Вімізим 1 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИМИЗИМ ® ( VIMIZIM ® )

действующее вещество: элосульфаза альфа; 1 мл раствора содержит 1 мг элосульфазы альфа; 1 флакон содержит 5 мг элосульфазы альфа; вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; натрия дигидрофосфат, моногидрат; L-аргинина гидрохлорид; сорбит (Е 420); полисорбат 20; вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: раствор от прозрачного до слегка опалесцирующего, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

С средствами, влияющими на пищеварительную систему и метаболические процессы. Ферменты. Код АТХ A 16 A B 12.

Элосульфаза альфа – это рекомбинантная форма человеческой N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (rhGALNS), вырабатываемая в культуре клеток яичников китайского хомяка по технологии рекомбинантной ДНК.

Механизм действия

Мукополисахаридоз – это группа лизосомальных болезней накопления, вызванных недостаточностью специфических лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ). Мукополисахаридоз IVA типа (МПС IVA) характеризуется отсутствием или значительным снижением активности N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы. Недостаточная активность сульфатазы вызывает накопление субстратов ГАГ: кератинсульфата (КС) и хондроитин-6-сульфата (C6S) – в лизосомальных отделах клеток по всему организму. Накопление приводит к генерализованной клеточной, тканевой и органной дисфункции. Назначение элосульфазы альфа – обеспечить экзогенный фермент N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазу, который захватывается лизосомами и усиливает катаболизм ГАГ (КС и C6S). Захват фермента клетками в лизосомы происходит с участием катиононезависимых рецепторов манозо-6-фосфата, что обеспечивает восстановление активности GALNS и клиренса КС и C6S.

Клиническая эффективность и безопасность

В проведенных клинических исследованиях с применением Вимизима® оценивалось влияние лечения на системные проявления мукополисахаридоза IVA типа (МПС IVA) по различным доменам, включая выносливость, дыхательную функцию, скорость роста и подвижность, а также содержание КС в моче. Всего в шести клинических исследованиях участвовали и принимали Вимизим® 235 пациентов с МПС IVA. Безопасность и эффективность применения Вимизима® оценивали в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 3 фазы с участием 176 пациентов с МПС IVA в возрасте от 5 до 57 лет. У большинства пациентов отмечались низкий рост, пониженная выносливость и симптомы со стороны опорно-двигательного аппарата. Для участия в исследовании отбирали пациентов, которые на исходном уровне могли пройти более 30 метров (м), но менее 325 м в 6-минутном тесте ходьбы (6 MWT). Пациенты получали элосульфазу альфа по 2 мг/кг еженедельно (n = 58) или 2 мг/кг каждые две недели (n = 59), либо плацебо (n = 59) в общей сложности в течение 24 недель. Перед каждой инфузией все пациенты принимали антигистаминные препараты. Первичной конечной точкой было изменение относительно исходного уровня расстояния в 6 MWT по сравнению с плацебо на 24-й неделе. Вторичными конечными точками были изменения относительно исходного уровня результата 3-минутного теста подъема по лестнице (MSCT) и уровней КС в моче на 24-й неделе. Всего 173 пациентов были последовательно отобраны для участия в продолжении исследования, в котором пациенты получали 2 мг/кг элосульфазы альфа еженедельно или 2 мг/кг каждые две недели, после чего всех пациентов переводили на введение 2 мг/кг еженедельно при условии наличия результатов оценок на 24-й неделе. Первичную и вторичные конечные точки оценивали на 24-й неделе (см. таблицу 1). Смоделированный эффект лечения в отношении расстояния, пройденного за 6 минут, по сравнению с плацебо, составил 22,5 м (ДИ 95, 4,0, 40,9; p = 0,0174) для пациентов, получавших лечение по схеме 2 мг/кг в неделю. Смоделированный эффект лечения в отношении количества ступенек, пройденных за 1 минуту, по сравнению с плацебо, составил 1,1 ступенек/минуту (ДИ 95, -2,1, 4,4; p = 0,4935) для пациентов, получавших лечение по схеме 2 мг/кг в неделю. Смоделированный эффект лечения в отношении изменения в процентах уровня КС в моче по сравнению с плацебо составил -40,7 % (ДИ 95, -49,0, -32,4; p < 0,0001) для пациентов, получавших лечение по схеме 2 мг/кг в неделю. Различие было наибольшим между группами плацебо и еженедельного введения препарата в отношении всех конечных точек. Результаты в группе лечения с введением исследуемого препарата каждые две недели в отношении расстояния, пройденного за 6 минут, или количества ступенек, пройденных за 1 минуту, были сопоставимы с результатами в группе плацебо.

Таблица 1

Результаты плацебо-контролируемого клинического исследования с введением исследуемого препарата в дозе 2 мг/кг в неделю

N | Вимизим® | Плацебо | Вимизим® по сравнению с плацебо ---|---|---|--- | Исходный уровень | 24-я неделя | Изменение | Исходный уровень | 24-я неделя | Изменение | Разница между значениями в колонках «Изменение» 58 | 57* | 57 | 59 | 59 | 59 | 6-минутный тест ходьбы (метров) | Среднее значение ± среднее отклонение | 203,9 ±76,32 | 243,3 ± 83,53 | 36,5 ±58,49 | 211,9 ±69,88 | 225,4 ±83,22 | 13,5 ± 50,63 | Среднее значение, рассчитанное на основе модели ‡ (95 % ДИ) р-значение | 22,5 (ДИ 95, 4,0; 40,9) (p = 0,0174) | 3-минутный тест подъема по лестнице (ступенек/минуту) | Среднее значение ± среднее отклонение | 29,6 ±16,44 | 34,9 ± 18,39 | 4,8 ±8,06 | 30,0 ±14,05 | 33,6 ±18,36 | 3,6 ±8,51 | Среднее значение, рассчитанное на основе модели ‡ (95 % ДИ) р-значение | 1,1 (ДИ 95, ‑2,1; 4,4) (p = 0,4935)

* Один пациент в группе Вимизима® выбыл после первой инфузии. ‡ Среднее значение, рассчитанное на основе модели сравнения Вимизима® и плацебо с поправкой на исходный уровень.

В дополнительных продолжениях исследований у пациентов, получавших элосульфазу альфа в дозе 2 мг/кг еженедельно, отмечалось сохранение исходного улучшения в отношении выносливости и стойкое снижение уровня КС в моче в течение периода до 156 недель.

Дети

Важно начать лечение как можно раньше. Большинство пациентов, принимавших Вимизим® в ходе клинических исследований, относились к возрастному диапазону детей (в возрасте от 5 до 17 лет). В открытом исследовании 15 детей с мукополисахаридозом IVA типа (МПС IVA) в возрасте до 5 лет (9 месяцев – < 5 лет) получали 2 мг/кг Вимизима® один раз в неделю в течение 52 недель. Пациенты продолжали получать лечение в течение еще не менее 52 недель в обсервационном исследовании длительного последующего наблюдения. Общая продолжительность лечения составила 104 недели. Результаты оценки безопасности применения и фармакодинамики препарата у этих пациентов соответствуют результатам, полученным в течение первых 52 недель (см. раздел «Побочные реакции»). На исходном уровне среднее значение (±СО) нормализованной z-оценки роста в положении стоя составляло -1,6 (±1,61). После первых 52 недель лечения нормализованная z-оценка роста в положении стоя составила -1,9 (±1,62). На 104-й неделе лечения нормализованная z-оценка роста в положении стоя составила -3,1 (±1,13). Информацию о применении препарата детям см. в разделе «Способ применения и дозы».

Фармакокинетические показатели элосульфазы альфа оценивали у 23 пациентов с мукополисахаридозом IVA типа (МПС IVA), которые еженедельно получали внутривенные инфузии 2 мг/кг элосульфазы альфа продолжительностью около 4 часов в течение 22 недель, и сравнивали показатели на 0-й и 22-й неделях. На 22-й неделе средние значения AUC 0‑t и C max возросли на 181 % и 192 % соответственно, по сравнению с 0-й неделей. Таблица 2 Фармакокинетические свойства Фармакокинетические показатели 0-я неделя Среднее значение (СО) 22-я неделя Среднее значение (СО) AUC 0-t , минут • мкг/мл 1 238 (100) 577 (416) C max , мкг/мл 2 1,49 (0,534) 4,04 (3,24) CL, мл/минуту/кг 3 10,0 (3,73) 7,08 (13,0) t 1/2 , минут 4 7,52 (5,48) 35,9 (21,5) T max , минут 5 172 (75,3) 202 (90,8) 1 AUC 0-t – площадь под кривой «плазменная концентрация-время» от времени нуль до времени последней пригодной для определения концентрации; 2 C max – максимальная наблюдаемая плазменная концентрация; 3 CL – общий клиренс элосульфазы альфа после внутривенного введения; 4 t 1/2 – период полувыведения; 5 T max – время от нулевой до максимальной плазменной концентрации. Биотрансформация Элосульфаза альфа – это белок, который, как ожидается, метаболически деградирует путем гидролиза пептидов. Соответственно, прогнозируется, что нарушение функции печени не будет влиять на фармакокинетику элосульфазы альфа. Выведение Выведение элосульфазы альфа почками считается незначительным метаболическим путем клиренса. Средний период полувыведения (t 1/2) увеличивался с 7,52 минуты на 0-й неделе до 35,9 минуты на 22-й неделе. На 22-й неделе пациенты мужского и женского пола имели сопоставимый клиренс элосульфазы альфа без каких-либо связанных с возрастом или массой тела тенденций. Оценивалось влияние антител на фармакокинетику элосульфазы альфа. Очевидной связи между общим титром антител и клиренсом элосульфазы выявлено не было. Однако у пациентов с нейтрализующими антителами показатели общего клиренса (CL) были ниже, а t 1/2 — длиннее. Несмотря на изменения фармакокинетического профиля, присутствие нейтрализующих антител не влияло на фармакодинамику, эффективность или безопасность применения препарата у пациентов, получавших лечение элосульфазой альфа. Явного накопления элосульфазы альфа в плазме крови после еженедельного введения не наблюдалось. Клинические характеристики.

Лечение мукополисахаридоза IVA типа (синдрома Моркио А, МПС IVA) у пациентов любого возраста.

Гиперчувствительность, представляющая угрозу для жизни (анафилактическая реакция), к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам (см. раздел «Особенности применения»).

Исследований по взаимодействию не проводилось.

Анафилаксия и тяжёлые аллергические реакции В клинических исследованиях наблюдались случаи анафилаксии и тяжёлых аллергических реакций. Поэтому при введении элосульфазы альфа необходимо обеспечить возможность быстрого оказания соответствующей медицинской помощи. Если возникают такие реакции, инфузию немедленно прекращают и начинают соответствующее лечение. Следует соблюдать современные медицинские стандарты оказания неотложной терапии. Необходима особая осторожность при повторном введении препарата пациентам, у которых во время инфузии развились аллергические реакции. Инфузионные реакции Инфузионные реакции (ИР) были наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях. ИР могут включать аллергические реакции. Перед инфузией пациентам следует принять антигистаминные препараты с жаропонижающими или без них (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение ИР определяется тяжестью реакции и включает замедление или временную остановку инфузии и/или введение дополнительных антигистаминных средств, жаропонижающих и/или кортикостероидов. Если возникает тяжёлая ИР, инфузию немедленно прекращают и начинают соответствующее лечение. Повторное введение препарата после тяжёлой реакции следует проводить с осторожностью и под тщательным наблюдением врача. Компрессия спинного мозга/шейного отдела спинного мозга В клинических исследованиях компрессия спинного мозга/шейного отдела спинного мозга наблюдалась как у пациентов, получавших лечение Вимизимом®, так и у получавших плацебо. Необходим мониторинг состояния пациентов на предмет симптомов компрессии спинного мозга/шейного отдела спинного мозга (включая боль в спине, параличи конечностей ниже уровня компрессии, недержание мочи и кала) и обеспечение соответствующего клинического лечения. Диета с ограничением количества натрия Данный лекарственный препарат содержит 8 мг натрия на 1 флакон, что составляет 0,4 % от рекомендованного ВОЗ суточного потребления натрия (2 г) для взрослых, и вводится разведённым в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инфузий (см. раздел «Способ применения и дозы»). Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с ограничением количества натрия. Сорбит (Е 420) Данный лекарственный препарат содержит 100 мг сорбита на 1 флакон, что эквивалентно 40 мг/кг. Пациентам с такими редкими состояниями, как врождённая непереносимость фруктозы, не следует принимать данный препарат, за исключением явной необходимости. У младенцев и детей младшего возраста (до 2 лет) может быть недиагностированная наследственная непереносимость фруктозы. Внутривенное введение лекарственных средств, содержащих сорбит/фруктозу, может быть опасным для жизни. До начала лечения следует тщательно взвесить пользу лечения для ребёнка и связанные с ним риски. До начала применения данного лекарственного препарата у каждого пациента необходимо собрать подробный анамнез относительно симптомов наследственной непереносимости фруктозы.

Беременность

Данные о применении Вимизима ® беременным женщинам отсутствуют. Результаты исследований на животных не показали никаких прямых или непрямых вредных воздействий препарата на беременность или эмбриофетальное развитие. Следует отметить, что эти исследования имеют ограниченное значение. Как мера предосторожности, желательно избегать применения Вимизима ® во время беременности, кроме случаев, когда это крайне необходимо.

Кормление грудью

Результаты проведённых исследований влияния на репродуктивную функцию животных показали, что элосульфаза альфа экскретируется в молоко. Неизвестно, экскретируется ли элосульфаза альфа в грудное молоко человека, однако системной экспозиции через грудное молоко не ожидается. Ввиду отсутствия данных о человеке, женщинам, кормящим грудью, Вимизим ® следует применять только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для ребёнка.

Фертильность

В доклинических исследованиях элосульфазы альфа нарушения фертильности не наблюдали.

Влияние Вимизима ® на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами незначительно. Во время инфузий Вимизима ® наблюдалось головокружение; если после инфузии появляется головокружение, это может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Лечение Вимизимом ® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с мукополисахаридозом IVA типа (МПС IVA) или другими наследственными метаболическими заболеваниями. Введение Вимизима ® должен осуществлять надлежащим образом подготовленный медицинский работник, способный оказывать неотложную медицинскую помощь. Для пациентов, хорошо переносящих инфузии, можно рассмотреть введение препарата в домашних условиях под наблюдением надлежащим образом подготовленного медицинского работника.

Дозирование ­­ Рекомендуемая доза элосульфазы альфа составляет 2 мг/кг массы тела с введением один раз в неделю. Общий объем инфузии следует вводить в течение примерно 4 часов (см. таблицу 3). Ввиду вероятности реакций гиперчувствительности к элосульфазе альфа пациенты должны получить антигистаминные средства с антипиретиками или без них за 30 − 60 минут до начала инфузии (см. раздел «Особенности применения»).

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Безопасность и эффективность применения Вимизима ® для пациентов старше 65 лет не установлены; альтернативную схему лечения для таких пациентов рекомендовать нельзя. Неизвестно, переносят ли пациенты пожилого возраста препарат иначе, чем более молодые пациенты.

Дети Дозирование для педиатрических пациентов такое же, как и для взрослых. Имеющиеся на сегодня данные представлены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции».

Способ применения Только для внутривенных инфузий. Пациентам с массой тела менее 25 кг раствор следует вводить в общем объеме 100 мл. Если препарат разведен в 100 мл, начальная скорость инфузии должна составлять 3 мл/ч. Если больной хорошо переносит инфузию, скорость можно увеличивать каждые 15 минут согласно следующей схеме: сначала увеличить скорость до 6 мл/ч, затем каждые 15 минут на 6 мл/ч, пока не будет достигнута максимальная скорость 36 мл/ч. Пациентам с массой тела 25 кг или более раствор следует вводить в общем объеме 250 мл. Если препарат разведен в 250 мл, начальная скорость инфузии должна составлять 6 мл/ч. Если больной хорошо переносит инфузию, скорость можно увеличивать каждые 15 минут согласно следующей схеме: сначала увеличить скорость до 12 мл/ч, затем каждые 15 минут на 12 мл/ч, пока не будет достигнута максимальная скорость 72 мл/ч.

Таблица 3 Рекомендуемые объем и скорость инфузии* Масса тела пациента (кг) | Общий объем инфузии (мл) | Шаг 1 | Начальная скорость инфузии 0–15 минут (мл/ч) | Шаг 2 | 15–30 минут (мл/ч) | Шаг 3 | 30–45 минут (мл/ч) | Шаг 4 | 45–60 минут (мл/ч) | Шаг 5 | 60–75 минут (мл/ч) | Шаг 6 | 75–90 минут (мл/ч) | Шаг 7 | 90+ минут (мл/ч) < 25 | 100 | 3 | 6 | 12 | 18 | 24 | 30 | 36 ≥ 25 | 250 | 6 | 12 | 24 | 36 | 48 | 60 | 72

* Скорость инфузии можно увеличивать, если пациент хорошо ее переносит.

Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением приведены ниже (см. раздел «Подготовка инфузии Вимизима ®»). Каждый флакон Вимизима ® предназначен исключительно для однократного использования. Вимизим ® необходимо развести раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инфузий с соблюдением правил асептики. Разведенный раствор вводится пациенту с помощью набора для инфузии. Можно использовать набор для инфузии, оснащенный встроенным фильтром с диаметром пор 0,2 мкм. Любой неиспользованный лекарственный препарат или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

• Рассчитанное общее количество флаконов округляют до следующего целого значения. Достают из холодильника необходимое количество флаконов. Не нагревать флаконы и не обрабатывать их в микроволновой печи. Не встряхивать флаконы.
• Контейнер для инфузий, содержащий раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инфузий, считается пригодным для использования для внутривенного введения препарата. Общий объем инфузии зависит от массы тела пациента.
• Прежде чем отобрать Вимизим ® из флакона, осмотрите содержимое флакона на наличие твердых частиц и изменение окраски. Поскольку это белковый раствор, возможна незначительная флокуляция (образование скоплений тонких прозрачных волокон). Раствор Вимизима ® должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и бесцветным или бледно-желтым. Не применять препарат, если цвет раствора изменился или если в растворе присутствуют твердые частицы.
• Из инфузионного контейнера отбирают и уничтожают объем раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инфузий, равный объему концентрата Вимизима ®, который будет добавляться (100 мл или 250 мл в зависимости от массы тела пациента).
• Рассчитанный объем Вимизима ® из соответствующего количества флаконов медленно и осторожно отбирают, чтобы предотвратить чрезмерное взбалтывание.
• Вимизим ® медленно и осторожно добавляют в контейнер для инфузий, избегая взбалтывания.
• Инфузионный контейнер осторожно вращают, чтобы обеспечить равномерное распределение Вимизима ®. Не встряхивать раствор.
• Разведенный раствор вводят пациенту с помощью набора для инфузии. Можно использовать набор для инфузии, оснащенный встроенным фильтром с диаметром пор 0,2 мкм.

Разведенные растворы: химическая и физическая стабильность при применении подтверждена в течение 24 часов при температуре 2–8 °C, а затем до 24 часов при температуре 23–27 °C. С точки зрения микробиологической безопасности разведенный раствор следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, пользователь несет ответственность за сроки и условия хранения при использовании; обычно препарат следует хранить не дольше 24 часов при температуре 2–8 °C, а затем – до 24 часов при температуре 23–27 °C в течение введения.

Вимизим® применяют для лечения детей. Для получения информации о применении детям см. раздел «Способ применения и дозы». Имеющиеся на сегодня данные описаны в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции».

В клинических исследованиях применяли дозы элосульфазы альфа до 4 мг/кг в неделю; специфических признаков или симптомов после применения более высоких доз препарата выявлено не было. Различий между профилями безопасности не наблюдалось. Лечение нежелательных реакций описано в разделах «Особенности применения» и «Побочные реакции».

Общий обзор профиля безопасности. Оценка нежелательных реакций основана на опыте лечения 176 пациентов с мукополисахаридозом IVA типа (МПС IVA) в возрасте от 5 до 57 лет, которые получали 2 мг/кг элосульфазы альфа один раз в неделю (n = 58), 2 мг/кг элосульфазы альфа один раз в две недели (n = 59) или плацебо (n = 59) в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Большинство нежелательных реакций в клинических исследованиях составляли инфузионные реакции (ИР), определяемые как реакции, возникавшие после начала инфузии и до конца дня после инфузии. В клинических исследованиях наблюдались серьезные ИР, включавшие анафилаксию, гиперчувствительность и рвоту. Наиболее частыми симптомами ИР (наблюдались у ≥ 10 % пациентов, получавших Вимизим®, и чаще на ≥ 5 % по сравнению с плацебо) были головная боль, тошнота, рвота, лихорадка, озноб и боль в животе. В большинстве случаев ИР были легкими или умеренной тяжести и чаще наблюдались в течение первых 12 недель лечения с тенденцией к снижению частоты со временем. Ниже описаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований у пациентов, получавших лечение Вимизимом®. Частоту их возникновения определяли следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Со стороны иммунной системы: часто – реакции гиперчувствительности; нечасто – анафилаксия. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, рвота, боль в ротоглотке, боль в верхней и средней части живота, боль в животе, тошнота. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: очень часто – озноб; часто – миалгия. Общие нарушения и состояние места введения: очень часто – лихорадка. Описание отдельных побочных реакций. Иммуногенность. В клинических исследованиях у всех пациентов развились антитела к элосульфазе альфа. Примерно у 80 % отмечалась выработка нейтрализующих антител, способных ингибировать связывание элосульфазы альфа с катионнезависимым рецептором манозо-6-фосфата. Во всех исследованиях со временем отмечалось стойкое улучшение показателей эффективности и снижение концентрации кератансульфата (КС) в моче, несмотря на наличие антител к элосульфазе альфа. Взаимосвязи между более высокими титрами антител или позитивностью по нейтрализующим антителам и снижением показателей эффективности или частотой анафилаксии либо других реакций гиперчувствительности выявлено не было. Антитела IgE к элосульфазе альфа были выявлены у ≤ 10 % получавших лечение пациентов и не всегда ассоциировались с анафилаксией или другими реакциями гиперчувствительности и/или прекращением лечения. Дети. У пациентов в возрасте < 5 лет общий профиль безопасности Вимизима® в дозировании 2 мг/кг/неделю соответствовал профилю безопасности Вимизима® у детей старшего возраста. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инфузий.

По 5 мл раствора в прозрачном стеклянном флаконе (I типа), укупоренном пробкой (бутилкаучук) и обжатом алюминиевым колпачком типа flip-off seal с пластиковым колпачком. По 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

Biomarin International Limited.

Шанбалли, Рингаскидди, P43 R298, Ирландия.