Венлафаксин 75 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВЕНЛАФАКСИН (VENLAFAXINE)

действующее вещество: венлафаксин; 1 таблетка содержит венлафаксина гидрохлорида в пересчёте на венлафаксин 75 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксид жёлтый (Е 172).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: однослойные таблетки круглой формы, светло-жёлтого цвета, верхняя и нижняя поверхности плоские, края поверхностей скошены, с риской для разделения с одной стороны. На изломе под лупой видна относительно однородная структура.

Препараты, действующие на нервную систему. Психоаналептики. Антидепрессанты. Венлафаксин. Код АТХ N06A X16.

Механизм антидепрессивного действия венлафаксина у человека связан с потенцированием нейромедиаторной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и его активный метаболит O-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит при однократном или многократном введении снижают β-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттера и связывание рецепторов. Венлафаксин фактически не имеет аффинности к мускариновым, холинергическим, H1-гистаминергическим или α1-адренергическим рецепторам in vitro. Фармакологическое действие на эти рецепторы может быть связано с различными побочными реакциями, которые наблюдались также при применении других антидепрессантов, а именно: с антихолинергическими, седативными и сердечно-сосудистыми побочными реакциями. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). Исследования in vitro показали, что венлафаксин не имеет сродства к опиатным или бензодиазепиновым рецепторам.

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием активного метаболита ОДВ. Период полувыведения венлафаксина составляет 5 ± 2 ч, а ОДВ – 11 ± 2 ч. При многократном применении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 суток. Венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику в диапазоне доз 75–450 мг в сутки.

Абсорбция

После приёма однократной дозы венлафаксина быстрого высвобождения абсорбируется почти 92 % венлафаксина. Биодоступность составляет 40–45 % вследствие пресистемного метаболизма. После применения венлафаксина быстрого высвобождения максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается в течение 2 и 3 часов соответственно. Приём пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение

Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет 27 % и 30 % соответственно. Объём распределения венлафаксина при равновесной концентрации составляет 4,4 ± 1,6 л л/кг после внутривенного введения.

Метаболизм

Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин метаболизируется в свой активный метаболит ОДВ с помощью системы CYP2D6. Эти исследования показали, что венлафаксин с помощью CYP3A4 метаболизируется в менее активный метаболит N-дезметилвенлафаксин и что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не подавляет CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение

Венлафаксин и его метаболиты выводятся главным образом почками. Почти 87 % дозы венлафаксина обнаруживается в моче в течение 48 часов либо в виде неизменённого венлафаксина (5 %), неконъюгированного ОДВ (29 %), конъюгированного ОДВ (26 %) или в виде других неактивных метаболитов (27 %). Средний клиренс венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии составляет 1,3 ± 0,6 л л/ч/кг и 0,4 ± 0,2 л л/ч/кг соответственно.

Особые категории больных

Возраст и пол

Возраст и пол пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые/медленные метаболизаторы CYP2D6

Концентрации венлафаксина в плазме у медленных метаболизаторов CYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ была схожей в обеих группах, нет необходимости в различных схемах дозирования для этих двух групп.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с поражением печени класса А по классификации Чайлда–Пью (слабое поражение печени) и класса B (умеренное поражение печени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ удлинялся по сравнению со здоровыми добровольцами. Общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижался. Отмечалась высокая степень межиндивидуальной вариабельности. В отношении пациентов с тяжёлым поражением печени данные ограничены.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина удлинялся примерно на 180 %, а клиренс снижался примерно на 57 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Для ОДВ отмечалось удлинение периода полувыведения примерно на 142 % и снижение клиренса примерно на 56 %. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, необходима коррекция дозы.

Клинические характеристики.

Лечение больших депрессивных эпизодов. Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.

- Повышенная чувствительность к венлафаксину или к любому из компонентов препарата; - сопутствующая терапия любыми ингибиторами МАО (обратимыми, необратимыми, селективными и неселективными); - высокий риск тяжелой желудочковой аритмии у пациента (например, при значительной дисфункции левого желудочка сердца III–IV функционального класса по критериям Нью-Йоркской Ассоциации сердца); - тяжелая степень артериальной гипертензии (артериальное давление 180/115 мм рт. ст. и выше до начала терапии); - закрытоугольная глаукома; - тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность; - нарушения мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи (например, заболевания предстательной железы).

Ингибиторы МАО Необратимые неселективные ингибиторы МАО Венлафаксин не следует применять в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Применение венлафаксина может начинаться не ранее чем через 14 дней после окончания терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 дней перед началом терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Обратимые селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид) Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксина с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, противопоказана. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 дней после окончания терапии обратимыми ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 дней перед началом терапии обратимыми ингибиторами МАО. Обратимые неселективные ингибиторы МАО (линезолид) Одновременное применение антибиотика линезолида (слабого обратимого неселективного ингибитора МАО) с венлафаксином противопоказано. Сообщалось о тяжелых побочных реакциях у пациентов, которые недавно прекратили лечение ингибиторами МАО и начали терапию венлафаксином или прекратили лечение венлафаксином незадолго до начала приема ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, похожими на злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судороги и летальный исход. Серотониновый синдром При лечении венлафаксином может развиться серотониновый синдром, в том числе при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), СИОЗСН, литий, сибутрамин, трамадол, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)), с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО), или с предшественниками серотонина (например, с добавками триптофана). Симптомы серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, вегетативную лабильность, нервно-мышечные нарушения и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Если совместное применение венлафаксина и СИОЗС, СИОЗСН или антагониста серотониновых рецепторов (триптофана) клинически обосновано, рекомендуется внимательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как триптофан) не рекомендуется. Средства, действующие на ЦНС Риск применения венлафаксина в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, не изучался систематически. Поэтому следует быть осторожными, применяя венлафаксин в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС. Этанол Следует рекомендовать пациентам не употреблять алкоголь, учитывая его влияние на ЦНС и потенциальную возможность клинического ухудшения психиатрических состояний, а также возможность развития неблагоприятного взаимодействия с венлафаксином, включая угнетение ЦНС. Влияние других лекарственных средств на венлафаксин Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) Исследование влияния фармакокинетики кетоконазола на быстрых метаболизаторов (БМ) и медленных метаболизаторов (ММ) CYP2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксина (70 % и 21 % у ММ и БМ CYP2D6 соответственно) и ОДВ (33 % и 23 % у ММ и БМ CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, посаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина может повышаться уровень венлафаксина и ОДВ. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксина. Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства Литий При одновременном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром. Диазепам Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита десметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Неизвестно, существует ли фармакокинетическое и/или фармакодинамическое взаимодействие с другими бензодиазепинами. Имипрамин Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-дезипрамина в 2,5–4,5 раза при применении венлафаксина в дозе 75–150 мг в сутки. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и имипрамина. Галоперидол В ходе исследования фармакокинетики галоперидола наблюдалось 42 % снижение почечного клиренса, 88 % повышение максимальной концентрации в плазме крови и 70 % увеличение AUC галоперидола без изменения его периода полувыведения. Этот факт следует учитывать при совместном применении галоперидола и венлафаксина. Рисперидон Венлафаксин увеличивает AUC рисперидона на 50 %, но существенно не изменяет фармакокинетику активных компонентов (рисперидона и 9-гидроксирисперидона). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Метопролол Одновременное применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в ходе исследования фармакокинетики обоих препаратов приводило к повышению плазменной концентрации метопролола примерно на 30–40 %, не изменяя при этом плазменную концентрацию его активного метаболита α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этого явления у пациентов с артериальной гипертензией неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита ОДВ. Следует быть осторожными при совместном применении венлафаксина и метопролола. Индинавир При одновременном применении венлафаксина с индинавиром AUC индинавира уменьшается на 28 %, Cmax – на 36 %. Фармакокинетические параметры венлафаксина и его метаболита ОДВ не меняются. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Варфарин Венлафаксин может потенцировать антикоагулянтный эффект варфарина. Циметидин В состоянии равновесия циметидин ингибировал метаболизм венлафаксина «первого прохождения», но существенно не влиял на образование и выведение ОДВ. Однако у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции печени лекарственное взаимодействие может быть выраженным. Препараты, ингибирующие CYP2D6 Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин метаболизируется в активный метаболит ОДВ под действием CYP2D6. Этот изофермент, ответственный за генетический полиморфизм, является главным для метаболизма многих антидепрессантов. Таким образом, существует возможность лекарственного взаимодействия между венлафаксином и препаратами-ингибиторами CYP2D6. Лекарственные взаимодействия, приводящие к снижению превращения венлафаксина в ОДВ, потенциально повышают сывороточную концентрацию венлафаксина и снижают концентрацию его активного метаболита. Профиль фармакокинетики венлафаксина у пациентов, получавших один ингибитор CYP2D6 одновременно, не может существенно отличаться от профиля фармакокинетики у пациентов с низкой метаболической способностью CYP2D6, поэтому корректировать дозу не требуется. Препараты, метаболизирующиеся под действием изоферментов цитохрома Р450 Венлафаксин не ингибирует in vitro толбутамид (субстрат CYP1A2), CYP2C19, CYP3A4, метаболизм кофеина. Антигипертензивные и сахароснижающие средства Не выявлено клинически значимых взаимодействий венлафаксина с антигипертензивными и сахароснижающими препаратами. Оценка потенциальной пользы комбинированной терапии венлафаксином и другими антидепрессантами не проводилась. Польза комбинации электросудорожной терапии с лечением венлафаксином не оценивалась. После завершения лечения венлафаксином повышение уровня клозапина имело временную связь с проявлением побочных эффектов, включая судорожные припадки. Венлафаксин связывается с белками плазмы крови на 27 %, тогда как ОДВ – на 30 %. Таким образом, лекарственные взаимодействия, обусловленные связыванием с белками венлафаксина и его основного метаболита, могут не происходить. Венлафаксин не ингибирует in vitro толбутамид – субстрат CYP1A2, не ингибирует метаболизм кофеина, не ингибирует CYP2C19 in vitro, не ингибирует CYP3A4 in vitro. Венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. В связи с тем, что элиминация венлафаксина происходит с помощью CYP2D6 и CYP3A4, нежелательно одновременно применять эти сильные ингибиторы изоферментов.

Передозировка

Пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь, учитывая его влияние на ЦНС и потенциальную возможность клинического ухудшения психиатрических состояний, а также возможность развития неблагоприятного взаимодействия с венлафаксином, включая угнетение ЦНС (раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Передозировка венлафаксина сообщалась преимущественно в сочетании с алкоголем и/или другими лекарственными средствами, включая случаи с летальным исходом (раздел «Передозировка»). Венлафаксин следует назначать в наименьшей дозе при надлежащем контроле за состоянием пациента с целью снижения риска передозировки (см. раздел «Передозировка»).

Риск суицида/суицидальных мыслей или ухудшение клинического состояния

Данные исследований показали, что у пациентов в возрасте до 25 лет существует повышенный риск развития суицидального поведения. Депрессия характеризуется повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе вреда и попыток самоубийства (суицидальных действий). Этот риск существует до достижения существенной ремиссии. Поскольку возможно отсутствие улучшения состояния в первые несколько недель или в течение более длительного времени после начала лечения, пациенты нуждаются в пристальном наблюдении до улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида повышается на ранних этапах выздоровления. Другие психические расстройства, при которых назначают венлафаксин, также характеризуются повышенным риском суицидальных действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться большим депрессивным расстройством, поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать такие же меры безопасности, как и при лечении пациентов с большими депрессивными расстройствами. Пациенты, в анамнезе которых указаны суицидальные действия, а также пациенты с выраженной степенью суицидального мышления ещё до начала лечения имеют более высокий риск возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства и должны находиться под пристальным медицинским наблюдением во время лечения. Во время лечения венлафаксином, особенно на ранней стадии лечения, а также после изменения дозы, необходимо пристальное наблюдение за пациентами, прежде всего за пациентами группы риска. Пациентов (а также лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости немедленно обращаться к врачу при ухудшении клинического состояния, появлении суицидальных действий или мыслей и необычных изменений поведения.

Мания/гипомания

У пациентов с расстройствами настроения, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться мания или гипомания. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам с биполярными расстройствами в семейном анамнезе. В клинических исследованиях не доказано, что у пациентов, применяющих венлафаксин, развивается медикаментозная зависимость, устойчивость к терапии или возникает необходимость в повышении дозы. При отмене венлафаксина возможно развитие головокружения, сенсорных нарушений (включая парестезии), нарушения сна (в том числе бессонницы и ярких сновидений), возбуждения или беспокойства, тошноты и/или рвоты, тремора и головной боли, диареи, ощущения сердцебиения, усиленного потоотделения, эмоциональной нестабильности.

Агрессия

У пациентов, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться агрессия. Об этом сообщалось в начале лечения, после изменения дозы и при прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам с агрессией в анамнезе.

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение венлафаксина сопровождается развитием акатизии, которая субъективно характеризуется неприятным или тревожным беспокойством, потребностью в частом перемещении, неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это возникает в первые несколько недель лечения. Для пациентов, у которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может оказаться пагубным.

Серотониновый синдром

При лечении венлафаксином, особенно совместно с другими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, которые могут влиять на серотонинергическую нейромедиаторную систему, может развиться потенциально опасный для жизни серотониновый синдром. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, тревожное возбуждение, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардия, нестабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гипperрефлексия, нарушения координации) и/или желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота, рвота, диарея). Лечение венлафаксином не следует начинать по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО. После прекращения приема венлафаксина терапию ингибиторами МАО необходимо начинать не ранее чем через 7 дней.

Злокачественный нейролептический синдром

С осторожностью применять лекарственное средство пациентам, получающим нейролептические лекарственные средства, в связи с риском развития ЗНС.

Закрытоугольная глаукома

Есть сообщения о возникновении мидриаза в связи с приемом венлафаксина. Поэтому рекомендуется, чтобы за пациентами с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острой закрытоугольной глаукомы было установлено тщательное наблюдение.

Артериальное давление

Венлафаксин в зависимости от дозы может повышать артериальное давление. Необходимо тщательно наблюдать за показателями артериального давления у всех пациентов и до начала лечения венлафаксином нормализовать артериальное давление, которое рекомендуется измерять периодически – в начале лечения и после повышения дозы. Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство пациентам, у которых основное заболевание могло быть вызвано повышением артериального давления, например пациентам с нарушениями функции сердца. Возможно развитие постуральной гипертензии, поэтому пациентов, особенно пожилого возраста, необходимо предупреждать о возможном головокружении, нарушении моторной координации.

Частота сердечных сокращений

Может возрастать частота сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз лекарственного средства Венлафаксин. Пациентам, общее состояние которых может зависеть от частоты сердечных сокращений, следует быть осторожными.

Заболевания сердца и риск аритмии

Применение венлафаксина не исследовалось у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Поэтому таким пациентам венлафаксин следует применять с осторожностью. Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском тяжелой сердечной аритмии необходимо взвесить соотношение риск/польза. С осторожностью применять лекарственное средство пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в связи с риском развития желудочковой аритмии. На ЭКГ могут быть изменения интервалов PR, QTc.

Судороги

Во время терапии венлафаксином возможны судороги, поэтому данный лекарственный препарат следует с осторожностью применять пациентам с судорогами в анамнезе. За такими пациентами необходимо установить пристальное наблюдение. При развитии судорог применение препарата следует прекратить.

Гипонатриемия

При применении венлафаксина может развиваться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона. Это чаще всего наблюдалось у пациентов при дегидратации или снижении объема крови. Пациенты пожилого возраста, а также больные, принимающие диуретики, и, напротив, находящиеся в состоянии дегидратации, имеют повышенный риск развития гипонатриемии. Это необходимо учитывать, когда у пациента возникают сонливость, спутанность сознания, судороги.

Аномальные кровотечения

Лекарственные средства, подавляющие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Риск кожных кровотечений и кровотечений из слизистой оболочки, включая желудочно-кишечные кровотечения, повышен у пациентов, принимающих венлафаксин. Венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов. ИОЗСС/ИОЗСиН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

Холестерин сыворотки крови

При длительном лечении венлафаксином необходимо измерять уровень холестерина в сыворотке крови.

Одновременное применение с лекарственными средствами для снижения массы тела

Безопасность и эффективность применения венлафаксина в комбинации с лекарственными средствами для снижения массы тела, включая фентермин, не установлены. Не рекомендуется сопутствующее применение венлафаксина и лекарственных средств для снижения массы тела. Венлафаксин не показан для снижения массы, в том числе при применении его в комбинации с другими лекарственными средствами.

Прекращение лечения

При прекращении лечения (особенно при внезапном прекращении) обычно возникают симптомы отмены. Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе от продолжительности лечения и дозы, а также скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль являются наиболее распространенными реакциями отмены, о которых сообщалось. В основном указанные симптомы являются легкими или умеренными, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. Обычно эти симптомы исчезают без лечения в течение 2 недель, хотя у отдельных больных они могут наблюдаться дольше (2–3 месяцев и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей больного.

Сухость во рту

При лечении венлафаксином может возникать ощущение сухости во рту. Это увеличивает риск кариеса, поэтому пациентам следует напомнить о важности гигиены зубов.

Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести и с циррозом печени необходимо уменьшить дозу венлафаксина.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение ИОЗСС или венлафаксином может влиять на гликемический контроль. Дозы инсулина и/или сахароснижающих лекарственных средств для приема внутрь, возможно, придется корректировать.

Лактоза

Таблетки Венлафаксина содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует применять этот препарат.

Соединения натрия

Данное лекарственное средство содержит натрия крахмалгликолят (тип А). Необходимо соблюдать осторожность при применении венлафаксина пациентам, придерживающимся натрийконтролируемой диеты.

Сексуальная дисфункция

ИОЗСС/ИОЗСиН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Были сообщения о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема ИОЗСС/ИОЗСиН.

Беременность

Исследования применения венлафаксина с участием беременных женщин не проводились. Исследования влияния на репродуктивную активность у животных недостаточны. Потенциальный риск для человека неизвестен. Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИОЗС/ИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Венлафаксин увеличивает риск персистирующей легочной гипертензии новорождённых. В случае применения венлафаксина матерью до родов у новорождённого возможен синдром отмены препарата. Применение венлафаксина беременным женщинам противопоказано.

Период грудного вскармливания

Венлафаксин и его метаболит ОДВ выделяются в грудное молоко в значительном количестве, что может вызвать тяжёлые побочные реакции у младенца, поэтому применение венлафаксина в период грудного вскармливания противопоказано. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Любая терапия психотропными препаратами может нарушать способность мыслить или выполнять двигательные функции. Учитывая побочные эффекты со стороны нервной системы, такие как сонливость и головокружение, пациентов, принимающих венлафаксин, необходимо предупредить, что следует воздерживаться от управления автотранспортом и от работы с механизмами.

Препарат применяют перорально. Рекомендуется принимать его во время еды, желательно в одно и то же время.

Большие депрессивные эпизоды

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина составляет 75 мг в сутки, её применяют за 2 или 3 приёма. Пациентам, для которых начальная доза 75 мг в сутки не является эффективной, можно повысить её до максимальной дозы – до 225 мг в сутки при лёгких формах депрессии и до 375 мг в сутки при тяжёлых формах. Повышение дозы следует проводить с интервалом 2 недели и более. В более тяжёлых случаях дозу можно повышать с более короткими интервалами, но не менее чем через 4 дней. Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы нужно осуществлять только после оценки клинической картины. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу. Лечение пациентов требует достаточно длительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая. Длительное лечение может также быть целесообразным и для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЭ). В большинстве случаев рекомендуемая доза, которую применяют для профилактики рецидивов БДЭ, равна дозе, которую применяют для лечения обычного эпизода депрессии. После ремиссии лечение антидепрессивными лекарственными средствами необходимо продолжать не менее 6 месяцев.

Применение пациентам пожилого возраста

Возраст пациента не требует изменения дозы. Однако при лечении пациентов пожилого возраста следует быть осторожными (например, в связи с возможными нарушениями функции почек, вероятностью изменения чувствительности и аффинности нейромедиаторов, происходящего с возрастом). Нужно применять наименьшую эффективную дозу, а при повышении дозы пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

Применение пациентам с печёночной недостаточностью

Пациентам с лёгкой или умеренной степенью печёночной недостаточности рекомендуется уменьшить суточную дозу на 50 %. Однако, учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса, при подборе дозы желательно подходить индивидуально. Данные о применении венлафаксина пациентам с тяжёлой степенью печёночной недостаточности ограничены. Поэтому при лечении таких пациентов следует быть осторожными и уменьшать суточную дозу более чем на 50 %. Перед назначением препарата пациентам с тяжёлой степенью печёночной недостаточности следует взвесить ожидаемую пользу и возможный риск.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Хотя пациентам со скоростью клубочковой фильтрации 30–70 мл/мин коррекция дозы не требуется, в любом случае следует быть осторожными. Пациентам, находящимся на гемодиализе, и пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу на 50 %. Учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса у таких пациентов, при подборе дозы желательно подходить индивидуально.

Синдром отмены после прекращения приёма венлафаксина

Следует избегать внезапного прекращения лечения венлафаксином. После прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1 – 2 недель, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены. Если после снижения дозы или приостановки лечения возникают симптомы непереносимости, нужно рассмотреть возможность возврата к ранее назначенной дозе. Впоследствии врач может продолжить снижать дозу, но медленнее.

Эффективность и безопасность применения венлафаксина детям не установлены, поэтому препарат не применяют данной возрастной категории пациентов.

Симптомы. В пострегистрационном периоде сообщалось о передозировке венлафаксина преимущественно в сочетании с алкоголем и/или другими лекарственными средствами, включая случаи с летальным исходом. Чаще всего при передозировке отмечали тахикардию, изменения уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвоту. Другие явления, о которых сообщалось, включают изменения на электрокардиограмме (например, удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, удлинение комплекса QRS [см. раздел «Фармакологические свойства»]), желудочковую тахикардию, брадикардию, артериальную гипотензию, гипогликемию, головокружение и летальные случаи. Тяжелые симптомы отравления могут возникнуть у взрослых после приема примерно 3 грамм венлафаксина. Опубликованные ретроспективные исследования сообщают, что передозировка венлафаксина может быть связана с повышенным риском летальных исходов по сравнению с тем, что наблюдается при применении антидепрессантов группы ИОЗСС, но ниже показателей, чем при применении трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты, получающие венлафаксин, имеют большую степень риска суицида, чем пациенты, принимающие ИОЗСС. Повышенный риск летальных исходов можно объяснить токсичностью венлафаксина при передозировке, а не особенностями пациентов, получавших лечение венлафаксином, но степень его не выяснена.

Лечение. Тяжелые отравления могут потребовать сложной неотложной терапии и мониторинга. Поэтому при подозрении на передозировку венлафаксина рекомендуется незамедлительно связаться, например, со специалистом по отравлениям (токсикологическое отделение). Рекомендуется общая поддерживающая и симптоматическая терапия, мониторинг сердечного ритма и жизненных показателей. Если существует риск аспирации, индукция рвоты не рекомендуется. Если лекарственное средство больной принял недавно и находится в сознании, проводят промывание желудка. Применение активированного угля может также уменьшить всасывание действующего вещества. Эффективность таких мер, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови, маловероятна. Специфический антидот венлафаксина неизвестен.

Со стороны крови и лимфатической системы: экхимоз, желудочно-кишечное кровотечение; кровотечение из слизистых оболочек, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, дискразия (включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению, панцитопению). Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции. Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина в крови. Со стороны обмена веществ и питания: повышение уровня сывороточного холестерина, уменьшение массы тела, увеличение массы тела, гипонатриемия, синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона. Со стороны психики: необычные сновидения, снижение либидо, бессонница, нервная возбудимость, седативный эффект, спутанность сознания, деперсонализация, апатия, галлюцинации, тревожное возбуждение, маниакальные реакции, делирий, суицидальные мысли и суицидальное поведение (о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии венлафаксином или сразу после прекращения терапии), фобии, нарушения речи (в т. ч. дизартрия), мания, гипомания, ощущение сердцебиения. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гипертонус мышц, тремор, парестезии, ступор, зевота, миоклонус, нарушения равновесия и координации (атаксия), акатизия, судороги, ЗНС, серотонинергический синдром, экстрапирамидные реакции (включая дистонию и дискинезию), поздняя дискинезия; потеря сознания, сонливость, гиперсомния, постуральное головокружение, ухудшение памяти, амнезия, нарушения внимания, летаргия, умственные нарушения. Со стороны органов зрения: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушения зрения, закрытоугольная глаукома. Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, тахикардия, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая torsades de pointes), артериальная гипертензия, вазодилатация (преимущественно ощущение жара/приливы крови), ортостатическая гипотензия, синкопе, артериальная гипотензия, аритмия, кровотечение. Со стороны дыхательной системы: зевота, легочная эозинофилия, диспноэ. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, снижение аппетита, анорексия, запор, рвота, нарушения вкуса, бруксизм, диарея, панкреатит, диспепсия, боль в животе. Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, отклонения от нормы показателей функции печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенное потоотделение (включая ночную потливость), высыпания, алопеция, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, зуд, крапивница, реакции светочувствительности, папулезные высыпания, ангионевротический отек. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, миалгия, мышечные спазмы. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушения мочеиспускания (преимущественно затруднение), полакиурия, задержка мочи. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: послеродовые кровотечения* (частота неизвестна). ⃰ этот проявление зарегистрировано для терапевтического класса ИОЗСН/ИЗЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Со стороны половых органов и молочных желез: патологическая эякуляция/оргазм у мужчин, отсутствие оргазма, расстройства эрекции (импотенция), нарушения менструального цикла, связанные с увеличением нерегулярных кровотечений (например, менорагия, метроррагия), патологический оргазм у женщин, галакторея, снижение сексуального желания. Общие нарушения: астения (повышенная утомляемость), лихорадка, повышение температуры. Синдром отмены. Прекращение лечения венлафаксином (особенно внезапное) обычно приводит к синдрому отмены. Чаще всего при внезапном прекращении лечения венлафаксином наблюдались такие побочные реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), тревожное возбуждение или страх, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль и гриппоподобный синдром, диарея, ощущение сердцебиения, усиленное потоотделение, эмоциональная нестабильность. Риск развития симптомов отмены зависит от нескольких факторов, в том числе от продолжительности лечения и дозы, а также от скорости снижения дозы. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. Обычно эти реакции слабые или умеренные и проходят самостоятельно в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными (2–3 месяца и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей больного.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

ПАО «Технолог».

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая Прорезная, дом 8.