Віагра 100 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИАГРА ® (VIAGRA ® )

действующее вещество: силденафил; 1 таблетка содержит 35,112 мг силденафила цитрата, что эквивалентно 25 мг силденафила, или 1 таблетка содержит 70,225 мг силденафила цитрата, что эквивалентно 50 мг силденафила, или 1 таблетка содержит 140,450 мг силденафила цитрата, что эквивалентно 100 мг силденафила; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат безводный; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; Opadry ® голубой (OY-LS-20921): гипромеллоза; лактоза, моногидрат; глицерола триацетат; титана диоксид (E 171); индигокармина алюминиевый лак (E 132); Opadry ® прозрачный (YS-2-19114-A): гипромеллоза; глицерола триацетат.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, ромбовидной формы, с закругленными краями, с тиснением «Pfizer» с одной стороны и, в соответствии с дозировкой, «VGR 25» или «VGR 50», или «VGR 100» – с другой.

Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТX G04B E03.

Механизм действия. Силденафил является препаратом для перорального применения, предназначенным для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат восстанавливает сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену. Физиологический механизм, обусловливающий эрекцию, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах во время сексуального возбуждения. Высвободившийся оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, которая стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови. Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) в кавернозных телах, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Воздействие силденафила на эрекцию носит периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, происходящей при сексуальной стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того чтобы силденафил вызвал нужный фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение. Влияние на фармакодинамику. Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил селективен к ФДЭ5, активно участвующей в процессе эрекции. Влияние силденафила на ФДЭ5 сильнее, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 раз сильнее, чем эффект воздействия на ФДЭ6, участвующую в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендуемых доз селективность силденафила к ФДЭ5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЭ11. В частности, селективность силденафила к ФДЭ5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ3 – цАМФ-специфической изоформе фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сердечных сокращений.

Абсорбция. Силденафил быстро абсорбируется. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается в течение 30–120 минут (с медианой 60 минут) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41 % (с диапазоном значений от 25 до 63 %). В рекомендуемом диапазоне доз (от 25 до 100 мг) показатели AUC и С max силденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе. При применении силденафила во время приема пищи степень абсорбции снижается, со средним удлинением T max до 60 минут и средним снижением C max на 29 %. Распределение. Средний равновесный объем распределения (V d ) составляет 105 литров, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме составляет примерно 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40 %). Поскольку связывание силденафила и его главного N-десметил-метаболита с белками плазмы достигает 96 %, средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы не зависит от общих концентраций силденафила. У здоровых добровольцев, применявших силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 минут в эякуляте определялось менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) применённой дозы. Биотрансформация. Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N-деметилирования силденафила. Селективность метаболита в отношении ФДЭ5 сопоставима с селективностью силденафила, а активность метаболита в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50 % активности исходного вещества. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40 % концентрации силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а период его полувыведения составляет примерно 4 часа. Элиминация. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, обусловливая период его полувыведения продолжительностью 3–5 часов. Как после перорального, так и после внутривенного применения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (примерно 80 % введённой пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13 % введённой пероральной дозы). Фармакокинетика у особых групп пациентов. Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что обусловливало повышение концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита в плазме примерно на 90 % по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев молодого возраста (18–45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме составило примерно 40 %. Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и C max N-деметилированного метаболита соответственно повышались максимум на 126 % и 73 % по сравнению с такими показателями у добровольцев того же возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и C max соответственно на 100 % и 88 % по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и C max N-деметилированного метаболита значимо повышались на 200 % и 79 % соответственно. Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени (классов А и В по классификации Чайлд – Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84 %) и C max (47 %) по сравнению с соответствующими показателями у добровольцев того же возраста без нарушений функции печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась. Клинические характеристики.

Препарат Виагра ® рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддерживать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия препарата Виагра ® необходимо сексуальное возбуждение.

– Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. – Одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов. – Одновременное применение ингибиторов ФДЭ5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Состояния, при которых не рекомендована сексуальная активность (например, тяжелые сердечно-сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени). – Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ5 или нет. – Наличие таких заболеваний, как нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафила не изучалась в таких подгруппах пациентов.

Влияние других лекарственных средств на силденафил. Исследования in vitro. Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием изоформы 3А4 (основной путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила. Исследования in vivo. Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 рост частоты побочных явлений не наблюдался, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг. Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению C max силденафила на 300 % (в 4 раза) и повышению плазменной AUC силденафила на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часов плазменный уровень силденафила все еще составлял примерно 200 нг/мл по сравнению с уровнем примерно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что согласуется со значительным влиянием ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. С учетом этих фармакокинетических данных одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»); в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов. Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг три раза в сутки), и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению C max силденафила на 140 % и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210 %. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»). Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние. При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, умеренного ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафила на 182 % (AUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 суток) на AUC, С max , T max , константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению концентрации силденафила в плазме на 56 %. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровней силденафила в плазме крови. Однократное применение антацидов (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияло на биодоступность силденафила. Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, относящимися к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (таких как рифампицин, барбитураты). В ходе исследования с участием здоровых добровольцев-мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводило к снижению AUC и C max силденафила соответственно на 62,6 % и 55,4 %. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови. Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент обусловливает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом. Влияние силденафила на другие лекарственные средства. Исследования in vitro. Силденафил – слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 цитохрома Р450 (ИК 50 > 150 мкмоль). Поскольку пиковые концентрации силденафила в плазме составляют примерно 1 мкмоль, влияние препарата Виагра ® на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно. Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила с такими неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол. Исследования in vivo. Поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на метаболизм оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), было установлено, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Риоцигуат. Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Клинические исследования продемонстрировали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. У пациентов, участвовавших в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 (в том числе с силденафилом) (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных к этому пациентов. Такая реакция чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафила (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). В ходе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применялись одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении пациента лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение артериального давления в положении пациента стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и предобморочного состояния, но без синкопе. Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), метаболизирующихся CYP2C9. Силденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при среднем максимальном уровне этанола в крови 80 мг/дл. У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с теми, что наблюдались при применении только силденафила у здоровых добровольцев (см. раздел «Фармакологические свойства»). Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3A4. У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводило к повышению AUC и C max босентана (125 мг два раза в день) на 49,8 % и 42 % соответственно. Применение однократной дозы силденафила с сакубитрилом/валсартаном в равновесном состоянии у пациентов с артериальной гипертензией было связано со значительно большим снижением артериального давления по сравнению с применением сакубитрила/валсартана отдельно. Поэтому следует с осторожностью начинать применение силденафила пациентам, получающим сакубитрил/валсартан.

До начала терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, проявляющееся легким и кратковременным снижением артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект неблагоприятно влиять на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводящего тракта левого желудочка (например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) и пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которого является тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы. Виагра ® потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. раздел «Противопоказания»). В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением препарата Виагра ® . У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие такие побочные реакции наблюдались во время или сразу после полового акта и лишь несколько случились вскоре после применения препарата Виагра ® без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими причинами. Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях продолжительной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 часов, пациентам следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей полового члена и к стойкой утрате потенции. Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил (например Ревацио), или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется. Влияние на зрение. Поступали спонтанные сообщения о возникновении нарушений зрения, ассоциированных с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, являющейся редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдательном исследовании как об ассоциированных с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение препарата Виагра ® следует прекратить и незамедлительно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов. Пациентам, применяющим блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать при появлении симптомов ортостатической гипотензии. Влияние на кровотечения. Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила пациентам с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила пациентам этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков. Вспомогательные вещества. Пленочная оболочка таблеток содержит лактозу. Препарат Виагра ® не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, полная недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия. Об этом можно проинформировать пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием натрия. После применения дозы 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. раздел «Фармакодинамика»). Потеря слуха. Врачам следует рекомендовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Виагра ® , и незамедлительно обратиться за медицинской помощью при внезапном снижении или потере слуха. О таких явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось в ассоциации по времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Виагра ® . Определить, прямо ли связаны эти явления с применением ингибиторов ФДЭ5 или с другими факторами, невозможно. Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Виагра ® оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия при одновременном применении амлодипина (5 мг или 10 мг) и препарата Виагра ® (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического – на 7 мм рт. ст. Заболевания, передающиеся половым путем. Применение препарата Виагра ® не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует рассмотреть возможность информирования пациентов о необходимых мерах предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Препарат Виагра ® не предназначен для применения женщинами.

Виагра ® может оказывать незначительное влияние на управление автотранспортом или другими механизмами. Поскольку в ходе клинических исследований применения силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушений со стороны органов зрения, перед тем как садиться за руль транспортного средства или работать с другими механизмами, пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение препарата Виагра ® .

Препарат применяют перорально. Взрослые. Рекомендуемая доза препарата Виагра ® составляет 50 мг и применяется при необходимости примерно за час до сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Частота применения максимальной рекомендуемой дозы препарата составляет 1 раз в сутки. При применении препарата Виагра ® во время приема пищи действие препарата может наступать позже, чем при его применении натощак. Пациенты пожилого возраста. Необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста (≥ 65 лет) нет. Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) рекомендуемая доза препарата такая же, как указано выше в разделе «Взрослые». Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно постепенно увеличивать до 50 мг и до 100 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью (например, циррозом) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно постепенно увеличивать до 50 мг и до 100 мг. Пациенты, применяющие другие лекарственные средства. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3A4 (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется, см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, состояние таких пациентов нужно стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат не показан к применению лицами младше 18 лет.

В ходе клинических исследований с участием добровольцев при применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобны тем, что наблюдались при применении силденафила в более низких дозах, но встречались чаще и были более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало рост количества случаев развития побочных реакций (головной боли, приливов крови, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения). В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мероприятиям. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Профиль безопасности препарата Виагра ® основан на данных, полученных от 9570 пациентов в ходе 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы крови, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и затуманивание зрения. Информация о побочных реакциях в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана в течение периода продолжительностью более 10 лет. Поскольку заявителю сообщалось не обо всех побочных реакциях и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена. Все клинически значимые побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований чаще, чем при применении плацебо, приведены ниже в соответствии с классификацией «Система-орган-класс» и частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1000 - < 1/100) и редко (≥ 1/10000 - < 1/1000). В пределах каждой частотной группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения их серьезности. Инфекционные и инвазивные заболевания. Нечасто: ринит. Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Нечасто: сонливость, гипестезия. Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, синкопе. Нарушения со стороны органов зрения. Часто: нарушения восприятия цвета**, расстройства зрения, затуманивание зрения. Нечасто: расстройства слезоотделения***, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит. Редко: неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения радужной оболочки, мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры. Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Нечасто: головокружение, звон в ушах. Редко: глухота. Нарушения со стороны сердца. Нечасто: тахикардия, сердцебиение. Редко: внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия. Нарушения со стороны сосудов. Часто: приливы крови к лицу, приливы жара. Нечасто: гипертензия, гипотензия. Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: заложенность носа. Нечасто: носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа. Редко: ощущение сдавления в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, диспепсия. Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту. Редко: гипестезия ротовой полости. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь. Редко: синдром Стивенса – Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто: миалгия, боль в конечностях. Нарушения со стороны мочевыделительной системы. Нечасто: гематурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Редко: кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, продолжительная эрекция. Общие расстройства и реакции в месте введения. Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара. Редко: раздражение. Обследования. Нечасто: повышенная частота сердечных сокращений. * Сообщалось только в ходе исследования после выхода препарата на рынок. ** Нарушения восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия. *** Нарушения слезоотделения: сухость в глазах, нарушения слезоотделения и повышение слезоотделения. Нижеуказанные явления наблюдались у < 2 % пациентов в ходе контролируемых клинических исследований; причинная связь не определена. Сообщения включали явления, имевшие вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были указаны, были легкими, а сообщения были слишком неточными, чтобы иметь значение. Общие. Отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, AV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, отклонения показателей ЭКГ, кардиомиопатия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушения результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения. Нарушения обмена веществ и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гipернатриемия. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит. Нарушения со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов. Нарушения со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, повышенное слюноотделение, усиление кашля. Нарушения со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит. Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах. Нарушения со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушения эякуляции, отек половых органов, ананоргазмия. Опыт применения после выхода на рынок. После выхода препарата на рынок были идентифицированы нижеуказанные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно и сообщения поступают от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были указаны как из-за их серьезности, частоты сообщения, отсутствия четкой альтернативной связи, так и из-за комбинации этих факторов. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутримозговое кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны по времени с применением препарата Виагра ® . У большинства пациентов, но не у всех, имелись факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникли во время или сразу после сексуальной активности, а несколько явлений возникли сразу после применения препарата Виагра ® без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение последующих часов или дней после применения препарата Виагра ® и сексуальной активности. Невозможно установить, связаны ли эти явления с применением препарата, с сексуальной активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов, или с другими факторами. Кровеносная и лимфатическая системы: вазоокклюзивный криз. В небольшом досрочно прекращенном исследовании применения препарата Ревацио (силденафил) с участием пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазоокклюзивных кризов, требовавших госпитализации, сообщалось чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, применяющих препарат Виагра ® с целью лечения эректильной дисфункции, неизвестно. Нервная система: тревога, транзиторная глобальная амнезия. Специфические ощущения. Слух. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных по времени с применением препарата Виагра ® . В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, связаны ли эти явления непосредственно с применением препарата Виагра ® , с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно. Зрение: временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслойка стекловидного тела. После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, являющейся причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны по времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Виагра ® . У многих пациентов, но не у всех, имелись анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, включая (но не ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст старше 50 лет, гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ5 или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией всех этих факторов, или с другими факторами. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением этого лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

25 мг: по 4 таблетки в блистере, по 1 блистеров в картонной коробке. 50 мг: по 1 или по 4 таблетки в блистере, по 1 блистеров в картонной коробке. 100 мг: по 1 или по 2 таблетки в блистере, по 1 блистеров в картонной коробке; по 4 таблетки в блистере, по 1 или по 2 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Фарева Амбуаз / Fareva Amboise. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Зоне Индастриале, 29 роут дес Индастрис, 37530 Посе-сюр-Сис, Франция / Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Posse-sur-Cisse, France.