Вендіол, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВЕНДИОЛ ( VENDIOL )

действующие вещества: гестоден, этинилэстрадиол; 1 активная таблетка содержит 0,060 мг гестодена микронизированного и 0,015 мг этинилэстрадиола микронизированного; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), калия полакрилин, магния стеарат; пленочная оболочка: опадрай II желтый 31К32378, лактозы моногидрат, гипромеллоза (тип 2910), титана диоксид (Е 171), триацетин, краситель хинолиновый желтый (Е 104); 1 таблетка плацебо содержит: действующие вещества: отсутствуют; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; пленочная оболочка: опадрай II зеленый 85F21389, поливиниловый спирт, титана диоксид (E 171), макрогол 3350, тальк, краситель индигокармин (Е 132), краситель хинолиновый желтый (Е 104), краситель закат желтый FCF (Е 110), краситель железа оксид черный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: активные таблетки: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета; гравировка с одной стороны: «G 43», другая сторона без гравировки; таблетки плацебо: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, диаметр — около 6 мм.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТХ G 03А А10.

Монофазный комбинированный пероральный контрацептив. Индекс Перля с учетом некорректного применения: 0,24 (21521 цикл), 95 % доверительный интервал 0,04-0,57. Контрацептивный эффект препарата Вендиол обеспечивается тремя взаимодополняющими механизмами: — воздействие на гипоталамо-гипофизарную систему путем подавления овуляции; — воздействие на цервикальную слизь делает ее непроницаемой для сперматозоидов; — воздействие на эндометрий ухудшает условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Этинилэстрадиол. Всасывание: перорально принятый этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После приема 15 мкг максимальная сывороточная концентрация 30 пг/мл достигается в интервале 1-1,5 часа. Этинилэстрадиол подвергается эффекту первого прохождения через печень с большой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 45 %. Распределение: кажущийся объем распределения этинилэстрадиола составляет 15 л/кг, причем связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 98 %. Этинилэстрадиол индуцирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) в печени. В процессе лечения с применением 15 мкг этинилэстрадиола концентрация ГСПГ в плазме крови увеличивается с 86 до приблизительно 200 нмоль/л. Метаболизм: этинилэстрадиол полностью метаболизируется (плазменный клиренс метаболитов составляет приблизительно 10 мл/мин/кг). Метаболиты выводятся с мочой (40 %) и калом (60 %). Выведение: период полувыведения этинилэстрадиола составляет приблизительно 15 часов. Лишь небольшая часть этинилэстрадиола выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся из организма с мочой и желчью в соотношении 4/6. Равновесное состояние: равновесное состояние достигается во второй половине цикла, когда сывороточные концентрации этинилэстрадиола повышаются в 1,4 — 2,1 раза. Гестоден. Всасывание: перорально принятый гестоден быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 100 %. После приема однократной дозы 60 мкг максимальная сывороточная концентрация 2 нг/мл достигается приблизительно через 1 час. Концентрация в плазме крови сильно зависит от уровня ГСПГ. Распределение: кажущийся объем распределения составляет 1,4 л/кг после приема однократной дозы 60 мкг. 30 % гестодена связывается с альбумином плазмы крови, от 50 до 70 % связывается с ГСПГ. Метаболизм: гестоден полностью метаболизируется. Метаболический клиренс составляет приблизительно 0,8 мл/мин/кг после однократного приема 60 мкг. Неактивные метаболиты выделяются с мочой (60 %) и калом (40 %). Выведение: ожидаемый период полувыведения составляет приблизительно 13 часов. Период полувыведения увеличивается до 20 часов, если гестоден применять вместе с этинилэстрадиолом. Равновесное состояние: после повторного приема комбинации гестоден/этинилэстрадиол сывороточные концентрации повышаются в 2 — 4 раза. Клинические характеристики.

Гормональная пероральная контрацепция. При принятии решения о назначении Вендиола необходимо учитывать текущие факторы риска для конкретной женщины, особенно факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и то, насколько высок риск ВТЭ при применении Вендиола по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять в нижеперечисленных случаях. При появлении любого из этих состояний во время применения КГК следует немедленно прекратить его прием: — повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»); — наличие или риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ); · венозная тромбоэмболия — имеющаяся ВТЭ (применение антикоагулянтов) или ВТЭ в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]); · известная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, например резистентность к активированному протеину С (АПС, в том числе фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина-III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S; · значительное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); · высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»); — наличие или риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ); · артериальная тромбоэмболия — имеющаяся артериальная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия); · цереброваскулярная болезнь — имеющийся инсульт, инсульт в анамнезе, продромальное состояние (например, транзиторная ишемическая атака [ТИА]); · известная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, например гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт); · мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; · высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличия любого из следующих серьезных факторов риска: — сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; — тяжелая артериальная гипертензия; — тяжелая дислипидемия; — установленная беременность или возможная беременность; — наличие злокачественного новообразования молочных желез или подозрение на него; — карцинома эндометрия или наличие любой другой эстрогенозависимой опухоли или подозрение на нее; — наличие опухолей печени (доброкачественных или злокачественных) или такие опухоли в анамнезе, тяжелые заболевания печени (пока функция печени не восстановится); — тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность; — кровотечение из влагалища неясной этиологии; — наличие панкреатита или панкреатит в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией. Противопоказано одновременное применение препарата Вендиол и лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, а также лекарственных средств, содержащих глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Примечание: следует ознакомиться с информацией о одновременно применяемом лекарственном средстве для выявления потенциальных взаимодействий. Фармакодинамические взаимодействия. Во время клинических исследований у пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (HCV), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило со значительно большей частотой у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в том числе КГК. Кроме того, также у пациенток, получавших лечение глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром, наблюдалось повышение АЛТ при приеме лекарственных средств, содержащих этинилэстрадиол, таких как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому пациентки, принимающие препарат Вендиол, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацепцию, содержащую только прогестаген, или негормональные методы) до начала терапии этими комбинированными лекарственными средствами. Применение препарата Вендиол можно возобновить через 2 недели после завершения терапии этими комбинированными схемами лечения. Фармакокинетические взаимодействия. Влияние других лекарственных средств на препарат Вендиол. Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что может вызвать возникновение прорывного кровотечения и/или привести к потере эффективности контрацептива. Терапия. Индукция ферментов может быть выявлена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может продолжаться приблизительно 4 недель. Краткосрочное лечение. Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Барьерный метод следует использовать в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия препаратом-индуктором начинается во время приема последних активных таблеток КПК из текущей упаковки, то таблетки плацебо следует выбросить, а прием таблеток из следующей упаковки КПК начать сразу после окончания таблеток в предыдущей упаковке. Долгосрочное лечение. Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется другой надежный негормональный метод контрацепции. Следующие взаимодействия были описаны в литературе. Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК вследствие индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ — ритонавир, невирапин и efавиренз, возможно, также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Существует риск снижения эффективности контрацепции во время лечения и в течение одного цикла после прекращения лечения модафинилом. Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КПК. При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами ВГС, могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно, и любыми связанными рекомендациями. При наличии сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы. Действующие вещества, снижающие клиренс КПК (ингибиторы ферментов). Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов. Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг в сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола. Влияние препарата Вендиол на другие лекарственные средства. КПК могут влиять на метаболизм некоторых других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций. Лабораторные исследования. Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень (транспортных) белков в плазме крови, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин, липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена и параметры системы свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за пределы нормы.

С осторожностью. При наличии у женщины любого из нижеуказанных состояний или факторов риска следует обсудить с пациенткой целесообразность применения препарата Вендиол. При ухудшении состояния или появлении любых из нижеуказанных симптомов или факторов риска женщине рекомендуется проконсультироваться со своим врачом, который примет решение о том, необходимо ли прервать прием препарата Вендиол. Нарушения кровообращения. Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Применение любого КГК повышает риск ВТЭ по сравнению с отсутствием применения. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связаны с более низким риском ВТЭ. Другие препараты, такие как Вендиол, могут быть связаны с вдвое большим уровнем такого риска. Решение о применении любого препарата вместо лекарственного средства с более низким риском развития ВТЭ следует принимать только после обсуждения с пациенткой, чтобы убедиться, что она понимает риск ВТЭ при применении КГК, осознает влияние существующих факторов риска на вероятность возникновения ВТЭ, а также то, что риск ВТЭ является наивысшим в течение первого года применения препарата. Существуют также некоторые свидетельства того, что этот риск увеличивается при повторном назначении КГК после перерыва в применении в течение 4 недель или дольше. Примерно у 2 из 10000 женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, развивается ВТЭ в течение одного года. Однако у любой отдельной женщины риск может быть намного выше в зависимости от существующих факторов риска (см. информацию ниже). По оценкам, [1] у 9-12 женщин из 10000, применяющих КГК, содержащие гестоден, развивается ВТЭ в течение одного года; это можно сравнить приблизительно с 6 случаями [2] у женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел. В обоих случаях частота ВТЭ в год ниже, чем частота ВТЭ, ожидаемая во время беременности или в послеродовом периоде. ВТЭ может приводить к летальному исходу в 1-2 % случаев. 1 Эти случаи были выявлены в результате широко распространенного эпидемиологического исследования, проведенного с использованием различных КГК, содержащих левоноргестрел (использованы относительные риски). 2 Средний показатель в диапазоне 5-7 на 10000 женщино-лет для КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с контрольной группой 2,3-3,6. Количество случаев ВТЭ у 10000 женщин за год: КГК, содержащие гестоден (9 — 12 случаев); КГК, содержащие левоноргестрел (5 — 7 случаев); без приема КГК (2 случаи). Количество случаев ВТЭ. Среди женщин, применяющих КГК, очень редко наблюдался тромбоз других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, вен сетчатки и артерий. Факторы риска ВТЭ. Риск венозных тромбоэмболических осложнений среди тех, кто применяет КГК, может быть существенно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно если имеются множественные факторы риска (см. таблицу 1). Лекарственный препарат Вендиол противопоказан женщинам с множественными факторами риска, их наличие говорит о высокой вероятности венозной тромбоэмболии (см. раздел «Противопоказания»). Наличие более одного фактора риска может увеличивать вероятность ВТЭ более значимо, чем сумма некоторых индивидуальных факторов, в таком случае вероятность ВТЭ должна быть тщательно рассчитана. Если риск развития осложнений превышает пользу от применения, то КГК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»). Факторы риска ВТЭ. Таблица 1. Фактор риска — Комментарий. Ожирение (индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг кг/м²). Риск увеличивается с увеличением ИМТ. Особенно существенно для женщин, имеющих дополнительные факторы риска. Длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства, операции на нижних конечностях и тазу, нейрохирургические операции или значительная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе авиаперелеты продолжительностью более 4 часов, также является фактором риска ВТЭ, особенно при наличии других факторов риска. В данных случаях рекомендуется прекратить применение пластыря/таблетки/кольца (в случае плановой операции не менее чем за 4 недели) и не возобновлять раньше, чем через 2 недели после полного восстановления двигательного режима. Необходимо использовать другой метод контрацепции с целью предотвращения нежелательной беременности. Должна быть рассмотрена возможность антитромботической терапии, если применение Вендиола не было прекращено ранее. Отягощенный семейный анамнез (случаи ВТЭ у братьев, сестер или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, до 50 лет). При подозрении на наследственную предрасположенность необходимо проконсультироваться с врачом перед применением любого КГК. Другие состояния, приводящие к ВТЭ. Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Увеличение возраста. Особенно возраст от 35 лет. Нет единого мнения относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на начало или прогрессирование венозного тромбоза. Следует учитывать риск тромбоэмболии в период беременности, в частности в течение 6-недельного периода после родов (информация о применении в период беременности или кормления грудью приведена в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и ТЭЛА). В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КГК. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать: — односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; — боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе; — ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать: — внезапную одышку без выясненной причины или учащенное дыхание; — внезапный кашель, возможно, с кровохарканьем; — острую боль в груди; — тяжелую спутанность сознания или головокружение; — быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными и могут быть ошибочно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей). Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапную боль, отек и появление синюшного цвета конечности. Симптомы окклюзии сосуда глаза могут варьироваться от безболезненного размытия зрения, которое может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения может наблюдаться почти мгновенно. Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ). Эпидемиологические исследования связывают применение КГК с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркта миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например, транзиторной ишемической атаки, инсульта). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут иметь летальный исход. Факторы риска для АТЭ. Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения у пациенток, принимающих КГК, возрастает у женщин, имеющих факторы риска (см. таблицу 2). Лекарственный препарат Вендиол противопоказан, если пациентка имеет один серьезный фактор риска или несколько факторов риска АТЭ, которые приводят к высокому риску артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет большим, чем сумма отдельных факторов, поэтому в этом случае следует взвесить общий риск АТЭ для пациентки. Если соотношение пользы и риска считается отрицательным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Факторы риска для АТЭ. Таблица 2. Фактор риска — Комментарий. Увеличение возраста — Особенно возраст от 35 лет. Курение — Женщинам следует посоветовать не курить, если они планируют использовать КГК. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется использовать другие методы контрацепции. Артериальная гипертензия. Ожирение (индекс массы тела более 30 кг кг/м²). Риск увеличивается с увеличением ИМТ. Особенно существенно для женщин, имеющих дополнительные факторы риска. Отягощенный семейный анамнез (случаи артериального тромбоза у братьев, сестер или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, до 50 лет). При подозрении на наследственную предрасположенность необходимо проконсультироваться с врачом перед применением любого КГК. Мигрень. Увеличение частоты и тяжести приступов мигрени при применении КГК (может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленного прекращения применения. Другие состояния, связанные с неблагоприятными сосудистыми заболеваниями. Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания сердечных клапанов и мерцательная аритмия, дислипопротеинемия, системная красная волчанка. Симптомы АТЭ. В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КГК. Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать: — внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно одностороннее; — внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации; — внезапная спутанность сознания, нарушение речи или восприятия; — внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз; — внезапную, тяжелую или длительную головную боль без определенной причины; — обморок или коллапс с судорогами или без них. Преходящие симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА). Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать: — боль, дискомфорт, ощущение сдавливания, тяжести или давления в груди, руке или ниже грудины; — ощущение дискомфорта, отдающее в спину, челюсть, горло, руку, желудок; — ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушье; — повышенное потоотделение, тошноту, рвоту или головокружение; — чрезвычайную слабость, тревожность или одышку; — быстрое или нерегулярное сердцебиение. Рак в гинекологии. В некоторых эпидемиологических исследованиях указывается на увеличение риска рака шейки матки у женщин, длительно принимающих КПК (более 5 лет), однако по-прежнему существуют противоречивые данные о зависимости рака шейки матки от сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека (ВПЧ). Метаанализ 54 эпидемиологических исследований свидетельствует о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших пероральные контрацептивы, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы в течение жизни. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинно-следственной связи. Картина повышенного риска может объясняться как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием комбинированных пероральных контрацептивов, либо обоими факторами. Зафиксировано, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КПК, клинически менее выражен, чем у тех, которые никогда не применяли КПК. При применении высокодозных КПК (0,05 мг этинилэстрадиола) снижается вероятность рака эндометрия и яичников. Относится ли это утверждение к низкодозным КПК, еще предстоит выяснить. Новообразования печени. Есть сообщения о единичных случаях доброкачественных опухолей и еще более редких случаях злокачественных опухолей печени среди женщин, применяющих КПК. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшинным кровотечениям, угрожающим жизни. Головная боль. Возникновение или обострение мигрени, появление необычной, повторяющейся, длительной или сильной головной боли требует немедленного прекращения лечения и выяснения причины. Прочее. Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу при перепадах настроения и симптомах депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения. Женщины с гипертриглицеридемией или отягощенным семейным анамнезом в отношении гипертриглицеридемии, применяющие КПК, могут быть склонны к высокому риску развития панкреатита. Хотя и сообщалось о небольшом повышении артериального давления у женщин, принимающих КПК, клинически важные изменения редки. Только в таких редких случаях немедленное прекращение приема КПК оправдано. Если КПК применяют на фоне артериальной гипертензии и наблюдается постоянное или значительное повышение артериального давления, не поддающееся адекватной антигипертензивной терапии, применение КПК необходимо прекратить. Если это целесообразно, применение КПК может быть возобновлено, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД. Такие состояния, как желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом, могут развиваться или ухудшаться как при беременности, так и во время приема КПК, но причинная связь с их приемом не доказана. Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека. Острые заболевания или обострение хронических заболеваний печени могут потребовать прекращения применения КПК, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развилась впервые во время предыдущей беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КПК. Хотя КПК могут влиять на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменять терапевтический режим у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные КПК (менее 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако за женщинами с сахарным диабетом необходимо тщательно наблюдать во время приема КПК. Сообщается об усилении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита при применении КПК. Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КПК. Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат. Таблетки плацебо содержат краситель закат желтый (Е 110), который может вызывать аллергические реакции. Медицинский осмотр. Перед началом или возобновлением применения препарата Вендиол необходимо тщательно собрать анамнез (включая семейный анамнез), должна быть исключена беременность. Необходимо провести измерение артериального давления и выполнить полное медицинское обследование с учетом противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и предостережений (см. раздел «Особенности применения»). Женщине следует обратить внимание на информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая риск приема препарата Вендиол по сравнению с другими КГК, на симптомы ВТЭ и АТЭ, на известные факторы риска и действия при подозрении на тромбоз. Женщина также должна внимательно прочитать инструкцию и следовать данным рекомендациям. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки. Женщина должна быть предупреждена, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путем. Снижение эффективности. Эффективность КПК может снижаться в следующих случаях: пропущенные таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), желудочно-кишечные расстройства (см. раздел «Способ применения и дозы») или одновременное применение других препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения менструального цикла. При применении любых пероральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. В связи с этим оценку нерегулярных межменструальных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату, после 3 циклов применения таблеток. Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно отнести кюретаж. У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время перерыва в приеме препарата. В случае применения КПК в соответствии с инструкциями в разделе «Способ применения и дозы» беременность маловероятна. Однако, если прием препарата происходил нерегулярно или если менструальных кровотечений нет в течение двух циклов, то перед продолжением применения КПК необходимо исключить беременность.

Беременность. Лекарственный препарат Вендиол противопоказан для применения в период беременности. Клинически, в отличие от диэтилстильбестрола, в результате многочисленных эпидемиологических исследований не было установлено зависимости между риском пороков развития и использованием эстрогенов отдельно или в комбинации в начале беременности. Кроме того, риски для полового дифференцирования плода (особенно женского пола), описанные для старых, высокоандрогенных прогестагенов, не должны экстраполироваться на современные прогестагены (такие как в данном лекарственном средстве), которые обладают значительно меньшими андрогенными свойствами или не обладают ими совсем. Таким образом, обнаружение беременности во время приема препарата, содержащего эстроген и прогестаген, не требует прерывания беременности. Повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде должен быть учтен при возобновлении применения препарата Вендиол (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Период кормления грудью. КПК могут влиять на лактацию, уменьшая количество и изменяя состав грудного молока. Применение данного препарата не рекомендуется в период грудного вскармливания, поскольку эстроген и прогестаген проникают в грудное молоко, что может негативно повлиять на ребенка. При желании пациентки продолжать грудное вскармливание необходимо рекомендовать другой метод контрацепции.

Лекарственный препарат Вендиол не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Как принимать Вендиол. Таблетки необходимо глотать целиком, не разжевывая, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости ежедневно примерно в одно и то же время в порядке, указанном на блистерной упаковке. Следует принимать одну таблетку в сутки (желательно в одно и то же время суток) в течение 28 дней подряд (по 1 желтой таблетке в день в течение 24 дней, затем по 1 зеленой таблетке плацебо в день в последующие 4 дня) без перерыва между приемом таблеток из следующей упаковки. Кровотечение отмены обычно начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки, содержащей активное вещество, и может продолжаться до начала приема таблеток из новой упаковки. Как начать прием препарата Вендиол. Если в предыдущий месяц гормональная контрацепция не проводилась. Прием таблеток следует начинать в первый день природного менструального цикла (то есть в первый день менструального кровотечения). Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального пластыря. Прием препарата Вендиол лучше всего начинать сразу на следующий день после приема последней активной таблетки (последней таблетки, содержащей активное вещество) предыдущего контрацептивного препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема плацебо-таблеток предыдущего контрацептивного препарата. В случае применения трансдермального пластыря или вагинального кольца женщина должна начать прием препарата в день удаления, но ни в коем случае не позднее дня, когда необходимо вводить новое кольцо или наклеивать следующий пластырь. Переход с контрацептивов, содержащих только прогестагены («мини-пили», инъекции, имплантат), или внутриматочной системы (ВМС), высвобождающей прогестаген. Переход с «мини-пили» возможен в любое время, с имплантата или ВМС — в день их удаления, с инъекций — в день, когда необходимо сделать следующую инъекцию, но во всех этих случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата Вендиол. Применение после аборта в I триместре беременности. Женщина может начать принимать препарат немедленно. В этом случае использование дополнительных контрацептивных методов не требуется. Применение после родов или аборта во II триместре беременности. Прием препарата Вендиол следует начинать между 21 и 28 днем после родов или аборта во II триместре. Если женщина начнет прием позднее, то необходимо применять дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если половой контакт был до начала приема препарата, необходимо исключить беременность перед началом применения контрацептивного препарата, либо женщина должна дождаться своей первой менструации. Пропуск приема таблеток. Эффективность контрацепции может быть снижена, если желтая таблетка не была принята, особенно в начале упаковки. При опоздании в приеме таблетки менее чем на 12 часов контрацептивная защита не нарушается. Таблетку необходимо принять немедленно, как только женщина вспомнит о пропущенной таблетке, следующую таблетку следует принять в обычное время. При опоздании в приеме таблетки желтого цвета более чем на 12 часов контрацептивная защита не гарантируется. В этом случае необходимо руководствоваться следующими двумя основными правилами: 1. Прием таблеток никогда не следует прерывать более чем на 4 дней. 2. Для достижения необходимого подавления системы гипоталамус-гипофиз-яичники требуется 7-дневный период непрерывного приема таблеток. В соответствии с указанными выше правилами рекомендуется следующее: 1-7 дней приема препарата. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это будет означать прием одновременно двух таблеток. После этого таблетки следует принимать в обычное время. Дополнительно в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если женщина вела половую жизнь в предыдущие 7 дней, необходимо учитывать возможность наступления беременности. Чем больше количество пропущенных таблеток и чем ближе пропуск к перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности. 8-14 дней приема препарата. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит об этом, даже если это будет означать прием одновременно двух таблеток. После этого таблетки следует принимать в обычное время. Если таблетки принимались регулярно в течение 7 дней перед первой пропущенной таблеткой, дополнительных контрацептивных мер не требуется. Если женщина принимала таблетки нерегулярно или пропустила более одной таблетки, необходимы дополнительные контрацептивные меры в течение 7 дней. 15-24 дней приема препарата. Из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток существует высокий риск снижения надежности контрацепции. Однако, несмотря на это, корректируя схему приема препарата, снижение контрацептивной защиты можно предотвратить. В соответствии с вышеупомянутыми правилами, необходимости в других контрацептивных мерах нет при условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до первой пропущенной таблетки. В ином случае женщина должна следовать первой рекомендации и применять другие дополнительные контрацептивные меры в течение 7 дней. 1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это будет означать прием одновременно двух таблеток. После этого таблетки следует принимать в обычное время, пока таблетки с активным веществом не закончатся. Все 4 таблетки плацебо последнего ряда не принимаются. Женщина должна начать прием из следующей упаковки сразу после завершения приема таблеток из предыдущей упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться незначительные кровянистые выделения или прорывные кровотечения в дни приема препарата. 2. Женщина может также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае необходимо принимать по 1 таблетке плацебо последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска, затем начать прием таблеток из новой упаковки. Если женщина забывала принимать таблетки в период приема таблеток плацебо и у нее отсутствует кровотечение отмены, необходимо исключить беременность. Прием при желудочно-кишечных расстройствах. Если у женщины была рвота или диарея, всасывание может быть неполным, и должны быть применены дополнительные меры контрацепции. Если рвота возникла в течение 3-4 часов после приема препарата, необходимо принять дополнительную таблетку как можно раньше, но не позднее чем через 12 часов от обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, следует руководствоваться рекомендациями при пропуске таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы», «Прием пропущенных таблеток»). Если женщина не желает менять обычный график приема препарата, она должна принять дополнительную таблетку, начиная новую упаковку. Изменение дня начала менструального цикла. Если женщина хочет отсрочить день начала менструального кровотечения, она должна начать прием препарата Вендиол из следующей упаковки, пропустив прием таблеток плацебо. Продолжать прием препарата из следующей упаковки возможно столько, сколько пожелает женщина (вплоть до окончания таблеток в упаковке). В этот период могут возникать прорывные кровотечения или мажущие выделения. После приема таблеток плацебо женщина должна возобновить регулярный прием препарата Вендиол. Если женщина хочет перенести начало кровотечения на другой день недели, то следует сократить период приема таблеток плацебо на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче этот интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и появления прорывных кровотечений и мажущих выделений во время приема второй упаковки (так же, как и при переносе начала кровотечения). Информация по особым группам пациентов. Пациентки пожилого возраста: препарат Вендиол не показан после менопаузы. Пациентки с печеночной недостаточностью: препарат Вендиол противопоказан для применения женщинам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с почечной недостаточностью: препарат Вендиол не исследовали у пациентов с почечной недостаточностью. Способ применения. Перорально.

Препарат не предназначен для применения детям.

Никаких серьезных нежелательных эффектов в результате приема больших доз КПК не наблюдалось. Общий опыт применения КПК свидетельствует, что такие случаи могут сопровождаться следующими симптомами: тошнота, рвота и у молодых девушек — незначительные вагинальные кровотечения. Специфического антидота не существует, поэтому лечение должно быть исключительно симптоматическим.

При применении КПК были выявлены следующие побочные реакции. Серьезные побочные реакции см. в разделе «Особенности применения». Применение любых КПК повышает риск ВТЭ. Информацию о рисках в зависимости от типа КПК и риске артериальных тромбозов см. в разделе «Особенности применения». В клинических исследованиях аменорея была выявлена у 15 % пациенток (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациентки в III фазе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде, были головная боль, мигрень, кровотечения и мажущие кровянистые выделения. Также такие побочные реакции были выявлены при применении комбинированных оральных контрацептивов:

Класс систем и органов — Частые (≥1/100 — <1/10) — Нечастые (≥1/1000 — <1/100) — Единичные (≥1/10000 — <1/1000) — Редкие (<1/10000) — Частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным)

Инфекционные и паразитарные заболевания: вагинит, в том числе вагинальный кандидоз. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в том числе кисты и полипы): доброкачественные опухоли печени и гепатоцеллюлярная карцинома. Со стороны иммунной системы: анафилактические/анафилактоидные реакции, в редких случаях — крапивница, ангионевротический отек, недостаточность кровообращения, дыхательная недостаточность. Ухудшение течения системной красной волчанки. Обострение симптомов наследственного и приобретенного ангионевротического отека. Нарушения метаболизма и питания: снижение или повышение аппетита, дислипидемия (в том числе гипертриглицеридемия). Нарушение толерантности к глюкозе. Ухудшение течения порфирии. Психические расстройства: перепады настроения, в том числе депрессия, нарушение либидо. Со стороны нервной системы: тревожность, головокружение, головная боль. Ухудшение течения хореи. Со стороны органов зрения: непереносимость контактных линз. Неврит зрительного нерва, тромбоз сосудов сетчатки. Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, мигрень. Венозная/артериальная тромбоэмболия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе. Спазмы, вздутие живота. Панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: холестатическая желтуха. Желчнокаменная болезнь, холестаз*. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: акне, сыпь, хлоазма (мелазма) с вероятностью персистенции, гирсутизм, алопеция. Узловая эритема. Мультиформная эритема. Со стороны почек и мочевыводящих путей: гемолитико-уремический синдром. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: болезненность молочных желез, повышенная чувствительность молочных желез, галакторея, дисменорея, выделения из влагалища, нарушения менструального цикла, эктропион. Общие расстройства и реакции в месте введения: задержка жидкости/отеки. Исследования: увеличение/уменьшение массы тела.

* Комбинированные пероральные контрацептивы могут ухудшить течение желчнокаменной болезни и усилить холестаз.

Описание отдельных побочных реакций: повышенный риск артериальных/венозных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, тромбоэмболию легочной артерии, наблюдается у женщин, принимающих КГК, подробнее см. раздел «Особенности применения».

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги. Препарат хранить в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере (24 желтые активные таблетки и 4 зеленые таблетки плацебо); по 1 или по 3 блистера, каждый блистер — в ламинированном пакете-саше с плоским картонным футляром для хранения блистера и недельным календарем-стикером в картонной упаковке.

По рецепту.

АО «Гедеон Рихтер».

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.