Вігест-КВ 2 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИГЕСТ-КВ (VIGEST-KV)

Действующее вещество: 1 таблетка содержит дienогест микронизированный 2 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; повидон К30; крахмал прежелатинизированный кукурузный; магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; кроспovidон (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с тиснением «D2» с одной стороны и отсутствием тиснения с другой стороны белого или слегка желтоватого цвета.

Половые гормоны и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестагены. Код АТХ G03D B08.

Диеногест является производным нортестостерона без андрогенной активности и с некоторой антиандрогенной активностью, составляющей приблизительно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека только с относительной аффинностью 10 %. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест проявляет сильный прогестогенный эффект in vivo. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo. Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и таким образом подавляя трофические эффекты эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест способствует формированию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что вызывает первоначальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Данные об эффективности Преимущество при приеме диеногеста 2 мг по сравнению с плацебо было продемонстрировано в ходе трехмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанная с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы (0−100 мм). Через 3 месяцев терапии диеногестом 2 мг была продемонстрирована статистически значимая разница по сравнению с плацебо (D = 12,3 мм; 95 % доверительный интервал (ДИ): 6,4–18,1; p < 0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (среднее уменьшение составило 27,4 ± 22,9 мм). Через 3 месяцев лечения у 37,3 % пациенток, получавших диеногест 2 мг (плацебо: 19,8 %), было достигнуто уменьшение выраженности боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 50 % или более, без соответствующего повышения дозы сопутствующего обезболивающего средства; уменьшение выраженности боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 75 % или более (также без соответствующего повышения дозы сопутствующего обезболивающего средства) было достигнуто у 18,6 % пациенток, получавших диеногест 2 мг (плацебо: 7,3 %). Открытое продолжение этого исследования показало непрерывное уменьшение выраженности связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев. Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждались результатами, полученными в ходе шестимесячного активно-контролируемого исследования по сравнению с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом. Три исследования с участием 252 пациенток, получавших диеногест по 2 мг в сутки, продемонстрировали существенное снижение эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения. В ходе небольшого исследования (n = 8 на группу дозирования) применение диеногеста в дозе 1 мг в сутки выявило отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Диеногест 2 мг не исследовали на предмет контрацептивной эффективности в более крупных исследованиях. Данные о безопасности Уровень эндогенного эстрогена лишь умеренно подавляется при лечении диеногестом 2 мг. До сих пор данных долгосрочных исследований о минеральной плотности костной ткани (МПК) и риске переломов у пациенток, применяющих диеногест 2 мг, нет. МПК оценивали у 21 взрослой пациентки до и после 6 месяцев лечения диеногестом 2 мг. Снижения среднего показателя МПК выявлено не было. У 29 пациенток, получавших лейпрорелина ацетат, среднее снижение 4,04 ± 4,84 % было отмечено за тот же период (D между группами составила 4,29 %, 95 % ДИ: 1,93−6,66, р < 0,0003). Не наблюдалось значительного влияния на стандартные лабораторные показатели, в том числе на результаты анализа крови, биохимического анализа крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, при лечении диеногестом 2 мг в течение 15 месяцев (n = 168). Данные о безопасности для подростков Безопасность диеногеста 2 мг в отношении МПК изучалась в ходе клинического исследования продолжительностью 12 месяцев с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом. Средняя относительная изменение МПК поясничного отдела позвоночника (L2–L4) от исходных показателей у 103 пациенток до окончания лечения составила –1,2 %. Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПК показало повышение МПК до –0,6 %. Данные доклинических исследований по безопасности Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического влияния на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Всасывание. После перорального приёма диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1,5 часа после однократного перорального приёма и составляет 47 нг/мл. Биодоступность диеногеста составляет примерно 91 %. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1−8 мг. Распределение. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). Лишь 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % — неспецифически связаны с альбумином. Очевидный объём распределения диеногеста составляет 40 л. Метаболизм. Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 — главный фермент, участвующий в метаболизме диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что доминирующим метаболитом в плазме крови является диеногест в неизменённом виде. Плазменный клиренс составляет 64 мл/мин. Выведение. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения, составляющим 9 - 10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой и калом в соотношении примерно 3:1 после перорального приёма в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет примерно 14 часов. После перорального приёма 86 % введённой дозы выводится из организма в течение 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часов, главным образом с мочой. Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном приёме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дней применения. Фармакокинетика диеногеста после повторного применения может быть предсказана на основании данных о фармакокинетике однократной дозы. Фармакокинетика в особых группах пациентов. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетику диеногеста не изучали. У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетику диеногеста не изучали. Клинические характеристики.

Для лечения эндометриоза.

Лекарственное средство Вигест-КВ не следует применять при наличии любого из нижеуказанных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестаген. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения лекарственного средства Вигест-КВ, приём препарата следует немедленно прекратить. - Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) в активной форме. - Артериальные или кардиоваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе (например инфаркт миокарда, цереброваскулярное явление, ишемическая болезнь сердца). - Сахарный диабет с поражением сосудов. - Тяжёлые заболевания печени в настоящее время или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме. - Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные). - Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов. - Вагинальное кровотечение неясной этиологии. - Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного средства.

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых одновременно. Влияние других препаратов на Вигест-КВ Прогестагены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестагена. Увеличение клиренса половых гормонов вследствие индукции ферментов может уменьшить терапевтический эффект лекарственного средства Вигест-КВ и привести к нежелательным эффектам, например к изменениям характера менструальных кровотечений. Уменьшение клиренса половых гормонов вследствие ингибирования фермента может уменьшить терапевтический эффект препарата Вигест-КВ и привести к развитию побочных реакций. - Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов), например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Индукция ферментов может наблюдаться через несколько дней терапии. Максимальная индукция ферментов, как правило, выявляется через несколько недель. Индукция ферментов может продолжаться до 4 недель после прекращения терапии. Влияние индуктора CYP 3А4 рифампицина изучалось у здоровых женщин в постменопаузальном периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерата / диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0–24 часов), уменьшилось на 83 % и 44 % соответственно. - Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов. Одновременное применение половых гормонов с большим количеством комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. - Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4. Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногеста. Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к увеличению в 2,9 раза AUC (0–24 часов) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к увеличению в 1,6 раза AUC (0–24 часов) диеногеста в равновесном состоянии. Влияние диеногеста на другие лекарственные средства По результатам исследований ингибирования in vitro клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно. Взаимодействие с пищевыми продуктами Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на биодоступность препарата Вигест-КВ. Лабораторные тесты Прием прогестагенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические показатели печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков-переносчиков в плазме крови (например ГСПГ и фракции липидов/липопротеинов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

Предостережения Поскольку Вигест-КВ является лекарственным средством, содержащим только прогестаген, считается, что особые предостережения и меры безопасности в отношении применения прогестинсодержащих лекарственных средств также относятся к лекарственному средству Вигест-КВ, хотя не все предостережения и меры предосторожности основаны на соответствующих результатах исследований именно этого лекарственного средства. При ухудшении или первом возникновении любого из перечисленных ниже состояний/факторов риска в индивидуальном порядке должен быть проведен анализ соотношения риск/польза перед началом или продолжением применения лекарственного средства Вигест-КВ. Тяжелые маточные кровотечения Маточное кровотечение, например у женщин с аденомиозом матки или миомой матки, может усиливаться при применении лекарственного средства Вигест-КВ. Если кровотечение выраженное и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таком случае нужно рассмотреть вопрос о прекращении приема лекарственного средства. Изменение характера кровотечения У большинства пациенток при приеме диеногеста по 2 мг происходит изменение характера менструального кровотечения (см. раздел «Побочные реакции»). Циркуляторные нарушения В эпидемиологических исследованиях получены некоторые данные о существовании связи между применением препаратов, содержащих только прогестаген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта несколько повышается при применении препаратов, содержащих только прогестаген. Некоторые исследования свидетельствуют о некотором статистически незначимом увеличении риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с использованием препаратов, содержащих только прогестаген. Общеизвестными факторами, повышающими риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), являются следующие: случаи ВТЭ в личном или семейном анамнезе (например, случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте), пожилой возраст, ожирение, длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение лекарственного средства Вигест-КВ (при плановых операциях не менее чем за 4 недель до ее проведения) и не начинать его прием повторно раньше чем через 2 недель после полной реабилитации. Необходимо помнить о повышении риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на них лечение следует прекратить. Опухоли Метаанализ эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих пероральные контрацептивы (ПК), главным образом те, что содержат эстроген-прогестаген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема комбинированных пероральных контрацептивов (КПК). Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, использующих или недавно использовавших КПК, незначительно по отношению к общему риску рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестаген, или КПК. Однако информация о препаратах, содержащих только прогестаген, основана на данных, полученных от значительно меньшего количества применяющих их женщин, и поэтому она менее убедительна, чем данные о КПК. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, использующих ПК, так и биологическим действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимавших ПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял пероральные контрацептивы. В единичных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, подобные тому, что содержится в лекарственном средстве Вигест-КВ, наблюдались доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих лекарственное средство Вигест-КВ. Остеопороз Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Применение диеногеста по 2 мг подросткам (12–18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2–L4) на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ у этих пациенток повышалась вновь. Средняя относительная изменение МПКТ от исходных показателей до окончания лечения составила 1,2 % с диапазоном между –6 % и 5 % (ДИ 95 %: –1,70 % и –0,78 %, n = 103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПКТ показало тенденцию к восстановлению (средняя относительная изменение от исходных показателей: – 2,3 % при завершении лечения и – 0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между – 9 % и 6 % [ДИ 95 %: – 1,20 % и 0,06 % (n=60)]. Нарушение минеральной плотности костной ткани имеет особое значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания, критический период роста костей. Неизвестно, снизит ли пиковую костную массу и повысит ли риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МПКТ в этой популяции (см. раздел «Дети» и «Фармакологические свойства»). Перед началом лечения врачу следует взвесить преимущества применения препарата Вигест-КВ и возможные риски применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза. Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок важно для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категорий. У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения риск/польза должна быть проведена до начала лечения препаратом Вигест-КВ, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения (см. раздел «Фармакодинамика»). Другие состояния У пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии. Диеногест обычно не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. Однако если длительная клинически выраженная гипертензия возникает во время применения препарата, рекомендуется отменить лекарственное средство Вигест-КВ и лечить гипертензию. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникавших в период беременности или при предыдущем применении половых гормонов, применение лекарственного средства Вигест-КВ следует прекратить. Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательно обследоваться в течение применения лекарственного средства Вигест-КВ. Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема лекарственного средства Вигест-КВ. Вероятность внематочной беременности у женщин, использующих для контрацепции препараты, содержащие только прогестаген, выше, чем у женщин, применяющих КПК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушением функции маточных труб вопрос об использовании лекарственного средства Вигест-КВ следует решать только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Во время применения лекарственного средства Вигест-КВ может возникать персистенция фолликулов (часто обозначаемая как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов бессимптомны, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза. Лактоза Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушения мальабсорбции глюкозы-галактозы, его не следует применять.

Беременность. Имеются ограниченные данные о применении диеногеста беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой или непрямой риски репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»). Вигест-КВ не рекомендуется применять беременным женщинам, потому что нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности. Период грудного вскармливания. Лечение лекарственным средством Вигест-КВ в период грудного вскармливания не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом Вигест-КВ, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и необходимость терапии для женщины. Фертильность. На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения препаратом Вигест-КВ у большинства пациенток овуляция подавляется. Однако лекарственное средство Вигест-КВ не является контрацептивом. Если нужна контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»). На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения лекарственным средством Вигест-КВ.

Не наблюдали влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Отсутствует опыт лечения препаратом Вигест-КВ пациенток с эндометриозом дольше 15 месяцев. Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла. Прием любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Вигест-КВ. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приема лекарственного средства

В случае пропуска приема таблетки, рвоты и/или диареи (возникших в пределах 3−4 часов после приема таблетки) эффективность препарата Вигест-КВ может снизиться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток 1 таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время. Таблетку, не всосавшуюся из-за рвоты или диареи, следует аналогично заменить на другую таблетку.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет соответствующих показаний для применения лекарственного средства Вигест-КВ пациенткам этой группы.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Нет никаких данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.

Препарат Вигест-КВ не показан для применения детям до наступления менархе. Безопасность и эффективность применения 2 мг диеногеста изучали в ходе неконтролируемого исследования продолжительностью 12 месяцев у 111 пациенток подросткового возраста (12–<18 лет) с клинически подозреваемым или подтверждённым эндометриозом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Исследования острой токсичности, проведённые с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций при непреднамеренном приёме нескольких суточных терапевтических доз. Специфических антидотов не существует. При применении 20−30 мг мг диеногеста в сутки (что в 10−15 раз выше, чем доза в таблетке лекарственного средства Вигест-КВ) в течение более 24 недель препарат переносился очень хорошо.

Побочные реакции описаны в соответствии с MedDRA. Побочные реакции наиболее часто развиваются в течение первых месяцев после начала применения Вигест-КВ и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера менструальных кровотечений, такие как мажущие кровотечения, нерегулярные кровотечения или аменорея. Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось во время лечения диеногестом по 2 мг, являются головная боль (9,0 %), боль в молочных железах (5,4 %), подавленное настроение (5,1 %) и акне (5,1 %). Кроме того, у большинства пациенток, получавших диеногест по 2 мг, наблюдалось изменение характера менструальных кровотечений. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически, используя дневники пациенток, и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дней лечения диеногестом по 2 мг наблюдали следующий характер кровотечений (n = 290; 100 %): аменорея (1,7 %), нечастые кровотечения (27,2 %), частые кровотечения (13,4 %), нерегулярные кровотечения (35,2 %), продолжительные кровотечения (38,3 %), нормальная менструальная кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий (19,7 %). В течение четвертого референтного периода наблюдали следующий характер кровотечений (n = 149; 100 %): аменорея (28,2 %), нечастые кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), продолжительные кровотечения (4,0 %), нормальная менструальная кровотечение, то есть не относящееся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Изменения характера менструальных кровотечений лишь иногда описаны как побочные реакции у пациенток. Ниже указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось во время лечения диеногестом, и их частота. Внутри каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения частоты: часто (от ≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100). Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия. Метаболизм и нарушения обмена веществ: часто — повышение массы тела; нечасто — снижение массы тела, повышенный аппетит. Со стороны психики: часто — подавленное настроение, нарушения сна, нервозность, снижение либидо, изменения настроения; нечасто — беспокойство, депрессия, лабильность настроения. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, мигрень; нечасто — нарушения вегетативной регуляции, нарушения внимания. Со стороны органов зрения: нечасто — сухость глаз. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — звон в ушах. Со стороны сердца: нечасто — неспецифические циркуляторные расстройства, усиленное сердцебиение. Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — диспноэ. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, боль в животе, метеоризм, вздутие живота, рвота; нечасто — диарея, запор, дискомфорт в брюшной полости, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — акне, алопеция; нечасто — сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, нарушения роста волос, реакции фоточувствительности, изменения пигментации. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине; нечасто — боль в костях, мышечные судороги, боль в конечностях, ощущение тяжести в конечностях. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — инфекция мочевыводящих путей. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — дискомфорт в молочных железах, киста яичников, приливы, маточные/вагинальные кровотечения, в т. ч. мажущие кровотечения; нечасто — вагинальный кандидоз, сухость вульвы и влагалища, выделения из половых органов, боль в области малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, набухание молочных желез. Общие расстройства и местные реакции: часто — астенические состояния, раздражительность; нечасто — отек. Снижение минеральной плотности костной ткани В ходе исследований с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет), получавших терапию диеногестом по 2 мг, 103 пациенткам измеряли МПКТ. У примерно 72 % участниц исследования наблюдалось снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника (L2–L4) после 12 месяцев применения (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозрении на побочные реакции Во время применения лекарственного средства важно сообщать о подозрении на любые побочные реакции. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток в блистере; по 1 блистеров в пачке.

По рецепту.

1. АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД». 2. Синдеа Фарма, С.Л.

1. 04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38. Web-сайт: www.vitamin.com.ua 2. Полигоно Индустриаль Эмилиано Ревилья Санс. Авенида де Агреда, 31, Ольвега, 42110 Сория, Испания