществляться только квалифицированным врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств, или под его непосредственным наблюдением. Приготовление Подготовка химиотерапевтических средств к введению должна осуществляться только специалистами, прошедшими обучение по безопасному применению препарата. Восстановление порошка и перенос в шприцы следует осуществлять только в специально отведённом месте. Персонал, выполняющий эти процедуры, должен быть надлежащим образом защищён одеждой, перчатками и защитным щитком для глаз. Беременные работницы не должны работать с цитотоксическими средствами. Винбластин-Тева можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы до концентрации 0,5 мг/мл и вводить внутривенно. Раствор необходимо готовить непосредственно перед применением. Винбластин-Тева не содержит консервантов, и поэтому флакон с препаратом предназначен только для однократного использования. Загрязнение В случае попадания препарата на кожу или в глаза поражённый участок следует промыть большим количеством воды или физиологического раствора. Крем с успокаивающим действием можно использовать для устранения временного жжения кожи. При поражении глаз необходимо обратиться за медицинской помощью. В случае пролития раствора необходимо надеть перчатки и вытереть разлитый раствор губкой, которая для этого обязательно должна находиться в месте работы с препаратом. Место пролива следует дважды промыть водой. Все растворы и губки нужно поместить в полиэтиленовый пакет и закрыть его. Экскременты и рвотные массы пациента необходимо тщательно убрать. Утилизация Шприцы, контейнеры, абсорбирующие материалы, неиспользованный раствор и любой другой загрязнённый материал следует поместить в толстый пластиковый пакет или другой непроницаемый контейнер и сжечь. Любое неиспользованное лекарственное средство, повреждённые флаконы или загрязнённые отходы необходимо поместить в контейнеры для отходов, специально предназначенные для этой цели, и утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Ввиду повышенного риска тромбоза при опухолевых заболеваниях часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность способности к коагуляции при заболеваниях и возможность взаимодействия пероральных антикоагулянтов с противоопухолевой химиотерапией требуют (если решено лечить пациента пероральными антикоагулянтами) увеличения частоты мониторинга МНО (международное нормализованное отношение). Комбинация винбластина сульфата с другими миелотоксичными или нейротоксичными средствами или с облучением больших участков повышает риск токсичности. Когда химиотерапия проводится в сочетании с лучевой терапией в зонах, охватывающих печень, применение винбластина сульфата следует отложить до завершения лучевой терапии. Винбластина сульфат следует назначать с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают препараты, подавляющие метаболизм лекарственных средств через изофермент печеночного цитохрома CYP3A, или пациентам с нарушениями функции печени. Одновременное применение винбластина сульфата и ингибитора этого метаболического пути может привести к более быстрому возникновению и/или усилению тяжести побочных реакций. Одновременное пероральное или внутривенное применение дигитоксина и комбинаций химиотерапевтических средств, включая винбластина сульфат, может привести к снижению уровня дигитоксина в крови, а следовательно, к снижению его эффективности. Одновременное пероральное или внутривенное применение фенитоина и комбинаций химиотерапевтических средств, включая винбластина сульфат, может привести к снижению уровня фенитоина в крови и увеличению частоты судорожных приступов. Дозу фенитоина следует корректировать на основании его уровня в крови. Роль винбластина сульфата в этом взаимодействии не выяснена. Взаимодействие, возможно, является результатом уменьшения всасывания фенитоина и увеличения скорости метаболизма и выведения. При применении комбинации винбластина сульфата и митомицина С было описано тяжелое, иногда необратимое легочное токсическое действие, особенно при наличии предшествующего поражения тканей (см. раздел «Особенности применения»). Применение винбластина сульфата в комбинированной схеме с митомицином может привести к острому респираторному дистресс-синдрому и легочной инфильтрации. Сообщалось о случаях респираторного дистресс-синдрома с интерстициальными легочными инфильтратами у пациентов, получавших схему, включавшую винбластина сульфат, митомицин и прогестерон (MVP). Сообщалось, что одновременное применение цисплатина повышает концентрацию винбластина сульфата в плазме крови. Были сообщения о синдроме Рейно и гангрене после одновременного применения винбластина сульфата и блеомицина, а также о других сосудистых событиях (таких как инфаркт миокарда и нарушения мозгового кровообращения) после комбинированного лечения винбластином сульфатом, блеомицином и цисплатином. Винбластина сульфат может усилить нейротоксичность цисплатина или интерферона и кардиотоксичность интерферона. Между винбластина сульфатом и другими цитостатиками или иммуносупрессивными лекарственными средствами могут возникать фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия с усилением терапевтических и токсических эффектов. Возможно также взаимодействие с облучением во время и после лучевой терапии. Эритромицин может усилить токсичность винбластина сульфата. Одновременное применение винбластина сульфата и итраконазола может увеличить риск нейротоксичности или паралитической кишечной непроходимости. Уровень противосудорожных препаратов в сыворотке крови может снижаться при применении цитотоксических лекарственных средств, включающих винбластина сульфат. Винбластина сульфат может способствовать поглощению метотрексата клетками. Взаимодействие между винбластина сульфатом, алкилирующими соединениями и метотрексатом в течение клеточного цикла может привести к усилению общего цитотоксического эффекта. Пациентов, получающих иммуносупрессивную химиотерапию, не следует вакцинировать живой вакциной из-за риска системного заболевания с возможным летальным исходом. Этот риск повышается у лиц, которые уже имеют иммуносупрессию вследствие основного заболевания. Следует использовать инактивированную вакцину, если она доступна.

Этот лекарственный препарат следует применять только под строгим наблюдением врача, специализирующегося на применении онколитических средств, желательно в больницах с опытом такого лечения. Шприцы, содержащие этот лекарственный препарат, должны быть помечены «СМЕРТЕЛЬНО ОПАСЕН ПРИ ВВЕДЕНИИ ДРУГИМИ СПОСОБАМИ. ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ». Экстемпорально подготовленные шприцы, содержащие этот лекарственный препарат, должны быть упакованы в обертку с надписью «НЕ УДАЛЯТЬ ОБЕРТКУ ДО МОМЕНТА ИНЪЕКЦИИ. СМЕРТЕЛЬНО ОПАСЕН ПРИ ВВЕДЕНИИ ДРУГИМИ СПОСОБАМИ. ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ». Винбластин-Тева можно вводить только внутривенно. Интратекальное введение приводит к смертельной нейротоксичности. Если после введения дозы винбластина сульфата возникает лейкопения с количеством лейкоцитов менее 2000/мм 3, необходимо тщательно наблюдать за пациентом на предмет признаков инфекции, пока количество лейкоцитов не повысится до нормального уровня. При терапии винбластином можно ожидать, что максимальное снижение количества гранулоцитов будет происходить через 5-10 дней после последнего дня введения препарата. Затем количество гранулоцитов восстанавливается довольно быстро и обычно завершается в течение последующих 7-14 дней. Пациенты с язвами кожи, кахектичные или гериатрические пациенты более уязвимы к эффектам лейкопении, вызванной винбластина сульфатом. Поэтому применение винбластина сульфата таким пациентам настоятельно не рекомендуется. У пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками после применения винбластина сульфата может возникнуть более выраженная супрессия костного мозга. Хотя количество тромбоцитов при лечении с применением винбластина сульфата обычно существенно не снижается, у пациентов, костный мозг которых недавно был поражён предыдущей лучевой терапией или другими онколитическими средствами, может возникать тромбоцитопения (менее 150000 тромбоцитов/мм 3). Если перед этим не проводились другая химиотерапия или облучение, количество тромбоцитов редко снижается до уровня ниже 150000/мм 3, даже когда винбластина сульфат может вызывать существенную гранулоцитопению. Как правило, в течение нескольких дней происходит быстрое восстановление после тромбоцитопении. Влияние винбластина сульфата на количество эритроцитов и уровень гемоглобина обычно незначительно, если не осложняется другими видами лечения. Стоматит и неврологическая токсичность, хотя и не являются частыми или постоянными, могут приводить к инвалидности. Не рекомендуется длительное ежедневное применение низких доз винбластина сульфата, даже если общая недельная доза будет такой же, как рекомендуемая доза. Очень важно точно соблюдать назначенную схему дозирования. Если в течение длительного периода времени вводить количество, которое в несколько раз превышает назначенную недельную дозу, разделённую на 7 дней, возникают судороги, тяжёлое и необратимое поражение центральной нервной системы и даже летальный исход. В период лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения как женщинам, так и мужчинам следует использовать средства контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). До сих пор отсутствуют доказательства того, что винбластин канцерогенен для человека, хотя у некоторых пациентов после лучевой терапии и применения винбластина сульфата в сочетании с алкилирующими препаратами развился лейкоз. Хотя до сих пор нет единственного известного указания на мутагенное действие винбластина сульфата, как и все цитостатические лекарственные средства, винбластина сульфат следует использовать с осторожностью. После применения алкалоидов барвинка наблюдались случаи острой одышки и тяжёлых бронхиальных спазмов. Такие реакции возникают чаще при комбинировании винбластина сульфата с митомицином С. Может потребоваться агрессивное лечение, особенно пациентам с лёгочной дисфункцией в анамнезе. Эти реакции могут возникнуть в период от нескольких минут до нескольких часов после инъекции винбластина сульфата и до 2 недель после применения митомицина. Большинство пациентов полностью восстанавливаются после лечения бронхолитиками, кортикостероидами и кислородом. Однако у некоторых пациентов развивалась прогрессирующая одышка, требовавшая длительного применения кортикостероидов. Винбластина сульфат нельзя вводить повторно (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При печёночной недостаточности требуется осторожность, поскольку возможны замедление выведения и необходимость коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходима осторожность при применении пациентам с ишемической болезнью сердца. Этот лекарственный препарат, как правило, не рекомендуется применять в сочетании с живыми аттенуированными вакцинами, фенитоином и итраконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется тщательный мониторинг периферической нервной системы для коррекции дозы. Во время индукции ремиссии при лимфоме может повышаться уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому следует контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови или принимать соответствующие меры. При лечении с применением винбластина сульфата следует избегать воздействия интенсивного солнечного света. Необходимо избегать попадания винбластина сульфата в глаза. У пациентов пожилого возраста может усиливаться ортостатическая гипотензия. При подозрении на неадекватную секрецию антидиуретического гормона следует контролировать уровень электролитов в сыворотке крови и баланс жидкости. При лечении с применением винбластина сульфата как побочная реакция может возникнуть запор, который хорошо реагирует на такие обычные меры, как клизмы и слабительные средства. Запор может принимать форму закупорки верхних отделов толстой кишки, а прямая кишка может быть пустой при медицинском осмотре. Рентгеновский снимок органов брюшной полости полезен для демонстрации этого состояния. Пациентам, получающим высокие дозы винбластина сульфата, рекомендуется рутинный профилактический режим против запоров. Меры предосторожности при введении и восстановлении При проливании во время растворения и/или введения существует риск поражения кожи и роговицы. В таких случаях требуется немедленное промывание большим количеством воды. При приготовлении и введении следует соблюдать соответствующие меры предосторожности при обращении с цитостатическими лекарственными средствами, такие как использование защитных перчаток, маски для лица и защитных очков. Необходимо избегать экстравазации. Попадание лекарственного средства в прилегающие ткани во время внутривенного введения может вызвать значительное раздражение. Необходимо немедленно прекратить инъекцию и ввести остаток дозы в другую вену. Местное введение гиалуронидазы и умеренное тепло на место, где произошла экстравазация, применялись для диспергирования лекарственного средства и уменьшения дискомфорта и вероятности развития целлюлита и флебита. Интратекальное введение лекарственного средства Винбластин-Тева приводит к летальной нейротоксичности. После случайного интратекального введения лекарственного средства Винбластин-Тева рекомендуется описанное ниже лечение. В одном случае прогрессирующий паралич у взрослого, которому интратекально ввели родственный алкалоид барвинка винкристина сульфат, удалось остановить с помощью такого лечения. Лечение следует начать немедленно. 1. В поясничной области было удалено столько спинномозговой жидкости, сколько было возможным с точки зрения безопасности. 2. Субарахноидальное пространство промывали раствором Рингера лактата путём непрерывной инфузии через катетер, установленный в боковой желудочек головного мозга, со скоростью 150 мл в час. Жидкость удаляли через поясничный доступ. 3. Как только появилась возможность, 25 мл свежезамороженной плазмы было разведено в 1 литре раствора Рингера лактата и разведённый раствор вводили через церебральный желудочковый катетер со скоростью 75 мл в час. Жидкость снова удаляли через поясничный доступ. Скорость инфузии регулировали таким образом, чтобы уровень белка в спинномозговой жидкости поддерживался на уровне 150 мг/мл. Лечение вновь повторяли с 3 пункции с использованием одного литра разведённой свежезамороженной плазмы. 4. 10 г глутаминовой кислоты вводили внутривенно в течение 24 часов, затем по 500 мг перорально 3 раз в сутки в течение 1 месяца или до стабилизации неврологической дисфункции. Роль глутаминовой кислоты в этом лечении не выяснена, её использование может быть не обязательным. 5. Фолиновую кислоту вводили внутривенно в виде болюса 100 мг, затем проводили инфузию со скоростью 25 мг/ч в течение 24 часов, затем вводили болюсно по 25 мг каждые 6 часов в течение 1 недели. Пиридоксин вводили в дозе 50 мг каждые 8 часов путём внутривенной инфузии в течение 30 минут. Их значение для уменьшения нейротоксичности не выяснено. Вспомогательные вещества Натрий. Этот лекарственный препарат содержит 35 мг натрия на флакон, что эквивалентно 1,8% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого человека (2 г).

Беременность

Данных о применении винбластина сульфата беременным женщинам недостаточно. Фармакологическое действие указывает на возможное вредное влияние в период беременности. Результаты доклинических исследований показали генотоксичность, тератогенность и другую репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства. Доклинические данные по безопасности»). Винбластина сульфат не следует применять в период беременности без крайней необходимости. Если лечение винбластина сульфатом абсолютно необходимо в период беременности или если беременность наступает в период лечения, пациентку следует проинформировать о рисках для будущего ребёнка и проводить тщательное наблюдение. Следует рассмотреть возможность проведения генетической консультации.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли винбластина сульфат в грудное молоко. Применение винбластина сульфата в период грудного вскармливания противопоказано. Грудное вскармливание следует прекратить на период лечения винбластина сульфатом.

Средства контрацепции

Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны использовать надёжные средства контрацепции в период лечения винбластина сульфатом и не менее 3 месяцев, а лучше до 6 месяцев после лечения.

Фертильность

Винбластина сульфат может негативно влиять на фертильность мужчин и женщин. Как и в случае многих лекарственных средств, отсутствует информация о влиянии винбластина сульфата на сперматогенез. Описана аспермия у человека. Результаты исследований на животных указывают на прекращение деления в метафазе и дегенеративные изменения в половых клетках (см. раздел «Фармакологические свойства. Доклинические данные по безопасности»). После лечения винбластина сульфатом возможно обратимое или необратимое бесплодие как у мужчин, так и у женщин. У некоторых пациенток, получавших лечение винбластина сульфатом в комбинации с другими лекарственными средствами, возникала аменорея, которая часто была обратимой. Перед началом лечения винбластина сульфатом мужчинам следует проконсультироваться о сохранении спермы.

Данные о влиянии этого лекарственного средства на способность управлять автомобилем отсутствуют. Учитывая побочные реакции, следует учитывать возможность влияния на способность управлять автомобилем.

Этот лекарственный препарат предназначен только для внутривенного применения. Применять его должны только лица, имеющие опыт применения винбластина сульфата. Смертельно опасен при введении другими путями. Только для внутривенного применения. В случае ошибочного интратекального введения см. раздел «Особенности применения». Указания по применению/обращению с лекарственным средством см. в разделе «Особые меры предосторожности». Перед каждым введением необходимо проводить мониторинг количества нейтрофилов. Дозирование Начальная доза Взрослые. Начинать лечение целесообразно с разовой дозы 0,1 мг/кг (3,7 мг/м 2) внутривенно 1 раз в неделю с последующим подсчетом количества лейкоцитов, чтобы определить чувствительность пациента к лекарственному средству.

Начинать лечение целесообразно с разовой дозы 2,5 мг/м 2 внутривенно 1 раз в неделю с последующим подсчётом количества лейкоцитов, чтобы определить чувствительность пациента к лекарственному средству. Поддерживающая доза. Лейкопения как реакция на винбластина сульфат является вариабельной. Поэтому рекомендуется применять лекарственное средство не чаще чем 1 раз в 7 дней. Не рекомендуется ежедневное применение низких доз винбластина сульфата, даже если общая недельная доза будет такой же, как рекомендуемая доза, поскольку частота и тяжесть токсичности могут увеличиться. Начальную дозу можно увеличивать еженедельно на 0,05 мг/кг (или 1,8 мг/м 2) для взрослых и на 1,25 мг/м 2 для детей. Обычная доза составляет 5,5-7,5 мг / м 2, средняя доза для взрослых составляет 0,15-0,2 мг / кг, или 4‑6 мг /м 2. Не следует увеличивать дозу после достижения той максимальной дозы, которая снижает количество лейкоцитов примерно до 3000/мм 3. У некоторых пациентов доза 0,1 мг/кг (или 3,7 мг/м 2) уже может вызвать лейкопению, другим требуется больше 0,3 мг/кг (или 11,1 мг/м 2), и очень редко 0,5 мг/кг (18,5 мг/м 2). Однако для большинства пациентов недельная доза составит от 0,15 до 0,2 мг/кг. После определения дозы винбластина сульфата, которая вызовет указанную выше лейкопению, следует вводить количество, равное предыдущей дозе в схеме, как поддерживающую дозу с недельными интервалами. Таким образом пациент получает максимальную дозу, которая не вызывает лейкопению. Максимальная доза для взрослых составляет 0,5 мг/кг (или 18,5 мг/м 2). Обычная доза для детей составляет 7,5 мг/м 2, доза 12,5 мг/м 2 назначается как монотерапия. Следующую дозу винбластина сульфата можно вводить только тогда, когда количество лейкоцитов увеличится как минимум до 4000/мм 3 и если уже прошёл семидневный интервал дозирования. В некоторых случаях онколитическая активность может наблюдаться до лейкопенического эффекта. В таком случае нет необходимости увеличивать следующую дозу. Для поддерживающей терапии с неопределённой продолжительностью следует применять максимальную дозу, которую можно вводить амбулаторно 1 раз в 7-14 дней без снижения количества лейкоцитов до опасного уровня. Доза при нарушениях функции печени. При нарушении функции печени в первый день лечения доза винбластина сульфата составляет 100% при концентрации билирубина <25 мкмоль/л (или <1,5 мг/дл), 50% при концентрации 25-50 мкмоль/л (или 1,5-3,0 мг/дл). Винбластина сульфат не следует применять при концентрации билирубина >50 мкмоль/л (или >3 мг/дл). Доза при нарушениях функции почек. Поскольку метаболизм и выведение осуществляются преимущественно через печень, пациенты со сниженной функцией почек не нуждаются в коррекции дозы. Комбинированная терапия. В комбинированных схемах дозы и частота могут отличаться от указанных выше недельных стандартных доз. Для правильного дозирования в комбинированных схемах следует обращаться к актуальной медицинской литературе. Способ применения. Лекарственное средство Винбластин-Тева следует вводить только внутривенно и не следует вводить внутримышечно, подкожно или интратекально. Интратекальное введение приводит к летальной нейротоксичности и поэтому противопоказано. Необходимую дозу лекарственного средства Винбластин-Тева можно вводить либо в трубку текущей внутривенной инфузии, либо непосредственно в вену. Последний способ введения особенно подходит для амбулаторного лечения пациентов. Инъекцию можно выполнить примерно за 1 минуту при условии, что игла правильно расположена в вене и винбластина сульфат не вводится вне вены, что может вызвать целлюлит или флебит. Для предотвращения экстравазации винбластина сульфата перед тем, как извлечь иглу, рекомендуется сначала промыть иглу и шприц венозной кровью. В случае экстравазации инъекцию следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть дозы следует ввести в другую вену. Винбластина сульфат не следует разводить в больших объёмах раствора (например, 100-250 мл) и не следует вводить в виде медленной инфузии (30-60 минут или дольше), поскольку это может увеличить риск раздражения. Из-за повышенного риска тромбоза не рекомендуется вводить препарат Винбластин-Тева в конечность, в которой нарушено кровообращение или наблюдается склонность к нарушению кровообращения вследствие компрессии или инвазии опухолью, флебит или варикоз. Если восстановленный винбластина сульфат подаётся в ином контейнере, чем оригинальный стеклянный флакон, например в шприце, то его необходимо подавать во внешнем контейнере с надписью «только для внутривенного введения».

Симптомы

Передозировка винбластина сульфата приводит к усилению побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Угнетение костного мозга, в частности лейкопения, может быть более выраженным. Кроме того, может наблюдаться нейротоксичность (парестезия, периферическая нейропатия), подобная той, что наблюдалась после введения винкристина сульфата. Лечение Антидота для винбластина сульфата нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется прекратить применение винбластина сульфата. При необходимости следует провести общие поддерживающие мероприятия и переливание крови.

При передозировке

Рекомендации по лечению при передозировке: 1) предотвращение последствий синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона путем ограничения жидкости и применения диуретика, действующего на петлю Генле и функцию дистальных канальцев; 2) применение противосудорожного лекарственного средства; 3) употребление жидкой пищи из-за возможной кишечной непроходимости; 4) мониторинг сердечно-сосудистой системы; 5) ежедневная гематологическая оценка; 6) исследования на животных показали, что фолиевая кислота может оказывать защитное действие при соблюдении следующей схемы: 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 48 часов и каждые 6 часов в течение следующих 48 часов. Гемодиализ неэффективен для выведения лекарственного средства. С учетом фармакокинетического профиля можно ожидать, что повышенный уровень будет сохраняться не менее 72 часов. В случае проглатывания винбластина сульфата можно принимать перорально активированный уголь в виде водной суспензии вместе со слабительным средством. Сведений о применении холестирамина в такой ситуации не сообщалось.

Частота возникновения побочных реакций при применении винбластина сульфата в целом зависит от применяемой дозы. Большинство побочных реакций обычно длятся не более 24 часов. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения (наиболее распространенная побочная реакция, обычно является дозолимитирующим фактором); часто – анемия, тромбоцитопения и миелосупрессия; частота неизвестна – гемолитическая анемия. Со стороны эндокринной системы: редко – сообщалось о синдроме неадекватной секреции антидиуретического гормона как при применении рекомендованной дозы, так и при применении более высоких доз (см. также раздел «Передозировка»). Со стороны психики: нечасто – депрессия; частота неизвестна – психоз. Со стороны нервной системы: часто – парестезия, утрата глубоких сухожильных рефлексов; редко – онемение, периферический неврит, головная боль, судороги, головокружение (сообщалось о случаях возникновения инсульта у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию с применением блеомицина, цисплатина и винбластина сульфата); частота неизвестна – нейрогенная боль (в области лица и челюсти), периферическая нейропатия, паралич голосовых связок. Со стороны органов зрения: частота неизвестна – тяжелые эрозии эпителия с блефароспазмом, отеком век и преаурикулярных лимфатических узлов после контакта с роговицей. Со стороны органов слуха и равновесия: редко – ототоксичность, вестибулярное и слуховое поражение восьмого черепного нерва (проявления включают частичную или полную глухоту, которая может быть временной или постоянной, и нарушение равновесия, включая головокружение, нистагм и вертиго); частота неизвестна – шум в ушах. Со стороны сердца: редко – синусовая тахикардия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада, аритмия; частота неизвестна – сообщалось о случаях возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию с применением блеомицина, цисплатина и винбластина сульфата. Со стороны сосудов: частота неизвестна – наблюдались пароксизмальная гипертензия и тяжелая артериальная гипотензия; сообщалось о случаях возникновения синдрома Рейно у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию с применением блеомицина, цисплатина и винбластина сульфата для лечения опухолей яичек; ортостатическая гипотензия. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – фарингит. Сообщалось об остой одышке (бронхоспазм) после применения алкалоидов барвинка. У пациентов, одновременно получающих или ранее получавших митомицин С, в течение нескольких минут или до нескольких часов после применения винбластина сульфата или до 2 недель после введения митомицина С вследствие развития легочной токсичности этой комбинации могут возникать одышка, хрипы, инфильтративные изменения и нарушения функции легких. Применение обоих лекарственных средств следует немедленно прекратить (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота; часто – запор (см. раздел «Особенности применения»), кишечная непроходимость, кровотечение из давней пептической язвы, геморрагический энтероколит, ректальная кровопотеря, анорексия и диарея; частота неизвестна – стоматит, боль в желудке, абдоминальная боль, болезненность околоушных слюнных желез. Со стороны печени и желчного пузыря: частота неизвестна – фиброз печени. Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто – выпадение волос (обычно неполное, а в некоторых случаях рост волос возобновляется во время поддерживающей терапии), сообщалось о появлении пузырей в ротовой полости и на коже; частота неизвестна – дерматит, фототоксичность. Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: частота неизвестна – атрофия мышц. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – задержка мочи, тромботическая микроангиопатия с почечной недостаточностью. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – снижение фертильности, азооспермия. Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто – боль в месте опухоли, общее недомогание; частота неизвестна – слабость, лихорадка, экстравазация в подкожную клетчатку при внутривенном введении раствора винбластина сульфата может привести к развитию целлюлита, некроза и тромбофлебита, боль в месте инъекции (особенно после инъекции в мелкие сосуды). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить в холодильнике (2–8 °C). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в месте, недоступном для детей. Химическая и физическая стабильность после приготовления была подтверждена в течение 6 часов при условии хранения при комнатной температуре (15–25 °C), рассеянном освещении и при разведении до концентрации 0,5 мг/мл раствором натрия хлорида 0,9% или раствором глюкозы 5%. После вскрытия флакона с микробиологической точки зрения этот лекарственный препарат следует применять немедленно. Если его не использовать немедленно, то потребитель несёт ответственность за условия и продолжительность хранения при применении, которые обычно не должны составлять более 24 часов при 2−8 °С, если только разведение не выполняется в контролируемых и валидированных асептических условиях. Несовместимость. Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Особые меры предосторожности».

По 10 мл лекарственного средства во флаконе из стекла; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

Фармахеми Б.В.

Свенсвег 5, 2031, GA Харлем, Нидерланды.