Венлафаксин-ЗН 37,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВЕНЛАФАКСИН-ЗН (VENLAFAXIN-ZN)

действующее вещество: венлафаксин; 1 таблетка содержит венлафаксина гидрохлорида в пересчете на венлафаксин 37,5 мг или 75 мг; вспомогательные вещества: целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)), натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоскими поверхностями, фасками и риской с одной стороны.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A X16.

Механизм антидепрессивного действия венлафаксина у человека связан с потенцированием нейромедиаторной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и его активный метаболит O-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит при однократном или многократном введении снижают β-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттера и связывание рецепторов. Венлафаксин фактически не обладает аффинностью к мускариновым, холинергическим, H1-гистаминергическим или α1-адренергическим рецепторам in vitro. Фармакологическое действие на эти рецепторы может быть связано с различными побочными реакциями, которые наблюдались также при применении других антидепрессантов, а именно: с антихолинергическими, седативными и сердечно-сосудистыми побочными реакциями. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). Исследования in vitro показали, что венлафаксин не обладает сродством к опиатным или бензодиазепиновым рецепторам.

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием активного метаболита ОДВ. Средний период полувыведения венлафаксина составляет 5±2 часа, а ОДВ — 11±2 часа. При многократном применении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 суток. Венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику в диапазоне доз 75-450 мг/сутки.

Абсорбция

После приёма разовой дозы венлафаксина быстрого высвобождения абсорбируется почти 92 % венлафаксина. Абсолютная биодоступность составляет 40-45 % вследствие пресистемного метаболизма. После применения венлафаксина быстрого высвобождения максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается в течение 2 и 3 часов соответственно. Приём пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Метаболизм

Венлафаксин подвергается усиленному метаболизму в печени. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин биотрансформируется в его активный метаболит ОДВ с помощью системы CYP2D6. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин с помощью CYP3A4 метаболизируется в менее активный метаболит N-десметилвенлафаксин. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не подавляет CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение

Венлафаксин и его метаболиты выводятся главным образом почками. Почти 87 % дозы венлафаксина обнаруживается в моче в течение 48 часов либо в виде неизменённого венлафаксина (5 %), неконъюгированного ОДВ (29 %), конъюгированного ОДВ (26 %), либо в виде других неактивных метаболитов (27 %). Средний клиренс венлафаксина и ОДВ в стационарном состоянии составляет 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно.

Особые категории больных

Возраст и пол

Возраст и пол пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые/медленные метаболизаторы CYP2D6

Концентрации венлафаксина в плазме у медленных метаболизаторов CYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ была схожей в обеих группах, нет необходимости в различных схемах дозирования для этих двух групп.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с поражением печени класса А по классификации Чайлда-Пью (слабое поражение печени) и класса B (умеренное поражение печени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ удлинялся по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижался. Отмечалась высокая степень межиндивидуальной вариабельности. Относительно пациентов с тяжёлым поражением печени данные ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина удлинялся примерно на 180 %, а клиренс снижался примерно на 57 % по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Для ОДВ отмечалось удлинение периода полувыведения примерно на 142 % и снижение клиренса примерно на 56 %. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, необходима коррекция дозы.

Клинические характеристики.

• Лечение больших депрессивных эпизодов.
• Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.

Повышенная чувствительность к венлафаксину или к любому из компонентов препарата. Сопутствующая терапия необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) противопоказана из-за риска развития серотонинового синдрома, который сопровождается такими симптомами, как тревожное возбуждение, тремор, гипертермия. Лечение венлафаксином не следует начинать по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения приема необратимых ингибиторов МАО. После прекращения приема венлафаксина терапию необратимыми ингибиторами МАО следует начинать не раньше, чем через 7 дней. Тяжелая степень артериальной гипертензии (АД 180/115 и выше до начала терапии). Закрытоугольная глаукома. Нарушения мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи (заболевания предстательной железы). Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) Необратимые неселективные ингибиторы МАО Венлафаксин не следует применять в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Применение венлафаксина может начинаться не ранее чем через 14 дней после окончания терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 дней перед началом терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Обратимые селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид) Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксина с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, не рекомендуется. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 дней после окончания терапии обратимыми ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 дней перед началом терапии обратимыми ингибиторами МАО. Обратимые неселективные ингибиторы МАО (линезолид) Антибиотик линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, и его не следует назначать пациентам, которые лечатся венлафаксином. Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях у пациентов, которые недавно прекратили лечение ингибиторами МАО и начали терапию венлафаксином, или прекратили лечение венлафаксином незадолго до начала приёма ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, подобными злокачественному нейролептическому синдрому, судороги и летальный исход. Серотониновый синдром При лечении венлафаксином может развиться серотониновый синдром — состояние, потенциально опасное для жизни, в частности при совместном применении лекарственных средств, которые влияют на серотонинергическую нейромедиаторную систему (включая триптаны, СИОЗС, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), литий, сибутрамин, трамадол, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)), с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО), или с предшественниками серотонина (например, добавками триптофана). Если совместное применение венлафаксина и СИОЗС, СИОЗСН или агониста серотониновых рецепторов (триптофана) клинически обусловлено, рекомендуется внимательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Совместное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как триптофан) не рекомендуется. Средства, влияющие на ЦНС Риск применения венлафаксина в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, не был систематически исследован. Поэтому следует соблюдать осторожность, применяя венлафаксин в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС. Этанол Следует рекомендовать пациентам не употреблять алкоголь, учитывая его влияние на ЦНС и потенциальную возможность клинического ухудшения психиатрических состояний, а также возможность развития неблагоприятного взаимодействия с венлафаксином, включая угнетение ЦНС. Влияние других лекарственных средств на венлафаксин Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) Исследование фармакокинетики кетоконазола у быстрых (БМ) и медленных (ММ) метаболизаторов CYP2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксина (70 % и 21 % у ММ и БМ CYP2D6 соответственно) и ОДВ (33 % и 23 % у ММ и БМ CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. При совместном применении ингибиторов CYP3A4 (атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, вориконазол, посаконазол, кетоконазол, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин) и венлафаксина могут повышаться уровни венлафаксина и ОДВ. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксина. Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства Литий При совместном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром. Диазепам Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита десметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Неизвестно, существует ли фармакокинетическое и/или фармакодинамическое взаимодействие с другими бензодиазепинами. Имипрамин Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-десипрамина в 2,5-4,5 раза, когда венлафаксин назначали в дозе 75-150 мг в сутки. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при совместном применении венлафаксина и имипрамина. Галоперидол В ходе исследования фармакокинетики галоперидола наблюдалось снижение почечного клиренса на 42 %, повышение максимальной концентрации в плазме крови на 88 % и увеличение AUC галоперидола на 70 % без изменения его периода полувыведения. Этот факт следует учитывать при совместном применении галоперидола и венлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Рисперидон Венлафаксин увеличивает AUC рисперидона на 50 %, но существенно не изменяет фармакокинетику активных компонентов (рисперидона и 9-гидроксирисперидона). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Метопролол Одновременное применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в ходе исследования фармакокинетики обоих препаратов приводило к повышению плазменной концентрации метопролола примерно на 30-40 %, не изменяя при этом плазменную концентрацию его активного метаболита α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этого явления у пациентов с артериальной гипертензией неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при совместном применении венлафаксина и метопролола. Индинавир При одновременном применении венлафаксина с индинавиром AUC индинавира уменьшается на 28 % и Cmax на 36 %. Фармакокинетические параметры венлафаксина и его метаболита ОДВ не изменяются. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Рекомендуется предупреждать пациентов о необходимости не употреблять алкоголь, учитывая его влияние на ЦНС и потенциальную возможность клинического ухудшения психиатрических состояний, а также возможность развития неблагоприятного взаимодействия с венлафаксином, включая угнетение ЦНС (раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Передозировка венлафаксина сообщалась преимущественно в сочетании с алкоголем и/или другими лекарственными средствами, включая случаи с летальным исходом (раздел «Передозировка»). Венлафаксин следует назначать в наименьшей дозе при надлежащем контроле за состоянием пациента с целью снижения риска передозировки (см. раздел «Передозировка»).

Риск суицида/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния

Депрессия характеризуется повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе вреда и попыток самоубийства (суицидальные действия). Этот риск существует до достижения существенной ремиссии. Поскольку возможно отсутствие улучшения состояния в первые несколько недель или в течение более длительного времени после начала лечения, пациенты нуждаются во внимательном наблюдении до улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида может повышаться на ранних этапах выздоровления. Другие психические расстройства, при которых назначают венлафаксин, также могут характеризоваться повышенным риском суицидальных действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться большим депрессивным расстройством, поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать такие же меры безопасности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством. Пациенты, в anamnesis которых указаны суицидальные действия, а также пациенты с выраженной степенью суицидальных мыслей ещё до начала лечения имеют более высокий риск возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства и должны находиться под пристальным медицинским наблюдением во время лечения. Внимательное наблюдение за пациентами, особенно за теми, которые относятся к группе высокого риска, следует проводить наряду с медикаментозным лечением, особенно на ранней стадии лечения и после изменения дозы препарата. Пациенты и лица, осуществляющие уход за пациентами, должны быть предупреждены о необходимости выявлять развитие любого клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае появления этих симптомов.

Мания/гипомания

У пациентов с расстройствами настроения, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться мания или гипомания. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с биполярными расстройствами в семейном анамнезе.

Агрессия

У пациентов, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться агрессия. Об этом сообщали в начале лечения, после изменения дозы и при прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с агрессией в анамнезе.

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение венлафаксина сопровождается развитием акатизии, которая субъективно характеризуется неприятным или тревожным беспокойством и потребностью частого передвижения, сопровождающегося неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это возникает в первые несколько недель лечения. Для пациентов, у которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может навредить здоровью.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром — потенциально опасное для жизни состояние, или реакции, подобные нейролептическому злокачественному синдрому (НЗС), особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая ИОЗСС, ИОЗСИН и триптаны) с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО, или с нейролептиками или другими антагонистами дофамина. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния пациента (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, «лабильное» артериальное давление, гипертермия), нарушения со стороны нервно-мышечной системы (например, гиперрефлексия, отсутствие координации) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в наиболее тяжёлой форме может напоминать НЗС, включающий гипертермию, ригидность мышц, нестабильность со стороны вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей организма и изменениями психического статуса. Если сопутствующее лечение венлафаксином и другими препаратами, которые могут повлиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически оправдано, в таком случае рекомендуется внимательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется.

Узкоугольная глаукома

Существуют сообщения о мидриазе в связи с применением венлафаксина. Поэтому рекомендуется, чтобы за пациентами с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острой узкоугольной глаукомы (закрытоугольной глаукомы) был установлен тщательный контроль.

Артериальное давление

Венлафаксин в зависимости от дозы может повышать артериальное давление. Были сообщения о появлении повышенного артериального давления тяжёлой степени, требующего немедленного лечения. Необходимо тщательно наблюдать за параметрами артериального давления у всех пациентов и до начала лечения венлафаксином урегулировать ранее существовавшую артериальную гипертензию. Артериальное давление рекомендуется измерять периодически — в начале лечения и после повышения дозы. Рекомендуется быть осторожными в отношении пациентов, у которых основное заболевание могло быть вызвано повышением артериального давления, например, у пациентов с нарушением сердечной функции.

Частота сердечных сокращений

Может возрастать частота сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз. Пациентам, общее состояние которых может зависеть от частоты сердечных сокращений, следует соблюдать осторожность.

Заболевания сердца и риск аритмии

Применение венлафаксина не исследовали у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Поэтому таким пациентам венлафаксин следует применять с осторожностью. Были сообщения о возникновении сердечной аритмии с летальным исходом. Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском тяжёлой сердечной аритмии необходимо взвесить соотношение риск/польза.

Судороги

Во время терапии венлафаксином возможны судороги. Венлафаксин следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе. За такими пациентами следует установить тщательное наблюдение. При развитии судорог лечение препаратом следует прекратить.

Гипонатриемия

Во время применения венлафаксина может развиваться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона. Это наиболее часто наблюдалось у пациентов при дегидратации или снижении объёма крови. Пациенты пожилого возраста, больные, принимающие диуретики, и пациенты, у которых в других случаях происходит гиповолемия, имеют повышенный риск развития гипонатриемии.

Аномальные кровотечения

Лекарственные средства, которые подавляют обратный захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Риск кожных кровотечений и кровотечений из слизистой оболочки, включая желудочно-кишечные кровотечения, может быть повышен у пациентов, принимающих венлафаксин. Как и при применении других ингибиторов обратного захвата серотонина, венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов. ИОЗСС/ИОЗСИН увеличивают риск возникновения послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

Холестерин сыворотки крови

При длительном лечении венлафаксином необходимо измерять уровень холестерина в сыворотке крови.

Совместное применение со средствами для снижения массы тела

Безопасность и эффективность применения венлафаксина в комбинации с лекарственными средствами для снижения массы тела, включая фентермин, не установлены. Не рекомендуется сопутствующее применение венлафаксина и средств для снижения массы тела. Венлафаксин не показан для снижения массы тела ни в виде монотерапии, ни в комбинации с другими средствами.

Прекращение лечения

При прекращении лечения обычно возникают симптомы отмены, особенно при резком прекращении лечения. Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе продолжительности лечения и дозы, а также скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль являются наиболее распространёнными реакциями отмены, о которых сообщалось. В основном указанные симптомы являются лёгкими или умеренными; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили приём дозы препарата. Обычно эти симптомы исчезают без лечения в течение 2 недель, хотя у отдельных больных они могут присутствовать дольше (2-3 месяца и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей больного.

Сухость во рту

При лечении венлафаксином может возникать ощущение сухости во рту. Это может увеличить риск кариеса, и пациентам следует напоминать о важности гигиены зубов.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение ИОЗСС или венлафаксином может влиять на гликемический контроль. Дозы инсулина и/или сахароснижающих лекарственных средств для приёма внутрь, возможно, придётся корректировать.

Сексуальная дисфункция

ИОЗСС могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приёма ИОЗСС.

Лактоза

Таблетки Венлафаксин-ЗН содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует применять этот препарат.

Соединения натрия

Этот лекарственный препарат содержит натрия крахмалгликолят (тип А). Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся натрийконтролируемой диеты.

Вагитность Соответствующих данных о применении венлафаксина беременным женщинам нет. Применение препарата в период беременности противопоказано. Как и при применении других ингибиторов обратного захвата серотонина (ИОЗС/ИОЗСН), у новорождённых детей могут возникнуть симптомы отмены препарата, если венлафаксин применялся незадолго до рождения ребёнка. У некоторых новорождённых детей, подвергавшихся воздействию венлафаксина в конце III триместра, развились осложнения, требовавшие парентерального питания, вспомогательной искусственной вентиляции лёгких и длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникнуть сразу же после рождения ребёнка. У новорождённых детей могут наблюдаться следующие симптомы, если мать ребёнка применяла ИОЗС/ИОЗСН на поздних сроках беременности: раздражительность, тремор, гипотензия, настойчивый плач и трудности при сосании груди матери или трудности с засыпанием. Эти симптомы могут возникнуть на фоне серотонинергических эффектов или симптомов воздействия препарата. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются сразу или в течение 24 часов после родов. Эпидемиологические данные показали, что применение ИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск развития персистирующей лёгочной гипертензии у новорождённых (ПЛГН). Хотя исследования связи ПЛГН с применением ИОЗСН не проводились, этот потенциальный риск при применении венлафаксина нельзя исключить, учитывая соответствующий механизм действия (ингибирование обратного захвата серотонина). Данные наблюдений указывают на повышенный (почти в 2 раза) риск возникновения послеродового кровотечения при применении ИОЗС/ИОЗСН в течение последнего месяца беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Лактация Венлафаксин и его активный метаболит ОДВ проникают в грудное молоко. В постмаркетинговый период у младенцев, находившихся на грудном вскармливании, при применении препарата наблюдались плач, раздражительность и нарушения сна. Симптомы, согласующиеся с прекращением применения венлафаксина, также были зарегистрированы после прекращения грудного вскармливания. Риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, исключить нельзя. Поэтому решение о прекращении/продолжении грудного вскармливания ребёнка или о продолжении/прекращении лечения венлафаксином следует принимать, оценив пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу лечения венлафаксином для женщины.

Любая терапия психотропными препаратами может нарушать способность мыслить или выполнять двигательные функции. Поэтому пациентам, принимающим венлафаксин, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с потенциально опасными механизмами.

Препарат применять перорально. Таблетки венлафаксина с немедленным высвобождением рекомендуется принимать во время еды, желательно в одно и то же время.

Большие депрессивные эпизоды

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина (таблетки с немедленным высвобождением) составляет 75 мг/сутки; её следует применять за 2 или 3 приёма. Таблетки принимать во время еды. Пациентам, для которых начальная доза 75 мг/сутки не является эффективной, можно повысить её до максимальной дозы 375 мг/сутки. Повышение дозы следует осуществлять с интервалом от 2 недель. В более тяжёлых случаях дозу можно повышать с более частыми интервалами, но не менее чем через 4 дня. Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы следует осуществлять только после оценки клинической картины. Необходимо придерживаться самой низкой эффективной дозы. Лечение пациентов требует достаточно длительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая. Длительное лечение может также быть целесообразным для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЭ). В большинстве случаев рекомендуемая доза, которую применяют для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов, равна дозе, которую применяют для лечения обычного эпизода депрессии. После ремиссии лечение антидепрессивными лекарственными средствами необходимо продолжать не менее 6 месяцев.

Применение пациентам пожилого возраста

Сам по себе возраст пациента не требует изменения дозы. Однако при лечении пациентов пожилого возраста следует проявлять осторожность (например, в связи с возможностью нарушения функции почек, вероятностью изменения чувствительности и аффинности нейромедиаторов, происходящего с возрастом). В таком случае следует применять самую низкую эффективную дозу, а пациенты при повышении дозы должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

Пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендуется уменьшить суточную дозу на 50 %. Однако, учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса, желательно подходить к подбору дозы индивидуально. Данные о применении венлафаксина пациентам с тяжёлой степенью печеночной недостаточности ограничены. Поэтому при лечении таких пациентов следует проявлять осторожность и уменьшать суточную дозу более чем на 50 %. Перед назначением препарата пациентам с тяжёлой степенью печеночной недостаточности следует взвесить ожидаемую пользу и возможный риск.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Хотя пациентам со скоростью клубочковой фильтрации 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется, в любом случае следует проявлять осторожность. Пациентам, находящимся на гемодиализе, и пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозы на 50 %. Учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса у таких пациентов, желательно подходить к подбору дозы индивидуально.

Синдром отмены после прекращения приёма венлафаксина

Следует избегать резкого прекращения лечения венлафаксином. Поэтому после прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1–2 недель, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены. Если после снижения дозы или приостановки лечения возникают симптомы непереносимости, следует рассмотреть возможность возврата к ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить снижать дозу, но более медленно.

Эффективность и безопасность венлафаксина для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому препарат не следует применять у пациентов данной возрастной категории.

Симптомы. Тахикардия, изменение уровня сознания (варьирующее от сонливости до комы), мидриаз, судороги, рвота, изменения на электрокардиограмме (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, удлинение QRS), желудочковые тахикардия и брадикардия, артериальная гипотензия, гипогликемия, головокружение. Возможен риск летального исхода. Были сообщения о передозировке венлафаксином преимущественно при одновременном приёме препарата с алкоголем и/или другими лекарственными средствами, включая случаи с летальным исходом. Тяжёлые симптомы отравления могут возникнуть у взрослых после приёма примерно 3 граммов венлафаксина. Лечение. Тяжёлые отравления могут потребовать сложного неотложного лечения и мониторинга. Поэтому в случае подозрения на передозировку венлафаксина рекомендуется немедленно связаться, например, со специалистом по отравлениям (токсикологическое отделение). Рекомендуется общая поддерживающая и симптоматическая терапия; мониторинг сердечного ритма и жизненных показателей. Если существует риск аспирации, индукция рвоты не рекомендуется. Если лекарство принято недавно и пациент находится в сознании, следует проводить промывание желудка. Назначение активированного угля может также уменьшить всасывание действующего вещества. Эффективность таких мер, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови, маловероятна. Специфический антидот венлафаксина неизвестен.

Со стороны крови и лимфатической системы: экхимоз, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из слизистых оболочек, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, стойкие патологические изменения клеточного состава крови (включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению, панцитопению). Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек. Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина в крови. Со стороны метаболизма: повышение уровня сывороточного холестерина, уменьшение массы тела, увеличение массы тела, гипонатриемия, синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона (SIADH), повышенный уровень пролактина. Со стороны психики: необычные сновидения, снижение либидо, бессонница, нервная возбудимость, седативный эффект, спутанность сознания, деперсонализация, апатия, галлюцинации, тревожное возбуждение, маниакальные реакции, делирий, суицидальные мысли и суицидальное поведение*. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гипертонус мышц, тремор, парестезии, ступор, зевота, миоклонус, нарушение равновесия и координации, акатизия, судороги, нейролептический злокачественный синдром (НЗС), серотонинергический синдром, экстрапирамидные реакции (включая дистонию и дискинезию), поздняя дискинезия, агрессия, обморок. Со стороны органов зрения: нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения, закрытоугольная глаукома. Со стороны органов слуха и равновесия: звон в ушах, вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, тахикардия, удлинение интервала QT, мерцание желудочков, желудочковая тахикардия (включая torsades de pointes), артериальная гипертензия, вазодилатация (преимущественно ощущение жара/приливы), ортостатическая гипотензия, синкопе, артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, постуральная гипотензия, фибрилляция желудочков. Со стороны дыхательной системы: зевота, легочная эозинофилия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, снижение аппетита (анорексия), запор, рвота, нарушение вкуса, бруксизм, диарея, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, отклонения от нормы показателей функции печени. Со стороны кожи и ее придатков: интенсивное потоотделение (включая ночную потливость), сыпь, алопеция, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, крапивница, реакции фоточувствительности. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания (преимущественно затруднение), полакиурия, задержка мочи, недержание мочи. Со стороны половой системы и молочных желез: патологическая эякуляция/оргазм у мужчин, отсутствие оргазма, эректильная дисфункция (импотенция), нарушение менструального цикла, связанные с увеличением нерегулярных кровотечений (например, меноррагия, метроррагия), патологический оргазм у женщин; послеродовые кровотечения**. Общие нарушения: астения (утомляемость), лихорадка, озноб. * О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали во время терапии венлафаксином или сразу после прекращения терапии. ** Этот проявление зарегистрировано для терапевтического класса ИОЗСС/ИОЗСИН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Прекращение лечения венлафаксином (особенно внезапное) обычно приводит к синдрому отмены. Чаще всего при резком прекращении лечения венлафаксином наблюдались такие побочные реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), тревожное возбуждение или страх, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль и гриппоподобный синдром. Обычно эти реакции слабые или умеренные и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому рекомендуется прекращать лечение венлафаксином, постепенно уменьшая дозу.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 5 блистеров в коробке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.