Верошпірон 100 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВЕРОШПИРОН (VEROSPIRON)

действующее вещество: спиронолактон; 1 капсула содержит 50 мг или 100 мг спиронолактона; вспомогательные вещества: вспомогательные вещества содержимого капсулы: натрия лаурилсульфат; магния стеарат; крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; твёрдые желатиновые капсулы 50 мг: верхняя часть капсулы: хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), желатин; нижняя часть капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин; твёрдые желатиновые капсулы 100 мг: верхняя часть капсулы: желтый закат FCF (Е 110), титана диоксид (Е 171), желатин; нижняя часть капсулы: желтый закат FCF (Е 110), титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), желатин.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: Капсула 50 мг: содержимое капсулы: мелкозернистая гранулированная или порошкообразная смесь белого цвета; капсула: твёрдая желатиновая размером № 3; верхняя часть: непрозрачная, жёлтого цвета; нижняя часть: непрозрачная, белого цвета. Капсула 100 мг: содержимое капсулы: мелкозернистая гранулированная или порошкообразная смесь белого цвета; капсула: твёрдая желатиновая размером № 0; верхняя часть: непрозрачная, оранжевого цвета; нижняя часть: непрозрачная, жёлтого цвета.

Калийсберегающие диуретики, антагонисты альдостерона. Спironолактон. Код АТХ С03D A01.

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он действует на дистальные канальцы почек. Вследствие блокады альдостерона подавляет задержку воды и Na+ и способствует удержанию K+, что не только повышает экскрецию Na+ и Cl−, но и снижает экскрецию K+ с мочой, а также снижает экскрецию H+. В результате этого мочегонный эффект также имеет гипотензивное действие. Исследование RALES Рандомизированное исследование применения альдактона (RALES) — двойное слепое многоцентровое исследование, проведённое с участием 1663 пациентов с фракцией выброса не более 35%, с установленной в течение 6 месяцев до включения в исследование сердечной недостаточностью IV класса по классификации NYHA, которые на момент рандомизации имеют сердечную недостаточность III–IV класса. Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97% пациентов принимали ингибитор АПФ, 78% — дигоксин (на момент проведения исследования бета-блокаторы не имели широкого распространения, только 15% пациентов получали бета-блокаторы). Пациенты, у которых исходное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови было более 2,5 мг мг/дл или исходное повышение содержания калия в сыворотке крови было более 5,0 мЭкв/л, в исследование не включались. Также из исследования исключались пациенты, у которых регистрировалось повышение содержания калия в сыворотке крови на 25% по сравнению с исходным показателем. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу спиронолактона 25 мг один раз в сутки или в группу, получавшую плацебо. Пациентам, которые хорошо переносили препарат в дозе 25 мг/сутки, по клиническим показаниям дозу препарата увеличивали до 50 мг/сутки. Пациентам, которые не переносили препарат в дозе 25 мг/сутки, дозу спиронолактона снижали до 25 мг 1 раз в 2 дней. Первичной конечной точкой в исследовании RALES была смерть по любым причинам. После наблюдения за пациентами в среднем в течение 24 месяцев исследование RALES было завершено досрочно, поскольку в ходе плановых промежуточного анализа было выявлено значимое снижение смертности в группе пациентов, получавших спиронолактон. Спиронолактон снижал риск смерти на 30% по сравнению с плацебо (p <0,001; 95% доверительный интервал от 18% до 40%). Кроме того, спиронолактон значимо снижал риск сердечной смерти, прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца. Изменения стадии по классификации NYHA были более благоприятными в группе, получавшей спиронолактон. Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1% мужчин группы плацебо (p <0,001). Частота развития тяжёлой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов.

Абсорбция спиронолактона из желудочно-кишечного тракта быстрая и полная. Он в значительной степени связывается с белками плазмы крови (примерно 90%). Спиронолактон подвергается быстрому метаболизму. Его активными метаболитами являются 7α-тиометилспиронолактон и канренон. Несмотря на то, что период полувыведения самого спиронолактона короткий (1,3 часа), периоды полувыведения его активных метаболитов более длительные (от 2,8 до 11,2 часов). Метаболиты экскретируются главным образом с мочой; небольшая часть экскретируется с калом. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и в грудное молоко. После применения 100 мг спиронолактона ежедневно в течение 15 дней здоровыми добровольцами не натощак показатели времени до достижения пиковой концентрации в плазме крови (t max), пиковой концентрации в плазме крови (C max) и периода полувыведения (t 1/2) спиронолактона составили: 2,6 часа, 80 нг/мл и примерно 1,4 часа соответственно. Для 7α-тиометилспиронолактона и канренона эти показатели составили соответственно 3,2 и 4,3 часа; 391 и 181 нг/мл; 13,8 и 16,5 часа. Воздействие на почки разовой дозы спиронолактона достигает пика через 7 часов и сохраняется как минимум в течение 24 часов. Клинические характеристики.

- Застойная сердечная недостаточность, в случаях, когда у пациента не наблюдается ответа на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов. - Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом в случаях гипокалиемии, обычно в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. - Цирроз печени, сопровождающийся отёками и/или асцитом. - Первичный гиперальдостеронизм. - Отёки, обусловленные нефротическим синдромом. - Гипокалиемия, в случаях невозможности получения другой терапии. - Для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случаях, когда другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. - Анурия. - Острая почечная недостаточность. - Тяжёлые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин). - Сердечная недостаточность, если скорость клубочковой фильтрации меньше 30 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке больше 220 мкмоль/л. - Гиперкалиемия. - Гипонатриемия. - Болезнь Аддисона. - Одновременное применение эплеренона или других калийсберегающих диуретиков. - Беременность или период грудного вскармливания.

Одновременный приём препарата Верошпирон с: другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, препаратами калия, а также соблюдение богатой калием диеты или употребление заменителей соли, содержащих калий, может привести к развитию тяжёлой гиперкалиемии. Помимо лекарственных средств, достоверно вызывающих гиперкалиемию, одновременное применение комбинации триметоприм / сульфаметоксазол (антибиотик, так называемый ко-тримоксазол) со спironолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии. Приём с другими диуретиками усиливает диурез. Иммуносупрессанты, циклоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызванной спironолактоном. Холестирамин, хлорид аммония также могут повышать риск гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза. Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать антигипертензивный эффект спironолактона. Гипотензивные средства: спironолактон усиливает действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приёме со спironолактоном, возможно, потребуется уменьшить и корректировать в дальнейшем при необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ снижают выработку альдостерона, не следует применять препараты данной группы одновременно со спironолактоном на постоянной основе, особенно пациентам с установленным нарушением функции почек. Одновременный приём с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может усиливать антигипертензивный эффект спironолактона. Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать связанную со спironолактоном ортостатическую гипотензию. Прессорные амины (норэпинефрин): спironолактон снижает сосудистые реакции на норэпинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, принимающих спironолактон. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): у некоторых пациентов приём нестероидных противовоспалительных средств может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенамовой кислоты) с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию тяжёлой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном приёме спironолактона с НПВП следует тщательно контролировать состояние пациента для достижения желаемого эффекта мочегонного препарата. Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ): может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, возможна гипокалиемия. Дигоксин: спironолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усилению его токсичности. При приёме спironолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента для предотвращения передозировки дигоксина или недостаточной дигиталinformation. Влияние препарата на результаты лабораторных исследований: в публикациях описано несколько случаев влияния спironолактона или его метаболитов на концентрацию дигоксина, определяемую методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость данного взаимодействия на сегодня неясна. При флуориметрическом анализе спironолактон может влиять на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, эпинефрин). Спironолактон связывается с рецептором андрогена и может повышать уровень простатспецифического антигена (ПСА) у пациентов с раком предстательной железы, получающих абиратерон. Применение с абиратероном не рекомендуется. Антипирин: спironолактон ускоряет метаболизм антипирина. Препараты лития: как правило, препараты лития не следует применять одновременно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсических эффектов препаратов лития. Карбеноксолон может вызвать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спironолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спironolactone. Карбамазепин при одновременном применении с диуретиками может вызвать клинически значимую гипонатриемию. Гепарин, низкомолекулярный гепарин: одновременное применение со спironолактоном может привести к тяжёлой гиперкалиемии. Производные кумарина: препарат снижает эффективность данной группы препаратов. Спironолактон может усиливать действие аналогов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона): трипторелина, бусерелина, гонадорелина. Митотан. Спironолактон может снижать уровень митотана в плазме крови у пациентов с адренокортикальной карциномой, получающих митотан, поэтому его не следует применять одновременно с митотаном.

- С особой осторожностью спиронолактон следует применять пациентам, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии. - Пациенты с диабетической нефропатией имеют повышенный риск развития гиперкалиемии. - Приём спиронолактона может вызвать временное повышение азота мочевины крови (АМК), особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек и гиперкалиемии. Спиронолактон может вызвать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз. Таким образом, при применении препарата пациентам с нарушениями функции почек и печени, а также пациентам пожилого возраста необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек. - Одновременное применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалиемию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, диета, богатая калием, употребление заменителей соли, содержащих калий), может привести к развитию тяжёлой гиперкалиемии. - Гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Критически важно контролировать и корректировать содержание калия пациентам с тяжёлой формой сердечной недостаточности, получающим спиронолактон. Не следует применять препарат вместе с другими калийсберегающими диуретиками. Пациентам с содержанием калия в сыворотке крови выше 3,5 мЭкв/л применение препаратов калия противопоказано. Рекомендуемая частота мониторинга содержания калия и креатинина — через неделю после начала приёма препарата или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего — каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови более 5 мЭкв/л или креатинина более 4 мг мг/дл следует временно или полностью прекратить приём спиронолактона (см. раздел «Способ применения и дозы»). - Пациентам с порфирией Верошпирон следует применять с особой осторожностью, поскольку многие препараты провоцируют обострение порфирии. - При приёме препарата запрещается употребление алкоголя. - При непереносимости лактозы следует учитывать, что каждая капсула 50 мг содержит 127,5 мг лактозы моногидрата, а капсула 100 мг содержит 255,0 мг лактозы моногидрата. Данный препарат не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. - Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на капсулу, то есть практически не содержит натрия. - Капсулы Верошпирон, 100 мг, содержат в своем составе краситель «желтый закат» FCF (E 110), который может вызывать аллергические реакции. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность Спиронолактон проявляет антиандрогенный эффект у человека, поэтому его не следует применять во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Спиронолактон или его метаболиты проходят через плацентарный барьер. На фоне применения спиронолактона у беременных крыс наблюдалась феминизация плодов мужского пола, а после рождения у потомства женского и мужского пола наблюдались эндокринные нарушения. Кормление грудью Метаболиты спиронолактона обнаруживались в грудном молоке. В случае необходимости применения спиронолактона следует прекратить грудное вскармливание.

В начальный период лечения, продолжительность которого индивидуальна, запрещается управлять автомобилем и другими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма. Далее ограничения следует определять индивидуально для каждого пациента.

Схемы дозирования

Взрослые

Первичный гиперальдостеронизм

С диагностической целью

Длительный тест: спиронолактон применяют по 400 мг в сутки в течение 3‒4 недель. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

Короткий тест: спиронолактон принимают по 400 мг в сутки в течение 4 дней. При увеличении содержания калия в крови во время приёма препарата Верошпирон и снижении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

Лечение

При подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг в сутки. Пациентам, у которых операция не планируется, препарат можно применять как длительную поддерживающую терапию в наименьшей эффективной дозе, которую определяют индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу допустимо снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. Для снижения выраженности побочных эффектов при длительном применении препарата Верошпирон рекомендуется применять в комбинации с другими диуретиками.

Отёки на фоне застойной сердечной недостаточности или нефротического синдрома

Начальная суточная доза составляет 100 мг и может варьировать от 25* до 200 мг в сутки, за 1 или 2 приёма. При назначении более высоких доз Верошпирон можно применять в комбинации с другими группами диуретиков, действующими в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозирование Верошпирона следует корректировать.

Дополнительная терапия при лечении тяжёлой сердечной недостаточности (класс III ‒ IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и с фракцией выброса ≤35%)

На основании результатов рандомизированных исследований применения альдактона (RALES: см. раздел «Фармакодинамика») установлено, что, если содержание калия в сыворотке крови не превышает 5,0 мЭкв/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови не превышает 2,5 мг/дл, в начале применения на фоне базовой стандартной терапии доза спиронолактона должна составлять 25* мг в сутки. Пациентам, которые хорошо переносят препарат в дозе 25 мг в сутки, по клиническим показаниям можно увеличить дозу до 50 мг в сутки. Пациентам, которые не переносят препарат в дозе 25 мг в сутки, можно снизить дозу препарата до 25* мг один раз в 2 дня (см. раздел «Особенности применения»).

Дополнительная терапия при лечении артериальной гипертензии в случае недостаточной эффективности ранее применявшихся гипотензивных препаратов

Начальная доза спиронолактона при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами составляет 25* мг в сутки. Если через 4 недель артериальное давление не достигает целевых значений, дозу препарата можно удвоить.

У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вызывать развитие гиперкалиемии (например, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина), до начала применения спиронолактона следует оценить содержание калия и креатинина в сыворотке крови. Не следует применять препарат Верошпирон пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5,0 ммоль/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 2,5 мг/дл. В течение 3 месяцев после начала приёма спиронолактона следует тщательно контролировать содержание калия и креатинина в крови.

Асцит и отёки, обусловленные циррозом печени

Если соотношение Na⁺/K⁺ в моче больше 1, суточная доза составляет 100 мг. Если это соотношение меньше 1, доза препарата должна находиться в пределах от 200 до 400 мг в сутки. Поддерживающую дозу следует определять индивидуально.

Гипокалиемия

Препарат назначается в дозе 25*‒100 мг в сутки, если применение препаратов калия или других калийсберегающих методов недостаточно.

Дети

Начальная суточная доза составляет 1‒3 мг/кг массы тела однократно или за 2‒4 приёма. При проведении поддерживающей терапии или при одновременном применении с другими диуретиками дозу Верошпирона нужно снизить до 1‒2 мг/кг массы тела.

Применять препарат в виде капсул целесообразно детям в возрасте от 5 лет, когда они могут проглотить капсулу. При необходимости применения препарата детям до 5 лет следует применять препарат в виде таблеток. Таблетку Верошпирон по 25 мг необходимо измельчить, растворить и дать выпить ребёнку в виде суспензии.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с меньших доз с последующим постепенным их увеличением до достижения максимального эффекта. Следует учитывать, что у пожилых людей возможны печёночные и почечные нарушения, которые влияют на метаболизм препарата и его экскрецию. Кроме того, при применении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

*Если разовая доза составляет 25 мг, рекомендовано применять Верошпирон, таблетки по 25 мг.

Способ применения

Как правило, дозу спиронолактона принимают после еды 1 или 2 раза в сутки. Приём суточной дозы или первой части суточной дозы препарата рекомендуется утром.

Применять по назначению врача детям в возрасте от 5 лет.

Симптомы Передозировка спиронолактоном может вызывать состояния и симптомы, относящиеся к нежелательным реакциям и наблюдающиеся на фоне его приёма (например, сонливость, спутанность сознания, макулопапулёзные или эритематозные высыпания, тошнота, рвота, головокружение, диарея). В некоторых случаях возможна гипонатриемия или гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек; у пациентов с тяжёлыми заболеваниями печени передозировка может привести к печёночной коме. Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной баланс путём назначения диуретиков, выводящих калий; парентерального введения глюкозы с инсулином, в тяжёлых случаях — путём проведения гемодиализа.

Побочные реакции являются следствием конкурентного антагонизма альдостерона, увеличивающего экскрецию калия, и антиандрогенного действия спиронолактона. Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарём регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты по MedDRA: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, <1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), неизвестной частоты (нельзя оценить по имеющимся данным). Побочные реакции по системам органов, согласно MedDRA:

Очень частые | Частые | Нечастые | Редкие | Очень редкие | Неизвестной частоты

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые опухоли (в т.ч. кисты и полипы) Доброкачественные новообразования молочной железы

Со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения

Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность

Эндокринные нарушения Гирсутизм

Со стороны питания и обмена веществ Гиперкалиемия 1; Гиперкалиемия 2; Гипонатриемия, дегидратация, порфирия; Гиперхлоремический ацидоз

Психические нарушения Спутанность сознания

Со стороны нервной системы Сонливость 3, головная боль; Паралич, параплегия; Головокружение, атаксия

Кардиологические нарушения Аритмии 4

Со стороны сосудов Васкулит; Нежелательная артериальная гипотензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Изменение тембра голоса

Со стороны пищеварительной системы Тошнота, рвота; Гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея

Со стороны гепатобилиарной системы Гепатит; Нарушение функции печени

Со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания, крапивница; Алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаночноподобные поражения кожи; Буллёзный пемфигоид 6, гипертрихоз, синдром Стивенса–Джонсона, зуд, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Остеомаляция; Судороги ног

Со стороны мочевыделительной системы Острая почечная недостаточность

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность молочной железы, боль в груди (у мужчин), увеличение молочной железы, менструальные нарушения (у женщин); Бесплодие 5

Системные нарушения и осложнения в месте введения Астения, утомляемость

Изменения лабораторных показателей Повышение содержания мочевины сыворотки крови, повышение содержания креатинина сыворотки крови; Повышение содержания гликозилированного гемоглобина (HbA1c) 6 1

У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, одновременно получающих препараты калия. 2 У пациентов пожилого возраста, при сахарном диабете и у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ. 3 У пациентов с циррозом печени. 4 У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих препараты калия одновременно со спиронолактоном. 5 При применении препарата в высоких дозах (450 мг/сутки). 6 Как правило, при длительном применении. Обычно после прекращения приёма спиронолактона нежелательные эффекты исчезают.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С.

10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке. Категория отпуска: по рецепту.

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Н-1103, Будапешт, ул. Демрей, 19-21, Венгрия.