Венлаксор 37,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВЕНЛАКСОР ® (VENLAXOR)

Действующее вещество: venlafaxine; одна таблетка содержит 1 или 37,5 мг или 75 мг венлафаксина (в виде гидрохлорида); вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид (Е 172).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: светло-розовые плоскоцилиндрические таблетки с темно-розовыми вкраплениями, с фаской и риской с одной стороны.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A X16.

Механизм антидепрессивного действия венлафаксина у человека связан с потенцированием нейромедиаторной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Энлафаксин и его активный метаболит ортодесметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит при однократном или многократном введении снижают бета-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттера и связывание с рецепторами. Венлафаксин фактически не имеет аффинности к мускариновым, холинергическим, H1-гистаминергическим или альфа1-адренергическим рецепторам in vitro. Фармакологическое действие на эти рецепторы может быть связано с различными побочными реакциями, которые наблюдались также при применении других антидепрессантов, а именно: с антихолинергическими, седативными и сердечно-сосудистыми побочными реакциями. Венлафаксин не угнетает активность моноаминооксидазы (МАО). Исследования in vitro показали, что венлафаксин не имеет сродства к опиатным или бензодиазепиновым рецепторам.

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием активного метаболита ОДВ. Период полувыведения венлафаксина составляет 5±2 часа, а ОДВ — 11±2 часа. При многократном применении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 суток. Венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику в диапазоне доз 75-450 мг/сутки.

Абсорбция

После приёма разовой дозы венлафаксина быстрого высвобождения абсорбируется почти 92 % венлафаксина. Биодоступность составляет 40-45 % вследствие пресистемного метаболизма. После применения венлафаксина быстрого высвобождения максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается в течение 2 и 3 часов соответственно. Приём пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение

Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет 27 % и 30 % соответственно. Объём распределения венлафаксина при равновесной концентрации составляет 4,4±1,6 л л/кг после внутривенного введения.

Метаболизм

Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин метаболизируется в его активный метаболит ОДВ с помощью системы CYP2D6. Эти исследования показали также, что венлафаксин с помощью CYP3A4 метаболизируется в менее активный метаболит N-дезметилвенлафаксин и что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение

Венлафаксин и его метаболиты выводятся главным образом почками. Почти 87 % дозы венлафаксина выявляется в моче в течение 48 часов либо в виде неизменённого венлафаксина (5 %), неконъюгированного ОДВ (29 %), конъюгированного ОДВ (26 %) или в виде других неактивных метаболитов (27 %). Средний клиренс венлафаксина и ОДВ в стационарном состоянии составляет 1,3±0,6 л л/ч/кг и 0,4±0,2 л л/ч/кг соответственно.

Особые категории больных

Возраст и пол

Возраст и пол пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые/медленные метаболизаторы CYP2D6

Концентрации венлафаксина в плазме у медленных метаболизаторов CYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ была сходной в обеих группах, нет необходимости в различных схемах дозирования для этих двух групп.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с поражением печени класса А по классификации Чайлда-Пью (слабое поражение печени) и класса B (умеренное поражение печени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ удлинялся по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижался. Отмечалась высокая степень межиндивидуальной вариабельности. Относительно пациентов с тяжёлым поражением печени данные ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина удлинялся приблизительно на 180 %, а клиренс снижался приблизительно на 57 % по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Для ОДВ отмечалось удлинение периода полувыведения приблизительно на 142 % и снижение клиренса на 56 %. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, необходима коррекция дозы.

Клинические характеристики.

• Лечение больших депрессивных эпизодов.
• Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.

- Повышенная чувствительность к венлафаксину или к любому из компонентов препарата; - сопутствующая терапия любыми ингибиторами МАО (обратимыми, необратимыми, селективными и неселективными); - пациентам с высоким риском тяжелой желудочковой аритмии (например, со значительной дисфункцией левого желудочка сердца, III-IV функционального класса по NYHA); - тяжелая степень артериальной гипертензии (артериальное давление 180/115 мм рт.ст. и выше до начала терапии); - закрытоугольная глаукома; - тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность; - нарушения мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи (например, заболевания предстательной железы).

Ингибиторы МАО Необратимые неселективные ингибиторы МАО Одновременное применение венлафаксина с необратимыми неселективными ингибиторами МАО противопоказано. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 суток после завершения терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Обратимые селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид) Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксина с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, противопоказана. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 суток после завершения терапии обратимыми ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии обратимыми ингибиторами МАО. Обратимые неселективные ингибиторы МАО (линезолид) Одновременное применение антибиотика линезолида (слабого обратимого неселективного ингибитора МАО) с венлафаксином противопоказано. Сообщалось о тяжелых побочных реакциях у пациентов, которые недавно прекратили лечение ингибиторами МАО и начали терапию венлафаксином, или прекратили лечение венлафаксином незадолго до начала приема ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, подобными злокачественному нейролептическому синдрому (ЗНС), судороги и летальный исход. Серотониновый синдром Как и при приеме других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может развиться серотониновый синдром, в частности, при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), амфетамины, литий, сибутрамин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон, пентазоцин), с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО, например, метиленовый синий), с предшественниками серотонина (например, с триптофаном) или с антипсихотиками или другими антагонистами дофамина. Симптомы серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, вегетативную лабильность, нервно-мышечные нарушения и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Если одновременное применение венлафаксина и СИОЗС, СИОЗСН или агониста серотониновых рецепторов (триптофана) клинически обусловлено, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как триптофан) не рекомендуется. Средства, действующие на ЦНС Риск применения венлафаксина в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, систематически не изучался. Поэтому следует соблюдать осторожность, применяя венлафаксин в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС. Этанол Пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь, учитывая его влияние на ЦНС и возможность клинического ухудшения психиатрических состояний, а также возможность развития нежелательного взаимодействия с венлафаксином, включая угнетение ЦНС. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT При применении венлафаксина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc, повышается риск пролонгации интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, torsades de pointes). Следует избегать одновременного применения таких лекарственных средств. К соответствующим типам лекарственных средств относятся: • антиаритмические средства класса Ia и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид); • некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин); • некоторые антибиотики группы макролидов (например, эритромицин); • некоторые антигистаминные препараты; • некоторые антибиотики группы хинолона (например, моксифлоксацин). Данный перечень не исчерпывающий, поэтому следует избегать применения лекарственных средств, значительно увеличивающих интервал QT. Влияние других лекарственных средств на венлафаксин Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) Исследование влияния кетоконазола на фармакокинетику у быстрых (БМ) и медленных (ММ) метаболизаторов CYP2D6 показало увеличение AUC венлафаксина (70 % и 21 % у ММ и БМ CYP2D6 соответственно) и ОДВ (33 % и 23 % у ММ и БМ CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, посаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина могут повышаться уровни венлафаксина и ОДВ. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксина. Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства Литий При одновременном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром. Диазепам Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита дезметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Неизвестно, существует ли фармакокинетическое и/или фармакодинамическое взаимодействие с другими бензодиазепинами. Имипрамин Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-OH-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-OH-дезипрамина в 2,5-4,5 раза при назначении венлафаксина в дозе 75-150 мг в сутки. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и имипрамина. Галоперидол В ходе исследования фармакокинетики галоперидола наблюдалось снижение почечного клиренса на 42 %, повышение максимальной концентрации в плазме крови на 88 % и увеличение AUC галоперидола на 70 % без изменения его периода полувыведения. Этот факт следует учитывать при одновременном применении галоперидола и венлафаксина. Рисперидон Венлафаксин увеличивает AUC рисперидона на 50 %, но существенно не изменяет фармакокинетику активных компонентов (рисперидона и 9-гидроксирисперидона). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Метопролол Одновременное применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в ходе исследования фармакокинетики обоих препаратов приводило к повышению плазменной концентрации метопролола примерно на 30-40 %, не изменяя при этом плазменную концентрацию его активного метаболита альфа-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этого явления у пациентов с артериальной гипертензией неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола. Индинавир При одновременном применении венлафаксина с индинавиром AUC индинавира уменьшается на 28 % и Cmax – на 36 %. Фармакокинетические параметры венлафаксина и его метаболита ОДВ не меняются. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Варфарин Венлафаксин может потенцировать антикоагулянтный эффект варфарина. Циметидин В равновесном состоянии циметидин ингибировал метаболизм венлафаксина «первого прохождения», но существенно не влиял на образование и выведение ОДВ. Однако у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушенной функцией печени лекарственное взаимодействие может быть выраженным. Препараты, ингибирующие CYP2D6 Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин метаболизируется в активный метаболит ОДВ под влиянием CYP2D6. Этот изофермент, отвечающий за генетический полиморфизм, является основным для метаболизма многих антидепрессантов. Таким образом, существует возможность лекарственного взаимодействия между венлафаксином и препаратами-ингибиторами CYP2D6. Лекарственные взаимодействия, приводящие к снижению превращения венлафаксина в ОДВ, потенциально повышают сывороточную концентрацию венлафаксина и снижают концентрацию его активного метаболита. Профиль фармакокинетики венлафаксина у пациентов, получавших один ингибитор CYP2D6 одновременно, не может существенно отличаться от профиля фармакокинетики у пациентов с низкой метаболической способностью CYP2D6; по этой причине корректировать дозу не требуется. Препараты, метаболизирующиеся под действием изоферментов цитохрома Р450 Венлафаксин не ингибирует CYP3A4 (алпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин) и CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам) in vivo. Пероральные контрацептивы В пострегистрационном периоде сообщалось о нежелательных беременностях у женщин, применявших пероральные контрацептивы одновременно с венлафаксином. Нет достаточных доказательств, что эти беременности были результатом лекарственного взаимодействия с венлафаксином. Исследования взаимодействия с гормональными препаратами не проводились. Антигипертензивные и сахароснижающие средства Не выявлено клинически значимых взаимодействий венлафаксина с антигипертензивными и сахароснижающими препаратами. Оценку потенциальной пользы комбинированной терапии венлафаксином и другими антидепрессантами не проводили. Польза комбинации электросудорожной терапии с лечением венлафаксином не оценивалась. После завершения лечения венлафаксином повышение уровня клозапина имело временную связь с проявлением нежелательных эффектов, включая судорожные припадки. Венлафаксин связывается с белками плазмы крови на 27 %, тогда как ОДВ – на 30 %. Таким образом, возможные лекарственные взаимодействия, обусловленные связыванием с белками венлафаксина и его основного метаболита, могут не ожидаться. Венлафаксин не ингибирует толбутамид – субстрат CYP2C9 in vitro, не ингибирует метаболизм кофеина; не ингибирует CYP2C19 in vitro; не ингибирует CYP3A4 in vitro; венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6; в связи с тем, что элиминация венлафаксина происходит с помощью CYP2D6 и CYP3A4, нежелательно одновременное применение этих сильных ингибиторов изоферментов.

Пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь, учитывая его влияние на ЦНС и возможность клинического ухудшения психиатрических состояний, а также возможность развития неблагоприятного взаимодействия с венлафаксином, включая угнетение ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Передозировка венлафаксина наблюдалась преимущественно в случаях сочетания его с алкоголем и/или другими лекарственными средствами, включая случаи с летальным исходом (см. раздел «Передозировка»). Венлафаксин следует назначать в наименьшей дозе при надлежащем контроле за состоянием пациента с целью снижения риска передозировки (см. раздел «Передозировка»). Риск суицида / суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния. Депрессия характеризуется повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и попыток самоубийства (суицидальные действия). Этот риск существует до достижения существенной ремиссии. Поскольку возможно отсутствие улучшения состояния в первые несколько недель или в течение длительного времени после начала лечения, пациенты нуждаются в пристальном наблюдении вплоть до улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида может повышаться на ранних этапах выздоровления. Другие психические расстройства, при которых назначают венлафаксин, также могут характеризоваться повышенным риском суицидальных действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться большим депрессивным расстройством, поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать такие же меры безопасности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством. Пациенты, в анамнезе которых указаны суицидальные действия, а также пациенты с выраженной степенью суицидальных мыслей ещё до начала лечения имеют более высокий риск возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства и должны находиться под пристальным наблюдением во время лечения. В процессе плацебо-контролируемых клинических исследований метаанализ антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приёме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Во время лечения венлафаксином, и особенно на ранней стадии лечения, а также после изменения дозы необходимо пристальное наблюдение за пациентами, и особенно за пациентами группы риска. Пациентов (а также лиц, осуществляющих уход за пациентами) необходимо предупредить о необходимости контроля за ухудшением клинического состояния, появлением суицидальных действий или мыслей и необычными изменениями поведения, а также о том, что при появлении подобных симптомов следует немедленно обращаться к врачу.

Венлафаксин не следует применять при лечении детей и подростков в возрасте до 18 лет. Признаки поведения, свидетельствующие о суицидальных склонностях (попытки самоубийства и суицидальные мысли), а также об агрессивности (в основном агрессивность, враждебное поведение, гнев) чаще наблюдались в клинических исследованиях у детей и подростков, получавших антидепрессивную терапию, чем у тех, которых лечили плацебо. Если, учитывая клиническую необходимость, принимается решение начать это лечение, за пациентом необходимо внимательно наблюдать, чтобы своевременно выявить признаки поведения, свидетельствующие о суицидальных склонностях. Кроме того, данных о безвредности препарата для детей и подростков в течение длительного периода, в том числе о влиянии на рост, созревание, когнитивное развитие и развитие поведения, недостаточно.

Мания/гипомания У пациентов с расстройствами настроения, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться мания или гипомания. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с биполярными расстройствами в семейном анамнезе.

Агрессия У пациентов, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться агрессия. Об этом сообщали в начале лечения, после изменения дозы и при прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с агрессией в анамнезе.

Акатизия/психомоторное беспокойство Применение венлафаксина сопровождается развитием акатизии, которая субъективно характеризуется неприятным или тревожным беспокойством и потребностью частого передвижения, сопровождающегося невозможностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это возникает в первые несколько недель лечения. Для пациентов, у которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может оказаться пагубным.

Серотониновый синдром Во время лечения венлафаксином существует риск возникновения серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, особенно при одновременном применении других препаратов, влияющих на серотонинергическую систему нейромедиаторов (включая триптаны, ИОЗС, ИОЗСН, амфетамины, литий, сибутрамин, зверобой (Hypericum perforatum), фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин), с лекарственными средствами, ухудшающими метаболизм серотонина (такими как ингибитор МАО, например метиленовый синий), с предшественниками серотонина (например, добавки триптофана) или с антипсихотиками или другими антагонистами дофамина. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, тревожное возбуждение, галлюцинации, кому), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардию, нестабильное артериальное давление, гипертермию), нервно-мышечные нарушения (например, гипperreflексию, нарушения координации) и/или желудочно-кишечные расстройства (например, тошноту, рвоту, диарею). Тяжелая форма серотонинового синдрома может напоминать ЗНС, который включает гипертермию, мышечную ригидность, нестабильность автономной нервной системы с возможными резкими изменениями жизненно важных показателей и изменениями психического состояния. Если одновременное применение венлафаксина с другими средствами, которые могут влиять на серотонинергическую и/или дофаминергическую системы нейропередачи, клинически обоснованно, рекомендуется пристальное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками, содержащими триптофан) не рекомендуется.

Злокачественный нейролептический синдром С осторожностью применять пациентам, принимающим нейролептические препараты, в связи с риском развития злокачественного нейролептического синдрома.

Закрытоугольная глаукома В связи с приемом венлафаксина есть сообщения о мидриазе. Поэтому рекомендуется, чтобы за пациентами с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острой закрытоугольной глаукомы было установлено тщательное наблюдение.

Артериальное давление Венлафаксин в зависимости от дозы может повышать артериальное давление. В некоторых случаях при пострегистрационном применении наблюдалось сильное повышение артериального давления, требовавшее неотложного лечения. Перед началом применения венлафаксина необходимо проверять артериальное давление и тщательно контролировать имеющуюся артериальную гипертензию. Артериальное давление рекомендуется измерять периодически – в начале лечения и после повышения дозы. Рекомендуется быть осторожными по отношению к пациентам, у которых основное заболевание могло быть вызвано повышением артериального давления, например, у пациентов с нарушением сердечной функции.

Частота сердечных сокращений Возможно повышение частоты сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз венлафаксина. Пациентам, общее состояние которых может зависеть от частоты сердечных сокращений, следует быть осторожными.

Заболевания сердца и риск аритмии Применение венлафаксина не исследовалось у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Поэтому таким пациентам венлафаксин следует применять с осторожностью. Во время пострегистрационного применения венлафаксина поступали сообщения о случаях пролонгации интервала QT, желудочковой тахикардии типа «пируэт», желудочковой тахикардии и летальных аритмий, в частности при передозировке или у пациентов с другими факторами риска пролонгации интервала QT/желудочковой тахикардии типа «пируэт». В начале лечения венлафаксином необходимо учитывать соотношение риска и пользы пациентам с высокой степенью риска серьезных сердечных аритмий или пролонгации интервала QT.

Судороги Во время терапии венлафаксином возможны судороги. Венлафаксин следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе. За такими пациентами следует установить пристальное наблюдение. При развитии судорог лечение следует прекратить.

Гипонатриемия При применении венлафаксина может развиваться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона. Это чаще всего наблюдалось у пациентов при дегидратации или при уменьшении объема крови. Пациенты пожилого возраста, больные, принимающие диуретики, и пациенты со сниженным по другим причинам объемом крови относятся к группе повышенного риска развития данного осложнения.

Аномальные кровотечения Лекарственные препараты, подавляющие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Кровотечения, связанные с применением ИОЗС и ИОЗСН, варьируются от экхимозов, гематом, носовых кровотечений и петехий до желудочно-кишечных и опасных для жизни кровотечений. Риск возникновения кровотечений может быть повышен у пациентов, принимающих венлафаксин. Как и другие ИОЗС, венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов. ИОЗС/ИОЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

Холестерин сыворотки крови Клинически значимое повышение уровня сывороточного холестерина было зарегистрировано у 5,3 % пациентов, принимавших венлафаксин, и у 0,0 % пациентов, принимавших плацебо, в течение 3 месяцев в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. При длительном лечении венлафаксином необходимо измерять уровень холестерина в сыворотке крови.

Одновременное применение со средствами для снижения массы тела Безопасность и эффективность применения венлафаксина в комбинации с лекарственными средствами для снижения массы тела, включая фентермин, не установлены. Не рекомендуется совместное применение венлафаксина и средств для снижения массы тела. Венлафаксин не показан для снижения массы тела ни в виде монотерапии, ни в комбинации с другими средствами.

Половая дисфункция Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) могут быть причиной половой дисфункции. Были сообщения о длительных половых дисфункциях, несмотря на прекращение приема ИОЗСН.

Прекращение лечения Хорошо известно, что эффекты прекращения лечения наблюдаются при применении антидепрессантов, и иногда эти эффекты могут быть длительными и серьезными. Суицид/суицидальные мысли и агрессия наблюдались у пациентов во время изменения режима дозирования венлафаксина, в том числе во время прекращения лечения. Поэтому за пациентами следует тщательно наблюдать при снижении дозы или во время прекращения лечения. При прекращении лечения обычно возникают симптомы отмены, особенно при резком прекращении. Во время клинических исследований побочные реакции после прекращения лечения (во время и после постепенного снижения дозы) проявлялись примерно у 31 % пациентов, получавших венлафаксин, и у 17 % пациентов, получавших плацебо. Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе от продолжительности лечения и дозы, а также от скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль, нарушения зрения и гипертония являются наиболее распространенными реакциями отмены, о которых сообщали. В основном эти симптомы легкие или умеренные; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. Обычно эти симптомы исчезают без лечения в течение 2 недель, хотя у отдельных пациентов они могут присутствовать дольше (от 2–3 месяцев и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от потребностей больного. У некоторых пациентов прекращение лечения может занять несколько месяцев или дольше.

Сухость во рту При лечении венлафаксином может возникать ощущение сухости во рту. Это может увеличить риск кариеса, и пациентам следует напомнить о важности гигиены зубов.

Сахарный диабет У пациентов, страдающих сахарным диабетом, применение ИОЗС или венлафаксина может изменить гликемический контроль. Может возникнуть необходимость изменения дозы инсулина и/или пероральных антидиабетических препаратов.

Взаимодействие лекарственного средства с лабораторным анализом Сообщалось, что у пациентов, получавших венлафаксин, определяется ложноположительное присутствие фенциклидина и амфетамина в скрининг-анализе мочи из-за отсутствия специфичности. Ложноположительные результаты анализов ожидаются в течение нескольких дней после прекращения лечения венлафаксином. Венлафаксин можно отличить от фенциклидина и амфетамина подтверждающими исследованиями, такими как газовая хроматография/масс-спектрометрия.

Лактоза Таблетки Венлаксор® содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует применять этот препарат.

Соединения натрия Данное лекарственное средство содержит натрия крахмалгликолят (тип А). Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся натрий-контролируемой диеты.

Беременность

Количество данных о применении венлафаксина беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных доказывают репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Беременным можно принимать венлафаксин только тогда, когда ожидаемая польза превышает возможные риски. Также как и в случае с другими ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС, ИОЗСиН), симптомы прекращения лечения могут появиться у новорождённых, если венлафаксин принимала беременная женщина незадолго до родов. У некоторых новорождённых, которые подвергались воздействию венлафаксина в III триместре беременности, развились осложнения, для лечения которых было необходимо кормление через зонд, применение аппарата искусственной вентиляции лёгких и длительная госпитализация. Такие осложнения могут появиться сразу после родов. Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИОЗС/ИОЗСиН за месяц до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение СИОЗС в период беременности, особенно в поздний период беременности, может увеличить риск персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых (ПЛГН). Хотя клинических исследований связи ПЛГН с применением ИОЗСиН не проводили, учитывая схожий механизм действия (ингибирование обратного захвата серотонина), нельзя исключить этот возможный риск венлафаксина. При применении СИОЗС / ИОЗСиН матерью на поздних сроках беременности у новорождённого можно наблюдать следующие симптомы: возбудимость, тремор, гипотонию, постоянный плач, затруднённое сосание или нарушение сна. Причиной этих симптомов может быть серотонинергическое действие или они могут быть симптомами синдрома отмены. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются сразу после родов или развиваются в течение 24 часов.

Грудное вскармливание

Венлафаксин и его метаболит ОДВ проникают в грудное молоко. Опыт, полученный в пострегистрационном периоде, свидетельствует о плаче, возбудимости и нарушении сна у младенцев. Симптомы, которые наблюдаются после прекращения применения венлафаксина, наблюдаются также после прекращения грудного вскармливания. Нельзя исключить риск для младенцев, которых кормили грудью. Поэтому решение о грудном вскармливании ребёнка или его прекращении, или о продолжении/прекращении терапии венлафаксином следует принимать, оценив пользу для ребёнка от грудного вскармливания и пользу для женщины от терапии венлафаксином.

Фертильность

Снижение фертильности наблюдалось в исследовании, в котором крысы-самцы и самки подвергались воздействию ОДВ. Значимость этого открытия в человеческой популяции неизвестна.

Любая терапия психотропными препаратами может нарушать способность мыслить или выполнять двигательные функции. Учитывая побочные эффекты со стороны ЦНС, пациентам, принимающим венлафаксин, следует убедиться, что способность к концентрации внимания и координации движений не нарушена.

Препарат следует применять внутрь во время еды, желательно в одно и то же время. Большие депрессивные эпизоды Рекомендуемая начальная доза венлафаксина составляет 75 мг/сутки; её следует применять за 2 или 3 приёма. Пациентам, для которых начальная доза 75 мг/сутки не является эффективной, можно повысить её до максимальной дозы ‒ 375 мг/сутки. Повышение дозы следует осуществлять с интервалом 2 недель и более. В более тяжёлых случаях дозу можно повышать с более частыми интервалами, но не менее чем через 4 дней. Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы следует проводить только после оценки клинической картины. Необходимо придерживаться минимальной эффективной дозы. Лечение пациентов требует достаточно длительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая. Длительное лечение может также быть целесообразным и для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов. В большинстве случаев рекомендуемая доза, которую применяют для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов, равна дозе, которая применяется для лечения обычного эпизода депрессии. После ремиссии лечение антидепрессивными лекарственными средствами необходимо продолжать не менее 6 месяцев. Применение пациентам пожилого возраста Возраст пациента не требует изменения дозы. Однако при лечении пациентов пожилого возраста следует быть осторожными (например, в связи с возможностью нарушения функции почек, вероятностью изменения чувствительности и аффинности к нейромедиаторам, происходящего с возрастом). В таком случае следует применять наименьшую эффективную дозу, а пациенты при повышении дозы должны находиться под пристальным наблюдением. Применение пациентам с печёночной недостаточностью Пациентам с легкой или умеренной степенью печёночной недостаточности рекомендуется уменьшить суточную дозу на 50 %. Однако, учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса, желательно до подбора дозы подходить индивидуально. Данные о применении венлафаксина пациентам с тяжёлой степенью печёночной недостаточности ограничены. Поэтому при лечении таких пациентов следует быть осторожными и уменьшать суточную дозу более чем на 50 %. Перед назначением препарата пациентам с тяжёлой степенью печёночной недостаточности следует взвесить ожидаемую пользу и возможный риск. Применение пациентам с почечной недостаточностью Хотя пациентам со скоростью клубочковой фильтрации 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется, в любом случае следует быть осторожными. Пациентам, находящимся на гемодиализе, и пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозы на 50 %. Учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса у таких пациентов, желательно до подбора дозы подходить индивидуально. Синдром отмены после прекращения приёма венлафаксина Следует избегать резкого прекращения лечения венлафаксином. Поэтому после прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1–2 недель, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены. Однако период времени, необходимый для снижения дозы, и объём снижения дозы могут зависеть от дозы, продолжительности терапии и конкретного пациента. У некоторых пациентов прекращение лечения может потребоваться очень постепенно в течение месяцев или дольше. Если после снижения дозы или приостановки лечения возникают симптомы непереносимости, следует рассмотреть возможность возврата к ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но медленнее.

Резюме профиля безопасности Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях как очень часто (> 1/10): тошнота, сухость во рту, головная боль и повышенное потоотделение (включая ночное). Побочные реакции в виде таблицы Побочные реакции распределены по системе органов, частоте и уменьшению серьезности в каждой категории частот. Частоты определяются как: очень часто ( ³ 1/10); часто ( ³ 1/100, < 1/10); нечасто ( ³ 1/1000, < 1/100); редко ( ³ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно подсчитать по имеющимся данным). Система органов Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна Со стороны системы крови и лимфатической системы Агранулоцитоз*, апластическая анемия*, панцитопения*, нейтропения * Тромбоцитопения* Со стороны иммунной системы Анафилактическая реакция* Со стороны эндокринной системы Неадекватная секреция антидиуретического гормона* Повышенный уровень пролактина крови* Нарушения метаболизма и расстройства питания Снижение аппетита Гипонатриемия* Психические расстройства Бессонница Делириозное состояние*, деперсонализация*, аномальные сновидения, нервозность, снижение либидо, возбуждение*, anorgazmiya Мания, гипомания, галлюцинации, дереализация, аномальный оргазм, бруксизм*, апатия Бред* Суицидальные идеи и суицидальное поведение* а , агрессия* б Со стороны нервной системы Головная боль* в , головокружение, сонливость Акатизия*, тремор, парестезия, дисгевзия Синкопе, миоклонус, нарушение баланса*, нарушение координации*, дискинезия* ЗНС*, серотониновый синдром*, судороги, дистония* Поздняя дискинезия* Со стороны органов зрения Нарушения зрения, нарушение аккомодации, включая размытость зрения, мидриаз Закрытоугольная глаукома* Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Звон в ушах Вертиго Со стороны сердца Тахикардия, учащенное сердцебиение* Желудочковая тахикардия типа «пируэт»*, желудочковая тахикардия*, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме* Стрессовая кардиомиопатия (кардиомиопатия такоцубо)* Со стороны сосудистой системы Артериальная гипертензия, приливы Ортостатическая гипотензия, гипотензия* Со стороны дыхания, грудной клетки и средостения Одышка*, зевота Интерстициальная болезнь легких*, легочная эозинофилия* Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, сухость во рту, запор Диарея*, рвота Желудочно-кишечное кровотечение* Панкреатит* Со стороны гепатобилиарной системы Аномальная печеночная проба* Гепатит* Со стороны кожи и подкожной клетчатки Гипергидроз* (включая ночную потливость)* Сыпь, зуд* Крапивница*, алопеция*, экхимоз, ангионевротический отек*, реакция фоточувствительности Синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема* Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Гипертонус Рабдомиолиз* Со стороны мочевыделительной системы Затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, полакиурия* Недержание мочи Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Menorrhagia*, metrorrhagia*, эректильная дисфункция б , расстройство эякуляции б Послеродовые кровотечения г Общие реакции и нарушения в месте введения Утомляемость, астения, озноб* Кровотечение слизистой оболочки* Лабораторные показатели Увеличение массы тела, уменьшение массы тела, повышение уровня холестерина в крови Удлинение времени кровотечения* *Пострегистрационный опыт. а) Известно о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии венлафаксином или сразу после прекращения лечения. б) см. раздел «Особенности применения» в) В объединенных клинических испытаниях частота головной боли с венлафаксином по сравнению с группой плацебо была одинаковой. г) Об этом событии сообщалось для терапевтического класса ИОЗСС/ИОЗСиН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью») Прекращение лечения. Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе от продолжительности лечения и дозы, а также от скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (в том числе бессонница и яркие сны), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль, синдром гриппа, нарушения зрения и гипертензия являются наиболее распространенными реакциями отмены, о которых сообщалось. В основном указанные симптомы являются легкими или умеренными; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей больного. Однако у некоторых пациентов возникали агрессия в тяжелой форме и суицидальные мысли при снижении дозы или во время прекращения приема (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

5 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

АО «Гриндекс».

ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия. Заявитель. АО «Гриндекс». Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия. Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505. Эл. почта: grindeks@grindeks.lv