Віктоза 6 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИКТОЗА ® (VICTOZA ® )

действующее вещество: лираглутид; 1 мл | раствора содержит 6 мг лираглутида – аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), вырабатываемого с помощью технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae. Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 18 мг лираглутида в 3 мл; вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат дигидрат, пропиленгликоль, фенол, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный и бесцветный изотонический раствор, рН = 8,15.

Препараты, применяемые при сахарном диабете, аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Код АТХ A10BJ02.

Механизм действия Лираглутид является аналогом ГПП-1 с последовательностью аминокислот на 97 % гомологичной человеческому ГПП-1, связывается с ГПП-1-рецепторами и активирует их. ГПП-1-рецептор является мишенью для нативного ГПП-1 (гормона инкретина, эндогенно секретируемого), который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетика и фармакодинамика лираглутида у людей позволяет вводить его 1 раз в сутки. Пролонгированное действие подкожно введенного лираглутида обусловлено тремя механизмами: самоассоциацией, замедляющей всасывание, связыванием с альбумином крови и повышенной устойчивостью к действию ферментов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и нейтральной эндопептидазы (НЭП), что проявляется в длительном периоде полувыведения препарата из плазмы. Действие лираглутида опосредуется специфическим взаимодействием с ГПП-1-рецепторами, что приводит к повышению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Лираглутид стимулирует секрецию инсулина в зависимости от глюкозы и одновременно снижает неадекватно высокую секрецию глюкагона также в зависимости от уровня глюкозы в крови. Так, при высокой концентрации глюкозы в крови секреция инсулина повышается, а глюкагона – снижается. Напротив, при гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не влияет на секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы в крови включает также незначительное замедление опорожнения желудка. Лираглутид уменьшает массу тела и массу жира за счет механизмов снижения ощущения голода и потребления энергии. ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи, но точный механизм его действия полностью не установлен. В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида привело к его накоплению в специфических участках мозга, вовлеченных в регуляцию аппетита, где лираглутид благодаря специфической активации рецептора ГПП-1 (ГПП-1Р) повышал ощущение насыщения и снижал ключевые сигналы голода, что вызывало снижение массы тела. Рецепторы ГПП-1 также экспрессируются в определенных участках сердца, сосудов, иммунной системе и почках. При моделировании атеросклероза у мышей лираглутид предотвращал прогрессирование аортальной бляшки и снижал воспаление в бляшке. Кроме того, лираглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы. Лираглутид не уменьшал размер уже имеющихся бляшек. Эффекты, обусловленные фармакодинамикой препарата Лираглутид действует в течение 24 часов и улучшает контроль гликемии путем снижения уровня глюкозы в крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом II типа. Клиническая эффективность и безопасность Как улучшение гликемического контроля, так и снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности является неотъемлемой частью лечения сахарного диабета II типа. Для оценки влияния лираглутида на контроль уровня гликемии было проведено пять двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследований фазы 3а с участием взрослых (таблица 1). Лечение лираглутидом способствовало клинически и статистически достоверной по сравнению с плацебо нормализации уровня гликозилированного гемоглобина А 1с (HbA 1c ), концентрации глюкозы в плазме крови натощак и после еды. Эти исследования были проведены с участием 3978 пациентов с сахарным диабетом II типа (2501 пациент получал лираглутид): 53,7 % мужчин, 46,3 % женщин, 797 пациентов (508 получали лираглутид) были в возрасте ³ 65 лет, а 113 пациентов (66 получали лираглутид) – в возрасте ³ 75 лет. Были проведены дополнительные исследования действия лираглутида на 1901 пациента в четырех открытых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (соответственно 464, 658, 323 и 177 пациентов в каждом исследовании), а также одно двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование пациентов с сахарным диабетом II типа с нарушениями функции почек средней тяжести (279 пациентов). Лираглутид также применялся в большом кардиоваскулярном исследовании (LEADER ® ) с участием 9340 пациентов с сахарным диабетом II типа с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Контроль гликемии Монотерапия Монотерапия лираглутидом в течение 52 недель вызвала статистически значимое и устойчивое снижение уровня HbA 1c по сравнению с гликвидоном в дозе 8 мг ( - 0,84 % для дозы 1,2 мг, - 1,14 % при применении дозы 1,8 мг против - 0,51 % при применении препарата сравнения) у пациентов, которые ранее придерживались диеты и выполняли физические упражнения или получали монотерапию пероральным сахароснижающим препаратом в дозе, не превышавшей половину максимальной (таблица 1). Комбинация с пероральными сахароснижающими средствами Лечение в течение 26 недель лираглутидом в сочетании с метформином, глимепиридом или комбинацией метформин и росиглитазон или ингибитор SGLT2 ± метформин позволило достичь статистически достоверного и стабильного снижения уровня HbA 1c по сравнению с плацебо (таблица 1). Таблица 1. Применение лираглутида в клинических исследованиях фазы 3а в монотерапии (52 недели) и в сочетании с пероральными сахароснижающими средствами (26 недель) N Средний исходный уровень HbA 1c (%) Изменение среднего уровня HbA 1c по сравнению с исходным (%) Пациенты (%), достигшие уровня HbA 1c < 7% Средний исходный вес (кг) Изменение среднего веса по сравнению с исходным (кг) Монотерапия Лираглутид 1,2 мг Лираглутид 1,8 мг Глимепирид 8 мг/день 251 246 248 8,18 8,19 8,23 - 0,84* - 1,14** - 0,51 42,8 1 , 58,3 3 50,9 1 , 62,0 3 27,8 1 , 30,8 3 92,1 92,6 93,3 - 2,05** - 2,45** 1,12 Добавление к метформину (2000 мг/день) Лираглутид 1,2 мг 240 8,3 - 0,97† 35,3 1 , 52,8 2 88,5 - 2,58** Лираглутид 1,8 мг 242 8,4 - 1,00† 42,4 1 , 66,3 2 88,0 - 2,79** Плацебо 121 8,4 0,09 10,8 1 , 22,5 2 91,0 - 1,51 Глимепирид 4 мг/день 242 8,4 - 0,98 36,3 1 , 56,0 2 89,0 0,95 Добавление к глимепириду (4 мг/день) Лираглутид 1,2 мг 228 8,5 - 1,08** 34,5 1 , 57,4 2 80,0 0,32** Лираглутид 1,8 мг 234 8,5 - 1,13** 41,6 1 , 55,9 2 83,0 - 0,23** Плацебо 114 8,4 0,23 7,5 1 , 11,8 2 81,9 - 0,10 Росиглитазон 4 мг/день 231 8,4 - 0,44 21,9 1 , 36,1 2 80,6 2,11 Добавление к метформину (2000 мг/день) +росиглитазон (4 мг два раза в день) Лираглутид 1,2 мг 177 8,48 - 1,48 57,5 1 95,3 - 1,02 Лираглутид 1,8 мг 178 8,56 - 1,48 53,7 1 94,9 - 2,02 Плацебо 175 8,42 - 0,54 28,1 1 98,5 0,60 Добавление к метформину (2,000 мг/день) + глимепирид (4 мг/день) Лираглутид 1,8 мг 230 8,3 - 1,33 * 53,1 1 85,8 - 1,81** Плацебо 114 8,3 - 0,24 15,3 1 85,4 - 0,42 Инсулин гларгин 4 232 8,1 - 1,09 45,8 1 85,2 1,62 Добавление к ингибитору SGLT2 5 ± метформин (≥1500 мг/день) Лираглутид 1,8 мг Плацебо 203 100 8,00 7,96 -1,02*** -0,28 54,8*** 13,9 91,0 91,4 -2,92 -2,06 * Более высокая эффективность (p < 0,01) по сравнению с активным препаратом сравнения. ** Более высокая эффективность (р < 0,0001) по сравнению с активным препаратом сравнения. *** Более высокая эффективность (p < 0,001) по сравнению с активным препаратом сравнения. † Не меньшая эффективность (р < 0,0001) по сравнению с активным препаратом сравнения. 1 Все пациенты. 2 Предварительная монотерапия пероральным сахароснижающим средством. 3 Пациенты, ранее придерживавшиеся диеты. 4 Исследование с инсулином гларгином было открытым, и его дозирование назначалось согласно рекомендациям по титрованию инсулина гларгина. 5 Добавление лекарственного средства Виктоза ® к ингибитору SGLT2 исследовали во всех зарегистрированных дозах ингибитора SGLT2. Рекомендации по титрованию инсулина гларгина: Самоопределение концентрации глюкозы в плазме крови натощак Увеличение дозы инсулина гларгина (МЕ) ≤ 5,5 ммоль/л (≤ 100 мг/дл) Целевой уровень Дозу не менять > 5,5 и < 6,7 ммоль/л (> 100 и < 120 мг/дл) 0–2 МО a ≥ 6,7 ммоль/л (≥ 120 мг/дл) 2 МО a Согласно индивидуальным рекомендациям исследователя, предоставленным во время предыдущего визита, например, в зависимости от того, наблюдалась ли у пациента гипогликемия. Комбинация с инсулином В ходе клинического исследования продолжительностью 104 недель 57 % пациентов с сахарным диабетом II типа, получавших лечение инсулином деглудек в сочетании с метформином, достигли целевого уровня HbA 1c < 7 %, а остальные пациенты продолжили участие в открытом исследовании продолжительностью 26 недель, при этом им рандомизированно назначали дополнительное лечение лираглутидом или инсулин аспарт один раз в день (с наибольшим приемом пищи). В группе исследования применения инсулина деглудек с лираглутидом дозу инсулина уменьшили на 20 % с целью минимизации риска гипогликемии. Добавление лираглутида способствовало статистически большему снижению уровня HbA 1c : – 0,73 % при приеме лираглутида и – 0,40 % при применении препарата сравнения и массы тела – 3,03 против 0,72 кг соответственно. Частота случаев гипогликемии (на одного пациента в течение года применения препарата) статистически достоверно была меньше при добавлении лираглутида по сравнению с добавлением инсулина аспарта один раз в день (1,0 против 8,15; отношение: 0,13; 95 % ДИ: от 0,08 до 0,21). В 52-недельном клиническом исследовании добавление инсулина детемир к лираглутиду пациентам, которые не достигли целевого уровня контроля гликемии при лечении только лираглутидом 1,8 мг и метформином, способствовало снижению уровня HbA 1с на 0,54 % от его исходного уровня по сравнению с таковым у пациентов контрольной группы, получавших лираглутид 1,8 мг и метформин и у которых снижение составило 0,20 %. При этом снижение массы тела сохранялось. Отмечалось незначительное увеличение количества случаев легкой гипогликемии (0,23 против 0,03 на пациенто-год соответственно). В исследовании LEADER ® (см. подраздел «Влияние на сердечно-сосудистую систему» ниже) 873 пациентов получали предварительно смешанный инсулин (с пероральными сахароснижающими препаратами или без таковых) в начале и в течение по меньшей мере следующих 26 недель. Средний уровень HbA 1c в начале составлял 8,7 % при применении лираглутида и плацебо. На 26-й неделе приблизительное среднее изменение уровня HbA 1c составило – 1,4 % и – 0,5 % при применении лираглутида и плацебо соответственно, с оценочной разницей в лечении – 0,9 [– 1,00; – 0,70] 95 %. Профиль безопасности лираглутида в комбинации с предварительно смешанным инсулином в целом был сопоставим с тем, что наблюдалось при применении плацебо в сочетании с предварительно смешанным инсулином (см. раздел «Побочные реакции»). Опыт лечения пациентов с нарушениями функции почек В двойном слепом исследовании сравнения эффективности и безопасности лираглутида 1,8 мг и плацебо при добавлении к инсулину и/или пероральным сахароснижающим средствам пациентам с сахарным диабетом II типа, с нарушениями функции почек средней тяжести, лираглутид показал лучшие результаты, чем плацебо, по снижению уровня HbA 1с после 26 недельного лечения (соответственно – 1,05 % против – 0,38 % соответственно). Значительно больше пациентов достигли уровня HbA 1с ниже 7% при применении лираглутида по сравнению с плацебо (52,8 % против 19,5 %). В обеих группах наблюдалось снижение массы тела: –2,4 кг при применении лираглутида против –1,09 с плацебо. Относительный риск развития гипогликемии в обеих терапевтических группах был сопоставимым. Профиль безопасности лираглутида был в основном сходен с тем, что наблюдалось во время других исследований лираглутида. При монотерапии препаратом Виктоза ® у пациентов, у которых до лечения уровень HbA 1c был выше 9,5 %, отмечено его среднее снижение на 2,1%, а при комбинированном лечении – на 1,1-2,5 %. Доля пациентов, у которых снизился уровень HbA 1c Монотерапия лираглутидом обеспечивала статистически значимо большую долю пациентов, достигавших показателя HbA 1c ≤ 6,5 % на 52-й неделе по сравнению с пациентами, получавшими глимепирид (37,6 % при применении дозы 1,8 мг и 28,0 % при применении дозы 1,2 мг против 16,2 % при применении препарата сравнения). При лечении в течение 26 недель лираглутидом в сочетании с метформином, глимепиридом, с метформином и росиглитазоном или с ингибитором SGLT2 ± метформином отмечен статистически достоверно больший процент пациентов, у которых уровень HbA 1c стал ≤ 6,5 % по сравнению с монотерапией этими препаратами. Уровень глюкозы в плазме крови натощак Лечение лираглутидом и его комбинацией с одним или двумя пероральными антидиабетическими препаратами приводило к снижению уровня глюкозы в плазме крови натощак на 13 – 43,5 мг/дл (0,72 – 2,42 ммоль/л). Такое снижение наблюдается в течение первых 2 недель лечения. Уровень глюкозы в плазме крови после приема пищи Лираглутид снизил уровень глюкозы в плазме крови после всех 3 дневных приемов пищи на 31 – 49 мг/дл (1,68 – 2,71 ммоль/л). Функция бета-клеток В результате клинических исследований лираглутида на основании данных, полученных с помощью оценки гомеостаза модели функции бета-клеток, и значений отношения проинсулин/инсулин был сделан вывод об улучшении функционального состояния бета-клеток. После лечения лираглутидом в течение 52 недель в группе пациентов с сахарным диабетом II типа (n = 29) было отмечено улучшение первой и второй фаз секреции инсулина. Масса тела При лечении лираглутидом в комбинации с метформином, метформином и глимепиридом, метформином и росиглитазоном или ингибитором SGLT2, с метформином и без, пациенты стабильно теряли от 0,86 до 2,62 кг массы тела по сравнению с плацебо. Более выраженное снижение массы тела наблюдалось у пациентов с более высокими показателями индекса массы тела до начала лечения. Влияние на сердечно-сосудистую систему Ретроспективный анализ серьезных нежелательных сердечно-сосудистых событий (смерть от сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда, инсульт) в течение всех средне- и долгосрочных исследований 2 и 3 фазы (продолжительностью от 26 до 100 недель), в которых участвовали 5607 пациентов (из которых 3651 получали лираглутид), показал отсутствие повышения риска сердечно-сосудистых явлений [частота случаев 0,75 (95 %) ДИ (доверительный интервал) 0,35; 1,63] при применении лираглутида по сравнению со всеми препаратами сравнения. Исследование влияния и действия лираглутида на сердечно-сосудистую систему при сахарном диабете (LEADER ® ) – это многоцентровое плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. 9340 пациентов в случайном порядке получали лираглутид (4668) или плацебо (4672) в качестве дополнения к стандартному лечению, направленному на снижение HbA 1c и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Первичный результат или статус жизни на конец исследования были известны у 99,7 % и 99,6 % рандомизированных пациентов, получавших лираглутид или плацебо соответственно. Продолжительность наблюдения составляла минимум 3,5 года и максимум 5 лет. Исследование включало пациентов в возрасте ≥ 65 лет (n = 4329) и ≥ 75 лет (n = 836) и пациентов с легкими (n = 3907), умеренными (n = 1934) или тяжелыми (n = 224) нарушениями функции почек. Средний возраст пациентов составлял 64 лет, а средний индекс массы тела был 32,5 кг/м². Средняя продолжительность заболевания диабетом составляла 12,8 года. Первичной конечной точкой было время от рандомизации до первого развития любых серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE): сердечно-сосудистой смерти, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Лираглутид был лучше в профилактике серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо (рис. 1). Оценочный риск был постоянно ниже 1 для всех 3 компонентов серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Лираглутид также существенно уменьшил риск развития многих серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (первичных MACE, нестабильной стенокардии, требующей госпитализации, коронарной реваскуляризации или сердечной недостаточности, требующей госпитализации) и других вторичных конечных точек (рис. 2). Рисунок 1. График Каплана Мейера. Промежуток времени до первого возникновения серьезного неблагоприятного сердечно-сосудистого события (MACE) – популяция FAS Рисунок 2. Форест-диаграмма анализа индивидуальных сердечно-сосудистых событий – популяция FAS При применении лираглутида в дополнение к стандартному лечению наблюдалось значительное и устойчивое снижение уровня HbA 1c от начала до 36 месяцев по сравнению с плацебо (– 1,16 % против – 0,77 %; оценочная разница в методах лечения – 0,40 % [– 0,45; – 0,34] ). При применении лираглутида по сравнению с плацебо на 48 % уменьшалась необходимость интенсификации лечения инсулином у пациентов, ранее не применявших инсулин (ОР 0,52 [0,48; 0,57]). Артериальное давление и частота сердечных сокращений В ходе исследований фазы 3а лираглутид снижал систолическое артериальное давление в среднем от 2,3 до 6,7 мм рт. ст. от исходного уровня по сравнению с активным препаратом сравнения, при применении которого снижение составило 1,9 – 4,5 мм рт. ст. Во время длительных клинических исследований, включая LEADER ® , лираглутид незначительно повышал частоту сердечных сокращений от исходного уровня на 2 – 3 удара в минуту. В исследовании LEADER ® не было выявлено долгосрочного клинического влияния повышения частоты сердечных сокращений на риск развития сердечно-сосудистых событий. Оценка микроваскулярных заболеваний В исследовании LEADER ® микрососудистые явления включали нефропатию и ретинопатию. Анализ промежутка времени до развития первого микрососудистого явления при применении лираглутида по сравнению с плацебо показал ОР 0,84 [0,73, 0,97]. ОР при применении лираглутида по сравнению с плацебо составил 0,78 [0,67, 0,92] для развития первого случая нефропатии и 1,15 [0,87, 1,52] для развития первого случая ретинопатии. Иммуногенность В связи с потенциальными иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, содержащих белки или пептиды, при лечении лираглутидом у пациентов могут образовываться антитела к лираглутиду. Они были выявлены в среднем у 8,6 % пациентов. Образование антител не приводило к снижению эффективности лираглутида. Дети В двойном слепом исследовании сравнивали эффективность и безопасность применения лекарственного средства Виктоза ® 1,8 мг и плацебо при добавлении к метформину ± инсулину подросткам и детям в возрасте от 10 лет с сахарным диабетом II типа. После 26 недель лечения лекарственным средством Виктоза ® более эффективно снижался уровень HbA 1с ( - 1,06 [-1,65, 0,46]), чем при применении плацебо. Еще через 26 недель лечения в открытом дополнительном исследовании разница между уровнями HbA 1с составила 1,3 %, что подтверждает устойчивый контроль гликемии лекарственным средством Виктоза ® . Эффективность и профиль безопасности лекарственного средства Виктоза ® аналогичны наблюдавшимся у взрослых, получавших лечение лекарственным средством Виктоза ® . В зависимости от адекватного контроля гликемии или переносимости 30 % субъектов исследования продолжали лечение в дозе 0,6 мг, 17 % – дозу увеличили до 1,2 мг, а 53 % – дозу увеличили до 1,8 мг. Прочие клинические данные В открытом исследовании сравнивали эффективность и безопасность лираглутида (1,2 мг и 1,8 мг) и ситаглиптина (ингибитора дипептидилпептидазы – 4, 100 мг) при лечении больных, у которых не достигнут надлежащий контроль гликемии при применении метформина (средний уровень HbA 1с = 8,5 %). После 26 недель лечения обе дозы лираглутида статистически достоверно более эффективно снижали уровень HbA 1с ( - 1,24 % и - 1,50 %), чем ситаглиптин (0,90 %, Р < 0,0001). У больных, получавших лираглутид, отмечено более значительное снижение массы тела ( - 2,9 кг и - 3,4 кг), чем при лечении ситаглиптином ( - 1,0 кг, р <0,0001). Временная тошнота чаще наблюдалась у больных, получавших лираглутид (20,8 % и 27,1 %), по сравнению с ситаглиптином (4,6 %). Более значительное снижение уровня HbA 1с , наблюдавшееся через 26 недель лечения лираглутидом (1,2 мг и 1,8 мг), сохранялось и после 52 недель ( - 1,29 % и - 1,51 %) по сравнению с ситаглиптином ( - 0,88 %, р < 0,0001). Перевод больных после 52 недель лечения ситаглиптином на лечение лираглутидом (1,2 мг и 1,8 мг) способствовал дальнейшему статистически достоверному снижению уровня HbA 1с , которое на 78-й неделе составило - 0,24 % и - 0,45 % (95 % ДИ: - 0,41 % - 0,07 % и - 0,67 % - 0,23 %), но при этом формально отсутствовала контрольная группа. В открытом исследовании с участием больных, у которых не был достигнут надлежащий контроль гликемии при лечении метформином и/или сульфонилмочевиной (средний уровень HbA 1с = 8,3 %), сравнивали эффективность и безопасность применения лираглутида 1,8 мг (1 раз в сутки) с применением эксенатида 10 мкг (два раза в сутки). После 26 недель лечения лираглутид статистически достоверно более эффективно снижал уровень HbA 1C ( - 1,12 %), чем эксенатид ( - 0,79 %), расчетное расхождение между группами составило - 0,33 % (95 % ДИ: - 0,47 % - 0,18 %). Количество больных, у которых уровень HbA 1с стал ниже 7 %, было достоверно больше среди получавших лираглутид (54,2 %), по сравнению с эксенатидом (43,4 %, р = 0,0015). При обоих методах лечения масса тела больных уменьшилась в среднем на 3 кг . Перевод больных после 26 недель лечения эксенатидом на лечение лираглутидом способствовал дополнительному и статистически достоверному снижению уровня HbA 1с , которое на 40-й неделе составило - 0,32 % (95 % ДИ: - 0,41 % - 0,24 %), но при этом формально отсутствовала контрольная группа. В течение 26 недель лечения лираглутидом у 235 больных возникло 12 серьезных осложнений (5,1 %), а при лечении эксенатидом — 6 серьезных осложнений (2,6 %) у 232 больных. Не было выявлено четкого распределения этих осложнений по системам органов. В открытом исследовании, в котором сравнивали эффективность и безопасность лираглутида 1,8 мг и ликсисенатида 20 мкг у 404 пациентов, не достигавших контроля гликемии при терапии метформином (средний уровень HbA 1c 8,4 %), лираглутид был более эффективным, чем ликсисенатид, по снижению уровня HbA 1c после 26 недель лечения (– 1,83 % против – 1,21 %, р < 0,0001). Значительно больше пациентов достигли HbA 1c ниже 7 % при применении лираглутида по сравнению с ликсисенатидом (74,2 % против 45,5 %, p < 0,0001), как и HbA 1c не более 6,5 % (54,6 % против 26,2 %, p < 0,0001). Снижение массы тела наблюдалось в обеих группах пациентов (– 4,3 кг при применении лираглутида и – 3,7 кг при применении ликсисенатида). Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта чаще возникали у пациентов, получавших лираглутид (43,6 % против 37,1 %).

Абсорбция После подкожного введения ликсисенатид... — нет, перевод: Абсорбция После подкожного введения лираглутид абсорбируется медленно, максимальная концентрация достигается через 8–12 часов. После подкожного введения однократной дозы 0,6 мг лираглутида максимальная концентрация составляла 9,4 нмоль/л (средняя масса тела около 73 кг). После введения 1,8 мг лираглутида его средняя равновесная концентрация (AUC t /24 ) достигала примерно 34 нмоль/л (средняя масса тела около 76 кг). Экспозиция лираглутида уменьшается по мере увеличения массы тела. Экспозиция лираглутида увеличивалась пропорционально дозе. У одного и того же пациента коэффициент вариации значения AUC после однократного введения лираглутида составлял 11 %. Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет примерно 55 %.

Распределение Видимый объём распределения после подкожного введения составляет 11–17 л. Средний объём распределения после внутривенного введения лираглутида составляет 0,07 л/кг. Лираглутид экстенсивно связывается с белками плазмы крови (> 98 %).

Метаболизм В течение 24 часов после однократного введения дозы радиоактивно меченного [ 3 H]-лираглутида здоровым добровольцам основным компонентом в плазме крови был неизменённый лираглутид. В плазме крови были обнаружены в незначительном количестве два метаболита ( £ 9 % и £ 5 % общей экспозиции радиоактивности плазмы). Лираглутид метаболизируется теми же путями, что и крупные белки. Специального органа, в котором осуществляется основной путь элиминации, выявлено не было.

Элиминация После введения дозы [ 3 H]-лираглутида в моче и кале не было обнаружено неизменённого лираглутида. Только небольшая доля контролируемой радиоактивности, экскретируемой в виде метаболитов, связанных с лираглутидом, была обнаружена в моче (6 %) и кале (5 %). Радиоактивность с мочой и калом в основном экскретируется в течение первых 6 – 8 суток в виде трёх метаболитов в незначительном количестве соответственно. После однократного подкожного введения лираглутида среднее значение клиренса составляет примерно 1,2 л/ч, период полувыведения – примерно 13 часов.

Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста. На основании данных исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев и фармакокинетического анализа группы пациентов в возрасте от 18 до 80 лет был сделан вывод, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида.

Пол. На основании данных фармакокинетического анализа популяции пациентов мужского и женского пола, а также фармакокинетического исследования у здоровых добровольцев был сделан вывод, что пол не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Этническое происхождение. На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов европеоидной, монголоидной и негроидной рас был сделан вывод, что этническое происхождение не оказывает какого-либо существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Ожирение. По данным фармакокинетического анализа популяции, величина индекса массы тела не оказывает существенного влияния на значения показателей фармакокинетики лираглутида.

Нарушение функции печени. Фармакокинетику лираглутида исследовали у пациентов с различной степенью нарушений функции печени в ходе исследования с однократной дозой. Было показано, что у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени экспозиция лираглутида снижалась на 13 – 23 % по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (> 9 баллов по классификации Чайлд–Пью) экспозиция была существенно ниже (44 %).

Нарушение функции почек. Экспозиция лираглутида была снижена у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. У пациентов с лёгкими нарушениями (клиренс креатинина 50 – 80 мл/мин) она снижалась на 33 %, с нарушениями умеренной тяжести (клиренс креатинина 30 – 50 мл/мин) – на 14 %, с тяжёлыми нарушениями (клиренс креатинина < 30 мл/мин) – на 27 %, а на конечных стадиях заболеваний почек, требующих проведения диализа, – на 26 %. Аналогично в 26-недельных клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом II типа, с нарушениями функции почек (клиренс креатинина – 30 – 59 мл/мин, см. раздел «Фармакодинамика») экспозиция лираглутида снизилась на 26 % по сравнению с пациентами с сахарным диабетом II типа, с нормальной функцией почек или с нарушениями лёгкой степени.

Фармакокинетические свойства изучались в клинических исследованиях у детей с сахарным диабетом II типа в возрасте от 10 лет. Экспозиция лираглутида у подростков и детей соответствовала экспозиции у взрослых пациентов. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные, полученные на основе традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности повторных доз препарата или генотоксичности, не выявили особого риска для человека. Нелетальные опухоли С-клеток щитовидной железы были выявлены у крыс и мышей в ходе 2-летних исследований канцерогенности. У крыс не было выявлено увеличения частоты возникновения или тяжести нежелательных эффектов. У обезьян, получавших лечение в течение 20 месяцев, таких опухолей не выявлено. Опухоли у грызунов обусловлены негенотоксичным специфическим ГПП-1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому грызуны частично чувствительны. Значимость этого механизма у людей достаточно низка, но не может быть полностью исключена. Развития других опухолей при лечении препаратом Виктоза ® не выявлено. В ходе экспериментов на животных не было выявлено прямого вредного влияния на фертильность, однако при введении наивысших доз отмечалось незначительное повышение ранней эмбриональной смертности. Введение препарата Виктоза ® в период середины беременности вызывало снижение массы тела матери, замедление роста плода с неясным влиянием на развитие ребер у крыс и скелета у кроликов. При введении препарата Виктоза ® отмечено замедление роста новорожденных крыс, сохраняющееся в период отлучения от кормления молоком в группе приема высокой дозы. Остается неясным, обусловлено ли замедление роста новорожденных крыс снижением потребления ими молока в результате прямого воздействия ГПП-1, или уменьшением молока у матери, обусловленным снижением калорийности потребляемой пищи. Клинические характеристики.

Препарат Виктоза ® применяют для лечения недостаточно контролируемого сахарного диабета II типа у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям: - в монотерапии, когда применение метформина считается нецелесообразным из-за непереносимости или противопоказаний; - в комбинации с другими средствами для лечения диабета. О результатах исследований применения в комбинации с другими средствами, влиянии на контроль гликемии и сердечно-сосудистые события, а также об исследованных популяциях смотрите в разделах «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика».

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из других компонентов препарата, перечисленных в списке вспомогательных веществ.

В условиях in vitro ликраглутид продемонстрировал очень низкий потенциал влияния на фармакокинетику других активных субстанций, метаболизм которых связан с цитохромом Р450, а также на связывание с белками плазмы крови. Ликраглутид вызывает незначительную задержку опорожнения желудка, что может повлиять на всасывание препаратов, применяемых одновременно внутрь. Исследования взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания, и поэтому коррекция дозы не требуется. У некоторых пациентов, получавших препарат Виктоза®, зарегистрирован не менее 1 случая тяжелой диареи. Диарея может нарушать всасывание лекарственных средств, одновременно принимаемых внутрь. Варфарин и другие производные кумарина Исследований лекарственного взаимодействия не проводили. Клинически значимое взаимодействие с активной субстанцией, имеющей низкую растворимость или узкий терапевтический индекс, как варфарин, нельзя исключить. В начале лечения ликраглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется проводить более частый контроль МНО (международного нормализованного отношения). Парацетамол Ликраглутид не изменял общей экспозиции парацетамола после введения однократной дозы 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамола (C max ) снижалась на 31 %, а время достижения максимальной концентрации (t max ) увеличивалось до 15 минут. При одновременном применении парацетамола коррекция дозы не требуется. Аторвастатин Ликраглутид не изменял общей экспозиции аторвастатина до клинически значимого уровня после его однократного введения в дозе 40 мг. В связи с этим при одновременном применении с Виктоза® коррекция дозы аторвастатина не требуется. При одновременном введении с ликраглутидом C max аторвастатина снижалась на 38 %, а t max увеличивалось с 1 часа до 3 часов. Гризеофульвин Ликраглутид не изменял общей экспозиции гризеофульвина после его однократного введения в дозе 500 мг. C max возрастала на 37 %, тогда как t max не изменялся. Коррекция дозы при применении гризеофульвина и других малорастворимых соединений с высокой проницаемостью не требуется. Дигоксин | После однократного введения 1 мг дигоксина в сочетании с ликраглутидом отмечено уменьшение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для дигоксина на 16 %, C max снижалась на 31 %. Средний t max дигоксина увеличивался с 1 часа до 1,5 часа. Исходя из данных результатов, коррекция дозы дигоксина не требуется. Лизиноприл После однократного введения 20 мг лизиноприла отмечено уменьшение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для лизиноприла на 15 %, C max снижалась на 27 %. Средний t max лизиноприла увеличивался с 6 часов до 8 часов. Исходя из данных результатов, коррекция дозы лизиноприла не требуется. Пероральные контрацептивы При одновременном применении разовой дозы оральных контрацептивов ликраглутид снижал C max этинилэстрадиола или левоноргестрела на 12 % и 13 % соответственно, а t max увеличивался на 1,5 часа. Это не оказывало клинического эффекта на общую экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела, что дает основание полагать, что одновременный прием ликраглутида не повлияет на контрацептивный эффект этинилэстрадиола и левоноргестрела. Инсулин У пациентов со стабилизированным сахарным диабетом II типа при одновременном введении инсулина детемира (5 ОД/кг) и ликраглутида (1,8 мг) не наблюдалось признаков фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия. Дети Исследования взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Лираглутид не применяют для лечения пациентов с сахарным диабетом I типа или диабетическим кетоацидозом. Лираглутид не является заменителем инсулина. После быстрого прекращения или снижения дозы инсулина у инсулинозависимых пациентов сообщалось о случаях развития диабетического кетоацидоза (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет терапевтического опыта лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA), и поэтому лираглутид не рекомендуется применять этим пациентам. Опыт применения лираглутида больным с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом ограничен. Применение лираглутида у этих пациентов не рекомендуется, поскольку оно сопровождается временными побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, в т. ч. тошнотой, рвотой и диареей. Аспирация в сочетании с общей анестезией или глубокой седацией У пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1, наблюдались случаи легочной аспирации во время их пребывания под общей анестезией или в состоянии глубокой седации. Поэтому перед выполнением процедуры с использованием общей анестезии или глубокой седации следует учитывать повышенный риск наличия остаточного содержимого желудка вследствие замедления опорожнения желудка (см. раздел «Побочные реакции»). Острый панкреатит Острый панкреатит наблюдался при применении аналогов рецептора ГПП-1. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит следует отменить лечение лираглутидом. Если подтверждается острый панкреатит, повторное применение лираглутида не рекомендуется (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Заболевания щитовидной железы В ходе клинических исследований отмечались побочные реакции со стороны щитовидной железы, такие как зоб, особенно у пациентов с уже имеющимися заболеваниями щитовидной железы. Поэтому лираглутид следует применять с осторожностью этим пациентам. Гипогликемия У пациентов, получающих лираглутид одновременно с сульфонилмочевиной или инсулином, повышается риск развития гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Риск гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу сульфонилмочевины или инсулина. Обезвоживание У больных, леченных лираглутидом, наблюдались симптомы обезвоживания, в том числе нарушение функции почек и острая почечная недостаточность. Пациентов, которым назначен лираглутид, необходимо предупредить о возможности обезвоживания организма вследствие расстройств пищеварительной системы и необходимости соблюдать меры предосторожности в отношении обезвоживания. Лекарственное средство Виктоза® содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому данное лекарственное средство можно считать не содержащим натрия. Прослеживаемость С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств необходимо четко регистрировать наименование и номер серии применяемого лекарственного средства.

Беременность Адекватные данные о применении лираглутида беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для людей неизвестен. Лираглутид не следует применять во время беременности – вместо него рекомендуется назначать инсулин. Если пациентка хочет забеременеть или беременна, то приём лекарственного средства Виктоза® необходимо отменить. Период грудного вскармливания Неизвестно, экскретируется ли лираглутид в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что в молоко попадает незначительное количество лираглутида и его близкородственных структурных метаболитов. Доклинические исследования выявили связанное с применением препарата уменьшение темпов роста новорождённых крысят (см. раздел «Доклинические данные о безопасности применения»). В связи с недостаточным опытом в период грудного вскармливания не следует применять препарат Виктоза®. Фертильность Помимо незначительного уменьшения количества живых имплантированных эмбрионов, исследования на животных не выявили вредного эффекта препарата на репродуктивную способность.

Препарат Виктоза ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать принять мер по профилактике возникновения гипогликемии в период управления транспортным средством или другим механизмом, в том числе при применении препарата Виктоза ® одновременно с сульфонилмочевиной или инсулином.

Дозирование

Для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта начальная доза – 0,6 мг лираглутида в сутки. Через как минимум 1 неделю дозу следует повысить до 1,2 мг. У некоторых пациентов ожидается улучшение после увеличения дозы с 1,2 мг до 1,8 мг, и, основываясь на ответе на лечение, для дальнейшего улучшения контроля гликемии через как минимум 1 неделю лечения дозу можно повысить до 1,8 мг. Суточная доза выше 1,8 мг не рекомендуется. При одновременном применении Виктозы ® и сульфонилмочевины или инсулина дозу сульфонилмочевины или инсулина следует уменьшить для того, чтобы снизить риск развития гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»). Терапия в сочетании с сульфонилмочевиной применима только для взрослых пациентов. Для подбора дозы препарата Виктоза ® самоконтроль уровня глюкозы в крови не требуется. Самоконтроль уровня глюкозы в крови необходим для корректировки дозы сульфонилмочевины и инсулина, в частности, в начале лечения лекарственным средством Виктоза ® и при снижении дозы инсулина. Рекомендуется постепенное снижение дозы инсулина.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Коррекция дозы в связи с возрастом не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек. Пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Опыт лечения пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек отсутствует, и поэтому препарат Виктоза ® не рекомендуется для применения таким пациентам (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени. Коррекция дозы не рекомендуется пациентам с легкой или средней степенью нарушения функции печени. Виктоза ® не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ введения

Виктозу ® нельзя вводить внутривенно или внутримышечно. Препарат Виктоза ® вводят 1 раз в сутки в любое время независимо от приема пищи. Его можно ввести подкожно в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Место и время инъекций можно менять без коррекции дозы. Однако желательно вводить препарат Виктоза ® приблизительно в одно и то же наиболее удобное время дня. Дополнительные рекомендации по введению приведены в инструкции по использованию шприц-ручки для препарата Виктоза ® . С целью уменьшения риска отложения амилоида в месте инъекции следует всегда менять место инъекции (см. раздел «Побочные реакции»).

Инструкция по использованию шприц-ручки Виктоза ®

Пожалуйста, перед использованием шприц-ручки Виктоза ® внимательно прочитайте эту инструкцию. Шприц-ручка Виктоза ® содержит 18 мг лираглутида. Вы можете выбрать следующие дозы: 0,6 мг, 1,2 мг и 1,8 мг. Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн ® или НовоТвист ® длиной до 8 мм и толщиной до 32G.

Подготовка шприц-ручки к работе

Проверьте название и цветовую этикетку вашей шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит лираглутид. Ошибочное введение другого препарата может причинить существенный вред.

А Снимите колпачок шприц-ручки.

В Удалите защитную мембрану с новой одноразовой иглы. Навинтите ровно и плотно иглу на шприц-ручку.

С Снимите наружный колпачок иглы и сохраните его.

D Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его.

Для каждой инъекции всегда используйте новую иглу. Это уменьшит риск контаминации, инфекции, вытекания лираглутида, засорения отверстия иглы и неточного дозирования. Будьте осторожны: не согните и не повредите иглу. Чтобы свести к минимуму риск случайного укола иглой, никогда снова не надевайте ранее снятый внутренний колпачок иглы.

Уход за шприц-ручкой

· Не пытайтесь починить или разобрать ее на части.

· Избегайте контакта шприц-ручки с пылью, грязью и любыми жидкостями.

· Очищайте шприц-ручку тканью, смоченной в мягком моющем средстве.

· Не пытайтесь мыть, замачивать или смазывать ее – все это может повредить шприц-ручку.

Важная информация

· Не давайте вашу шприц-ручку другим лицам.

· Храните шприц-ручку Виктоза ® в недоступном для других месте (особенно для детей).

Проверка работы шприц-ручки

Перед первым применением новой шприц-ручки проверяйте поступление препарата через иглу. Если ваша шприц-ручка уже использовалась, переходите к разделу «Установка дозы», этап Н.

E Поворачивайте селектор дозы до тех пор, пока указатель выбора дозы не совпадет с риской.

F Удерживая шприц-ручку вертикально иглой вверх, осторожно постучите несколько раз пальцем по картриджу. При этом имеющиеся пузырьки воздуха соберутся в верхней части картриджа.

G Продолжая удерживать шприц-ручку вертикально, нажимайте пусковую кнопку, пока селектор дозы не вернется к нулевой отметке. Повторяйте этапы Е и G до тех пор, пока на кончике иглы не появится капля лираглутида. Если после шести нажатий капля не появится, замените иглу и повторите этапы Е и G не более шести раз. Если капля все же не появляется, то шприц-ручка повреждена и ее следует заменить новой. Если вы уронили шприц-ручку на твердую поверхность или считаете, что она имеет какие-либо неисправности, каждый раз перед инъекцией присоединяйте новую одноразовую иглу и проверяйте выбор дозы перед ее работой.

Установка дозы

Убедитесь, что селектор дозы установлен в положение «0».

H Поворачивайте селектор дозы до тех пор, пока не появится необходимая отметка дозы (0,6 мг, 1,2 мг или 1,8 мг). Если вы ошибочно установили неправильную дозу, вращайте селектор по или против часовой стрелки до установки необходимой отметки дозы напротив риски. Поворачивая селектор дозы, избегайте случайного нажатия пусковой кнопки, так как при этом произойдет вытекание лираглутида. Если селектор дозы остановился до необходимого вам значения дозы, это значит, что в картридже нет полной дозы препарата. В этом случае вы можете: разделить дозу на две инъекции (для этого, вращая селектор дозы в любом направлении, установите 0,6 или 1,2 мг; введите эту дозу; подготовьте новую шприц-ручку и введите часть оставшейся дозы). Вы можете разделить вашу дозу между используемой шприц-ручкой и новой шприц-ручкой только в том случае, если вас научил или посоветовал это сделать ваш врач. Пользуйтесь калькулятором при подсчете доз. Если вы неправильно подсчитаете дозы, вы можете ввести слишком много или слишком мало лираглутида; или ввести полную дозу новой шприц-ручкой (если селектор дозы остановился у значения 0,6 мг, подготовьте новую шприц-ручку и введите полную дозу). Не пытайтесь установить отличные от 0,6 мг, 1,2 мг или 1,8 мг дозы. Цифры на дисплее должны точно совпадать с указателем, чтобы обеспечить правильную дозу. При повороте селектора дозы слышен щелчок. Устанавливая дозу, не следует ориентироваться на количество щелчков. Не используйте шкалу картриджа для определения дозы лираглутида для введения, поскольку это не достаточно точно.

Проведение инъекции

Пользуясь инструкциями врача или медсестры по технике проведения инъекции, введите иглу в кожу. Далее выполняйте следующие действия.

I Нажимайте на пусковую кнопку до тех пор, пока напротив риски не появится отметка 0 мг. При этом не касайтесь другими пальцами дисплея и не поворачивайте селектор доз, так как это может заблокировать шприц-ручку. Удерживайте пусковую кнопку полностью нажатой и удерживайте иглу под кожей в течение как минимум 6 секунд, чтобы убедиться, что вы ввели полную дозу.

J Извлеките иглу из кожи. При этом на кончике иглы может быть капля лираглутида. Это нормально и не влияет на объем только что введенной дозы.

K Введите иглу во внешний колпачок, не касаясь его стенок.

L Закройте иглу наружным колпачком и осторожно прижмите его до упора, затем открутите иглу. Выбросьте иглу, соблюдая меры предосторожности, и наденьте колпачок на шприц-ручку. Пустую шприц-ручку выбрасывают без присоединенной к ней иглы. Пожалуйста, утилизируйте иглы и шприц-ручки в соответствии с местными правилами. Всегда после каждой инъекции отсоединяйте иглу и храните шприц-ручку Виктоза ® без нее. Это предотвращает контаминацию, инфицирование или подтекание лираглутида. Следует соблюдать особую осторожность при утилизации использованных игл, чтобы при этом не поранить себя.

В клинических исследованиях и сообщениях, поступивших после вывода лекарственного средства Виктоза Ò на рынок, отмечены случаи превышения рекомендуемой поддерживающей дозы в 40 раз (72 мг). Сообщавшиеся реакции включали сильную тошноту, рвоту, диарею и тяжелую гипогликемию. При передозировке следует проводить поддерживающее лечение в соответствии с клиническими признаками и симптомами, имеющимися у пациента. Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента для своевременного выявления обезвоживания и контролировать уровень глюкозы в крови.

В ходе пяти крупных длительных клинических исследований фазы 3а более 2500 взрослых пациентов получали препарат Виктоза® отдельно или в комбинации с метформином, с глимепиридом (с метформином или без), сульфонилмочевиной (с метформином или без) или с метформином + розиглитазоном. Наиболее частыми побочными эффектами в ходе клинических исследований были нарушения со стороны пищеварительной системы, среди которых очень часто встречались тошнота и диарея, часто – рвота, запор, боль в брюшной полости и диспепсия. В начале лечения желудочно-кишечные расстройства встречаются чаще, однако при продолжении лечения их выраженность в течение нескольких дней или недель, как правило, снижается. Также часто отмечались головная боль и назофарингит. Кроме того, часто возникала гипогликемия, а при лечении препаратом Виктоза® одновременно с сульфонилмочевиной – очень часто. Случаи тяжелой гипогликемии в первую очередь наблюдались при комбинированном лечении с сульфонилмочевиной. Далее приведен перечень побочных реакций, зарегистрированных в ходе долгосрочных клинических исследований фазы 3a исследования LEADER® (долгосрочное кардиоваскулярное исследование), а также на основе спонтанных сообщений, полученных после выведения препарата на рынок. Частота всех побочных реакций рассчитана согласно частоте распространенности в клинических исследованиях фазы 3а. Оценку частоты возникновения побочных эффектов проводили по следующей шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе побочные эффекты приведены в порядке снижения их серьезности. Нарушения метаболизма и питания: часто – гипогликемия, анорексия, снижение аппетита; нечасто – обезвоживание*. Нарушения нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – дисгевзия. Нарушения пищеварительной системы: очень часто – тошнота, диарея; часто – рвота, диспепсия, боль в верхнем отделе брюшной полости, запор, гастрит, метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дискомфорт в желудке, зубная боль; нечасто – замедление эвакуации содержимого желудка; редко – кишечная непроходимость; очень редко – панкреатит (в том числе некротический панкреатит). Нарушения сердечно-сосудистой системы: часто – повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС). Нарушения иммунной системы: редко – анафилактические реакции. Инфекции и инвазии: часто – назофарингит, бронхит. Общие нарушения и состояние места введения: часто – утомляемость, реакции в местах инъекций; нечасто – недомогание. Нарушения функции почек и мочевыводящих путей: нечасто – острая почечная недостаточность, нарушение функции почек. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь; нечасто – крапивница, зуд, неизвестно – амилоидоз кожи. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – желчнокаменная болезнь, холецистит. Лабораторные исследования: часто – повышенный уровень липазы*, повышенный уровень амилазы*. *Данные клинических исследований фазы 3b и 4, в которых они измерялись. Описание отдельных побочных реакций. В ходе клинического исследования монотерапии препаратом Виктоза® частота возникновения гипогликемии у пациентов, принимавших препарат Виктоза®, была ниже, чем у пациентов, получавших активный препарат сравнения (глимепирид). Наиболее частыми побочными реакциями были желудочно-кишечные расстройства, инфекции и инвазии. Гипогликемия. В большинстве случаев, зарегистрированных в ходе клинических исследований, подтвержденная гипогликемия была незначительной. При монотерапии либлутидом не было ни одного случая тяжелой гипогликемии. Тяжелая гипогликемия возникает редко и наблюдается в основном при комбинированном лечении либлутидом и сульфонилмочевиной (0,02 случая на 100 пациенто-лет). Очень редко (0,001 случая на 100 пациенто-лет) возникали случаи гипогликемии при лечении либлутидом в сочетании с другими пероральными антидиабетическими препаратами (то есть не с сульфонилмочевиной). Риск развития гипогликемии при комбинированном применении либлутида и базального инсулина незначителен (1,0 случая на 100 пациенто-лет, см. раздел «Фармакологические свойства»). В исследовании LEADER® о эпизодах тяжелой гипогликемии сообщалось реже при применении либлутида по сравнению с плацебо (1,0 против 1,5 случая на 100 пациенто-лет, оцениваемое соотношение частоты 0,69 [0,51 до 0,93]) (см. раздел «Фармакодинамика»). У пациентов, получавших предварительно смешанные инсулины в начале и не менее чем в течение последующих 26 недель, частота случаев тяжелой гипогликемии при применении как либлутида, так и плацебо составила 2,2 случая на 100 пациенто-лет. Нарушения пищеварительной системы. При комбинированном лечении препаратом Виктоза® и метформином у 20,7 % пациентов не менее 1 раз возникала тошнота, а у 12,6 % – диарея. При комбинированном лечении препаратом Виктоза® и сульфонилмочевиной тошнота не менее 1 раз возникала у 9,1 % пациентов, а диарея – у 7,9 %. Большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести и имели дозозависимый характер. У большинства пациентов, которые в начале лечения испытывали тошноту, при продолжении лечения ее частота и степень тяжести уменьшались. У пациентов в возрасте от 70 лет при лечении либлутидом могут чаще наблюдаться нарушения со стороны пищеварительной системы. У пациентов с легкими нарушениями или нарушениями средней тяжести функции почек (клиренс креатинина ≤ 60 – 90 мл/мин и 30 – 59 мл/мин соответственно) при лечении либлутидом могут чаще возникать нарушения со стороны пищеварительной системы. Желчнокаменная болезнь и холецистит. Во время долгосрочных контролируемых клинических исследований фазы 3а с либлутидом было зарегистрировано небольшое количество случаев желчнокаменной болезни (0,4 %) и холецистита (0,1 %). В исследовании LEADER® частота желчнокаменной болезни и холецистита составила 1,5 % и 1,1 % при применении либлутида и 1,1 % и 0,7 % при применении плацебо соответственно (см. раздел «Фармакодинамика»). Отмена приема препарата. Во время долгосрочных контролируемых исследований (26 недель или дольше) частота случаев отмены либлутида в связи с возникавшими побочными реакциями составила 7,8 %, а отмены препарата сравнения – 3,4 %. Чаще всего причиной у пациентов, получавших либлутид, были тошнота (2,8 %) и рвота (1,5 %). Реакции в месте инъекции. Во время долгосрочных контролируемых исследований (26 недель или дольше) реакции в месте введения препарата Виктоза® были зарегистрированы примерно у 2 % пациентов. Эти реакции обычно были слабыми. Панкреатит. Во время долгосрочных контролируемых клинических исследований фазы 3 при лечении препаратом Виктоза® было зарегистрировано несколько случаев (< 0,2 %) острого панкреатита. Случаи панкреатита также отмечались в спонтанных сообщениях, поступивших после выведения лекарственного средства на рынок. В исследовании LEADER® частота случаев острого панкреатита, подтвержденных экспертной оценкой, составила 0,4 % при применении либлутида и 0,5 % в группе плацебо соответственно (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Аллергические реакции. После выведения препарата Виктоза® на рынок сообщалось о возникновении аллергических реакций, в том числе крапивницы, сыпи и зуда. Также сообщалось о нескольких случаях анафилактических реакций с такими дополнительными симптомами, как гипотензия, сердцебиение, одышка и отек. В течение всего периода долгосрочных клинических исследований при лечении препаратом Виктоза® в редких случаях (0,05 %) наблюдался ангионевротический отек. Амилоидоз кожи. Амилоидоз кожи может возникнуть в месте инъекции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Дети. В целом частота возникновения, тип и степень тяжести побочных реакций у подростков и детей в возрасте от 10 лет такие же, как у взрослых. Частота подтвержденных случаев гипогликемии была выше при применении либлутида (0,58 случая/пациенто-год) по сравнению с применением плацебо (0,29 случая/пациенто-год). У пациентов, которым применяли инсулин до возникновения подтвержденного эпизода гипогликемии, частота возникновения была выше при применении либлутида (1,82 случая/пациенто-год) по сравнению с применением плацебо (0,91 случая/пациенто-год). В группе применения либлутида тяжелых эпизодов гипогликемии зарегистрировано не было. Сообщение о побочных реакциях и отсутствии эффективности лекарственного средства. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

30 месяцев. После первого применения – 1 месяц.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в холодильнике (2°С – 8°С) подальше от морозильной камеры. Не замораживать. После первого применения хранить при температуре ниже 30°С или в холодильнике (2°С – 8°С). Не замораживать. Для предотвращения действия света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком. Несовместимость. Добавление к препарату Виктоза® любых субстанций может вызвать деградацию лираглутида. Без проведения исследований на совместимость этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Предварительно заполненная многодозовая одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1) и укупоренный с одной стороны поршнем из бромбутиловой резины, а с другой стороны – ламинированной резиновой прокладкой из бромбутиловой/полиизопреновой резины. Шприц-ручка изготовлена из полиолефина и полиацеталя. Каждая шприц-ручка содержит 3 мл раствора, что дает возможность ввести 30 доз по 0,6 мг, 15 доз по 1,2 мг или 10 доз по 1,8 мг. Упаковка содержит 1 или 2 предварительно заполненных шприц-ручек.

Фраза «За рецептом» — это отпускная категория лекарственного средства, и её перевод на русский язык:

«По рецепту»

А/Т Ново Нордиск, Дания / Novo Nordisk A/S, Denmark. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. А/Т Ново Нордиск, Ново Алле, 2880, Бэгсвэрд, Дания. Тел. + 45 4444 8888 / Novo Nordisk A/S, Novo Alle, 2880, Bagsvaerd, Denmark. Tel. + 45 4444 8888.