Вімпат 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИМПАТ ® (VIMPAT ® )

действующее вещество: лакосамид ; 1 таблетка содержит лакосамида 50 мг или 100 мг, или 150 мг, или 200 мг ; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная, кроповидон, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза; оболочка: Опадрай II пурпурный 85F20249 (для таблеток 50 мг), Опадрай II желтый 85F38040 (для таблеток 100 мг), Опадрай II желто-коричневый 85F27043 (для таблеток 150 мг), Опадрай II синий 85F30675 (для таблеток 200 мг) (спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172, для таблеток 100 мг и 150 мг), железа оксид красный (Е 172, для таблеток 50 мг и 150 мг), железа оксид черный (Е 172, для таблеток 50 мг и 150 мг), FD&C синий 2 индигокармин алюминиевый лак (Е 132, для таблеток 50 мг и 200 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 50 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой бледно-розового цвета с гравировкой «50» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны таблетки; таблетки 100 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой темно-желтого цвета с гравировкой «100» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны таблетки; таблетки 150 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой оранжево-розового цвета с гравировкой «150» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны таблетки; таблетки 200 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой синего цвета с гравировкой «200» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны таблетки.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X18.

Механизм действия Действующее вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) – это функционализированная аминокислота. Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Противосудорожная эффективность лакосамида установлена в различных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпileптогенный эффект у экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид вызывал синергетическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность препарата Вимпат ® как дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг в сутки, 400 мг в сутки) была установлена в ходе трех многоцентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований с поддерживающим периодом 12 недель. Эффективность 600 мг лакосамида в сутки также была установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии. Хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг в сутки, и пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, не рекомендуется назначать дозу 600 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. Целью этих исследований, в которых участвовали 1308 пациентов с парциальными приступами в среднем в течение 23 лет в анамнезе, было оценить эффективность и безопасность лакосамида при одновременном применении с 1–3 другими противоэпилептическими препаратами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как с вторичной генерализацией, так и без нее. В целом процент пациентов, у которых на 50 % уменьшилась частота появления приступов, составил 23 %, 34 % и 40 % при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамида в сутки соответственно. Достаточных данных относительно отмены сопутствующего противоэпилептического медикаментозного лечения с целью достижения успеха благодаря монотерапии лакосамидом нет. Фармакокинетику и безопасность применения однократной нагрузочной дозы лакосамида внутривенно определяли в многоцентровом открытом исследовании с целью оценки безопасности и переносимости внезапного начала применения лакосамида с помощью однократной нагрузочной дозы внутривенно (200 мг включительно), а впоследствии 2 раза в сутки внутрь (что эквивалентно внутривенной дозе) как дополнительной терапии у взрослых пациентов в возрасте от 16 до 60 лет с парциальными судорогами.

Всасывание Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100 %. После приема внутрь концентрация неизмененного лакосамида в плазме крови быстро увеличивается, C max достигается через 0,5–4 часа. Лекарственные формы препарата Вимпат ® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и сироп оральный являются биоэквивалентными. Пища не влияет на скорость и степень всасывания. Распределение Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови – менее 15 %. Биотрансформация 95 % дозы выводится с мочой в виде лакосамида и метаболитов. Метаболизм лакосамида изучен не полностью. Основные соединения, выводящиеся с мочой, – это неизмененный лакосамид (примерно 40 % от дозы) и его О-десметиловый метаболит (менее 30 %). Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляла примерно 20 %, однако ее обнаруживали только в небольших количествах (0–2 %) в плазме крови некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5–2 %. Данные in vitro показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита, но роль основного задействованного изофермента не была подтверждена in vivo . Клинически значимых различий в экспозиции лакосамида при сравнении его фармакокинетики у экстенсивных метаболизаторов (лиц с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторов (лиц с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Более того, исследования взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) доказали отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамида, что указывает на минимальное значение этого метаболического пути. Концентрация О-десметилового метаболита в плазме крови составляет примерно 15 % от концентрации лакосамида. Этот основной метаболит не имеет известной фармакологической активности. Выведение Лакосамид главным образом выводится из системного кровотока путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченного лакосамида примерно 95 % радиоактивности было обнаружено в моче и менее 0,5 % – в кале. Период полувыведения неизмененного препарата составляет примерно 13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не меняется со временем и характеризуется низкой межиндивидуальной и внутрииндивидуальной вариабельностью. При применении 2 раза в сутки равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме крови примерно в 2 раза. Применение однократной нагрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию препарата в плазме крови к такой, которую можно сравнить с применением препарата внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пол Клинические исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови. Нарушение функции почек Значения AUC для лакосамида увеличивались примерно на 30 % у пациентов с нарушением функции почек слабой и средней степени, на 60 % у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов с терминальной стадией почечных заболеваний, требующих гемодиализа. Однако эти заболевания не влияют на C max . Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через 4 часа гемодиализа AUC лакосамида снижается примерно на 50 %. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу препарата. Воздействие О-десметилового метаболита возрастает в несколько раз у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения были повышенными и непрерывно росли, что видно из анализов, проводившихся в течение 24 часов. Неизвестно, может ли увеличение воздействия метаболита препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности вызвать появление побочных реакций, однако не было выявлено никакой фармакологической активности этого метаболита. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд – Пью) была выявлена повышенная концентрация лакосамида (примерно на 50 % выше AUC norm ). Повышенное воздействие препарата частично обусловлено сниженной функцией почек у пациентов, участвовавших в исследовании. Снижение внепочечного клиренса у пациентов, участвовавших в исследовании, привело к увеличению значений AUC лакосамида на 20 %. Фармакокинетика лакосамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) В ходе исследований, проводившихся с участием женщин и мужчин пожилого возраста и включавших 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC соответственно был примерно на 30 и 50 % выше по сравнению с таковым у пациентов молодого возраста. Такой результат частично обусловлен низкой массой тела. Эта разница составляет 26 % и 23 % соответственно при сведенной разнице массы тела. Также наблюдалось возрастание вариабельности воздействия препарата на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамида был лишь немного сниженным. Общую дозу препарата не следует уменьшать, за исключением случаев, когда это показано из-за снижения функции почек. Клинические характеристики.

Как дополнительная терапия для лечения парциальных судорог, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов в возрасте от 16 лет с эпилепсией.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам. Атриовентрикулярная блокада II или III степени в анамнезе.

Лакосамид следует применять с осторожностью пациентам, получающим препараты, вызывающие удлинение интервала PR (включая противоэпилептические лекарственные средства – блокаторы натриевых каналов), и пациентам, получающим антиаритмические препараты. Однако при анализе в подгруппах в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, одновременно принимавших лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином. Данные in vitro Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами. Исследования in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не ингибирует CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при концентрациях в плазме крови, наблюдавшихся в ходе клинических исследований. Исследования in vitro показали, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита. Данные in vivo In vivo лакосамид не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP2C19 и 3А4 клинически значимым образом. Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4, лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), но C max мидазолама была несколько повышена (30 %). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимали в дозе 300 мг 2 раза в сутки). Ингибитор CYP2C19 омепразол (40 мг 1 раз в сутки) не вызывал клинически значимых изменений экспозиции лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренно мощные ингибиторы CYP2C19 клинически значимо повлияют на системную экспозицию лакосамида. Рекомендуется с осторожностью одновременно применять мощные ингибиторы CYP2C9 (например флуконазол) и CYP3A4 (например итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), что может приводить к возрастанию системной экспозиции лакосамида. Такие взаимодействия не установлены in vivo , но их вероятность основана на данных in vitro . Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой ( Hypericum perforatum ), могут вызвать умеренное снижение системной экспозиции лакосамида. В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отмене следует быть осторожными. Противоэпилептические препараты В исследованиях взаимодействия лакосамид не вызывал существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. В свою очередь, карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамида в плазме крови. По данным фармакокинетического анализа популяции, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25 %. Пероральные контрацептивы В исследовании взаимодействия не выявлено признаков клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Концентрации прогестерона не менялись при совместном применении лекарственных средств. Другие Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не выявлено. Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике варфарина. Хотя фармакокинетические данные о взаимодействии лакосамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический эффект. Степень связывания лакосамида с белками низкая и составляет менее 15 %. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связывающимися с белками, маловероятно.

Головокружение Лечение лакосамидом сопровождается головокружением, что может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падений. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не ознакомятся с потенциальными эффектами лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»). Сердечный ритм и проводимость В ходе клинических исследований отмечали дозозависимую пролонгацию интервала PR во время приема лакосамида. Лакосамид следует применять с осторожностью пациентам с известными проаритмическими состояниями, такими как нарушения сердечной проводимости или серьезные сердечные заболевания (например с ишемией/инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью, структурными заболеваниями сердца или патологией сердечных натриевых каналов), и пациентам, принимающим лекарственные средства, влияющие на сердечную проводимость, включая антиаритмические средства и противоэпилептические средства – блокаторы натриевых каналов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а также пациентам пожилого возраста. В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида с участием пациентов с эпилепсией не сообщалось о фибрилляции или трепетании предсердий; однако такие сообщения поступали в ходе открытых исследований при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга. В ходе пострегистрационного мониторинга побочных явлений поступали сообщения об атриовентрикулярной блокаде второй или высшей степени. У пациентов с проаритмическими состояниями сообщалось о желудочковой тахиаритмии. Изредка эти случаи приводили к асистолии, остановке сердца или смерти у пациентов с известными проаритмическими состояниями. Пациентов необходимо ознакомить с симптомами сердечной аритмии (например медленный, быстрый или нерегулярный пульс, учащенное сердцебиение, одышка, спутанность или потеря сознания). Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов. Суицидальное мышление и поведение Суицидальное мышление и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства при различных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств также продемонстрировал незначительное увеличение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамида. Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидального мышления и поведения и при необходимости назначать соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам (и лицам, осуществляющим за ними наблюдение) при появлении признаков суицидального мышления и поведения обращаться за советом к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Женщины репродуктивного возраста Врачам следует обсудить планирование семьи и средства контрацепции с женщинами репродуктивного возраста, принимающими лакосамид (см. «Беременность» ниже). Если женщина планирует забеременеть, целесообразность применения лакосамида следует повторно оценить. Беременность Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом . У новорожденных детей, матери которых получают лечение от эпилепсии, частота врожденных пороков в 2–3 раза выше, чем в общей популяции (примерно 3 %). Политерапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой мере это связано с лечением и/или с самим заболеванием. Более того, в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку ухудшение болезни может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода. Риск, связанный с применением лакосамида. Нет соответствующих данных о применении лакосамида беременным женщинам. Исследования на животных (крысах и кроликах) не выявили тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в токсичных для матери дозах. Возможность риска для человека неизвестна. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением тех случаев, когда лечение необходимо (если польза для беременной явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата. Кормление грудью Лакосамид экскретируется в грудное молоко человека. Риск для новорожденных/детей грудного возраста не может быть исключен. Рекомендуется прекратить кормление грудью на период лечения лакосамидом. Фертильность Нежелательные явления относительно фертильности и репродуктивной функции самок и самцов крыс не наблюдались при дозах, когда содержание вещества в плазме крови (AUC) примерно в 2 раза больше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендуемой дозы.

Вимпат ® незначительно или умеренно влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться другими механизмами. Лечение этим препаратом сопровождалось развитием головокружения или затуманивания зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами, пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на прием Вимпата ® .

Вимпат ® применять 2 раза в сутки (обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Если доза пропущена, пациенту следует рекомендовать принять пропущенную дозу незамедлительно, а далее принимать следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Если пациент заметил, что доза пропущена, в течение 6 часов до применения следующей дозы, ему/ей следует рекомендовать подождать и принять следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Пациенты не должны принимать двойную дозу. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. Через 1 неделю дозу следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза в сутки. В зависимости от терапевтического ответа и переносимости поддерживающую дозу можно дополнительно повышать с недельным интервалом по 50 мг дважды в сутки (100 мг в сутки) до максимальной рекомендуемой суточной дозы 400 мг (200 мг дважды в сутки). Начало лечения лакосамидом с нагрузочной дозы Применение препарата также можно начать с однократной нагрузочной дозы – 200 мг, затем, примерно через 12 часов, применять поддерживающую дозу по 100 мг 2 раза в сутки (200 мг/сутки). Дальнейшую коррекцию дозы следует проводить в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью, как описано выше. Нагрузочную дозу можно применять пациентам в тех случаях, когда врач считает, что быстрое достижение стабильной концентрации лакосамида в плазме крови и терапевтический эффект обоснованы. Введение препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача с учетом возможности повышения частоты серьезных сердечных аритмий и побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). Введение нагрузочной дозы не изучалось при острых состояниях, таких как эпилептический статус. Прекращение применения В соответствии с современной клинической практикой отменять Вимпат ® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю). У пациентов, у которых развивается серьезная сердечная аритмия, следует выполнить клиническую оценку пользы/риска и при необходимости отменить лакосамид. Особые популяции Применение пациентам пожилого возраста (от 65 лет) Пациентам пожилого возраста снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Для пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и повышения уровня AUC (см. разделы «Применение пациентам с нарушением функции почек» и «Фармакокинетика»). Применение пациентам с нарушением функции почек Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек возможно применение нагрузочной дозы (200 мг), но в дальнейшем титровать дозу (> 200 мг в сутки) следует с осторожностью. Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и для пациентов с терминальной стадией почечной болезни рекомендуется максимальная доза 250 мг/сутки. Таким пациентам титрование дозы следует проводить с осторожностью. Если назначена нагрузочная доза, однократную начальную дозу 100 мг в сутки с последующим применением по 50 мг 2 раза в сутки следует применять в течение первой недели. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется ввести дополнительно до 50 % суточной дозы непосредственно в конце процедуры гемодиализа. Лечение больных с терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата таким пациентам невелик и возможно накопление метаболита, не имеющего известной фармакологической активности. Применение пациентам с нарушением функции печени Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется максимальная доза 300 мг/сутки. Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение нагрузочной дозы (200 мг) возможно, но в дальнейшем титрование дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетика лакосамида не изучалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Лакосамид следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени только в случае, если ожидаемая терапевтическая польза будет превышать возможные риски. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы по результатам тщательного наблюдения за активностью заболевания и с учетом потенциальных побочных эффектов у пациента. Применение детям Препарат не рекомендуется назначать детям в возрасте до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались. Способ применения Лакосамид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначены для перорального применения. Лакосамид можно принимать независимо от приема пищи.

Применять препарат детям в возрасте до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.

Симптомы Симптомы, наблюдаемые после случайного или намеренного передозирования лакосамида, в первую очередь связаны с ЦНС и желудочно-кишечным трактом. Клинически значимых различий между типом побочных реакций, наблюдавшихся у пациентов при применении доз свыше 400 мг и до 800 мг, и побочных реакций у пациентов, применявших терапевтические дозы лакосамида, не отмечалось. Реакции, о которых сообщалось после приема свыше 800 мг, – головокружение, тошнота, рвота, судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус). Также наблюдались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Сообщалось о летальных случаях у пациентов после острого однократного передозирования (прием нескольких граммов лакосамида). Лечение Специфического антидота при передозировке лакосамида не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие мероприятия и, при необходимости, гемодиализ.

Учитывая обобщенные результаты плацебо-контролируемых клинических исследований в качестве дополнительной терапии , в которых участвовали 1308 пациентов с парциальными приступами, было установлено, что 61,9 % пациентов, рандомизированных в группу лакосамида, и 35,2 % пациентов, рандомизированных в группу плацебо, имели по меньшей мере 1 побочную реакцию. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10 %) при применении лакосамида были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Они обычно были незначительными или умеренно выраженными. Появление некоторых из них было дозозависимым, и уменьшение дозы препарата приводило к их облегчению. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта в целом уменьшались через некоторое время. Во всех этих контролируемых клинических исследованиях при появлении побочных эффектов применение препарата было прекращено у 12,2 % пациентов группы лакосамида по сравнению с 1,6 % пациентов группы плацебо. Чаще всего причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение. Частота побочных реакций со стороны центральной нервной системы (таких как головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы. Ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и пострегистрационного мониторинга побочных реакций. Частота побочных реакций оценивалась следующим образом: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000 до <1/100), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их серьезности. Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестная частота – агранулоцитоз 1 . Со стороны иммунной системы: нечасто – медикаментозная гиперчувствительность 1 ; неизвестная частота – м едикаментозная реакция с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов (DRESS) 1,2 . Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль; часто – нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипостезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезия; нечасто – обморок 2 , нарушение координации, дискинезия; неизвестная частота – судороги. Со стороны психики : часто – депрессия, состояние спутанного сознания, бессонница 1 ; нечасто – агрессия, возбуждение 1 , эйфорическое настроение 1 , психотическое расстройство 1 , попытка самоубийства 1 , суицидальное мышление, галлюцинации 1 . Со стороны органов зрения: очень часто – диплопия; часто – затуманивание зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : часто – вертиго, шум в ушах. Со стороны сердца: нечасто – атриовентрикулярная блокада 1,2 , брадикардия 1,2 , фибрилляция предсердий 1,2 , трепетание предсердий 1,2 ; неизвестная частота – желудочковая тахиаритмия 1 . Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея . Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – отклонения от нормы функциональных показателей печени 1 , повышение печеночных ферментов (> 2 × ВГН) 1 . Со стороны кожи и подкожных тканей : часто – зуд, сыпь 1 ; нечасто – ангионевротический отек 1 , крапивница 1 ; неизвестная частота – синдром Стивенса – Джонсона 1 , токсический эпидермальный некролиз 1 . Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечный спазм. Общие нарушения : часто – нарушение походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения. Травмы, отравления и осложнения процедур : часто – падения, ссадины кожи, контузия . Примечания: 1 побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период; 2 см. Описание отдельных побочных реакций. Отдельные побочные реакции Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия). В дополнительных клинических исследованиях пациентов с эпилепсией атриовентрикулярная блокада I степени наблюдается нечасто, у 0,7 % и 0,5 % при дозе лакосамида 200 мг и 600 мг соответственно, и не наблюдается при дозе лакосамида 400 мг и плацебо. У пациентов, принимавших лакосамид в этих исследованиях, атриовентрикулярная блокада II или высшей степени не наблюдалась. Однако о случаях атриовентрикулярной блокады II и III степеней, ассоциированной с лечением лакосамидом, сообщалось в ходе пострегистрационного надзора. В объединенных клинических исследованиях дополнительной терапии потеря сознания возникала нечасто, а ее частота не отличалась у пациентов с эпилепсией (n = 944), получавших лакосамид (0,1 %), и у пациентов с эпилепсией (n = 364), получавших плацебо (0,3 %). В ходе краткосрочных клинических исследований о фибрилляции или трепетании предсердий не сообщалось; однако оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга. Отклонения от нормы лабораторных показателей Отклонения от нормы показателей печеночной функции наблюдались во время плацебо-контролируемых исследований лакосамида с участием взрослых пациентов с приступами парциальных судорог, одновременно принимавших от 1 до 3 противоэпилептических лекарственных средств. Повышение уровня АЛТ до ≥ 3 × ВГН (верхняя граница нормы) развилось у 0,7 % (7/935) пациентов, принимавших Вимпат ® , и у 0 % (0/356) пациентов группы плацебо. Полиорганные реакции гиперчувствительности Сообщалось о полиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как медикаментозные реакции с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов (DRESS)) у пациентов, принимавших некоторые противоэпилептические лекарственные средства. Эти реакции различались по проявлениям, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой и сыпью и ассоциировались с поражением различных систем органов. При подозрении на полиорганную реакцию гиперчувствительности прием лакосамида следует прекратить. Дети Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей в возрасте от 16 лет ожидаются схожими с таковыми у взрослых. Безопасность применения препарата детям в возрасте до 16 лет не изучалась. Данных не существует. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua» .

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует специальных условий хранения.

По 14 таблеток в блистере. По 1 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ.

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия .