Верошпірон 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВЕРОШПИРОН (VEROSPIRON)

действующее вещество: спironолактон; 1 таблетка содержит 25 мг спironолактона; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: почти белого цвета плоские круглые таблетки, с фаской, с характерным запахом меркаптана, с маркировкой «VEROSPIRON» с одной стороны, диаметром около 9 мм.

Калийсберегающие диуретики, антагонисты альдостерона. Код АТХ С03D A01.

Спironолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он воздействует на дистальные канальцы почек. Через блокаду альдостерона подавляет задержку воды и Na+ и способствует удержанию K+, что не только повышает экскрецию Na+ и Cl−, и снижает экскрецию K+ с мочой, но и снижает экскрецию H+. В результате этого мочегонный эффект имеет также гипотензивное действие. Исследование RALES Рандомизированное исследование применения альдактона (RALES) — двойное слепое многоцентровое исследование, проведенное с участием 1663 пациентов с фракцией выброса не более 35%, с установленной в течение 6 месяцев до включения в исследование сердечной недостаточностью IV класса по классификации NYHA, которые на момент рандомизации имеют сердечную недостаточность III–IV класса. Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97% пациентов принимали ингибитор АПФ, 78% — дигоксин (на момент проведения исследования бета-блокаторы не имели широкого распространения, только 15% пациентов получали бета-блокаторы). Пациенты, у которых исходное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови было более 2,5 мг/дл или исходное повышение содержания калия в сыворотке крови было более 5,0 мЭкв/л, не включались в исследование. Также из исследования исключались пациенты, у которых регистрировалось повышение содержания калия в сыворотке крови на 25% по сравнению с исходным показателем. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу спironолактона 25 мг один раз в сутки или в группу, получающую плацебо. Пациентам, которые хорошо переносили препарат в дозе 25 мг/сутки, по клиническим показаниям дозу препарата увеличивали до 50 мг/сутки. Пациентам, которые не переносили препарат в дозе 25 мг/сутки, дозу спironолактона снижали до 25 мг 1 раз в 2 дни. Первичной конечной точкой в исследовании RALES была смерть от любых причин. После наблюдения за пациентами в среднем в течение 24 месяцев исследование RALES было завершено досрочно, поскольку в ходе планового промежуточного анализа было выявлено значимое снижение смертности в группе пациентов, получающих спironолактон. Спironолактон снижал риск смерти на 30% по сравнению с плацебо (p <0,001; 95% доверительный интервал от 18% до 40%). Кроме того, спironолактон значимо снижал риск сердечной смерти, прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца. Изменения стадии по классификации NYHA были более благоприятными в группе, получавшей спironолактон. Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших спironолактон, по сравнению с 1% мужчин группы плацебо (p <0,001). Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов.

Спironолактон быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Активно связывается с белками плазмы крови (примерно на 90%). Спironолактон быстро метаболизируется в организме человека. Фармакологически активными метаболитами спironолактона являются 7альфа-тиометилспironолактон и канренон. Несмотря на то, что период полувыведения неизмененного спironолактона из крови имеет небольшую продолжительность (1,3 часа), период полувыведения активных метаболитов длиннее (в интервале от 2,8 до 11,2 часов). Метаболиты выводятся в основном почками, незначительные их количества выводятся через кишечник. Спironолактон и его метаболиты проникают через плаценту и в грудное молоко. После приема натощак 100 мг спironолактона в сутки в течение 15 дней здоровыми добровольцами время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (tmax), максимальная концентрация в плазме (Cmax), а также период полувыведения (t1/2) спironолактона составили 2,6 часа, 80 нг/мл и около 1,4 часа соответственно. Для метаболитов 7альфа-тиометилспironолактона и канренона показатель tmax составил 3,2 часа и 4,3 часа, Cmax — 391 нг/мл и 181 нг/мл, а t1/2 — 13,8 часа и 16,5 часа соответственно. Почечная активность после однократного приема спironолактона достигает пика через 7 часов и сохраняется не менее 24 часов. Клинические характеристики.

- Застойная сердечная недостаточность в случаях, когда у пациента не наблюдается ответа на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов. - Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом в случаях гипокалиемии, обычно в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. - В случаях цирроза печени, сопровождающегося отеками и/или асцитом. - Для лечения первичного гиперальдостеронизма. - При отеках, обусловленных нефротическим синдромом. - Для лечения гипокалиемии в случаях невозможности получения другой терапии. - Для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случаях, когда другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. - Анурия. - Острая почечная недостаточность. - Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин). - Сердечная недостаточность, если скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин или сывороточная концентрация креатинина более 220 мкмоль/л. - Гиперкалиемия. - Гипонатриемия. - Болезнь Аддисона. - Одновременное применение эплеренона или других калийсберегающих диуретиков. - Беременность или период кормления грудью.

Одновременный прием препарата Верошпирон с: - другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, препаратами калия, а также соблюдение богатой калием диеты или употребление заменителей соли, содержащих калий, может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. - Помимо лекарственных средств, достоверно вызывающих гиперкалиемию, одновременное применение комбинации триметоприм/сульфаметоксазол (антибиотик, так называемый ко-тримоксазол) со спironолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии. - Прием других диуретиков усиливает диурез. - Иммуносупрессанты, циклоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызванной спironолактоном. - Холестирамин, хлорид аммония также могут повышать риск гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза. - Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать антигипертензивный эффект спironолактона. - Гипотензивные средства — спironолактон усиливает действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приеме со спironолактоном, возможно, потребуется уменьшить и корректировать в дальнейшем при необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ снижают продуцирование альдостерона, не следует использовать препараты данной группы одновременно со спironолактоном на постоянной основе, особенно у пациентов с установленным нарушением функции почек. - Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может усиливать антигипертензивный эффект спironолактона. - Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать связанную со спironолактоном ортостатическую гипотензию. - Прессорные амины (норэпинефрин) — спironолактон снижает сосудистые реакции на норэпинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, применяющих спironолактон. - Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — у некоторых пациентов прием нестероидных противовоспалительных средств может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенамовой кислоты) с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном приеме спironолактона с НПВП следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет достижения желаемого эффекта мочегонного препарата. - Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) — может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, может наблюдаться гипокалиемия. - Дигоксин — спironолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усилению его токсичности. При приеме спironолактона может понадобиться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента для предотвращения передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации. - Влияние препарата на результаты лабораторных исследований — в литературе описано несколько случаев влияния спironолактона или его метаболитов на показатель концентрации дигоксина, определенный методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость данного взаимодействия пока неясна. - При флуориметрическом анализе спironолактон может влиять на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, адреналин). - Спironолактон связывается с рецептором андрогена и может повысить уровень простатспецифического антигена (ПСА) у пациентов с раком предстательной железы, которые лечатся абиратероном. Применение с абиратероном не рекомендуется. - Антипирин — спironолактон ускоряет метаболизм антипирина. - Препараты лития — как правило, препараты лития не следует применять одновременно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсических эффектов препаратов лития. - Карбеноксолон — может вызвать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спironолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спironолактона. - Карбамазепин — при одновременном применении с диуретиками препарат может вызвать клинически значимую гипонатриемию. - Гепарин, низкомолекулярный гепарин — одновременное применение со спironолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии. - Производные кумарина — препарат снижает эффективность данной группы препаратов. - Спironолактон может усиливать действие аналогов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона): трипторелина, бусерелина, гонаделина. - Митотан — спironолактон может снижать уровень митотана в плазме крови у пациентов с адренокортикальной карциномой, получающих митотан, поэтому его не следует применять одновременно с митотаном.

- С особой осторожностью спironолактон следует применять пациентам, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии. - Пациенты с диабетической нефропатией имеют повышенный риск развития гиперкалиемии. - Прием спironолактона может вызвать временное повышение азота мочевины крови (АМК), особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек и гиперкалиемии. Спironолактон может вызвать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз. Таким образом, при применении препарата пациентам с нарушениями функции почек и печени, а также пациентам пожилого возраста необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек. - Одновременное применение спironолактона с препаратами, вызывающими гиперкалиемию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатая калием диета, употребление заменителей соли, содержащих калий), может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. - Гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Критически важно контролировать и корректировать содержание калия у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, получающих спironолактон. Не следует применять препарат вместе с другими калийсберегающими диуретиками. Для пациентов с содержанием калия в сыворотке крови выше 3,5 мЭкв/л противопоказано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота мониторинга содержания калия и креатинина — через неделю после начала приема препарата или увеличения дозы спironолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего — каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови более 5 мЭкв/л или креатинина более 4 мг/дл следует временно или полностью прекратить прием спironолактона (см. раздел «Способ применения и дозы»). - Пациентам с порфирией Верошпирон следует применять с особой осторожностью, поскольку многие препараты провоцируют обострение порфирии. - При приеме препарата запрещается употребление алкоголя. - В случае непереносимости лактозы следует учитывать, что каждая таблетка Верошпирона содержит 146,0 мг лактозы моногидрата. Данный препарат не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. - Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Спironолактон обладает антиандрогенным эффектом у человека, поэтому его не следует применять во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Спironолактон или его метаболиты проходят через гематоплацентарный барьер. На фоне применения спironолактона у беременных крыс наблюдалась феминизация плодов мужского пола, а после рождения у потомства женского и мужского пола наблюдались эндокринные нарушения. Кормление грудью. Метаболиты спironолактона обнаруживались в грудном молоке. В случае необходимости применения спironолактона следует прекратить грудное вскармливание и использовать другой способ кормления ребенка.

В начальном периоде, продолжительность которого индивидуальна, запрещается управлять автомобилем и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма. Далее ограничения следует определять индивидуально для каждого пациента.

Схемы дозирования. Взрослые. Первичный гиперальдостеронизм. С диагностической целью. Длительный тест: спironолактон применяют по 400 мг/сутки 3–4 недели. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма. Короткий тест: спironолактон принимают по 400 мг/сутки в течение 4 дней. При повышении содержания калия в крови во время приема препарата Верошпирон и снижении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма. Лечение. При подготовке к хирургическому лечению спironолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг/сутки. У пациентов, у которых операция не планируется, препарат можно использовать в качестве длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозе, которая определяется индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу допустимо снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. Для снижения выраженности побочных эффектов при длительном применении препарат Верошпирон рекомендуется применять в комбинации с другими диуретиками. Отеки на фоне застойной сердечной недостаточности или нефротического синдрома. Начальная суточная доза составляет 100 мг и может изменяться в интервале от 25 до 200 мг/сутки, назначается в 1 или 2 приема. В случае назначения более высоких доз Верошпирон можно применять в комбинации с другими группами диуретиков, действующих в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозирование Верошпирона следует корректировать. Дополнительная терапия при лечении тяжелой сердечной недостаточности (класс III–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и с фракцией выброса ≤35%). На основании результатов рандомизированных исследований применения альдактона (RALES: см. раздел «Фармакодинамика») установлено, что, если содержание калия в сыворотке крови не превышает 5,0 мЭкв/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови не превышает 2,5 мг/дл, в начале применения на фоне базовой стандартной терапии доза спironолактона должна составлять 25 мг/сутки. Пациентам, которые хорошо переносят препарат в дозе 25 мг/сутки, по клиническим показаниям можно увеличить дозу до 50 мг/сутки. Пациентам, которые не переносят препарат в дозе 25 мг/сутки, можно снизить дозу препарата до 25 мг один раз в 2 дни (см. раздел «Особенности применения»). Дополнительная терапия при лечении артериальной гипертензии в случае недостаточной эффективности ранее применяемых гипотензивных препаратов. Начальная доза спironолактона при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами составляет 25 мг/сутки. Если через 4 недели артериальное давление не достигает целевых значений, дозу препарата можно удвоить. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вызвать развитие гиперкалиемии (например ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина), до начала применения спironолактона следует оценить содержание калия и креатинина в сыворотке крови. Не следует применять препарат Верошпирон пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5,0 ммоль/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 2,5 мг/дл. В течение 3 месяцев после начала приема спironолактона следует тщательно контролировать содержание калия и креатинина в крови. Асцит и отеки, обусловленные циррозом печени. Если соотношение Na+/K+ в моче более 1, суточная доза составляет 100 мг. Если это соотношение менее 1, доза препарата должна находиться в интервале от 200 до 400 мг/сутки. Поддерживающую дозу следует определять индивидуально. Гипокалиемия. Препарат назначается в дозе 25–100 мг/сутки, если применение препаратов калия или других калийсберегающих методов является недостаточным. Дети. Начальная суточная доза составляет 1-3 мг/кг массы тела однократно или за 2-4 приема. При проведении поддерживающей терапии или при одновременном применении с другими диуретиками дозу Верошпирона нужно снизить до 1–2 мг/кг массы тела. При необходимости можно приготовить суспензию из измельченных таблеток 25 мг. Пациенты пожилого возраста. Рекомендуется начинать лечение с низших доз с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Следует учитывать, что имеют место печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию. Кроме того, при применении препарата у пациентов пожилого возраста следует учитывать риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения. Как правило, суточная доза спironолактона принимается после еды 1 или 2 раза в сутки. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы препарата рекомендуется утром.

Применять в педиатрической практике по назначению врача.

Симптомы. Передозировка спironолактоном может вызвать состояния и симптомы, которые относятся к нежелательным реакциям и наблюдаются на фоне его приема (например, сонливость, спутанность сознания, макулопапулезные или эритематозные высыпания, тошнота, рвота, головокружение, диарея). В некоторых случаях возможна гипонатриемия или гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек; у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени передозировка может привести к печеночной коме. Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной баланс: назначением диуретиков, выводящих калий; парентеральным введением глюкозы с инсулином, в тяжелых случаях — проведением гемодиализа.

Нежелательные реакции обусловлены конкурентным антагонизмом спironолактона по отношению к альдостерону (что приводит к усилению экскреции калия), а также антиандрогенным эффектом спironолактона. Нежелательные реакции указаны в виде распределения по системно-органным классам согласно MedDRA и с указанием частоты возникновения согласно MedDRA: очень частые (≥1/10); частые (от ≥1/100 до <1/10); нечастые (от ≥1/1000 до <1/100); единичные (от ≥1/10000 до <1/1000); редкие (<1/10000), частота не установлена (не может быть оценена по имеющимся данным). Побочные реакции по системам органов согласно MedDRA. Очень частые. Частые. Нечастые. Единичные. Редкие. Неизвестной частоты. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные опухоли (в т.ч. кисты и полипы): доброкачественные новообразования молочной железы. Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения. Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. Эндокринные нарушения: гирсутизм. Со стороны питания и обмена веществ: гиперкалиемия 1; гиперкалиемия 2; гипонатриемия, дегидратация, порфирия; гиперхлоремический ацидоз. Психические нарушения: спутанность сознания. Со стороны нервной системы: сонливость 3, головная боль; паралич, параплегия; головокружение, атаксия. Кардиологические нарушения: аритмии 4. Со стороны сосудов: васкулит; нежелательная артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: изменение тембра голоса. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит; нарушения функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, крапивница; алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаноподобные поражения кожи; буллезный пемфигоид 6; гипертрихоз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: остеомаляция, судороги ног. Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность молочной железы, боль в груди (у мужчин), увеличение молочной железы, менструальные нарушения (у женщин). Бесплодие 5. Системные нарушения и осложнения в месте введения: астения, утомляемость. Изменения лабораторных показателей: повышение содержания мочевины сыворотки крови, повышение содержания креатинина сыворотки крови; повышение содержания гликозилированного гемоглобина (HbA1c) 6. 1 У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, одновременно получающих препараты калия. 2 У пациентов пожилого возраста, при сахарном диабете и у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ. 3 У пациентов с циррозом печени. 4 У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих препараты калия одновременно со спironолактоном. 5 При применении препарата в высоких дозах (450 мг/сутки). 6 Как правило, при длительном применении. Обычно после прекращения приема спironолактона нежелательные эффекты исчезают. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

20 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

По рецепту. Производители. АО «Гедеон Рихтер», Венгрия. ООО «Гедеон Рихтер Польша», Польша. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: H-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия. 05-825, Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.