Вентавіс 10 мкг/мл, раствор для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВЕНТАВИС (VENTAVIS Ò )

действующее вещество: илопрост ; 1 мл раствора содержит илопроста трометамола в эквиваленте 10 мкг илопроста; 1 ампула с 2 мл раствора для ингаляций содержит илопроста трометамола в эквиваленте 20 мкг илопроста; вспомогательные вещества: трометамол, этанол 96 %, натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для ингаляций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, не содержащий частиц.

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Код АТХ B01A C11.

Илопрост, действующее вещество препарата Вентавис, является синтетическим аналогом простациклина, фармакологическое действие которого in vitro заключается в: ингибировании агрегации, адгезии и реакции высвобождения тромбоцитов; дилатации артериол и венул; повышении плотности капилляров и уменьшении повышенной сосудистой проницаемости в системе микроциркуляции, вызванной такими медиаторами, как серотонин или гистамин; повышении эндогенной фибринолитической активности. Фармакологические эффекты после ингаляции препаратом Вентавис. Прямая вазодилатация легочных артерий с последующим значительным положительным эффектом в отношении легочного артериального давления, сосудистого легочного сопротивления и сердечного выброса, а также насыщения кислородом смешанной венозной крови. В ходе небольшого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого 12-недельного исследования (исследование STEP) 34 пациентов, находившихся в стабильном гемодинамическом состоянии до включения в исследование, получали бозентан в дозе 125 мг 2 раза в сутки в течение не менее 16 недель, нормально переносили ингаляции раствора илопроста в концентрации 10 мкг/мл (доза илопроста, доставляемая через трубку ингалятора, – до 5 мкг 6–9 раз в сутки). Средняя суточная доза, введенная ингаляционно, составила 27 мкг, среднее количество ингаляций в сутки составило 5,6. Острые побочные явления у больных, получавших комбинированную терапию бозентаном и илопростом, соответствовали таковым в масштабном исследовании фазы III у пациентов, получавших лечение только илопростом. Выводы о сопутствующем применении указанных препаратов на основании данного исследования сделать невозможно из-за его небольшого объема и кратковременности. Отсутствуют данные клинических исследований по сравнению острого гемодинамического ответа у одного и того же пациента после внутривенного введения и ингаляций илопроста. Показатели гемодинамики свидетельствуют о наличии острого ответа и преимуществах ингаляционного пути лечения. Вазодилатирующий эффект илопроста при ингаляционном введении является непродолжительным (1 – 2 часа). Однако прогностическое значение данных об остром гемодинамическом ответе ограничено, поскольку быстрый ответ не во всех случаях связан с долговременным благоприятным эффектом ингаляций илопроста. Эффективность у взрослых пациентов с легочной гипертензией Было проведено рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы III (исследование RRA02997), в которое были включены 203 взрослых пациентов (ингаляции раствора илопроста в концентрации 10 мкг/мл: n=101; плацебо n=102) со стабильной легочной гипертензией. Ингаляции илопроста (или плацебо) добавляли к основной терапии, которая могла включать комбинацию антикоагулянтов, вазодилататоров (например блокаторов кальциевых каналов), диуретиков, кислорода и сердечных гликозидов, но не включала простагландины I2 (простациклин или его аналоги). У 108 включенных в исследование пациентов диагностировали первичную легочную гипертензию, у 95 – вторичную легочную гипертензию, из которых 56 случаев были связаны с хронической тромбоэмболией, 34 – с заболеваниями соединительной ткани (в том числе CREST и склеродермией) и 4 – с применением лекарственных средств для подавления аппетита. Тест с 6-минутной ходьбой в начале лечения показал умеренное ограничение физических нагрузок: в группе приема илопроста средний показатель составил 332 метров (среднее значение – 340 метров), в то время как в группе приема плацебо средний показатель равнялся 315 метров (среднее значение – 321 метр). В группе приема илопроста средняя суточная доза, введенная ингаляционно (то есть доза илопроста, доставляемая через трубку ингалятора), составила 30 мкг (от 12,5 до 45 мкг/сутки). Первичная конечная точка, определенная для данного исследования, заключалась в комбинированных критериях ответа на лечение: повышение способности к физическим нагрузкам (тест с 6-минутной ходьбой) на 12-й неделе по сравнению с началом лечения, улучшение как минимум на 1 функционального класса сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) на 12-й неделе по сравнению с началом лечения и отсутствие усиления явлений легочной гипертензии или смерти в период до 12-й недели. Частота клинического ответа на илопрост составила 16,8 % (17/101), а в группе плацебо – 4,9 % (5/102) (p=0,007). В группе приема илопроста среднее значение пройденного расстояния во время 6-минутной ходьбы к концу 12-й недели увеличилось на 22 метра (–3,3 метра в группе приема плацебо, данных о смерти нет) по сравнению с началом лечения. В группе илопроста функциональный класс сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) улучшился у 26 % пациентов (в группе плацебо – у 15 %) (p=0,032), остался без изменений у 67,7 % пациентов (в группе плацебо – у 76 %) и ухудшился у 6,3 % пациентов (в группе плацебо – у 9 %). Инвазивные гемодинамические параметры оценивали в начале лечения и через 12 недель терапии. Анализ подгрупп показал отсутствие эффекта от лечения по сравнению с группой плацебо во время 6-минутной ходьбы у пациентов с вторичной легочной гипертензией. Среднее увеличение на 44,7 метра (во время теста на 6-минутную ходьбу по сравнению с исходными 329 метрами в начале лечения) наблюдали у 49 пациентов с первичной легочной гипертензией, получавших лечение илопростом ингаляционным путем в течение 12 недель (отсутствуют расчетные данные о смерти или утраченных значениях). У 46 пациентов группы плацебо указанный показатель был отрицательным: уменьшение ходьбы на 7,4 метра (по сравнению с исходной величиной в 324 метров). Педиатрические пациенты Исследование применения препарата Вентавис детям с легочной гипертензией не проводили. Доклинические данные Общая токсичность При исследовании острой токсичности однократные внутривенные и пероральные дозы илопроста, вдвое превышающие терапевтические, приводили к тяжелым симптомам интоксикации или смерти (при внутривенном введении). Учитывая высокий фармакологический потенциал илопроста и абсолютные дозы, необходимые для терапевтических целей, результаты, полученные при исследованиях острой токсичности, не указывают на риск развития нежелательных явлений для человека. Как и ожидалось для простациклина, илопрост оказывает гемодинамическое воздействие (расширение сосудов, покраснение кожи, гипотензия, угнетение функции тромбоцитов, респираторный дистресс) и приводит к развитию общих признаков интоксикации, таких как апатия, нарушение походки и постуральные реакции. Непрерывные внутривенные и подкожные инфузии илопроста в течение периода до 26 недель в дозах, превышавших терапевтические в 14–47 раз у животных, не оказывали токсического действия. Наблюдались только ожидаемые фармакологические эффекты, такие как артериальная гипотензия, покраснение кожи, одышка, усиление моторики кишечника. По результатам исследований ингаляционной токсичности у крыс в период до 26 недель наибольшая доза 48,7 мкг/кг/сутки была определена как «уровень воздействия, при котором не наблюдается побочного эффекта» (NOAEL). После проведения ингаляций системная экспозиция у животных превышала соответствующую терапевтическую экспозицию у человека примерно в 10 раз (С max , кумулятивная AUC). Генотоксический потенциал, онкогенность Исследования генотоксического действия in vitro (бактериальные клетки, клетки млекопитающих, лимфоциты человека) и in vivo (тест микроядер) не выявили доказательств мутагенного потенциала. Исследования на животных также не выявили онкогенного влияния илопроста. Репродуктивная токсичность При исследовании эмбриотоксичности и фетотоксичности у крыс длительное внутривенное введение илопроста приводило к развитию пороков фаланг передних лап у нескольких зародышей независимо от введенной дозы. Эти изменения не считаются проявлением тератогенного потенциала; вероятнее, они связаны с индуцированным илопростом замедлением роста в конце стадии органогенеза вследствие гемодинамических изменений в фетоплацентарной системе. У потомства не наблюдалось нарушений постнатального развития и репродуктивной функции, что свидетельствует о том, что замедленное развитие животных было компенсировано в ходе постнатального развития. В сравнительных исследованиях эмбриотоксичности у кроликов и обезьян не наблюдалось таких пороков или других структурных аномалий даже после применения доз, многократно превышавших дозу для человека. У крыс наблюдалось проникновение низких концентраций илопроста и/или метаболитов в грудное молоко (менее 1% дозы илопроста, введенного внутривенно). Не наблюдалось нарушений постнатального развития или репродуктивной функции у животных, получавших препарат во время лактации. Местное раздражающее действие, контактная сенсибилизация и антигенность При ингаляционных исследованиях на животных применение илопроста в концентрации 20 мкг/мл в течение периода до 26 недель не вызывало местного раздражения верхних и нижних дыхательных путей. Исследования кожной сенсибилизации и антигенности не показали сенсибилизирующего потенциала.

Всасывание. При применении илопроста в концентрации 10 мкг/мл путем ингаляции пациентам с легочной гипертензией при продолжительности ингаляции 4,6–10,6 мин доза илопроста в трубке ингалятора составляла 5 мкг, при этом в конце ингаляции наблюдались пиковые сывороточные уровни от 100 до 200 пкг/мл. Эти уровни снижаются с периодом полувыведения, составляющим примерно 5–25 мин. В течение 30 мин – 1 ч после окончания ингаляции илопрост не выявляется в центральной камере (предел количественного определения – 25 пкг/мл). Распределение. При применении ингаляционным путем исследований распределения не проводилось. После внутривенной инфузии очевидный равновесный объем распределения составил 0,6–0,8 л/кг у здоровых добровольцев. Общее связывание илопроста с белками плазмы не зависит от концентрации в диапазоне 30–3000 пкг/мл и составляет примерно 60 %, 75 % из которых – связывание с альбумином. Метаболизм. Исследования метаболизма илопроста при назначении в виде ингаляционной формы (Вентавис) не проводились. После внутривенного введения илопрост метаболизируется в основном путем b -окисления боковой карбоксильной цепи. В неизмененном виде вещество из организма не выводится. Главный метаболит – тетранор-илопрост, выявляемый в моче в свободной и конъюгированной форме. Тетранор-илопрост фармакологически неактивен, что доказано в опытах на животных. Результаты исследований in vitro показывают, что метаболизм, зависимый от фермента CYP 450, играет лишь незначительную роль в биотрансформации илопроста. Дальнейшие исследования in vitro указывают на то, что после внутривенного введения и ингаляции метаболизм илопроста в легких схож. Выведение из организма. При применении ингаляционным путем исследований выведения не проводилось. У лиц с нормальной функцией печени и почек выведение илопроста из организма после внутривенной инфузии в большинстве случаев носит двухфазный характер с периодами полувыведения, составляющими 3–5 мин и 15–30 мин соответственно. Общий клиренс илопроста составляет примерно 20 мл/кг/мин, что указывает на наличие внепеченочного пути метаболизма илопроста. С участием здоровых добровольцев было проведено исследование массовых долей метаболитов с применением 3 Н-илопроста. После внутривенной инфузии в целом было определено 81% радиоактивности, в моче и фекалиях было обнаружено 68 % и 12 % соответственно. Метаболиты выводятся из плазмы и с мочой в 2 фазы, период полувыведения из плазмы крови составляет в первой фазе примерно 2 часа и 5 часов, а с мочой – соответственно 2 и 18 часов. Отдельные группы пациентов. Почечная недостаточность. Результаты исследования с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получавших периодический диализ, указывают на то, что при внутривенных инфузиях илопроста у таких больных клиренс препарата значительно ниже (средний клиренс составляет 5 ± 2 мл/мин/кг), чем наблюдаемый у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводили периодический диализ (средний клиренс составляет 18 ± 2 мл/мин/кг). Нарушение функции печени. Поскольку илопрост в значительной мере метаболизируется печенью, на уровень препарата в плазме влияют изменения функции печени. Результаты исследования были получены с участием 8 пациентов с циррозом печени. Пациентам препарат вводили внутривенно. Определенный средний клиренс илопроста составил 10 мл/мин/кг. Возраст и пол. Фармакокинетика илопроста не зависит от возраста и пола больного. Клинические характеристики.

Лечение взрослых пациентов с первичной легочной гипертензией NYHA III для улучшения толерантности к физической нагрузке и ослабления симптомов.

· Повышенная чувствительность к илопросту или к любому другому компоненту препарата. · Состояния, при которых действие препарата на тромбоциты может повысить риск возникновения кровотечения (например пептические язвы в стадии обострения, травма, внутричерепное кровоизлияние). · Ишемическая болезнь сердца тяжелой степени или нестабильная стенокардия. · Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев. · Декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии тщательного контроля врача. · Тяжелые аритмии. · Цереброваскулярные заболевания (в том числе транзиторная ишемическая атака, инсульт) в течение последних 3 месяцев. · Легочная гипертензия вследствие венозной окклюзии. · Не связанные с легочной гипертензией врожденные или приобретенные пороки клапанов с выраженными нарушениями функции миокарда. Особые меры безопасности. Для каждой процедуры ингаляции следует ввести содержимое одной открытой ампулы препарата Вентавис в небулайзерную камеру непосредственно перед применением. После каждой процедуры ингаляции следует удалить остатки раствора из небулайзера. Кроме того, следует строго соблюдать инструкции по гигиене и очистке небулайзеров, предоставленные производителями. Неиспользованный лекарственный препарат и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Илопрост может усиливать действие вазодилататоров и антигипертензивных препаратов, что может повысить риск развития гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Вентавис с сосудорасширяющими средствами или с антигипертензивными препаратами, поскольку может возникнуть необходимость в коррекции дозы. Вследствие угнетения илопростом агрегации тромбоцитов его применение в комбинации с нижеуказанными веществами может усилить угнетение агрегации тромбоцитов и, таким образом, повысить риск возникновения кровотечения: · антикоагулянты, например – гепарин, – пероральные антикоагулянты (производные кумарина или антикоагулянты прямого действия), · или другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как – ацетилсалициловая кислота, – нестероидные противовоспалительные средства, – неселективные ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как пентоксифиллин, – селективные ингибиторы фосфодиэстеразы 3 (ФДЭ3), такие как цилостазол или анагрелид, – тиклопидин, – клопидогрел, – антагонисты гликопротеина IIb/IIIa: o абциксимаб, o эптифибатид, o тирофибан, o дефибротид . Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов, принимающих антикоагулянты или другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, в соответствии с общепринятыми медицинскими рекомендациями. Внутривенные инфузии илопроста не влияют на фармакокинетические свойства дигоксина при его многократном пероральном приеме, илопрост не оказывает никакого действия на фармакокинетические свойства одновременно вводимого тканевого активатора плазминогена. Хотя клинических исследований по этому вопросу не проводилось, результаты исследований in vitro , в ходе которых изучали ингибирующее действие илопроста на активность ферментов системы цитохрома Р450, указывают на то, что илопрост не угнетает метаболизм лекарственных средств через эти ферменты.

Применение препарата Вентавис не рекомендуется пациентам с нестабильной легочной гипертензией, с прогрессирующей недостаточностью правых отделов сердца. В случае обострения или прогрессирования недостаточности правых отделов сердца следует рассмотреть целесообразность применения других лекарственных средств. Артериальная гипотензия. В начале лечения препаратом Вентавис следует контролировать артериальное давление. Для больных со сниженным системным давлением, постуральной гипотензией или для тех, кто получает терапию препаратами, которые могут снижать артериальное давление (АД), необходимо принять меры против дальнейшего снижения АД. Лечение препаратом Вентавис не следует начинать, если у пациента систолическое АД ниже 85 мм рт.ст. Врачи должны уделять особое внимание наличию у пациента сопутствующих заболеваний или одновременному применению лекарственных средств, которые могут повышать риск развития гипотензии или синкопального состояния (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Синкопальные состояния. Вазодилатирующий эффект илопроста при ингаляциях в легкие является непродолжительным (1 –2 часа). Синкопальное состояние является распространенным симптомом самого заболевания, но также наблюдается и во время терапии. Пациенты с легочной гипертензией, у которых развивается синкопальное состояние, должны избегать чрезмерного напряжения, например при физической нагрузке. Перед физической нагрузкой рекомендуется провести ингаляцию. Увеличение частоты синкопальных состояний может отражать недостатки режима терапии и/или обострение заболевания, в этом случае следует рассмотреть вопрос о необходимости адаптировать и/или изменить схему (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с заболеваниями дыхательных путей. Ингаляция препаратом Вентавис может повышать риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов (см. раздел «Побочные реакции»). Польза от терапии не была подтверждена для пациентов с наличием хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и тяжелой астмы. Пациенты с сопутствующими инфекционными заболеваниями легких в остром периоде, с хронической обструктивной болезнью легких и тяжелой астмой должны находиться под тщательным контролем врача. Пациенты с сопутствующими острыми легочными инфекциями, ХОБЛ и тяжелой астмой нуждаются в тщательном наблюдении. Веноокклюзионная болезнь легких. Легочные сосудорасширяющие средства могут значительно ухудшить сердечно-сосудистый статус пациента с веноокклюзионной болезнью легких. В случае появления признаков отека легких при применении илопроста в виде ингаляций у пациентов с легочной гипертензией следует рассмотреть вопрос о наличии ассоциированной веноокклюзионной болезни легких. В таком случае лечение следует прекратить. Прекращение лечения. В случае прекращения терапии препаратом Вентавис существует риск возникновения эффекта рикошета. Следует обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента при прекращении ингаляций илопроста. Для больных в критическом состоянии следует рассмотреть альтернативное лечение. Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности, требующей диализа, и нарушении функции печени выведение препарата из организма снижается, что было продемонстрировано в исследованиях внутривенного применения илопроста (см. раздел «Фармакологические свойства»). Рекомендуется осторожное титрование начальной дозы с интервалами в применении, составляющими не менее 3 – 4 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Уровень глюкозы в сыворотке крови. При длительном пероральном применении илопроста клатрата у животных в течение года наблюдали незначительное повышение уровня глюкозы в сыворотке крови натощак. Не следует исключать такую возможность у человека при длительном применении препарата Вентавис. Нежелательное воздействие препарата Вентавис. С целью минимизации случайного воздействия препарата Вентавис рекомендуется применять его с небулайзерами с ингаляционно-триггерной системой, а также хорошо проветривать помещение. Новорожденным, младенцам и беременным женщинам не следует находиться в комнате, где применяют препарат Вентавис. Попадание на кожу, в глаза и внутрь. Раствор для ингаляций Вентавис не должен попадать на кожу, в глаза; следует избегать перорального применения препарата. Во время сеансов ингаляций не рекомендуется использовать маску, а следует применять трубку ингалятора. Препарат Вентавис содержит этанол. Вентавис 10 мкг/мл содержит 0,81 мг этилового спирта в каждом мл, что эквивалентно 0,081 % (мас./об.). Количество 0,81 мг алкоголя в 1 мл этого препарата эквивалентно менее чем 1 мл пива или вина. Небольшое количество алкоголя в этом препарате не будет иметь заметных эффектов.

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежную контрацепцию во время терапии лекарственным средством Вентавис. Беременность. Женщинам с легочной гипертензией (ЛГ) следует избегать беременности, поскольку это может привести к опасному для жизни обострению болезни. Исследования на животных продемонстрировали влияние на репродуктивную функцию (см. раздел «Фармакологические свойства»). Информация о применении илопроста беременным женщинам ограничена. Если беременность наступила, то с учетом потенциальной пользы для больной применение препарата Вентавис во время беременности возможно для женщин, которые решили продолжать свою беременность, несмотря на известный риск легочной гипертензии во время беременности, только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли илопрост/метаболиты с грудным молоком. По данным доклинических исследований, илопрост выделяется с молоком в незначительном количестве (см. раздел «Фармакологические свойства»). Поскольку невозможно исключить потенциальный риск для младенца, во время лечения препаратом Вентавис следует избегать кормления грудью. Фертильность. Исследования на животных не показали вредного влияния илопроста на фертильность.

У пациентов, у которых наблюдаются связанные с артериальной гипотензией симптомы, такие как головокружение, скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами может быть значительно нарушена. Следует соблюдать осторожность в начале терапии в отношении возникновения любых эффектов.

Применять препарат следует только под контролем врача, имеющего опыт лечения легочной гипертензии. Дозирование. Доза на одну процедуру ингаляции. Лечение препаратом Вентавис следует начинать с низкой дозы, составляющей 2,5 мкг илопроста (соответствует дозе, доставляемой через трубку ингалятора) для первой ингаляции. При нормальной переносимости препарата дозу можно повысить до 5 мкг илопроста (доза, доставляемая через трубку ингалятора) и поддерживать на этом уровне. При плохой переносимости 5 мкг илопроста дозу необходимо уменьшить до 2,5 мкг. Для каждой процедуры ингаляции следует использовать содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Вентавис, 10 мкг/мл. Суточная доза. Дозу, соответствующую процедуре ингаляции, следует применять 6–9 раз в сутки в зависимости от потребностей и переносимости каждого конкретного пациента (соответственно, в течение суток используется от 6 до 9 ампул (по 2 мл) препарата Вентавис, 10 мкг/мл). Продолжительность лечения. Продолжительность лечения зависит от клинического статуса и определяется врачом. При ухудшении состояния пациента в ходе терапии препаратом следует рассмотреть вопрос о внутривенном введении простациклина. Особые группы пациентов. Пациенты с нарушенной функцией печени. Выведение илопроста из организма снижается у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»). Чтобы избежать нежелательной кумуляции препарата в течение дня, требуется особый контроль за этой группой пациентов при титровании начальной дозы. Сначала дозы по 2,5 мкг препарата Вентавис, 10 мкг/мл (доза, доставляемая через трубку ингалятора), следует вводить с интервалами, составляющими не менее 3–4 часов (соответствует введению максимально 6 раз в сутки). После этого интервалы между дозированием можно сократить с учетом переносимости препарата пациентом. Если показано дальнейшее повышение дозы до 5 мкг (доза, доставляемая через трубку ингалятора), препарат следует также сначала вводить с интервалами, составляющими 3–4 часа, которые можно впоследствии сократить в зависимости от переносимости препарата пациентом. Дальнейшая нежелательная кумуляция препарата после лечения в течение нескольких дней маловероятна из-за перерыва на ночь. Пациенты с почечной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин (определяемым по сывороточному уровню креатинина по формуле Cockroft–Gault). Пациенты с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин не участвовали в клинических исследованиях препарата Вентавис. На основании данных, полученных для илопроста для внутривенного введения, при почечной недостаточности, требующей диализа, выведение препарата из организма уменьшается. Таким образом, следует применять рекомендации по дозированию как для пациентов с нарушением функции печени (см. выше). Способ применения. Вентавис предназначен для применения путем ингаляции с использованием небулайзера. Для каждой процедуры ингаляции следует ввести содержимое одной открытой ампулы препарата Вентавис (2 мл) в небулайзерную камеру непосредственно перед применением. Готовый к применению раствор Вентавис вводят с помощью соответствующих ингаляционных устройств (ингаляторов) (см. разделы «Особые меры безопасности» и «Особенности применения»). Пациентам, состояние которых стабилизировано при использовании определенного небулайзера, не следует переходить на использование другого небулайзера без наблюдения врача, поскольку различные небулайзеры продуцируют аэрозоль с несколько различными физическими характеристиками и скоростью доставки раствора. · I -Neb AAD System. I -Neb AAD System – это портативная ручная небулайзерная система с использованием технологии вибрирующей сетки. Система генерирует капли с помощью ультразвука, проталкивающего раствор сквозь сетку. Небулайзер I-Neb AAD также можно применять для ингаляций препарата Вентавис, 10 мкг/мл. Масс-медианный аэродинамический диаметр (ММАД) аэрозольных капель, измеренный при применении небулайзерной системы I-Neb, оснащенной уровнем мощности диска 10, составляет около 2 микрометров. Доза, доставляемая небулайзерной системой I-Neb AAD, контролируется небулайзерной камерой и контрольным диском. Каждая заслонка имеет кодовый цвет и контрольный диск соответствующего цвета (см. таблицу 1). Начальная доза препарата Вентавис при применении небулайзерной системы I-Neb AAD должна составлять 2,5 мкг илопроста, доставляемого через трубку ингалятора. Если эта доза хорошо переносится, то дозу следует увеличить до 5 мкг илопроста (соответствует дозе лекарства в трубке ингалятора) и поддерживать на этом уровне. Если доза 5 мкг плохо переносится, то ее следует уменьшить до 2,5 мкг илопроста. Данная небулайзерная система проводит мониторинг характера дыхания для определения необходимого времени распыления предварительно установленной дозировки 2,5 мкг или 5 мкг илопроста. Для дозы 2,5 мкг препарата Вентавис, 10 мкг/мл, необходимо применять небулайзерную камеру с красной заслонкой и красный контрольный диск. Для дозы 5 мкг препарата Вентавис, 10 мкг/мл, необходимо применять небулайзерную камеру с пурпурной заслонкой и пурпурный контрольный диск. Для каждой процедуры ингаляции следует ввести содержимое одной ампулы препарата Вентавис, 10 мкг/мл, в небулайзерную камеру непосредственно перед применением. Таблица 1. Лекарственное средство / Цветовые кольца ампулы / Дозирование / I-Neb AAD / Ожидаемая продолжительность ингаляции / Заслонка небулайзерной камеры / Контрольный диск. Вентавис, 10 мкг/мл / Ампулы по 1 мл обозначены цветовыми кольцами (белое – желтое) / 2,5 мкг / красная / красный / 3,2 мин / 5 мкг / пурпурная / пурпурный / 6,5 мин. · Venta-Neb. Venta-Neb – это портативный ультразвуковой небулайзер с питанием от аккумуляторной батареи, подходящий для применения препарата Вентавис, 10 мкг/мл, раствора для небулайзера (ампулы по 2 мл). ММАД аэрозольных капель составлял 2,6 мкм. Начальная доза препарата Вентавис при применении небулайзерной системы Venta-Neb должна составлять 2,5 мкг илопроста, доставляемого через трубку ингалятора. Если эта доза хорошо переносится, то ее следует увеличить до 5 мкг илопроста (доза, доставляемая через трубку ингалятора) и поддерживать на этом уровне. Если доза 5 мкг плохо переносится, то ее следует уменьшить до 2,5 мкг илопроста. Данная небулайзерная система проводит мониторинг характера дыхания для определения необходимого времени распыления предварительно установленной дозировки 2,5 мкг или 5 мкг илопроста, доставляемого через трубку ингалятора. Для каждой процедуры ингаляции с применением небулайзерной системы Venta-Neb следует ввести содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Вентавис, 10 мкг/мл, в небулайзерную камеру непосредственно перед применением. Можно применять две программы: Р1 – Программа 1: 5 микрограммов действующего вещества в трубке ингалятора, 25 ингаляционных циклов (вдохов). Р2 – Программа 2: 2,5 микрограммы действующего вещества в трубке ингалятора, 10 ингаляционных циклов (вдохов). Установка программы по умолчанию осуществляется врачом. Venta-Neb напоминает пациенту об ингаляции с помощью оптического и акустического сигнала. Система останавливается после введения установленной дозы. Для получения капель оптимального размера (при применении препарата Вентавис) необходимо использовать зеленую распыляющую пластину. Более подробные сведения см. в инструкции по применению небулайзера Venta-Neb. Таблица 2. Лекарственное средство / Цветовое кольцо ампулы / Дозирование / Ожидаемая продолжительность ингаляции. Вентавис, 10 мкг/мл / Ампулы по 2 мл обозначены цветовыми кольцами (белое – розовое) / 2,5 мкг / 5 мкг / 4 мин / 8 мин. Другие небулайзерные системы. Эффективность и переносимость илопроста, введенного ингаляционным путем с использованием других небулайзерных систем с различными характеристиками распыления раствора илопроста, не исследовались.

Данные об эффективности и безопасности применения Вентависа детям (в возрасте до 18 лет) отсутствуют. Данные контролируемых клинических исследований отсутствуют.

Симптомы передозировки. Сообщалось о случаях передозировки. Симптомы передозировки преимущественно связаны с сосудорасширяющим действием илопроста. Симптомами, часто наблюдавшимися после передозировки, были головокружение, головная боль, приток крови к лицу, тошнота, боль в челюсти или спине. Также может возникать гипотензия, повышение кровяного давления, брадикардия или тахикардия, рвота, диарея и боль в конечностях. Лечение передозировки. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется прекратить применение и проводить симптоматическую терапию и мониторинг.

Помимо местных реакций, вызванных введением илопроста путем ингаляции, таких как кашель, побочные реакции на илопрост связаны с фармакологическими свойствами простациклинов. Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований наиболее часто (≥ 20%), включают вазодилатацию, в частности гипотензию, головную боль и кашель. Самыми серьезными побочными реакциями были артериальная гипотензия, эпизоды кровотечений и бронхоспазм. Побочные реакции, о которых сообщается ниже, основаны на объединенных данных клинических исследований фазы II и III с участием 131 пациента, принимавших препарат Вентавис в концентрации 10 мкг/мл, и на данных постмаркетингового наблюдения. Побочные реакции, определенные по данным клинических исследований, классифицированы по частоте их возникновения: очень частые (≥ 1/100), частые (≥ 1/100 до <1/10). Побочные реакции, выявленные только в ходе постмаркетингового наблюдения и частоту которых нельзя установить, определены как «частота неизвестна». В каждой группе нежелательные эффекты указаны в порядке снижения их тяжести. Таблица 3. Классы систем органов (MedDRA) / Очень частые ≥ 1/10 / Частые (≥ 1/100 – < 1/10) / Частота неизвестна. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: эпизоды кровотечений* §, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Нарушения со стороны сердца: тахикардия, ощущение сердцебиения. Сосудистые нарушения: вазодилатация, приток крови к лицу, синкопальное состояние § (см. раздел «Особенности применения»), гипотензия*. Респираторные нарушения, патология средостения и грудной клетки: дискомфорт в грудной клетке/боль в грудной клетке, кашель, одышка, боль в глотке и гортани, раздражение горла, бронхоспазм* (см. раздел «Особенности применения»)/хрипы. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, раздражение слизистой оболочки ротовой полости и языка, в т.ч. боль, дисгевзия. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания. Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в челюсти/тризм. Общие нарушения и нарушения в месте введения: периферические отеки §. * Были зарегистрированы опасные для жизни и/или летальные случаи. § См. описание отдельных побочных явлений. Описание отдельных побочных явлений. Эпизоды кровотечений (в основном носовые кровотечения и кровохарканье) наблюдались очень часто у пациентов, применявших антикоагулянты в качестве сопутствующей терапии. Риск кровотечения может увеличиваться у пациентов, применяющих в качестве сопутствующей терапии ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоагулянты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщалось о летальных случаях внутримозговых и внутричерепных кровотечений. Синкопальное состояние является распространенным симптомом самого заболевания, но оно также может возникать во время лечения (см. раздел «Особенности применения»). Увеличение частоты синкопальных состояний может свидетельствовать об обострении заболевания или о недостаточной эффективности препарата. В ходе клинических исследований периферический отек наблюдался у 12,2 % пациентов, применявших илопрост, и у 16,2 % пациентов, применявших плацебо. Периферические отеки являются очень распространенным симптомом самого заболевания, но они также могут часто возникать во время лечения. Появление периферического отека может свидетельствовать об обострении заболевания или о недостаточной эффективности препарата. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственных средств очень важно. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск лекарственных средств. Специалисты здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

4 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует специальных условий хранения. Несовместимость. При отсутствии исследований по совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими препаратами.

По 2 мл в ампуле. По 30 ампул в картонной пачке.

По рецепту.

Берлимед, С.А. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Полигоно Индустриаль Санта Роза, ул. Франсиско Алонсо 7, Алькала де Энарес, 28806 Мадрид, Испания.