Верапамілу гідрохлорид 80 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД (VERAPAMIL HYDROCHLORIDE)

действующее вещество: верапамила гидрохлорид; 1 таблетка содержит 80 мг верапамила гидрохлорида; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, магния стеарат. Пленкообразующее покрытие: гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, триацетин.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном срезе видны два слоя различной структуры.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сердце. Производные фенилалкиламина. Код АТХ C08D A01.

Фармакодинамика. Верапамила гидрохлорид является селективным блокатором кальциевых каналов L-типа I класса, оказывает антиангинальное и гипотензивное действия. Блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы и нарушает поступление ионов кальция внутрь клеток, в частности кардиомиоцитов и клеток гладкой мускулатуры сосудов, концентрация кальция в крови при этом не изменяется. Антиангинальное действие препарата реализуется благодаря снижению тонуса коронарных и периферических артериальных сосудов, улучшению кровоснабжения сердечной мышцы, в том числе в ишемизированных участках; снижает потребность миокарда в кислороде, уменьшая сократимость миокарда и увеличивая коронарный кровоток. Антиангинальный эффект обусловлен также вазодилатирующим периферическим действием, что приводит к уменьшению постнагрузки и потребности миокарда в кислороде. Верапамила гидрохлорид относится к антиаритмическим препаратам IV класса. Антиаритмический эффект обусловлен блокадой кальциевых каналов в клетках проводящей системы сердца (синоатриальном и атриовентрикулярном узлах), что приводит к замедлению автоматизма Р-клеток синусового узла, эктопических очагов в предсердиях и скорости проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел. Вследствие этого удлиняется эффективный рефрактерный период в синусовом и атриовентрикулярном узлах, замедляется синусовый ритм, уменьшается частота сердечных сокращений. Антигипертензивное действие верапамила гидрохлорида обусловлено расслаблением гладкой мускулатуры сосудов, снижением общего периферического сосудистого сопротивления, артериального давления, как правило, без развития постуральной гипотензии и рефлекторной тахикардии; брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 в минуту) развивается редко.

Фармакокинетика. После перорального приема в тонком кишечнике всасывается более 90 % введенной дозы верапамила гидрохлорида. Препарат метаболизируется преимущественно в печени вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через воротную систему печени, биодоступность препарата составляет 20-35 %. Максимальная концентрация верапамила гидрохлорида в плазме крови отмечается через 1-2 часа после приема препарата. Степень снижения артериального давления не зависит от концентрации верапамила гидрохлорида в плазме крови. С белками крови связывается примерно 90 % препарата. Верапамила гидрохлорид проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Средний период полувыведения составляет 2,8-7,4 часа после первого приема и 4,5-12 часов при повторном и длительном приеме. У пациентов старшей возрастной группы период полувыведения может увеличиваться. Недавно полученные данные свидетельствуют, что нет разницы в фармакокинетике верапамила у людей со здоровыми почками и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 14-16 часов, объем распределения увеличивается, плазменный клиренс составляет примерно 30 % нормы. Поэтому дозу для таких пациентов уменьшают до 1 / 3 обычной суточной дозы. Препарат выводится преимущественно почками (70 %), частично – кишечником.

Клинические характеристики.

· Артериальная гипертензия. · Ишемическая болезнь сердца, включая стабильную стенокардию напряжения, нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя), вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны β-адреноблокаторы. · Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, мерцание/трепетание предсердий с быстрой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта WPW).

· Гиперчувствительность к верапамила гидрохлориду или к другим компонентам препарата. · Кардиогенный шок. · Острая фаза инфаркта миокарда с осложнениями (брадикардия < 50 уд/мин, артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), недостаточность левого желудочка). · Тяжелые нарушения проводимости: синоатриальная и атриовентрикулярная (АВ) блокада II - III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма). · Синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма). · Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса менее 35 % и/или давлением в легочной артерии выше 20 мм рт. ст. (если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается воздействию терапии верапамилом). · Трепетание / мерцание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (на фоне синдромов WPW и LGL (Лауна-Ганонга-Левина)). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида существует риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию. · Одновременное применение блокаторов β-адренорецепторов для внутривенного введения (за исключением интенсивной терапии). · Применение в комбинации с ивабрадином (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Результаты исследований метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP 3 A 4, CYP 1 A 2, CYP 2 C 8, CYP 2 C 9 и CYP 2С18. Верапамила гидрохлорид является ингибитором ферментов CYP 3 A 4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически значимых взаимодействиях с ингибиторами CYP 3 A 4, которые сопровождались повышением уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, тогда как индукторы CYP 3 A 4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами. Совместное применение верапамила и препаратов, которые в основном метаболизируются CYP 3 A 4 или являются субстратом P-gp, может быть связано с повышением концентраций препаратов, что может усиливать или продлевать как терапевтические, так и нежелательные эффекты сопутствующего препарата. Потенциальные взаимодействия, связанные с фармакокинетикой. Антигипертензивные препараты (например, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, диуретики, α-блокаторы, празозин и теразозин): верапамила гидрохлорид потенцирует их действие. Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~ 35 %) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией – отек легких. Поэтому не следует назначать оба препарата вместе. Сочетание верапамила и антиаритмических средств может привести к аддитивному сердечно-сосудистому действию (например, AV-блокада, брадикардия, гипотония, сердечная недостаточность). Флекаинид: существенно изменяется взаимное угнетающее действие на миокард, замедляется атриовентрикулярная проводимость и увеличивается продолжительность реполяризации. Теофиллин: снижение орального и системного клиренса на ~ 20 %, у курящих – на 11 %. Повышенный уровень теофиллина в сыворотке крови может вызвать усиление побочных эффектов. Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~ 46 %) у больных рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепина, что может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови. Имипрамин: увеличение AUC (~ 15 %) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин. Дантролен: при одновременном применении верапамила с внутривенным дантроленом может возникнуть гипотония, депрессия миокарда и гиперкалиемия, поэтому данное сочетание следует избегать. Глибуридид: повышается Cmax глибуридида на 28 %. Колхицин: увеличение AUC (~ в 2 раза) и Cmax (~ в 1,3 раза) колхицина. Комбинированное применение этих препаратов не рекомендуется. Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для транспортера оттока, P-гликопротеина (P-gp). Верапамил, как известно, ингибирует CYP3A и P-gp. Когда верапамил и колхицин вводятся вместе, ингибирование P-gp и/или CYP3A верапамилом может привести к усилению воздействия колхицина, поэтому комбинированное применение не рекомендуется. Эритромицин, кларитромицин, телитромицин: из-за взаимного влияния повышается уровень верапамила гидрохлорида и макролидов в плазме крови. Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC (~ 97 %), Cmax (~ 94 %) и биодоступности после перорального применения (~ 92 %) верапамила. Доксорубицин (перорально): при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~104 %) и Cmax (~61 %) доксорубицина в плазме крови у больных мелкоклеточным раком легких. У больных с прогрессирующей опухолью значимых изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном внутривенном применении верапамила не наблюдается. Фенобарбитал: повышается пероральный клиренс верапамила гидрохлорида в 5 раз. Буспирон: увеличение AUC и Cmax в 3-4 раза. Мидазолам: увеличение AUC в 3 раза и Cmax – в 2 раза. Верапамил может увеличивать плазменные концентрации β-адреноблокаторов, что может привести к аддитивному сердечно-сосудистому действию (например, AV-блокада, брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность). Внутривенные β-адреноблокаторы не следует применять пациентам, получающим верапамил. Метопролол: увеличение AUC (~ 32,5 %) и Cmax (~ 41 %) метопролола у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»). Пропранолол: увеличение AUC (~ 65 %) и Cmax (~ 94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»). Дигоксин: увеличение Cmax (~ 44 %), C12h (~ 53 %), Css (~ 44 %) и AUC (~ 50 %) дигоксина у здоровых добровольцев. Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Особенности применения»). Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина (~ 27 %) и внепочечного клиренса (~ 29 %). Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила гидрохлорида (~ 25 %) и S-верапамила (~ 40 %) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила. Циклоспорин: увеличение AUC, Cmax, Css циклоспорина примерно на 45 %. Эверолимус: увеличение AUC (~ в 3,5 раза) и Cmax (~ в 2,3 раза) эверолимуса. Увеличение Ctrough верапамила гидрохлорида (~ в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и коррекция дозы эверолимуса. Сиролимус: увеличение AUC (~ в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (~ в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса. Такролимус: возможно увеличение уровня этого препарата в плазме крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин): лечение статинами следует начинать с наименьших возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамила гидрохлорид, необходимо назначение статинов, следует учитывать необходимое снижение их дозы и подбирать дозирование в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови. Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина в плазме крови. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила гидрохлорида на ~ 43 %. Хотя прямых клинических данных in vivo нет, у верапамила есть сильный потенциал существенно влиять на фармакокинетику аторвастатина, а также симвастатина или ловастатина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина и верапамила. Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина в плазме крови. Увеличение AUC (~ 63 %) и Cmax (~ 32 %) верапамила гидрохлорида. Симвастатин: увеличение AUC симвастатина ~ в 2,6 раза, Cmax симвастатина – в 4,6 раза. Флувастатин, правастатин и розувастатин: не метаболизируются системой CYP 3 A 4 и в связи с этим практически не взаимодействуют с верапамила гидрохлоридом. Алмотриптан: увеличение AUC (~ 20 %) и Cmax (~ 24 %) алмотриптана. Сульфинпиразон: повышение клиренса перорального верапамила гидрохлорида в 3 раза, биодоступности – на 60 %. Возможно снижение гипотензивного эффекта. Дабигатран: верапамила гидрохлорид в форме таблеток с немедленным высвобождением увеличивает Cmax (до 180 %) и AUC (до 150 %) дабигатрана. Не было отмечено значимого взаимодействия при введении верапамила через 2 часа после дабигатрана этексилата (увеличение Cmax примерно на 10 % и AUC примерно на 20 %). Повышается риск кровотечения, поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение, особенно при возникновении кровотечения и при наличии легкого или умеренного нарушения функции почек. При одновременном применении с пероральным верапамила гидрохлоридом может потребоваться уменьшение дозы дабигатрана (см. инструкцию по медицинскому применению дабигатрана в отношении рекомендаций по дозированию). Другие пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД): повышение абсорбции ПАПД, поскольку они являются субстратами P-gp. А также пониженное выведение ПАПД, которые метаболизируются CYP3A4, может привести к увеличению системной биодоступности ПАПД. Согласно некоторым данным, увеличивается риск кровотечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска. Может потребоваться уменьшение дозы ПАПД при применении с пероральным верапамилом (см. инструкцию по медицинскому применению в отношении дозирования ПАПД). Ивабрадин: одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного эффекта снижения частоты сердцебиения верапамила гидрохлоридом (см. «Противопоказания»). Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~ 49 %) и S-верапамила (~ 37 %), увеличивается Cmax R-верапамила (~ 75 %) и S-верапамила (~ 51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамила гидрохлоридом. Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R-верапамила (~ 78 %) и S-верапамила (~ 80 %) с соответствующим снижением Cmax. Метформин: одновременное применение верапамила с метформином может уменьшить эффективность метформина. Другие взаимодействия. Противовирусные препараты (такие как ритонавир, индинавир): возможно повышение концентрации верапамила гидрохлорида в плазме крови. Поэтому применять верапамила гидрохлорид в этой комбинации следует с осторожностью или его доза должна быть снижена. Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития, с повышением уровней лития в плазме крови или без такового. Однако у пациентов, постоянно получавших одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным наблюдением. Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и/или дозы нейромышечного блокатора при их одновременном применении. Ацетилсалициловая кислота: повышение риска кровотечений. Этанол: верапамила гидрохлорид замедляет распад и повышает его уровень в плазме крови, тем самым усиливается действие этанола. β-адреноблокаторы: увеличивается взаимное угнетающее действие на автоматизм синоатриального узла, AV-проводимость и сократимость миокарда, вследствие чего повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии, AV- и SA (синоатриальной)-блокад, брадикардии, сердечной недостаточности, особенно при применении высоких доз β-адреноблокаторов или при их внутривенном введении. Особую группу риска составляют пациенты с признаками хронической сердечной недостаточности, выраженной кардиомиопатией или перенесшие недавно инфаркт миокарда. Комбинированную терапию верапамила гидрохлоридом с β-адреноблокаторами следует проводить только по четким показаниям и под строгим контролем врача. Дизопирамид (ритмилен): не следует применять одновременно, прием дизопирамида необходимо прекратить за 48 часов до начала применения верапамила гидрохлорида и, возможно, возобновить не ранее чем через 24 часа после прекращения приема верапамила гидрохлорида. Соли кальция и витамин D: фармакологический эффект верапамила гидрохлорида, вероятно, уменьшается. Рентгеноконтрастные средства: возможно потенцирование угнетающего влияния верапамила гидрохлорида на автоматизм синоатриального узла, AV-проводимость и сократимость миокарда.

Острый инфаркт миокарда Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Сердечная блокада/AV-блокада I степени/брадикардия/асистолия Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и иногда может спровоцировать возникновение AV-блокады II или III степени, брадикардии, асистолии. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), которые чаще встречаются у пациентов пожилого возраста. Применять с осторожностью пациентам с AV-блокадой I степени, из-за возможного развития AV-блокады II или III степени или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса, что требует отмены следующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии при необходимости. Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному или нормальному синусовому ритму. Если это явление не скоропреходящее, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»). Действие верапамила и β-адреноблокаторов или других лекарственных средств на проводимость и на сокращение сердца может быть усилено, поэтому следует быть осторожным при их одновременном применении. Особенно это касается любого внутривенного препарата.

Антиаритмические средства, β-адреноблокаторы Взаимное усиление кардиоваскулярного действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Симптоматическая брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим водителем ритма предсердий наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (β-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом.

Дигоксин При одновременном применении верапамила гидрохлорида с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечная недостаточность Верапамил может влиять на сократимость левого желудочка. Эффект небольшой и обычно не важен. Однако имеющаяся сердечная недостаточность может усиливаться или прогрессировать. Поэтому перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35 % (например, препаратами наперстянки) и адекватно контролировать в течение всего периода лечения.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Нарушение нервно-мышечной проводимости Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нервно-мышечной проводимости у пациентов с: myasthenia gravis, синдромом Ламберта-Итона, прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна. У пациентов с фибрилляцией/трепетанием предсердий и дополнительными путями (например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта) редко может наблюдаться усиление проводимости через аномальный путь, и желудочковая тахикардия может быть усилена.

Печеночная недостаточность Поскольку верапамил широко метаболизируется в печени, необходимо тщательно титровать дозу верапамила для пациентов с заболеваниями печени. С осторожностью следует назначать верапамила гидрохлорид пациентам с нарушением функции печени (рекомендуется уменьшить дозу до 30 % от обычной суточной).

Почечная недостаточность Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила гидрохлорида у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамила гидрохлорид с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

При назначении верапамила гидрохлорида следует учитывать, что лица пожилого возраста могут иметь повышенную чувствительность к действию препарата, даже в обычных дозах.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

1 таблетка препарата Верапамила гидрохлорид содержит 40 мг лактозы моногидрата, поэтому его следует с осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности и кормления грудью Четких и хорошо изученных данных о применении препарата беременным женщинам нет. Поэтому препарат следует применять во время беременности только в случае необходимости. Верапамил гидрохлорид проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови. Во время лечения необходимо учитывать свойство верапамила расслаблять мышцы матки. Верапамил гидрохлорид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Доза верапамила гидрохлорида, которая попадает в организм новорожденного, низкая (0,1-1 % дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила гидрохлорида может быть совместимо с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, верапамил гидрохлорид в период кормления грудью можно применять только в случае крайней необходимости для матери.

Из-за антигипертензивного эффекта верапамила гидрохлорида и ощущения сонливости, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, другими механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, повышения дозы, смены гипотензивного препарата, а также одновременного применения препарата с алкоголем. Верапамил гидрохлорид может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, поэтому действие алкоголя может усиливаться.

Дозы подбирать индивидуально для каждого пациента. Таблетки глотать целыми, не рассасывать, не разжевывать, не измельчать, не делить на части; запивать достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды. Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий Рекомендуемая доза составляет 1 2 0-480 мг, распределённая на 3-4 приёма. Максимальная суточная доза препарата – 480 мг. Артериальная гипертензия Рекомендуемая суточная доза составляет 120 - 360 мг, распределённая на 3 приёма. Стойкий антигипертензивный эффект развивается в течение недели от начала терапии. При стенокардии и аритмии обычная доза препарата составляет 80 мг 3-4 раза в сутки (240-320 мг). Максимальный эффект развивается, как правило, в течение 48 часов от начала лечения. Нарушение функции почек Доступные данные описаны в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функций печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозирование следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для пациентов с нарушениями функций печени сначала 2-3 раза в сутки по 40 мг *, соответственно 80-120 мг в сутки), см. «Особенности применения». При необходимости начальную дозу постепенно повышать в зависимости от состояния пациента и клинического ответа, который оценивается во время применения препарата. * При необходимости применения верапамила гидрохлорида в дозе 40 мг следует рассмотреть препарат с возможностью такого дозирования. Не принимать препарат в положении лёжа. Верапамила гидрохлорид нельзя назначать пациентам с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события. После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, она зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Детям препарат в данной лекарственной форме не назначать.

Течение симптомов при интоксикации верапамилом зависит от количества принятого препарата, момента, в который предпринимаются меры по детоксикации, и сократимости миокарда (связанной с возрастом). Симптомы: артериальная гипотензия (порой до значений, которые невозможно измерить), симптомы шока, потеря сознания, AВ-блокады I и II степени (часто как явление Венкебаха с ритмом галопа или без него), тотальная AВ-блокада с общей AВ-диссоциацией, ритм галопа, асистолия, брадикардия вплоть до AВ-блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались летальные случаи в результате передозировки. Лечение: преимущественно поддерживающее и индивидуальное. Основные меры, применяемые для устранения симптомов намеренной передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида: устранение кардиодепрессивных эффектов, гипотензии или брадикардии путём β-адренергической стимуляции. Специфическим антидотом является кальций, например 10-20 мл 10 % раствора глюконата кальция ввести внутривенно (2,25-4,5 ммоль), при необходимости введение повторить или ввести глюконат кальция в виде непрерывной капельной инфузии (например, 5 ммоль/час). Терапевтические меры, которые следует предпринять, зависят от времени, в которое принимали верапамил, типа и выраженности симптомов интоксикации. При интоксикациях большим количеством препаратов с замедленным высвобождением следует отметить, что высвобождение активного препарата и всасывание в кишечнике может занять более 48 часов. Следует учитывать, что по всей длине желудочно-кишечного тракта могут находиться комочки не полностью растворившихся таблеток, которые функционируют как активные депо препарата (в зависимости от времени, прошедшего после приёма). При подозрении на интоксикацию препаратом с модифицированным высвобождением показаны такие меры, как индуцированная рвота, удаление содержимого желудка и тонкой кишки под эндоскопией, промывание кишечника, применение слабительных средств, очистительные клизмы. Применяются обычные интенсивные реанимационные мероприятия, такие как сердечно-лёгочная реанимация, дефибрилляция и/или терапия кардиостимулятором. В случае значительной артериальной гипотензии или AВ-блокады высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (например, дофамин, добутамин, норадреналин). При асистолии, AВ-блокаде II или III степени, синусовой брадикардии одновременно с применением обычных мер следует применить β-адренергическую стимуляцию (например, изопреналин, орципреналин), другие меры, направленные на повышение артериального давления, кардиостимуляцию или провести восстановление сердечной деятельности и дыхания. Если имеются признаки длительной недостаточности миокарда – применять дофамин, добутамин, при необходимости – повторные инъекции кальция. Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении верапамила или в IV фазе клинических испытаний. Побочные реакции классифицируются по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным). Чаще всего наблюдались следующие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, гиперемия, периферический отёк и утомляемость. Органы слуха и вестибулярный аппарат: редко – звон в ушах; неизвестно – головокружение (вертиго). Respiratory, органы грудной клетки и средостения: неизвестно – бронхоспазм, одышка, острый респираторный дистресс-синдром. Желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, запоры; нечасто – боль в животе; редко – рвота; неизвестно – дискомфорт в животе, желудочно-кишечные расстройства, такие как метеоризм, атония кишечника, кишечная непроходимость, сухость во рту, гиперплазия дёсен (гингивит и кровотечение). Гиперплазия дёсен может очень редко возникать при применении лекарственного средства в течение длительного периода и полностью исчезает после его отмены. Почки и мочевыделительная система: неизвестно – почечная недостаточность. Нарушения обмена веществ, метаболизма: неизвестно – гиперкалиемия. Нервная система: часто – головокружение, головная боль; редко – парестезии, тремор, сонливость; неизвестно – экстрапирамидный синдром, эпилептические припадки, нарушения мозгового кровообращения, спутанность сознания, нарушения равновесия, утомляемость, бессонница, нервозность, мышечные судороги, психозы, нейропатия. Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия, гиперемия, приливы, артериальная гипотензия, дистония; нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия; неизвестно – AV-блокада I, II или III степени, риск обострения/развития сердечной недостаточности, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия, брадиаритмия с фибрилляцией предсердий; стенокардия, ортостатические реакции; боль за грудиной, инфаркт миокарда, периферические отёки лодыжек, синкопе. Иммунная система: неизвестно – гиперчувствительность. Кожа и подкожная клетчатка: редко – гипергидроз; неизвестно – ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона, отёк Квинке, мультиформная эритема, высыпания на коже (в том числе макулопапулёзные высыпания), алопеция, крапивница, ощущение зуда, зуд, нарушения пигментации, эритромелалгия, фотодерматиты, синяки, пурпура. Опорно-двигательная система: неизвестно – мышечная слабость, миалгия, артралгия. Мочеполовая система: неизвестно – эректильная дисфункция, в том числе импотенция, частые мочеиспускания, нарушения менструального цикла, галакторея. У мужчин пожилого возраста при длительной терапии развивалась гинекомастия, которая полностью проходила после отмены препарата. Гепатобилиарная система: неизвестно – повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина; возможны повреждения печени с клиническими проявлениями (плохое самочувствие, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье). В связи с этим целесообразно периодически контролировать функцию печени у пациентов. В некоторых случаях эти изменения самостоятельно исчезают при продолжении терапии. Прочие: нечёткость зрения, повышение уровня пролактина в плазме крови, снижение толерантности к глюкозе, аллергический гепатит. Сообщалось о параличе (тетрапарезе), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие ингибирования верапамилом CYP 3 A 4 и P - qp , поэтому комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендуется. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

5 лет.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. Сейчас в сообщении есть только фраза «За рецептом», без самого фрагмента.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.