Веррукутан 5 мг/г, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВЕРРУКУТАН ® ( VERRUCUTAN )

действующие вещества: фторурацил, салициловая кислота ; 1 г раствора содержит 5 мг фторурацила и 100 мг салициловой кислоты ; вспомогательные вещества: диметилсульфоксид, этанол безводный, этилацетат, пироксилин, поли(бутилметакрилат-со-метилметакрилат) (80 : 20).

Раствор накожный. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слабо-оранжевого цвета.

Другие дерматологические препараты. Средства против бородавок и мозолей. Код АТХ D11A F.

Механизм действия фторурацила

Действующее вещество фторурацил (ФУ) — это цитостатическое средство с антиметаболической активностью. Вследствие его структурного сходства с тимином, который входит в состав нуклеиновых кислот (5-метилурацил), ФУ препятствует его образованию и метаболизму, а следовательно, подавляет синтез как ДНК, так и РНК. В результате угнетается рост вируса бородавок и наступает его подавление, особенно тех клеток бородавок, которые находятся на стадии ускоренного роста, а следовательно, поглощают ФУ в повышенном объеме.

Механизм действия салициловой кислоты

Салициловая кислота благодаря своим кератолитическим свойствам способствует проникновению действующего вещества, что особенно затрудняется в случае бородавок. Подобное влияние оказывает диметилсульфоксид, солюбилизирующий агент для действующего вещества ФУ. Кератолитический эффект салициловой кислоты обусловлен прямым воздействием на вещества межклеточного цемента, известные как десмосомы, которые способствуют процессу ороговения.

Во время исследования всасывания у свиней не было обнаружено флуороурацила в плазме крови после наружного применения даже большого количества Веррукутана ®, то есть действующее вещество не всасывается в количествах, которые могут быть определены стандартными аналитическими методами (ВЭЖХ [высокоэффективная жидкостная хроматография]). Согласно последним исследованиям, степень всасывания флуороурацила у человека после применения Веррукутана ® значительно ниже 0,1 %. После нанесения на кожу Веррукутан ® образует твёрдую плёнку, которая становится белой после испарения растворителя. В результате достигается окклюзивный эффект, способствующий проникновению активного вещества в более глубокие слои бородавки. На основании исследований фармакокинетики у животных и человека было установлено, что проникновение салициловой кислоты происходит быстро и зависит от основы рецептуры и факторов, влияющих на проникновение, например, состояния кожи. Салициловая кислота метаболизируется путём конъюгации с глицином до салицилуровой кислоты, с глюкуроновой кислотой по фенольной ОН-группе — до эфирного глюкуронида и по СООН-группе — до сложного эфирного глюкуронида, либо путём гидроксилирования до гентизиновой кислоты или дигидроксибензойной кислоты. При нормальном диапазоне дозы период полувыведения салициловой кислоты составляет 2–3 часа и может возрастать до 15–30 часов при высоких дозировках из-за ограниченной способности печени к конъюгации салициловой кислоты. При местном применении салициловой кислоты (с учётом противопоказаний) в целом не ожидается возникновения каких-либо токсических побочных реакций, поскольку концентрации в сыворотке выше 5 мг/дл практически никогда не достигаются. Ранние симптомы салицилатной интоксикации могут возникать только при концентрациях в сыворотке крови выше 30 мг/дл. Клинические характеристики.

Обычные бородавки (особенно бородавки на участках стопы, на которые приходится наибольшая нагрузка), плоские ювенильные бородавки конечностей.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав». Веррукутан ® не следует применять женщинам в период кормления грудью, беременности и женщинам, у которых беременность нельзя с уверенностью исключить (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Веррукутан ® не следует применять новорожденным и пациентам с почечной недостаточностью. Веррукутан ® не следует применять одновременно с бривудином, соривудином и аналогами. Бривудин, соривудин и их аналоги являются мощными ингибиторами дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), фермента, расщепляющего фторурацил (см. также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Веррукутан ® не предназначен для применения на больших поверхностях кожи (поверхность кожи не должна превышать 25 см 2). Следует избегать попадания Веррукутана ® в глаза и на слизистые оболочки. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Фермент дигидропиримидиндегидрогеназа (ДПД) играет важную роль в расщеплении фторурацила. Нуклеозидные аналоги, например бривудин и соривудин, могут вызывать значительное повышение концентраций фторурацила и других фторпиримидинов в плазме крови, а следовательно, соответствующее увеличение их токсичности. По этой причине между применением фторурацила и приемом бривудина, соривудина и аналогов следует делать перерыв минимум 4 недель. При случайном приеме нуклеозидных аналогов, таких как бривудин и соривудин, пациентами, получающими фторурацил, следует принять эффективные меры для уменьшения токсичности фторурацила. При необходимости показана госпитализация. Следует начать все мероприятия по предотвращению системных инфекций и обезвоживания. При одновременном приеме фенитоина и фторурацила сообщалось о повышении плазменных уровней фенитоина, что приводило к симптомам интоксикации фенитоином (см. раздел «Особенности применения»). Нет данных о каком-либо значимом системном всасывании салициловой кислоты. Однако абсорбированная салициловая кислота может взаимодействовать с метотрексатом и сульфонилмочевинами.

Веррукутан ® содержит цитостатическое вещество флуороурацил. Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы. Фермент дигидропиримидиндегидрогеназа (ДПД) играет важную роль в расщеплении флуороурацила. Ингибирование, дефицит или сниженная активность этого фермента может привести к накоплению флуороурацила. Однако, поскольку чрескожная абсорбция флуороурацила является незначительной при применении лекарственного средства Веррукутан ® в соответствии с утвержденными показаниями, не ожидается никаких различий в профиле безопасности для лиц с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы, и коррекция дозы не считается необходимой. Пациентов, принимающих фенитоин одновременно с флуороурацилом, следует регулярно обследовать на предмет повышения уровней фенитоина в плазме крови. На участках кожи с бородавками, имеющих тонкий эпидермис, средство следует наносить реже, а ход лечения следует контролировать чаще, поскольку салициловая кислота в составе Веррукутана ® оказывает сильное эффект размягчения рогового слоя эпидермиса, что может вызывать появление рубцов. На бородавки, склонные к ороговению, иногда целесообразно предварительно накладывать пластырь с салициловой кислотой. Веррукутан ® не следует применять на кровоточащие поражения. Пациентам с соматосенсорными расстройствами (например, с сахарным диабетом) необходим тщательный медицинский мониторинг обрабатываемого участка. После каждого применения флакон следует плотно закрывать, поскольку средство может быстро высохнуть и стать непригодным для использования. После высыхания Веррукутан ® больше нельзя использовать. Раствор также нельзя использовать, если образуются кристаллы. Следует позаботиться о том, чтобы во время применения раствор Веррукутан ® не контактировал с тканями или акриловыми покрытиями (например, акриловыми ваннами), поскольку он может вызывать появление незаводимых пятен, образование лаковой пленки. Предупреждение: опасность возгорания! Беречь от открытого огня. Данный лекарственный препарат содержит диметилсульфоксид (80 мг/г), который может вызывать раздражение кожи. Данный лекарственный препарат содержит спирт (этанол), который может вызывать ощущение жжения на поврежденной коже.

Беременность

На данный момент нет доступных данных о местном применении флюороурацила у беременных женщин. При системном всасывании флюороурацила у животных наблюдался тератогенный эффект. Веррукутан® противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Неизвестно, может ли системная экспозиция Веррукутана®, достигнутая после местного применения, быть вредной для эмбриона/плода. В течение третьего триместра беременности системное применение ингибиторов простагландинсинтетазы может вызвать сердечно-легочную и почечную токсичность у плода. В конце беременности может возникнуть длительное кровотечение как у матери, так и у ребенка, а схватки могут затянуться.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникают ли флюороурацил или его метаболиты в грудное молоко после местного применения. Нельзя исключать риск для новорожденного ребенка. Веррукутан® противопоказан во время грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования фертильности при системном применении флюороурацила показали транзиторное бесплодие у самцов и снижение частоты беременности у самок грызунов. Однако соответствующие явления у человека маловероятны ввиду очень низкого всасывания действующих веществ после кожного применения Веррукутана®.

Веррукутан ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Дозы

Обычно Верруцутан ® следует наносить от двух до трех раз в сутки на каждую бородавку. Обычная продолжительность применения составляет 6 недель. Средство следует наносить регулярно ежедневно. После исчезновения бородавки лечение следует продолжить примерно еще на 1 неделю.

Способ применения

Для наружного применения. Верруцутан ® должен контактировать только с бородавкой, а не со здоровой кожей вокруг бородавки; по возможности окружающую кожу необходимо защищать пластырем или мазью. Перед нанесением рекомендуется вытирать шпатель о горлышко флакона. Для очень маленьких бородавок для точного нанесения рекомендуется использовать зубочистку или что-то подобное вместо шпателя. Перед каждым новым нанесением Верруцутана ® следует снимать имеющуюся пленку с кожи, просто потянув за нее. В случае околоногтевых и особенно подногтевых бородавок следует убедиться, что матрикс ногтя не поврежден и что Верруцутан ® не попадает на ногтевое ложе. Зона нанесения не должна превышать 25 см 2. Опыт показывает, что во многих случаях, например при больших обычных бородавках и подошвенных бородавках, будет полезно, если во время лечения Верруцутаном ® врач будет удалять отмершую ткань.

Верукутан® не следует применять новорождённым.

При нанесении Верруцутана ® на площадь кожи 25 см 2 наносится 0,2 г Верруцутана ®, то есть 1 мг фторурацила (ФУ). Для лица с массой тела 60 кг 1 мг ФУ эквивалентен дозе 0,017 мг / кг массы тела. Системная интоксикация имеет место при внутривенных дозах 15 мг / кг массы тела, а значит её можно исключить, учитывая тысячекратный запас безопасности. Кроме того, этот запас безопасности ещё значительно возрастает, поскольку всасывание ФУ из Верруцутана ® через кожу незначительно (см. также раздел «Фармакокинетика»). Поскольку после всасывания через кожу салициловой кислоты едва достигаются сывороточные уровни выше 5 мг/дл (см. также раздел «Фармакокинетика»), при применении Верруцутана ® в соответствии с инструкцией интоксикацию салицилатом можно фактически исключить. Ранние симптомы салицилатной интоксикации могут иметь место при сывороточных уровнях свыше 30 мг / дл. Они проявляются звоном в ушах, шумом в ушах со снижением слуха, носовым кровотечением, тошнотой, рвотой, раздражением и сухостью слизистых оболочек. Итак, при нанесении на кожу в соответствии с инструкцией системная интоксикация действующими веществами маловероятна (см. выше). Однако при значительном превышении рекомендованной частоты нанесения возрастают частота и тяжесть местных реакций в зоне нанесения. У детей иное соотношение площади поверхности тела к массе тела, чем у взрослых. Поэтому при значительном превышении максимальной рекомендованной зоны лечения или частоты нанесения повышается риск интоксикации салициловой кислотой, особенно у маленьких детей.

Побочные реакции приведены ниже по системам органов в соответствии с MeDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]. Системы органов Очень частые (>1/10) Частые (от ≥1/100 до <1/10) Нечастые (от ≥1/1000 до <1/100) Со стороны нервной системы Головная боль Со стороны органов зрения Сухость глаз, зуд в глазах, повышенное слезоотделение Со стороны кожи Шелушение Общие расстройства и нарушения в месте введения Эритема, воспаление, раздражение (в том числе ощущение жжения), боль, зуд Кровотечение, эрозии кожи, образование корок Дерматит, отек, язвы Редко ощущение сильного жжения может привести к прекращению лечения. В результате мощного эффекта смягчения роговогослоя может наблюдаться его обесцвечивание и шелушение кожи, особенно вокруг бородавки. Из-за содержания салициловой кислоты у чувствительных пациентов могут возникать легкие симптомы раздражения, такие как дерматит и реакции контактной аллергии, которые могут проявляться зудом, покраснением и пузырями, даже за пределами зоны контакта (так называемые диссеминированные реакции). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https // aisf . dec . gov . ua .

3 лет. После первого вскрытия — 6 месяцев.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Не охлаждать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 13 мл раствора во флаконе с полиэтиленовой крышкой, недоступной для открытия детьми, завинчивающейся, с присоединенной к ней лопаточкой. По 1 флакона в пачке.

По рецепту

мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.