Венофер 20 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВЕНОФЕР ® (VENOFER ® )

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 20 мг железа (в виде железа (III) гидроксида сахарозного комплекса — 540 мг); вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для внутривенных инъекций. Основные физико-химические свойства: водный раствор коричневого цвета.

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В03А С.

Активный компонент лекарственного средства Венофер® сахароза железа состоит из многоядерных центров гидроксида железа (III), окружённых снаружи большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, сходную со структурой центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усваиваемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим его транспортировку и хранение в организме (трансферрину и ферритину соответственно). После внутривенного введения многоядерный центр железа из комплекса захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или сохраняется в печени в виде ферритина.

Распределение. Оценка ферокинетики сахарозного комплекса железа, меченного 52 Fe и 59 Fe, проводилась у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6‒8 часов 52 Fe захватывается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикулоэндотелиальной системы селезенки. После внутривенного введения здоровым добровольцам разовой дозы лекарственного средства Венофер®, содержащего 100 мг железа, максимальная общая концентрация железа в сыворотке крови наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения в центральной камере соответствовал объему плазмы крови (приблизительно 3 литра). Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. В течение 4 недель после введения усвоение железа эритроцитами колеблется от 68 % до 97 %. Выведение. Средняя молекулярная масса комплекса сахарозы железа составляет приблизительно 43 кДа и является достаточно большой, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляет менее 5 % введенной дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови была снижена до исходного уровня (до введения), а выведение сахарозы почками составило приблизительно 75 % введенной дозы. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. До сих пор неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства комплекса гидроксида железа (III) с сахарозой (см. раздел «Особенности применения»). Клинические характеристики.

Применение лекарственного средства показано пациентам с дефицитом железа при неэффективности или невозможности перорального приема железосодержащих препаратов, например: - при непереносимости пероральных препаратов железа; - при наличии воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (таких как язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение болезни; - при состояниях дефицита железа, резистентных к терапии, когда контроль этих состояний с помощью пероральных препаратов железа недостаточен. Венофер ® следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

- Известная гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства; - известная тяжелая гиперчувствительность к другим парентеральным препаратам железа; - анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия вследствие недостаточности витамина В12, нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом); - перенасыщение организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения усвоения железа (сидероахрестическая анемия, талассемия, кожная порфирия); - I триместр беременности.

Венофер® показан только в случае невозможности применения пероральных препаратов железа или недостаточной эффективности такой терапии. В последнем случае не следует одновременно применять Венофер® с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь, снижается.

Внутривенное применение парентеральных препаратов железа может привести к развитию реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случае, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Поступали сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые могли прогрессировать до синдрома Коуниса (острый аллергический спазм коронарных артерий, который может вызвать инфаркт миокарда). Пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности при применении декстрана железа, Венофер ® может быть применен только в случае крайней необходимости и при условии строгих мер предосторожности. Лечение препаратом Венофер ® должен назначать лечащий врач только после точного определения показания. Венофер ® можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, надлежащим образом оснащенного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением лекарственного средства Венофер ® следует целенаправленно опросить пациента о предыдущем возникновении побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения. Типичными симптомами острых реакций гиперчувствительности являются: снижение артериального давления, тахикардия (и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвоту) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд). Каждого пациента следует обследовать на наличие любых симптомов побочных реакций в течение и не менее чем через 30 минут после каждого внутривенного введения железосодержащих препаратов. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости во время введения препарата лечение следует немедленно прекратить. Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидных реакций рекомендуется прежде всего адреналин, например 0,3 мг внутримышечно, и только затем антигистаминные препараты и/или кортикостероиды (имеют более позднее начало действия). Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит). Парентеральное введение препарата железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательного анализа соотношения риск/польза. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. С целью предотвращения перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательный контроль уровня железа в организме. У пациентов с повышенным уровнем ферритина парентеральное введение железа может негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции. Парентеральные железосодержащие препараты следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение лекарственного средства Венофер ® пациентам с бактериемией. Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание лекарственного средства Венофер ® в место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и потенциально длительному окрашиванию кожи в коричневый цвет. В случае паравенозного выхода препарата следует немедленно прекратить введение. До настоящего времени в клинических исследованиях с применением лекарственного средства Венофер ® не было выявлено некроза тканей. Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат. Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства Венофер ® пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Ослера — Рандю — Вебера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреозом. Венофер ® содержит до 7 мг натрия в 1 мл, что эквивалентно 0,4 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого человека 2 г.

Недостаточно данных о применении сахарозного комплекса железа беременным женщинам в I триместре беременности. Данные о применении лекарственного средства Венофер® беременным женщинам во II и III триместрах беременности (303 сообщений о результатах беременности) показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и новорождённого ребёнка. До сих пор неизвестно, проникает ли гидроксид железа (III) сахарозный комплекс лекарственного средства Венофер® через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко. Исследования влияния на уровень железа у новорождённых не проводились. Лекарственное средство Венофер® противопоказано применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение препарата во II и III триместрах беременности только строго по показаниям. Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в период беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определённый риск для матери и ребёнка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчёта необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки. Данные о экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. Через четыре дня лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышенным и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорождённого/грудного ребёнка, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза применения препарата.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Однако в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания или предобморочное состояние, после применения препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Венофер ® вводится только внутривенно медленно. Препарат не предназначен для подкожного или внутримышечного введения. Венофер ® следует применять только тогда, когда показания основываются на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина. Во время и после применения лекарственного средства Венофер ® следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Общую кумулятивную дозу препарата следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать её. Дозу рассчитывают с учётом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина. В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями. Расчёт дозы. Общую кумулятивную дозу лекарственного средства Венофер ®, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определяют с учётом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу препарата рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле Ганзони: Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (нормальный уровень Hb (г/дл) – уровень Hb пациента (г/дл)) × 2,4 * + депонированное железо (мг). Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 13 г/дл, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела. Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 15 г/дл, количество депонированного железа – 500 мг. * Коэффициент 2,4 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объём крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг») × 10. Общий объём Венофера ®, который необходимо ввести (в мл) = Общий дефицит железа (мг) / 20 мг железа/мл. Таблица 1 Общая доза лекарственного средства Венофер ® (мл), которую необходимо применять, с учётом массы тела и уровня Hb пациента. Масса тела (кг) Общая доза лекарственного средства Венофер ® (20 мг железа/мл) для введения при Hb 6,0 г/дл Hb 7,5 г/дл Hb 9,0 г/дл Hb 10,5 г/дл 10 15,0 мл 15,0 мл 12,5 мл 10,0 мл 15 25,0 мл 22,5 мл 17,5 мл 15,0 мл 20 32,5 мл 27,5 мл 25,0 мл 20,0 мл 25 40,0 мл 35,0 мл 30,0 мл 27,5 мл 30 47,5 мл 42,5 мл 37,5 мл 32,5 мл 35 62,5 мл 57,5 мл 50,0 мл 45,0 мл 40 67,5 мл 60,0 мл 55,0 мл 47,5 мл 45 75,0 мл 65,0 мл 57,5 мл 50,0 мл 50 80,0 мл 70,0 мл 60,0 мл 52,5 мл 55 85,0 мл 75,0 мл 65,0 мл 55,0 мл 60 90,0 мл 80,0 мл 67,5 мл 57,5 мл 65 95,0 мл 82,5 мл 72,5 мл 60,0 мл 70 100,0 мл 87,5 мл 75,0 мл 62,5 мл 75 105,0 мл 92,5 мл 80,0 мл 65,0 мл 80 112,5 мл 97,5 мл 82,5 мл 67,5 мл 85 117,5 мл 102,5 мл 85,0 мл 70,0 мл 90 122,5 мл 107,5 мл 90,0 мл 72,5 мл Таблица 2 Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента. Масса тела Необходимый Hb < 35 кг 13 г/дл ≥ 35 кг 15 г/дл Для пересчёта Hb (мМ) в Hb (г/дл) первый показатель нужно умножить на 1,6. Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), то введение необходимо осуществлять в несколько приёмов. Стандартное дозирование. Взрослые: 5–10 мл лекарственного средства Венофер ® (100–200 мг железа) 1–3 раз в неделю. Время применения и коэффициент разведения см. ниже. Дети от 3 лет: есть только ограниченные данные о применении препарата детям. В случае клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл лекарственного средства Венофер ® (3 мг элементарного железа) на 1 кг массы тела не более 3 раз в неделю. Время применения и коэффициент разведения см. ниже. Максимальная переносимая разовая или недельная доза. Взрослые. Для инъекций максимальная переносимая доза, которую вводят не более 3 раз в неделю, составляет 10 мл лекарственного средства Венофер ® (200 мг железа), продолжительность введения — не менее 10 мин. Для инфузии максимальная переносимая доза, которую вводят не более 1 раза в неделю, для пациентов с массой тела более 70 кг — 500 мг железа (25 мл лекарственного средства Венофер ®), продолжительность введения — не менее 3,5 часов; для пациентов с массой тела 70 кг и менее — 7 мг железа на 1 кг массы тела, продолжительность введения — не менее 3,5 часов. Следует строго соблюдать время введения инфузии, даже если пациент не получает максимальной переносимой разовой дозы. В случае недостижения улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 0,1 г/дл крови в день или примерно на 1,0–2,0 г/дл через 1–2 недель после начала лечения) следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие устойчивой кровопотери. Применение. Венофер ® можно вводить только внутривенно, путём капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для диализа. Венофер ® нельзя вводить внутримышечно или подкожно. Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, то общую дозу нужно разделить на несколько приёмов. Внутривенное капельное введение. Непосредственно перед введением лекарственное средство Венофер ® необходимо разводить только в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3. Таблица 3 Доза лекарственного средства Венофер ® (мг железа) Доза лекарственного средства Венофер ® (мл) Максимальный объём стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для разведения Минимальное время введения 50 мг 2,5 мл 50 мл 8 минут 100 мг 5 мл 100 мл 15 минут 200 мг 10 мл 200 мл 30 минут 300 мг 15 мл 300 мл 1,5 часа 400 мг 20 мл 400 мл 2,5 часа 500 мг 25 мл 500 мл 3,5 часа Внутривенное введение. Венофер ® можно вводить внутривенно путём медленной инфузии со скоростью 1 мл неразведённого раствора в минуту, но максимальный объём раствора не должен превышать 10 мл лекарственного средства Венофер ® (200 мг железа) за 1 инъекцию. После инъекции руку пациента следует вытянуть. Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание лекарственного средства Венофер ® в место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет (см. раздел «Особенности применения»). Инъекционное введение в венозный участок диализной системы. Венофер ® можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила проведения внутривенной инъекции.

В связи с недостаточностью данных не рекомендуется применение лекарственного средства Венофер ® для лечения детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. Передозировку следует лечить, по решению врача, веществами, которые связывают железо (хелаты), или в соответствии со стандартной медицинской практикой.

До наиболее частых побочных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических испытаний лекарственного средства Венофер®, относится дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 случая на 100 человек. К другим частым нежелательным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, которые возникали с частотой от 1 до 2 случаев на 100 человек. К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением лекарственного средства Венофер®, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 случай на 100 человек во время клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции — это очень серьезные побочные реакции, которые могут приводить к летальным исходам (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек и т.д.), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота и т.д.), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд и т.д.). Указанные ниже побочные реакции были зарегистрированы у 4064 участников клинических исследований во временной связи с введением лекарственного средства Венофер®, на основании чего можно предположить причинно-следственную связь. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (от ˂ 1/10 до ≥ 1/100), нечасто (от < 1/100 до ≥ 1/1000) и редко (от < 1/1000 до ≥ 1/10 000). Со стороны иммунной системы. Нечасто: реакции гиперчувствительности. Со стороны метаболизма и питания. Нечасто: повышение уровня ферритина в сыворотке крови. Со стороны нервной системы. Часто: дисгевзия, головокружение. Нечасто: головная боль, парестезия, гипестезия. Редко: потеря сознания, сонливость. Со стороны сердца. Нечасто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия. Редко: учащенное сердцебиение. Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия. Нечасто: приливы, флебит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: хроматурия. Со стороны пищеварительного тракта. Часто: тошнота. Нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор. Со стороны печени и желчного пузыря. Нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы. Редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: зуд, сыпь. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто: мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: боль в месте инъекции/инфузии 1. Нечасто: боль в груди, озноб, астения, утомляемость, периферический отек, боль. Редко: повышение потливости, лихорадка. 1 Наиболее часто наблюдаются побочные реакции: боль, экстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии. В добровольно предоставленных сообщениях постмаркетинговых исследований сообщалось о следующих нежелательных реакциях: частота неизвестна: помрачение сознания, брадикардия, тромбофлебит. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке. После вскрытия ампулы — с микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. После разведения физиологическим раствором — физико-химическая стабильность при комнатной температуре составляет 12 часов.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей! Несовместимость. Венофер ® можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида в асептических условиях. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не следует, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

По 5 мл в ампулах. По 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту

Vifor (International) Inc., Швейцария / Виfor (International) Inc., Switzerland. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Рехенштрассе 37, 9014 Ст. Галлен, Швейцария / Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.