Відора 3,0 мг/0,03 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Видора (Vidora)

Действующие вещества: дроспиренон, этинилэстрадиол; 1 блистер содержит 28 таблеток (21 активную таблетку желтого цвета и 7 таблеток плацебо белого цвета); 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета содержит дроспиренона 3,0 мг и этинилэстрадиола 0,03 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кросповидон Plasdone XL-10, кросповидон Plasdone XL, повидон K-30, полисорбат 80, магния стеарат, Opadry® желтый (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е 172)). 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета (плацебо) содержит: вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон K-30, магния стеарат, Opadry® II белый (спирт поливиниловый (гидролизованная часть), титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк (Е 553b)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Активные таблетки: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета. Таблетки плацебо: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Дроспиренон и этинилэстрадиол. Код АТХ G03А A12.

Индекс Перля контрацептивных неудач для препарата составляет 0,09 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал (ДИ) - 0,32). Общий индекс Перля (контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток) для препарата составляет 0,57 (верхний двусторонний 95 % ДИ - 0,90). Контрацептивное действие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) основано на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются подавление овуляции и изменения цервикальной секреции. Лекарственное средство Видора – это КОК с этинилэстрадиолом и прогестагеном дроспиреноном. В терапевтических дозах дроспиренон проявляет антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Таким образом, дроспиренон имеет схожий фармакологический профиль с natural прогестероном. Согласно данным исследований, умеренные антиминералокортикоидные свойства препарата Видора приводят к умеренному антиминералокортикоидному эффекту.

Дроспиренон Абсорбция. Перорально принятый дроспиренон быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке, составляющая 38 нг/мл, достигается примерно через 1-2 часа после однократного перорального применения. Биодоступность равна примерно 76-85 %. Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность дроспиренона. Распределение. После перорального приёма концентрация дроспиренона в сыворотке крови снижается, средний конечный период полувыведения составляет примерно 31 час. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, но не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), и с глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). В виде свободного стероида в сыворотке крови присутствует только 3–5 % общей концентрации дроспиренона. Повышение уровня ГСПС, индуцированное этинилэстрадиолом, не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки. Средний кажущийся объём распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,21 л/кг. Метаболизм. После перорального приёма дроспиренон в значительной мере метаболизируется. Основными метаболитами в плазме крови являются кислотная форма дроспиренона, образующаяся в результате раскрытия лактонового кольца, а также 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат, который формируется путём гидратации с последующим сульфатированием. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому CYP3A4. In vitro дроспиренон может слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Выведение. Метаболический клиренс дроспиренона из сыворотки крови составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. Лишь незначительное количество дроспиренона экскретируется в неизменённом виде. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом – примерно 40 часов. Равновесная концентрация. Во время курса терапии максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови примерно 70 нг/мл достигается примерно через 8 дней лечения. Концентрация дроспиренона в сыворотке крови увеличивалась примерно в 3 раза вследствие соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования. Особые категории больных. Влияние на почечную недостаточность. При достижении равновесного состояния во время терапии дроспиреноном в группе женщин с почечной недостаточностью лёгкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и в группе женщин без нарушения функции почек наблюдались аналогичные концентрации дроспиренона в сыворотке крови. В группе женщин с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) концентрации дроспиренона в сыворотке были в среднем на 37 % выше, чем в группе женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени. Терапия дроспиреноном не показала какого-либо клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови. Влияние на печёночную недостаточность. В исследовании однократной дозы клиренс дроспиренона при пероральном применении снижался примерно на 50 % у лиц с умеренной печёночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами. Выявленное отклонение клиренса дроспиренона у лиц с умеренной печёночной недостаточностью не обусловливало каких-либо явных различий в концентрации калия в сыворотке крови. Даже при наличии сахарного диабета и при сопутствующем применении спиронолактона (два фактора, которые могут провоцировать гиперкалиемию) не наблюдалось повышения концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы. Таким образом, дроспиренон хорошо переносится лицами с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени (класс В по классификации Чайлд-Пью). Этническая принадлежность. Не наблюдалось клинически значимой разницы в фармакокинетике дроспиренона или этинилэстрадиола у женщин японской национальности и европейцев. Этинилэстрадиол Абсорбция. При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После применения 30 мкг пиковая концентрация в сыворотке 100 пкг/мл достигается в течение 1-2 часов. Этинилэстрадиол подвергается экстенсивному эффекту первого прохождения, зависящему от индивидуальных различий. Абсолютная биодоступность составляет примерно 45 %. Распределение. Ожидаемый объём распределения этинилэстрадиола составляет примерно 5 л/кг, а связывание с белками плазмы крови – примерно 98 %. Этинилэстрадиол индуцирует синтез в печени глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), а также глобулинов, связывающих кортикоидные гормоны. При применении 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ увеличивается с 70 до примерно 350 нмоль/л. Этинилэстрадиол в небольшом количестве выделяется в грудное молоко (0,02 % дозы). Метаболизм. Этинилэстрадиол в значительной мере метаболизируется в ЖКТ и при первом прохождении через печень. Этинилэстрадиол главным образом метаболизируется путём ароматического гидроксилирования с образованием большого количества гидроксилированных и этилированных метаболитов, которые присутствуют как свободные метаболиты и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический плазменный клиренс этинилэстрадиола составляет примерно 5 мл/мин/кг. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также на основе механизма действия – ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. Выведение. Этинилэстрадиол не выводится в неизменённом виде в значительном количестве. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 суток. Период полувыведения метаболитов составляет 20 часов. Равновесная концентрация. Равновесная концентрация достигается в течение второй половины курса терапии, уровень этинилэстрадиола в сыворотке увеличивается примерно в 1,4-2,1 раза. Доклинические данные по безопасности. У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены теми, которые ассоциировались с известным фармакологическим действием. В частности, исследования по выявлению репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифического эмбриотоксического и фетотоксического влияния. При экспозиции, превышающей таковую у животных, которым применяли препарат Выдора, у некоторых видов животных наблюдали влияние на половую дифференциацию. Исследования по оценке экологического риска показали, что этинилэстрадиол и дроспиренон потенциально могут представлять угрозу для водной среды (см. раздел «Особые меры безопасности»). Клинические характеристики.

Оральная контрацепция.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеуказанных состояний. В случае если любое из этих состояний возникает впервые во время применения КГК, приём препарата следует немедленно прекратить. · Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ): o ВТЭ в настоящее время, в том числе вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА)); o известная наследственная или приобретённая предрасположенность к ВТЭ, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S; o крупные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); o высокий риск ВТЭ вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). · Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ): o наличие АТЭ в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия); o нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)); o известная наследственная или приобретённая предрасположенность к АТЭ, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт); o мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; o высокий риск АТЭ вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или вследствие наличия одного серьёзного фактора риска, такого как: - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; - тяжёлая артериальная гипертензия; - тяжёлая дислипопротеинемия. · Наличие тяжёлого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы. · Наличие рака молочной железы в настоящее время или в анамнезе, который может быть гормончувствительным (см. раздел «Особенности применения», подраздел «Злокачественные новообразования»). · Почечная недостаточность тяжёлой степени или острая почечная недостаточность. · Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных). · Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов), зависимые от половых гормонов. · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата. · Подозреваемая или подтверждённая беременность. Лекарственное средство Видора противопоказано при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, или лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Особые меры безопасности. Данное лекарственное средство может представлять опасность для окружающей среды (см. раздел «Фармакологические свойства»). Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Следует ознакомиться с информацией о одновременно применяемом лекарственном средстве для выявления потенциальных взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на препарат Видора Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это приведёт к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, вызывает изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива. Терапия Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может продолжаться примерно 4 недели. Краткосрочное лечение Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции в дополнение к КОК. Барьерный метод следует использовать на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период приёма последних таблеток КОК из упаковки, то приём таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после предыдущей без обычного интервала без приёма таблеток. Долгосрочное лечение Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции. Нижеуказанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным. Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК вследствие индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perfiratum). Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КОК: При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы. Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов) Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся неясной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить концентрации эстрогена или прогестина в плазме, или обоих компонентов. В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сутки) / этинилэстрадиол (0,002 мг/сутки) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола, применявшегося одновременно, в течение 10 дней увеличивалось значение AUC (0-24h) дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 и 1,4 раза соответственно. Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза соответственно при одновременном применении с КОК, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола. Влияние препарата Видора на другие лекарственные средства Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых действующих веществ. Соответственно, концентрации в плазме крови и тканях могут либо повышаться (например, циклоспорин), либо снижаться (например, ламотриджин). На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, применявших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве субстратов-маркеров, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими активными субстанциями, индуцируемыми цитохромом Р450, маловероятно. Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций. Фармакодинамические взаимодействия В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (HCV), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило с значительно большей частотой у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в том числе комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также у пациентов, получавших лечение глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром, наблюдалось повышение показателя АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому женщинам, применяющим лекарственное средство Видора, необходимо использовать альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства Видора можно возобновить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией. У пациентов с нормальной функцией почек одновременное применение дроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не показало значимого влияния на уровень калия сыворотки крови. Однако одновременное применение препарата Видора и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не исследовалось. В этом случае уровень калия в сыворотке крови необходимо исследовать в течение первого цикла лечения (см. также раздел «Особенности применения»). Другие формы взаимодействия Лабораторные анализы Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, на концентрацию в плазме фракций липидов/липопротеинов, на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина и альдостерона в плазме, что индуцируется его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Решение о назначении препарата Видора следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска женщины, существующих на данный момент, в том числе факторов риска развития ВТЭ, а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Видора, по сравнению с другими КГК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Предупреждения · При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Видора. · В случае обострения или при первых проявлениях любых из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема препарата Видора. · В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию ввиду тератогенного воздействия антикоагулянтов (кумарины). · Циркуляторные расстройства. Риск развития ВТЭ Применение любых КГК повышает риск развития ВТЭ у женщин, которые их применяют, по сравнению с теми, которые их не применяют. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как Видора, может приводить к повышению риска в два раза. Решение о применении препаратов, кроме тех, что имеют наименьший риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением препарата Видора, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недель или дольше. У 2 из 10 000 женщин, которые не принимают КГК и не беременны, развивается ВТЭ в течение года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже). Установлено 1, что из 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащие дроспиренон, у 9-12 женщин разовьется ВТЭ в течение одного года. Это сравнивается с показателем 6 2 у женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел. В обоих случаях количество случаев ВТЭ за год было меньше, чем обычно ожидается во время беременности или в послеродовом периоде. ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1-2 % случаев. Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за один год 1 Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК, по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел. 2 В среднем 5-7 случаев на 10 000 женско-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не применяющих КГК (примерно 2,3 – 3,6 случая). Крайне редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КГК. Факторы риска развития ВТЭ Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1). Применение препарата Видора противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, возрастание риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 1 Факторы риска развития ВТЭ Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска. Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты > 4 часов, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового оперативного вмешательства не менее чем за 4 недель) и не возобновлять применение раньше, чем через 2 недель после полного восстановления двигательной активности. С целью избежания нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата Видора не было прекращено заранее. Семейный анамнез (ВТЭ у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Другие состояния, связанные с ВТЭ Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Возраст Особенно в возрасте старше 35 лет Нет единого мнения о возможном влиянии варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогрессирование венозного тромбоза. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и периоде кормления грудью см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА) Женщинам следует посоветовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить, что они применяют КГК. Симптомами ТГВ могут быть: односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; боль или повышенная чувствительность в ноге, которые могут ощущаться только при стоянии или ходьбе, ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомами ТЭЛА могут быть: внезапная одышка неустановленной этиологии или учащенное дыхание; внезапный кашель, возможно с кровью; внезапная боль в грудной клетке; предобморочное состояние или головокружение; быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть ошибочно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, как инфекции дыхательных путей). Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек, острый живот и незначительное посинение конечности. При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, и которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск развития АТЭ По данным эпидемиологических исследований применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (транзиторная ишемическая атака (ТИА), инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальный исход. Факторы риска развития АТЭ При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение препарата Видора противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, возрастание риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 2 Факторы риска развития АТЭ Фактор риска Примечание Увеличение возраста Особенно в возрасте старше 35 лет Курение Женщинам, которые пользуются КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется использовать другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Семейный анамнез (АТЭ у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например, в возрасте до 50 лет). При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Мигрень Рост частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) могут стать причиной немедленного прекращения приема КГК. Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов. Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ Женщинам следует посоветовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить, что они применяют КГК. Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть: внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно односторонние; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации; внезапное спутанное сознание, нарушение речи или понимания; внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза; внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины; потеря сознания или обморок с судорогами или без них. Транзиторный характер симптомов может указывать на ТИА. Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сдавления или тяжести в грудной клетке, руке или ниже грудины; дискомфорт, отдающий в спину, челюсть, горло, руку, желудок; ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушье; повышенное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка; быстрое или нерегулярное сердцебиение. Злокачественные новообразования Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК (> 5 лет), однако это утверждение остается спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение, и другие факторы, например инфекцию вирусом папилломы человека. Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КОК, незначительно по отношению к уровню общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КОК. В единичных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК. Применение КОК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Остается подтвердить, могут ли эти данные относиться и к низкодозированным КОК. Рак молочной железы. (Предупреждения опубликованы Центром оценки и исследования лекарственных средств (CDER) FDA). Дроспиренон; этинилэстрадиол противопоказан женщинам, которые имеют сейчас или имели в прошлом рак молочной железы, поскольку рак молочной железы может быть гормонально чувствительным (см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические исследования не выявили последовательной связи между применением комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и риском рака молочной железы. Исследования не показывают связи между применением КОК (в настоящее время или в прошлом) и риском рака молочной железы. Однако некоторые исследования сообщают о небольшом повышении риска рака молочной железы среди тех, кто в настоящее время или недавно принимал (< 6 месяцев с момента последнего применения), и тех, кто ранее принимал КОК (см. раздел «Побочные реакции», подраздел «Постмаркетинговые данные»). Другие состояния Прогестиновый компонент препарата Видора является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев применения не ожидается повышения уровня калия. В процессе клинических исследований у некоторых пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и одновременным применением калийсберегающих лекарственных средств уровень калия в сыворотке крови несколько, но не существенно, повышался во время применения дроспиренона. Поэтому рекомендуется контроль уровня калия во время первого цикла лечения пациенткам с почечной недостаточностью. Указанным пациенткам также рекомендовано перед началом применения препарата поддерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхней границы нормы, особенно при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом по этому нарушению составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК. Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимавших КОК, клинически значимое повышение артериального давления наблюдается в единичных случаях. Немедленное прекращение приема КОК необходимо лишь в этих единичных случаях. В случае длительной артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели артериального давления с помощью антигипертензивных средств женщинам, принимающим КОК, следует прекратить их применение. Если это целесообразно, применение КОК можно возобновить после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением эстрогенов/прогестинов окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденхэма, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом. Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отека. Метаболизм стероидных гормонов может быть замедленным у пациентов с нарушениями функции печени. Острые или хронические расстройства функции печени могут потребовать прекращения применения КОК, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы и причинная связь с КОК не будет исключена. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, которые ранее возникали во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КОК следует прекратить. Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающим низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно обследоваться во время применения КОК, особенно в начале лечения. Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КОК. Угнетенное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными явлениями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приема. Иногда может возникать хлазма, особенно у женщин с хлазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК. 1 таблетка препарата содержит 46 мг лактозы. При наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы, в случае нахождения на безлактозной диете следует учитывать указанное количество лактозы. Консультации/медицинское обследование Перед началом или возобновлением приема препарата Видора рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез), пройти полное медицинское обследование и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование с учетом противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и особенностей применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе на риск, связанный с применением препарата Видора, по сравнению с таковым при применении других КГК, о симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска и действиях, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз. Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и следовать рекомендациям, содержащимся в ней. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины. Пациенток нужно предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любым другим заболеванием, передающимся половым путем. Снижение эффективности Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска приема таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств ЖКТ (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушение цикла При приеме КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Если после 3 менструальных циклов такие кровотечения продолжаются, их следует считать серьезными. Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются или появляются после периода регулярных кровотечений, необходимо рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно отнести кюретаж. У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приеме препарата. При приеме КОК в соответствии с указаниями раздела «Способ применения и дозы» беременность маловероятна. Однако если прием КОК происходил нерегулярно до отсутствия первого кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Беременность. Препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае наступления беременности во время применения препарата Видора его приём необходимо прекратить немедленно. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врождённых пороков у детей, матери которых принимали КОК до беременности, так же как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приёме КОК во время беременности. Исследования на животных показали наличие нежелательных эффектов во время беременности и периода кормления грудью (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основании этих исследований на животных нельзя исключать нежелательные эффекты вследствие гормонального действия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК во время беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии на человека. Имеющиеся данные о приёме препарата во время беременности слишком ограничены, чтобы делать выводы о негативном влиянии препарата Видора на течение беременности, здоровье плода и новорождённого. До настоящего времени соответствующих эпидемиологических данных не существует. При возобновлении применения препарата Видора следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Период кормления грудью. КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Учитывая это, КОК не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут повлиять на ребёнка.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось. У женщин, принимающих КОК, влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не зафиксировано.

Перорально. Дозировка

Таблетки следует принимать регулярно примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости, в порядке, указанном на блистере. Препарат принимают по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня подряд. Приём таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания 7-дневного перерыва в приёме препарата, во время которого обычно наступает кровотечение отмены. Обычно оно начинается на 2-3-й день после приёма последней таблетки и может не закончиться до начала приёма таблеток из следующей упаковки.

Как начать применение препарата Видора

· Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись

Приём таблеток следует начинать на 1-й день естественного цикла (то есть на 1-й день менструального кровотечения).

· Переход с КОК, вагинального кольца или трансдермальной системы

Желательно принять первую таблетку препарата Видора на следующий день после приёма последней активной таблетки (таблетки, содержащей действующее вещество), но не позднее следующего дня после перерыва в приёме таблеток. В случае использования вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать приём препарата Видора в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов.

· Переход с метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагеном

Можно начать приём препарата Видора в любой день после прекращения применения «мини-пили» (в случае импланта или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае инъекции – вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма препарата.

· После аборта в первом триместре беременности

Можно начинать приём препарата сразу же. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

· После родов или аборта во втором триместре

Рекомендуется начинать приём препарата Видора с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приёма таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения препарата следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Для женщин, кормящих грудью, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Что делать в случае пропуска приёма таблетки

Если опоздание в приёме любой таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку необходимо принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.

Если опоздание с приёмом таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приёме таблеток никогда не может составлять более чем 7 дней.

2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приёмом таблеток в течение 7 дней.

Соответственно этому в повседневной жизни следует руководствоваться нижеуказанными рекомендациями:

§ 1-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приёме препарата, тем больше риск беременности.

§ 2-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, как только женщина вспомнит о пропуске, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. При условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Однако при пропуске более чем одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

§ 3-я неделя

Риск снижения надёжности возрастает при приближении 7-дневного перерыва в приёме таблеток. Однако при соблюдении нижеуказанной схемы приёма таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеприведённых вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из нижеприведённых вариантов и использовать дополнительные предохранительные методы в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, как только женщина вспомнит о пропуске, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва в приёме таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнётся кровотечение отмены до окончания приёма таблеток из второй упаковки, хотя во время приёма таблеток может наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Можно также прекратить приём таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в применении препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска приёма таблеток; приём таблеток следует начать из следующей упаковки. Если после пропуска в приёме таблеток отсутствует кровотечение отмены в течение первого планового перерыва в приёме препарата, то вероятна беременность.

Рекомендации в случае расстройств со стороны ЖКТ

В случае тяжёлых расстройств со стороны ЖКТ (таких как рвота или диарея) возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3-4 часов после приёма препарата, как можно скорее необходимо принять новую (замещающую) таблетку. Следующую таблетку, по возможности, следует принять в течение 12 часов в рамках режима обычного приёма таблетки. Если прошло более 12 часов, приемлема рекомендация, приведённая выше в разделе «Способ применения и дозы» подпункт «Что делать в случае пропуска приёма таблетки».

Если женщина не хочет менять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и) из следующей упаковки.

Как отсрочить наступление кровотечения отмены

Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки препарата Видора из новой упаковки и не делать перерыва в применении препарата. По желанию срок приёма можно продлить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом может наблюдаться прорывное кровотечение или кровянистые выделения. Обычно применение препарата Видора возобновляют после 7-дневного перерыва в приёме таблеток. Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приёме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и прорывное кровотечение или кровянистые выделения в течение приёма таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления кровотечения отмены).

Дополнительная информация о特殊 группах пациенток

Пациентки пожилого возраста. Препарат не назначают после наступления менопаузы.

Пациентки с печёночной недостаточностью. Препарат Видора противопоказан к применению женщинам с тяжёлой печёночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Пациентки с почечной недостаточностью. Препарат Видора противопоказан к применению женщинам с тяжёлой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Препарат Видора показан для применения только после наступления первой менструации. На основе эпидемиологических данных, собранных более чем у 2000 подростков в возрасте до 18 лет, нет данных, показывающих разницу в отношении безопасности и эффективности применения в этой группе пациенток по сравнению с женщинами в возрасте от 18 лет.

До настоящего времени нет никаких данных клинических исследований относительно передозировки таблеток препарата Видора. На основании общего опыта применения КОК при передозировке может наблюдаться тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного / случайного применения лекарственного средства. Специального антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Щодо серьёзных побочных реакций у пациенток, принимающих КОК, см. также раздел «Особенности применения». Нижеперечисленные побочные реакции наблюдались при применении препарата Видора (см. таблицу 3). Таблица 3 Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Видора. Классы систем органов Побочные реакции по частоте Часто (≥ 1/100 и < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100) Редко (≥ 1/10000 и < 1/1000) Частота неизвестна Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность, астма Обострение симптомов наследственного и приобретённого ангионевротического отёка Психические нарушения Угнетение настроения Повышение либido, снижение либido Со стороны нервной системы Головная боль Со стороны органов слуха Гипоакузия Со стороны сосудов Мигрень Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ) Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Рвота, диарея Со стороны кожи и подкожной клетчатки Акне, экзема, зуд, алопеция Узловатая эритема, мультиформная эритема Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Менструальные расстройства, межменструальные кровотечения, болезненность молочных желёз, набухание молочных желёз, вагинальные выделения, вульвовагинальный кандидоз Увеличение молочных желёз, вагинальные инфекции Выделения из молочных желёз Общие расстройства Задержка жидкости, увеличение массы тела, уменьшение массы тела Описание отдельных побочных реакций У женщин, принимавших КГК, отмечался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, ТИА, венозного тромбоза и ТЭЛА, которые подробнее описаны в разделе «Особенности применения». Нижеперечисленные серьёзные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КОК, и также описаны в разделе «Особенности применения»: венозные тромбоэмболические расстройства; артериальные тромбоэмболические расстройства; артериальная гипертензия; опухоли печени; развитие или обострение заболеваний, связь которых с приёмом КОК окончательно не установлена: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденхема, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха; хлоазма; острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать прекращения применения КОК до нормализации показателей функции печени. Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациенток, применявших КОК: эмоциональная лабильность, депрессия; потеря либидо; венозные и артериальные тромбоэмболические явления, включающие окклюзию периферических глубоких вен, тромбоз и эмболию лёгочных сосудов, инфаркт миокарда, инсульт (в т.ч. геморрагический, ишемический инсульт, ТИА); эритема. Другие побочные реакции, связанные с группой КОК, также указаны в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения» (в т.ч. потеря слуха, связанная с отосклерозом, гипертриглицеридемия и повышенный риск развития панкреатита, образование желчных камней, изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину, желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, реакции гиперчувствительности, включая высыпания, крапивницу). Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, применяющих КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КОК, незначительно относительно уровня общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КОК неизвестна. См. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения». Взаимодействия Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Постмаркетинговые данные. (Предупреждения опубликованы Центром оценки и исследования лекарственных средств (CDER) FDA). Пять исследований, в которых сравнивали риск возникновения рака молочной железы между теми, кто когда-либо применял (в настоящее время или в прошлом) КОК, и теми, кто не применял КОК, сообщали об отсутствии связи между применением КОК и риском возникновения рака молочной железы, с оценками эффекта от 0,90 до 1,12. В трёх исследованиях сравнивали риск возникновения рака молочной железы между теми, кто в настоящее время принимает, и теми, кто недавно принимал КОК (< 6 месяцев с момента последнего применения), и теми, кто никогда их не применял. В одном из этих исследований сообщалось об отсутствии связи между риском возникновения рака молочной железы и применением КОК. Два других исследования выявили повышенный относительный риск 1,19-1,33 при текущем или недавнем применении. Оба эти исследования выявили повышенный риск возникновения рака молочной железы при длительном применении, причём относительный риск колеблется от 1,03 при применении КОК в течение менее одного года до примерно 1,4 при применении КОК более 8-10 лет. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 28 таблеток в блистере (21 таблетка желтого цвета и 7 таблеток белого цвета), по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Лаборатории Леон Фарма, С.А.

С/Ла Вальина с/н, Полигоно Индустриаль Навацеха, Вильякилабре, 24193 Леон, Испания.