Верапамілу гідрохлорид 40 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД

действующее вещество: верапамил; 1 таблетка содержит верапамила гидрохлорида в пересчете на 100 % вещество 40 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, сахар, повидон, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сердце. Производные фенилалкиламина. Код АТХ C08D А01.

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и косвенным образом влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постстенотических участках, и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не меняется или незначительно снижается.

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из равных частей R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, определяемых в моче, имеет 10-20 % фармакологической активности верапамила и составляет 6 % выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови одинаковы. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня после многократного приема препарата 1 раз в сутки. Абсорбция Более 90 % верапамила после перорального приема быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22 %, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приема. Максимальная концентрация верапамила в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема таблеток с немедленным высвобождением, норверапамила – через 1 час. Прием пищи не влияет на биодоступность верапамила. Распределение Верапамил широко распределяется в тканях организма, у здоровых добровольцев объем распределения составляет от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывание верапамила с белками плазмы составляет приблизительно 90 %. Метаболизм Верапамил активно метаболизируется. В ходе исследований метаболизма in vitro установлено, что верапамил метаболизируется с помощью цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после перорального приема препарата здоровыми добровольцами мужского пола верапамила гидрохлорид подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялись в следовых количествах. Основные метаболиты были определены как различные N- и O-деалкилированные продукты верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил оказывает фармакологическое действие (приблизительно 20 % исходного соединения), что было установлено в ходе исследований на собаках. Выведение Период полувыведения составляет 3-7 часов при пероральном применении. Около 50 % введенной дозы выводится почками в течение 24 часов, 70 % – в течение 5 дней. До 16 % дозы выводится с фекалиями. Около 3-4 % препарата, выводимого почками, выводится в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила почти такой же высокий, как и печеночный кровоток, и составляет приблизительно 1 л/ч/кг (диапазон: 0,7-1,3 л/ч/кг). Особые группы пациентов

Данные о фармакокинетике верапамила у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови несколько ниже у детей по сравнению со взрослыми. Пациенты пожилого возраста. Возраст может влиять на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть удлинен у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста. Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не удаляются с помощью гемодиализа. Пациенты с печеночной недостаточностью. Период полувыведения возрастает у пациентов с нарушенной функцией печени вследствие низкого клиренса и большого объема распределения. Клинические характеристики.

Ишемическая болезнь сердца, включая: стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя), вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b-адреноблокаторы. Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий с быстрой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Артериальная гипертензия.

Гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту препарата. Кардиогенный шок. Атриовентрикулярная блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма). Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма). Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса менее 35 % и/или давлением в легочной артерии выше 20 мм рт. ст. (если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается воздействию терапии верапамилом). Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдром WPW и синдром LGL). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида существует риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию. Во время лечения препаратом не применять одновременно внутривенно β-адреноблокаторы (за исключением интенсивной терапии).

Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшихся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами. Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450 Празозин: повышение С max празозина (~40 %) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект. Теразозин: повышение AUC (~24 %) и С max (~25 %) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект. Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~35 %) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией – отек легких. Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Теофиллин: снижение перорального и системного клиренса приблизительно на 20 %, у курящих – на 11 %. Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~46 %) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепина, что может вызывать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови. Имипрамин: увеличение AUC (~15 %) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин. Глибурид: повышение С max глибурида приблизительно на 28 %, AUC – на 26 %. Колхицин: увеличение AUC (приблизительно в 2 раза) и С max (приблизительно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. инструкцию по медицинскому применению колхицина). Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровней верапамила. Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~97 %), С max (~94 %), биодоступности после перорального применения (~92 %). Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~104 %) и С max (~61 %) доксорубицина в плазме крови у больных мелкоклеточным раком легкого. Фенобарбитал повышает оральный клиренс верапамила в 5 раза. Буспирон: увеличение AUC и С max буспирона в 3,4 раза. Мидазолам: увеличение AUC мидазолама в 3 раза и С max – в 2 раза. Метопролол: увеличение AUC метопролола (~32,5 %) и С max (~41 %) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»). Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~65 %) и С max (~94 %) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»). Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение С max дигоксина (~44 %), С 12h (~53 %), C ss (~44 %), AUC (~50 %). Рекомендовано уменьшить дозу дигоксина (см. также раздел «Особенности применения»). Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина (~27 %) и экстраренального клиренса (~29 %). Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~25 %) и S-верапамила (~40 %) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила. Циклоспорин: увеличение AUC, С max , С ss циклоспорина приблизительно на 45 %. Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса (приблизительно в 3,5 раза) и С max (приблизительно в 2,3 раза). Увеличение C trough верапамила (приблизительно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и дозы эверолимуса. Сиролимус: увеличение AUC (приблизительно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (приблизительно в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса. Такролимус: возможно увеличение уровня этого препарата в плазме крови. Липидснижающие средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)): лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с наименьших возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозирование в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови. Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила приблизительно на 43 %. Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~63 %) и С max (~32 %) верапамила. Симвастатин: увеличение AUC симвастатина приблизительно в 2,6 раза, С max симвастатина – в 4,6 раза. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с верапамилом. Алмотриптан: увеличение AUC на 20 %, С max – на 24 %. Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила в 3 раза, снижение биодоступности – на 60 %. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта. Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~49 %) и S-верапамила (~37 %), увеличивается С max R-верапамила (~75 %) и S-верапамила (~51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом. Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R-верапамила (~78 %) и S-верапамила (~80 %) с соответствующим снижением С max . Прочие взаимодействия Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут возрастать. Назначать с осторожностью или может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила. Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития без или с повышением уровней лития в плазме крови. Однако у пациентов, которые постоянно получали одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным наблюдением. Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и/или дозы нейромышечного блокатора при их одновременном применении. Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровотечения. Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови. Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта. Метформин: одновременное применение с верапамилом может уменьшить эффективность метформина.

Острый инфаркт миокарда Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка. Сердечная блокада/атриовентрикулярная блокада I степени/брадикардия/асистолия Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и удлиняет время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, поскольку развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени (что является противопоказанием) или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены следующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии при необходимости. Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардию и крайне редко – асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста. Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд или менее), со спонтанным возвратом к атриовентрикулярному узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление не быстропроходящее, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»). Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы Взаимное усиление кардиоваскулярного действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматическая брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим водителем ритма предсердия наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (b-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом. Дигоксин При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечная недостаточность Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35 % и адекватно контролировать в течение всего периода лечения. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Нарушения нервно-мышечной проводимости Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии болезней с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения (Myasthenia gravis), синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна). Почечная недостаточность Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа. Печеночная недостаточность Пациентам со значительным нарушением функции печени следует применять верапамил с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Четкие и хорошо изученные данные о применении препарата беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния в отношении репродуктивной токсичности. Поскольку данные, полученные в результате репродуктивных исследований на животных, не всегда можно экстраполировать на человека, препарат следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости. Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови. Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Ограниченные данные о пероральном приеме с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, попадающая в организм новорожденного, является низкой (0,1-1 % дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимым с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, которых кормят грудью, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае крайней необходимости для матери.

Из-за антигипертензивного эффекта верапамила гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при смене гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, поэтому действие алкоголя может усиливаться.

Дозы определяет врач индивидуально для каждого пациента. Препарат следует принимать не рассасывая и не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды. Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий Рекомендуемая суточная доза составляет 120-480 мг, разделенная на 3-4 приема. Максимальная суточная доза – 480 мг. Артериальная гипертензия Рекомендуемая суточная доза составляет 120-360 мг, распределенная на 3 приема. Дети старшего дошкольного возраста до 6 лет только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая доза – в пределах 80-120 мг в сутки, распределенная на 2-3 приема. Дети 6-14 лет только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая доза – в пределах 80-360 мг в сутки, распределенная на 2-4 приема. Нарушение функции почек Доступные данные описаны в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением. Нарушение функции печени У больных с нарушениями функций печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется вследствие замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозирование следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для больных с нарушениями функций печени сначала 2-3 раза в сутки по 40 мг, соответственно 80-120 мг в сутки), см. раздел «Особенности применения». Не принимать препарат в положении лежа. Верапамила гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события. После длительной терапии препарат следует отменять, постепенно снижая дозу. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия до атриовентрикулярной блокады высокой степени и остановки синусового узла, острый респираторный дистресс-синдром, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались летальные случаи в результате передозировки. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. b-адренергическая стимуляция и/или внутривенное введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяются для устранения симптомов намеренной передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида. В случае значительной артериальной гипотензии или атриовентрикулярной блокады высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (сосудосуживающие), или кардиостимуляторы, соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных мероприятий следует применить b-адренергическую стимуляцию (например, изопротеренола гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение артериального давления, или провести восстановление сердечной деятельности и дыхания. Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

Чаще всего наблюдались следующие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, гиперемия, периферический отек и утомляемость. Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. Неврологические расстройства: головокружение, головная боль, парестезия, тремор, экстрапирамидные расстройства, параличи (тетрапарез)*, эпилептические приступы. Со стороны обмена веществ, метаболизма: неизвестно – гиперкалиемия. Психические нарушения: сонливость. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах, головокружение (вертиго). Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, гиперемия, снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия, атриовентрикулярная блокада I, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, неизвестно – диспноэ. Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запоры, боль в животе, рвота, дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, крапивница, ощущение зуда, зуд, пурпура. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящей системы: неизвестно – почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея. Общие расстройства: периферический отек, утомляемость. Лабораторные показатели: повышение уровней печеночных ферментов и уровня пролактина в сыворотке крови. * В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе (тетрапарезе), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления верапамилом CYP3A4 и P-gp, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки № 10х2 в блистерах в пачке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС», или Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье», или Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8. (Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС») Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22. (Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье») Украина, 0830 1, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100. (Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП»)