Вілглед 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИЛ ГЛЕД (VILGLAD)

действующее вещество: вилдаглиптин (vildagliptin); 1 таблетка содержит вилдаглиптина 50 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки со скошенными краями, от белого до почти белого цвета, с надписью «V15» с одной стороны и «Н» — с другой.

Гипогликемические лекарственные средства, за исключением инсулинов. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Вилдаглиптин. Код АТХ A10B H02. Фармакологические свойства Фармакодинамика Вилдаглиптин относится к классу веществ, усиливающих работу бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (DPP-4). Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. Ингибирование вилдаглиптином DPP-4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретина ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) во время голодания и после приема пищи. Вследствие повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретина вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах от 50 до 100 мг в сутки существенно улучшало действие маркеров функции бета-клеток, включая HOMA-β (гомеостатическую модель оценки функции β-клеток), отношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности бета-клеток при многократном проведении теста толерантности к пище. У пациентов, не больных сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижения уровней глюкозы. Вследствие повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к повышению глюкозозависимой секреции глюкагона. Значительное возрастание соотношения инсулин-глюкагон во время гипергликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретина, приводит к снижению выработки глюкозы во время голодания и после приема пищи, что вызывает сокращение гликемии. Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключающееся в удлинении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином. Фармакокинетика Абсорбция После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причем C max наблюдается через 1,7 часа. Одновременный прием с пищей незначительно задерживает время достижения C max в плазме крови — до 2,5 часа, но не влияет на общую экспозицию (AUC). Назначение вилдаглиптина с пищей приводит к снижению максимальной концентрации C max (19 %). Несмотря на это, величина изменений не является клинически значимой, поэтому вилдаглиптин можно принимать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 85 %. Распределение Коэффициент связывания вилдаглиптина с протеинами плазмы крови низкий (9,3 %); вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптина на стадии плато после внутривенного введения (V ss) составляет 71 л, что говорит об экстрасосудистом распределении. Метаболизм Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина у человека, что составляет 69 % принятой дозы. Основной метаболит, LAY151, фармакологически неактивен и представляет собой продукт гидролиза цианогруппы, что составляет 57 % дозы и сопровождается глюкуронидным (BQS867) и амидным гидролизом (4 % дозы). Данные, полученные в ходе исследования в условиях in vitro на микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, способствующих гидролизу вилдаглиптина до его основного неактивного метаболита, LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптина, что было подтверждено исследованием in vivo у крыс с дефицитом DPP-4. Вилдаглиптин не метаболизируется ферментами цитохрома Р450 в таком объеме, который можно было бы определить. Таким образом, не ожидается, что сопутствующий прием лекарственных средств, таких как ингибиторы и/или индукторы CYP450, будет влиять на метаболический клиренс вилдаглиптина. Исследования in vitro продемонстрировали, что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует ферменты цитохрома Р450. Таким образом, вилдаглиптин, скорее всего, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, метаболизирующихся CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5. Выведение После перорального приема [14 С]-вилдаглиптина приблизительно 85 % дозы выводится с мочой и 15 % дозы — с калом. Почечное выведение неизмененного вилдаглиптина составляет 23 % перорально принятой дозы. После внутривенного введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 л в час и 13 л в час соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения составляет приблизительно 2 часа. Период полувыведения после перорального приема составляет приблизительно 3 часа. Линейность / нелинейность Максимальная концентрация в плазме крови (C max) для вилдаглиптина и площадь под кривой концентрация в плазме/время (AUC) увеличиваются почти пропорционально дозированию во всем диапазоне терапевтического дозирования. Отдельные группы пациентов Пол Не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола разного возраста и с разным индексом массы тела (ИМТ). Ингибирование DPP-4 вилдаглиптином не зависит от пола пациента. Заболевания печени Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптина изучали у пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции печени на основе оценки по шкале классификации Чайлд–Пью (от 6 для незначительного до 12 для серьезного нарушения) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Экспозиция вилдаглиптина после приема разовой дозы пациентами с незначительными и умеренными нарушениями функции печени была сниженной (на 20 % и 8 % соответственно), тогда как экспозиция вилдаглиптина у пациентов с серьезными нарушениями увеличивалась на 22 %. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) экспозиции вилдаглиптина составляло приблизительно 30 %, что не считается клинически существенным. Не было выявлено зависимости между тяжестью нарушения функции печени и изменениями экспозиции вилдаглиптина. Заболевания почек Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики наименьших терапевтических доз вилдаглиптина (50 мг один раз в сутки) у пациентов с различной степенью хронического нарушения функции почек, определявшегося по клиренсу креатинина (легкое нарушение функции почек от 50 до < 80 мл/мин, умеренное нарушение функции почек от 30 до < 50 мл/мин и тяжелое нарушение функции почек < 30 мл/мин), по сравнению с контрольной группой участников исследования с нормальной функцией почек. У пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции почек AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем примерно в 1,5, 3 и 7 раз у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно. Ограниченные данные по пациентам с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ПНТС) показывают, что экспозиция вилдаглиптина схожа с экспозицией препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Концентрации LAY151 были примерно в 2 – 3 раз выше, чем у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Вилдаглиптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве (3 % в течение 3 – 4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4 часа после применения препарата). Пациенты пожилого возраста У здоровых по другим показателям пациентов (в возрасте от 70 лет) общая экспозиция вилдаглиптина (100 мг один раз в сутки) увеличивалась на 32 %, а максимальная концентрация в плазме крови — на 18 % по сравнению с более молодыми здоровыми добровольцами (в возрасте от 18 до 40 лет). Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Ингибирование DPP-4 вилдаглиптином не зависит от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах. Раса Ограниченные данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не оказывает значимого влияния на фармакокинетику вилдаглиптина. Клинические характеристики Показания Вилдаглиптин показан как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа II: — как монотерапия у пациентов, у которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости; — в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения диабета, включая инсулин, когда они не обеспечивают адекватного гликемического контроля (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика» для доступных данных по различным комбинациям). Противопоказания Известная гиперчувствительность к вилдаглиптину или к любому вспомогательному веществу. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Вилдаглиптин имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р450 (CYP) и не является ингибитором или индуктором ферментов CYP 450, его взаимодействие с другими препаратами, являющимися субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов, маловероятно. Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибуридом Результаты исследований, проведенных с этими пероральными сахароснижающими средствами, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP2C9) Клинические исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции. Комбинация с амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином Исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев были проведены с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В ходе этих исследований после одновременного применения указанных препаратов с вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было. Комбинация с ингибиторами АПФ Возможен повышенный риск возникновения ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ (см. раздел «Побочные реакции»). Как и в отношении других пероральных сахароснижающих лекарственных средств, определенные активные вещества, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут уменьшать гипогликемический эффект вилдаглиптина. Особенности применения Общие Вилдаглиптин не является заменителем инсулина для инсулинзависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения пациентов с диабетом типа I или диабетическим кетоацидозом. Нарушение функции почек Опыт применения вилдаглиптина для лечения пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек, а также пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ПНТС) на гемодиализе ограничен. Поэтому применение препарата не рекомендуется этим группам пациентов. Нарушение функции печени Вилдаглиптин не рекомендован для применения пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы. Контроль уровней ферментов печени Редко сообщалось о нарушениях функции печени (включая гепатит). В таких случаях у пациентов течение осложнения было преимущественно бессимптомным, без клинических последствий, а показатели тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к норме. Перед началом лечения препаратом Вилглед следует проводить ТФП с целью определения у пациента исходных показателей. Следует проводить мониторинг результатов ТФП во время лечения препаратом в течение первого года лечения с интервалом 1 раз в 3–4 месяца, а также периодически позже. Для пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также дальнейший мониторинг с частым проведением тестов функции печени, пока нарушенные уровни не вернутся к нормальным. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы, то рекомендуется прекратить лечение препаратом Вилглед. Пациенты, у которых возникли желтуха или другие признаки нарушения функции печени, должны прекратить применение препарата Вилглед. После прекращения лечения препаратом и нормализации результатов ТФП лечение вилдаглиптином не следует начинать снова. Сердечная недостаточность Клиническое исследование применения вилдаглиптина пациентам с сердечной недостаточностью I–III функциональных классов по классификации NYHA показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением имеющейся застойной сердечной недостаточности. Клинический опыт применения пациентам с сердечной недостаточностью III функционального класса по классификации NYHA все еще ограничен, а результаты не убедительны. Опыт применения вилдаглиптина в ходе клинических исследований пациентам с сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA отсутствует, поэтому применять препарат этим пациентам не рекомендуется. Расстройства со стороны кожи В доклинических токсикологических исследованиях сообщалось о случаях поражения кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя в ходе клинических исследований не было отмечено увеличения частоты поражения кожи, опыт в отношении осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен. Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях буллезного и эксфолиативного поражения кожи. Таким образом, в соответствии со стандартным уходом за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование пузырей или язв. Острый панкреатит Применение вилдаглиптина связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на развитие панкреатита применение вилдаглиптина не следует продолжать. При подтверждении диагноза острый панкреатит применение вилдаглиптина не следует возобновлять. Следует соблюдать осторожность у пациентов с острым панкреатитом в анамнезе. Гипогликемия Применение сульфонилмочевины, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, получающие вилдаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии возможно применение более низких доз сульфонилмочевины. Прочее В состав препарата Вилглед, таблетки, входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными состояниями — непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы — не следует применять этот лекарственный препарат. Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть фактически «не содержит натрия». Применение в период беременности или кормления грудью Беременность До настоящего времени нет соответствующих исследований применения вилдаглиптина беременным женщинам. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Из-за отсутствия данных препарат не следует применять в период беременности. Период кормления грудью Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных выявили проникновение вилдаглиптина в молоко животных. Препарат не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Фертильность Исследований влияния вилдаглиптина на фертильность человека не проводили. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводили. Пациентам, испытывающим головокружение, не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Способ применения и дозы При применении в качестве монотерапии, в комбинации с метформином, в комбинации с тиазолидиндионом, в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной или в комбинации с инсулином (с метформином или без него) рекомендуемая суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг, которую делят на два приема: 50 мг утром и 50 мг вечером. При применении в составе двойной комбинации с сульфонилмочевиной рекомендуемая доза вилдаглиптина составляет 50 мг 1 раз в сутки, утром. В этой популяции пациентов вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки был не более эффективен, чем вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз в сутки. При применении в комбинации с сульфонилмочевиной с целью снижения риска развития гипогликемии возможно применение низких доз сульфонилмочевины. Превышать дозу препарата 100 мг не рекомендуется. В случае пропуска приема дозы препарата ее следует принять сразу, как только пациент вспомнит об этом. Двойную дозу препарата не следует принимать в тот же день. Безопасность и эффективность вилдаглиптина в составе тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены. Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени или почек Вилглед не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозирования препарата. Пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек или с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ПНТС) рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозирование для пациентов пожилого возраста Для пациентов старше 65 лет нет необходимости изменять дозирование. Способ применения Для перорального применения. Вилглед можно применять независимо от приема пищи. Дети Детям и подросткам в возрасте до 18 лет применение препарата не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности. Передозировка Информация о передозировке вилдаглиптином ограничена. Симптомы Информация о возможных симптомах передозировки была получена в ходе исследования переносимости повышения дозы с участием здоровых добровольцев, получавших вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозировании 400 мг наблюдались три случая возникновения мышечной боли, а также несколько случаев легкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развития отеков и временного повышения уровней липазы. При дозировании 600 мг у одного из добровольцев возник отек ног и рук, значительное повышение уровня фосфокиназы креатинина (ФКК), сопровождавшееся повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. Трое добровольцев этой группы имели отек обеих ног, что в двух случаях сопровождалось парестезией. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после прекращения применения исследуемого препарата. Лечение В случае передозировки рекомендуется проводить поддерживающую терапию. Вилдаглиптин не выводится при гемодиализе, однако большинство метаболитов гидролиза (LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа. Побочные реакции Краткое описание профиля безопасности Данные о безопасности были получены в целом от 5451 пациентов, получавших вилдаглиптин в суточной дозе 100 мг (50 мг дважды в сутки) в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью не менее 12 недель. Из этих пациентов 4622 пациентов получали вилдаглиптин в качестве монотерапии, а 829 пациентов получали плацебо. Большинство побочных реакций в этих исследованиях были легкими по характеру и временными и не требовали прекращения лечения. Не было выявлено связи между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациента, продолжительностью приема препарата или суточной дозой. Сообщалось о гипогликемии у пациентов, получавших вилдаглиптин одновременно с производными сульфонилмочевины и инсулином. Сообщалось о риске острого панкреатита при применении вилдаглиптина (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе двойных слепых исследований у пациентов, принимавших вилдаглиптин в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии, указаны ниже соответственно по классу системы органов и абсолютной частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (> 10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой объединенной по частоте группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в виде монотерапии или как дополнительную терапию в контролируемых клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде Системно-органный класс — побочная реакция Частота Инфекции и инвазии Назофарингит Очень часто Инфекции верхних дыхательных путей Часто Со стороны обмена веществ Гипогликемия Нечасто Со стороны нервной системы Головокружение Часто Головная боль Часто Тремор Часто Со стороны органов зрения Затуманенное зрение Часто Желудочно-кишечные расстройства Запор Часто Тошнота Часто Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Часто Диарея Часто Боль в животе, в том числе в верхней части Часто Рвота Часто Метеоризм Нечасто Панкреатит Редко Со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит Неизвестно* Со стороны кожи и подкожных тканей Гипергидроз Часто Сыпь Часто Зуд Часто Дерматит Часто Крапивница Нечасто Эксфолиативные или буллезные поражения кожи, включая буллезный пемфигоид Неизвестно* Кожный васкулит Неизвестно* Со стороны костно-мышечной и соединительной системы Артралгия Часто Миалгия Часто Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Нечасто Общие нарушения и реакции в месте применения Астения Часто Периферический отек Часто Утомляемость Нечасто Озноб Нечасто Лабораторные показатели Отклонения функциональных печеночных проб от нормы Нечасто Увеличение массы тела Нечасто * На основе постмаркетингового опыта Описание отдельных побочных реакций Печеночная недостаточность Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной дисфункции (в том числе гепатита). В этих случаях пациенты, как правило, были бессимптомными без клинических последствий, а функция печени возвращалась к норме после прекращения лечения. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии продолжительностью до 24 недель, частота повышения уровней АЛТ или АСТ в ≥ 3 раза от верхней границы нормы (классифицируется как наличие по меньшей мере при двух последовательных измерениях или во время последнего визита во время лечения) для вилдаглиптина в дозе 50 мг один раз в сутки, для вилдаглиптина в дозе 50 мг два раза в сутки и для всех препаратов сравнения составила 0,2 %, 0,3 % и 0,2 % соответственно. Повышения уровней трансаминаз были преимущественно бессимптомными, не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой. Ангионевротический отек Единичные случаи ангионевротического отека, о которых сообщалось в связи с применением вилдаглиптина, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент таких случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применяли в комбинации с ингибитором АПФ. Большинство явлений были легкими по тяжести и проходили на фоне применения вилдаглиптина. Гипогликемия Гипогликемия была нечастой при применении вилдаглиптина (0,4 %) в качестве монотерапии в сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии с активным препаратом сравнения или плацебо (0,2 %). Не сообщалось о тяжелых или серьезных случаях гипогликемии. При применении в качестве дополнения к метформину гипогликемия возникала у 1 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,4 % пациентов, получавших плацебо. После добавления пиоглитазона гипогликемия возникла у 0,6 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. При добавлении сульфонилмочевины гипогликемия возникла у 1,2 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,6 % пациентов, получавших плацебо. После добавления производных сульфонилмочевины и метформина гипогликемия возникла у 5,1 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. У пациентов, принимавших вилдаглиптин в комбинации с инсулином, частота гипогликемии составила 14 % для вилдаглиптина и 16 % для плацебо. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в защищенном от влаги и недоступном для детей месте. Упаковка: По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту. Производитель Хетеро Лабз Лимитед, Индия / Hetero Labs Limited, India. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Юнит-V, Блок V и V-A, TSIIC - Формуляция SEZ, S. Nos № 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия / Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.