Велаксин 150 мг, капсулы пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВЕЛАКСИН ® ( VELAXIN ® )

действующее вещество: венлафаксин; 1 капсула содержит 37,5 мг или 75 мг, или 150 мг венлафаксина (что соответствует 42,42 мг или 84,84 мг, или 169,68 мг венлафаксина гидрохлорида); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия хлорид, кремния диоксид коллоидный безводный, этилцеллюлоза, тальк, диметикон, калия хлорид, повидон, ксантановая камедь, железа оксид желтый (Е 172); состав желатиновой капсулы (37,5 мг): эритрозин (Е 127), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин; состав желатиновой капсулы (75 мг и 150 мг): железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин.

Капсулы пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: капсулы по 37,5 мг – твердые желатиновые капсулы, размером-3, самозакрывающиеся, со светло-оранжевой крышечкой и бесцветным, прозрачным корпусом; на капсуле отсутствует маркировка; поверхность капсулы не повреждена; смесь охристо-желтых и белых пеллет; без запаха или почти без запаха; капсулы по 75 мг – твердые желатиновые капсулы, размером-2, самозакрывающиеся, с оранжево-коричневой крышечкой и бесцветным, прозрачным корпусом; на капсуле отсутствует маркировка; поверхность капсулы не повреждена; смесь охристо-желтых и белых пеллет; без запаха или почти без запаха; капсулы по 150 мг – твердые желатиновые капсулы, размером-0EL, самозакрывающиеся, с оранжево-коричневой крышечкой и бесцветным, прозрачным корпусом; маркировка на капсуле отсутствует; поверхность капсулы не повреждена; смесь охристо-желтых и белых пеллет; без запаха или почти без запаха.

Антидепрессанты. Код АТ X N06A X16.

Антидепрессантный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности центральной нервной системы. Венлафаксин и его основной метаболит O-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются аспартатными мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, они также подавляют обратный захват дофамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ при однократном или многократном введении снижают бета-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттера. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Венлафаксин не имеет сродства к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным ( NMDA ) рецепторам, он также не влияет на высвобождение норадреналина из тканей головного мозга.

Абсорбция. Не менее 92 % однократной пероральной дозы венлафаксина абсорбируется. После приёма капсул пролонгированного высвобождения венлафаксина максимальные плазменные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в пределах между 6,0 ±1,5 и 8,8±2,2 часами соответственно. Скорость абсорбции венлафаксина из капсул пролонгированного высвобождения венлафаксина медленнее, чем его скорость элиминации. Таким образом, истинный период полувыведения после приёма капсул пролонгированного высвобождения венлафаксина (15±6 часов) фактически является периодом полуабсорбции, вместо истинного периода полураспределения (5±2 часов), наблюдаемого после приёма таблеток немедленного высвобождения. После применения равных дневных доз венлафаксина в виде таблеток немедленного высвобождения или капсул пролонгированного высвобождения воздействие как венлафаксина, так и ОДВ было схожим для двух лекарственных форм, а колебания концентрации в плазме крови были немного ниже после лечения капсулами с пролонгированным высвобождением венлафаксина. Таким образом, капсулы с пролонгированным высвобождением венлафаксина обеспечивают более медленную скорость абсорбции, но такой же объём абсорбции, как и таблетки немедленного высвобождения. Метаболизм. Венлафаксин и его метаболиты выводятся из организма главным образом почками. Приблизительно 87 % венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов в виде неизменённого венлафаксина, неконъюгированного ОДВ, конъюгированного ОДВ или других второстепенных метаболитов. Периоды полувыведения венлафаксина и его активного метаболита О-десметилвенлафаксина увеличены у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Приём капсул пролонгированного действия с пищей не влиял на абсорбцию венлафаксина или последующее образование ОДВ. Специальные группы пациентов. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата. У пациентов с циррозом печени период полувыведения венлафаксина был увеличен примерно на 30 % и клиренс уменьшен примерно на 50 %, а период полувыведения ОДВ был увеличен примерно на 60 % и клиренс снижен примерно на 30 %. У таких пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения венлафаксина после перорального применения был увеличен примерно на 50 %, клиренс был снижен примерно на 24 % (у больных с нарушенной функцией почек с уровнем клубочковой фильтрации 10-70 мл/мин). У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина был увеличен примерно на 180 %, клиренс был снижен примерно на 57 %. Так же период полувыведения ОДВ был увеличен примерно на 40 %, несмотря на то, что клиренс оставался неизменным у пациентов с почечной недостаточностью (10-70 мл/мин). У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения ОДВ был увеличен примерно на 142 %, клиренс был снижен примерно на 56 %. У таких пациентов необходима коррекция дозы. Клинические характеристики.

- Лечение больших депрессивных эпизодов. - Профилактика больших депрессивных эпизодов. - Генерализованные тревожные расстройства (ГТР). - Социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Тяжёлая степень артериальной гипертензии (АД 180/115 и выше до начала терапии). Закрытоугольная глаукома. Нарушения мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи (например, заболевания предстательной железы). Тяжёлая печеночная или почечная недостаточность. Одновременное применение с необратимыми ингибиторами моноаминооксидаз (ИМАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома, сопровождающегося такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО). Необратимые неселективные ингибиторы МАО. Венлафаксин не следует применять в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 суток после окончания терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Обратимые селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид). Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксина с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, противопоказана. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 суток после окончания терапии обратимыми ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии обратимыми ингибиторами МАО. Обратимые неселективные ингибиторы МАО (линезолид). Одновременное применение антибиотика линезолида (слабого обратимого неселективного ингибитора МАО) с венлафаксином противопоказано. Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях у пациентов, которые недавно прекратили лечение ингибиторами МАО и начали терапию венлафаксином, или прекратили лечение венлафаксином незадолго до начала приёма ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, похожими на злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судороги и летальный исход. Серотониновый синдром. При лечении венлафаксином может развиться серотониновый синдром, в частности при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), литий, сибутрамин, трамадол, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)), с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО), или с предшественниками серотонина (например, добавками триптофана). Симптомы серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, вегетативную лабильность, нервно-мышечные нарушения и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Если совместное применение венлафаксина и СИОЗС, СИОЗСН или антагониста серотониновых рецепторов (триптофана) клинически обусловлено, рекомендуется пристальное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как триптофан) не рекомендуется. Препараты, влияющие на нервную систему. Учитывая известный механизм действия венлафаксина и риск серотонинового синдрома, при параллельном применении венлафаксина и препаратов с возможным влиянием на серотонинергическую передачу нервного импульса (например, трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или препаратов лития) следует соблюдать осторожность. Риск одновременного применения венлафаксина и других препаратов, влияющих на центральную нервную систему (включая описанные выше препараты), систематически не оценивался. Поэтому при параллельном назначении венлафаксина и других подобных препаратов рекомендуется соблюдать осторожность. Индинавир. При одновременном назначении венлафаксина с индинавиром отмечалось снижение показателей AUC и Cmax индинавира на 28 % и 36 % соответственно. Вместе с тем индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Варфарин. У пациентов, получавших варфарин, после начала лечения венлафаксином возможно потенцирование антикоагулянтного эффекта, при этом увеличивается протромбиновое время. Диазепам. Венлафаксин не влиял на профиль фармакокинетики и фармакодинамики диазепама и его метаболита – дезметилдиазепама. Применение венлафаксина не влияло на психомоторный и психометрический эффекты диазепама. Галоперидол. В ходе исследования фармакокинетики галоперидола наблюдалось снижение почечного клиренса на 42 %, повышение максимальной концентрации в плазме на 88 % и увеличение AUC галоперидола на 70 % без изменения его периода полувыведения. Этот факт следует учитывать при совместном применении галоперидола и венлафаксина. Имипрамин. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-дезипрамина в 2,5–4,5 раза при применении венлафаксина в дозе 75–150 мг в сутки. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и имипрамина. Циметидин. В равновесном состоянии циметидин ингибировал метаболизм венлафаксина «первого прохождения», но существенно не влиял на формирование и элиминацию О-десметилвенлафаксина, который находился в системном кровотоке в значительно большем количестве. Таким образом, очевидно, при параллельном введении циметидина и венлафаксина здоровым взрослым коррекция дозы не требуется. Однако у пациентов пожилого возраста и лиц с нарушенной функцией печени, получающих одновременное лечение венлафаксином и циметидином, лекарственное взаимодействие неизвестно. Такие пациенты нуждаются в клиническом мониторинге. Этанол. Пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь ввиду его влияния на ЦНС и потенциальной возможности клинического ухудшения психического состояния, а также риска развития нежелательных последствий взаимодействия с венлафаксином, включая угнетение ЦНС. Рисперидон. При одновременном применении этих препаратов (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменяется. Препараты лития. Венлафаксин не влиял на фармакокинетические характеристики препаратов лития. Препараты, ингибирующие CYP 2 D 6. Изофермент CYP 2 D 6, отвечающий за генетический полиморфизм, выявленный относительно метаболизма многих антидепрессантов, трансформирует венлафаксин в его главный активный метаболит ODV . Таким образом, существует возможность медикаментозного взаимодействия между венлафаксином и препаратами-ингибиторами CYP 2 D 6. Медикаментозные взаимодействия, приводящие к снижению превращения венлафаксина в ODV (см. раздел выше, посвящённый имипрамину), потенциально повышают сывороточную концентрацию венлафаксина и снижают концентрацию его активного метаболита. Профиль фармакокинетики венлафаксина у обследованных лиц, получавших один 1 [ингибитор] CYP 2 D 6 одновременно, не может существенно отличаться от профиля фармакокинетики у лиц с низкой метаболизирующей способностью CYP 2 D 6 (см. раздел о метаболизме). По этой причине изменять дозу не требуется. Препараты, распадающиеся/метаболизирующиеся под воздействием изофермента цитохрома Р450. Венлафаксин не ингибирует метаболизм диазепама, который частично распадается под воздействием CYP 2С19. Венлафаксин является сравнительно слабым ингибитором CYP 2 D 6. Венлафаксин связывается с белками плазмы на 27 %, тогда как ODV – на 30 %. Таким образом, возможные медикаментозные взаимодействия, обусловленные связыванием с белками венлафаксина и его основного метаболита, могут не ожидаться. Кетоконазол (ингибитор CYP 3 A 4). Исследование кетоконазола у быстрых (БМ) и медленных (ММ) метаболизаторов CYP 2 D 6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксина (70 % и 21 % у ММ и БМ CYP 2 D 6 соответственно) и О-десметилвенлафаксина (33 % и 23 % у ММ и БМ CYP 2 D 6 соответственно) после применения кетоконазола. При совместном применении ингибиторов CYP 3 A 4 (например, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, вориконазол, посаконазол, кетоконазол, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин) и венлафаксина могут повышаться уровни венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Поэтому следует быть осторожными при совместном применении ингибитора CYP 3 A 4 и венлафаксина. Антигипертензивные и противодиабетические средства. Не выявлено клинически значимых взаимодействий венлафаксина с антигипертензивными (в том числе β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками) и противодиабетическими препаратами. Оценку потенциальной пользы комбинированной терапии венлафаксином и другим антидепрессантом до сих пор не проводили. Пользу сочетания электросудорожной терапии с лечением венлафаксином до сих пор не оценивали. В таком случае отмечалось повышение уровня клозапина, которое имело временную связь с проявлением нежелательных эффектов, включая судорожные приступы, после окончания лечения венлафаксином. Препараты, удлиняющие интервал QT. Риск пролонгации QTc и/или желудочковых аритмий (например, ПЖТ/TdP) повышается при одновременном применении других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QTc. Следует избегать одновременного применения данных препаратов. К ним относятся: • антиаритмические препараты класса 1а и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид) • некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин) • некоторые макролиды (например, эритромицин) • некоторые антигистаминные препараты • некоторые хинолоновые антибиотики (например, моксифлоксацин). Приведённый перечень не является полным. Следует избегать применения других лекарственных препаратов, значительно увеличивающих интервал QT. Метопролол. Одновременное применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в ходе исследования фармакокинетики обоих препаратов приводило к повышению плазменной концентрации метопролола примерно на 30–40 %, не изменяя при этом плазменную концентрацию его активного метаболита α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этого явления у пациентов с артериальной гипертензией неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при совместном применении венлафаксина и метопролола.

В некоторых случаях, особенно у пациентов пожилого возраста, в начале лечения может развиться артериальная гипотензия. Перед началом применения венлафаксина необходимо скорректировать артериальное давление. Известны случаи повышения частоты сердечных сокращений, особенно при назначении высоких доз венлафаксина. Венлафаксин может вызвать мидриаз. Поэтому рекомендуется пристально наблюдать за состоянием пациентов с повышенным внутриглазным давлением и закрытоугольной глаукомой. У некоторых пациентов с депрессией, получавших антидепрессанты (включая венлафаксин), возможна активация мании или гипомании. Венлафаксин следует назначать с осторожностью больным с маниакальными состояниями в анамнезе. Лечение венлафаксином может вызвать судороги, поэтому его следует назначать с осторожностью больным с судорожными приступами в анамнезе. При развитии приступа у любого пациента следует прекратить лечение венлафаксином. Экзантема развилась у 3 % пациентов, получавших венлафаксин. Пациенту следует сообщить о необходимости информировать врача при развитии экзантемы, крапивницы или любой другой аллергической реакции. У пациентов, получавших венлафаксин, при клиническом обследовании не выявлено признаков толерантности к препарату, развития поведения, направленного на поиск препарата, зависимости или повышения дозы со временем. Врач должен установить пристальное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом, особенно у тех, у кого в анамнезе есть такие симптомы. У пациентов с умеренными и тяжёлыми заболеваниями почек или циррозом печени клиренс венлафаксина и его активного метаболита снижается, а период полувыведения увеличивается. Поэтому таким пациентам может потребоваться снижение дозы. По аналогии с другими антидепрессантами назначение венлафаксина таким пациентам требует осторожности. Перед началом лечения следует оценить функцию печени/почек. В течение периода лечения венлафаксином наблюдались случаи гипонатриемии и/или синдрома недостаточной элиминации антидиуретического гормона, как правило, у пациентов со снижением объёма циркулирующей крови или у дегидратированных пациентов, включая пациентов пожилого возраста и больных, получающих диуретики. Для таких пациентов следует предпринять определённые меры предосторожности. Аномальные кровотечения. Лекарственные препараты, подавляющие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Риск кровотечения в области кожи или слизистых оболочек, включая кровотечения желудочно-кишечного тракта, может быть повышен у пациентов, принимающих венлафаксин. Венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов. СИОЗС/ИОЗСН увеличивают риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). При длительном лечении следует определять сывороточный уровень холестерина. Эффективность и безопасность лечения венлафаксином в комбинации с препаратами, снижающими массу тела, не определялись. Любое сопутствующее назначение венлафаксина с препаратами, снижающими массу тела, не рекомендуется. Назначение монотерапии венлафаксином или его сочетания с другими препаратами для снижения массы тела не показано. У небольшого количества пациентов, получавших антидепрессанты, включая венлафаксин, возможно развитие агрессии, требующей снижения дозы или прекращения лечения. По аналогии с любыми другими антидепрессантами венлафаксин необходимо с осторожностью назначать пациентам с агрессией. Передозировка. Пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь ввиду его влияния на ЦНС и потенциальной возможности клинического ухудшения психического состояния, а также риска развития нежелательных последствий взаимодействия с венлафаксином, включая угнетение ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). О передозировке венлафаксина, включая случаи с летальным исходом, сообщалось преимущественно при его сочетании с алкоголем и/или другими лекарственными средствами (см. раздел «Передозировка»). Венлафаксин следует назначать в наименьшей дозе при надлежащем контроле за состоянием пациента с целью снижения риска передозировки (см. раздел «Передозировка»). Риск суицида/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния. Депрессия характеризуется повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и попыток самоубийства (суицидальные действия). Этот риск существует до достижения существенной ремиссии. Поскольку возможно отсутствие улучшения состояния в первые несколько недель или в течение более длительного периода времени после начала лечения, пациенты нуждаются в пристальном наблюдении до улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида может повышаться на ранних этапах выздоровления. Другие психические расстройства, при которых назначают венлафаксин, также могут характеризоваться повышенным риском суицидальных действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться большим депрессивным расстройством, поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать такие же меры безопасности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством. Пациенты, в анамнезе которых указаны суицидальные действия, а также пациенты с выраженной степенью суицидального мышления ещё до начала лечения имеют более высокую степень риска возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства и должны находиться под пристальным медицинским наблюдением во время лечения. Во время лечения венлафаксином и особенно на ранней стадии лечения, а также после изменения дозы необходимо пристальное наблюдение за пациентами и особенно за пациентами группы риска. Пациентов (а также лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупредить о необходимости контроля за ухудшением клинического состояния, появлением суицидальных действий или мыслей и необычными изменениями в поведении, а также о том, что при появлении подобных симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Серотониновый синдром. При лечении венлафаксином, особенно совместно с другими средствами, такими как ингибиторы МАО, которые могут действовать на серотонинергическую нейромедиаторную систему, может развиться серотониновый синдром – потенциально опасный для жизни. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, тревожное возбуждение, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардия, нестабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушения координации) и/или желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота, рвота, диарея). Акатизия/психомоторное беспокойство. Применение венлафаксина сопровождается развитием акатизии, которая субъективно характеризуется неприятным или тревожным беспокойством и потребностью частого передвижения, сопровождающегося неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это возникает в первые несколько недель лечения. У пациентов, у которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может оказаться пагубным. Сухость во рту. При лечении венлафаксином у 10 % пациентов наблюдалось ощущение сухости во рту. Это может увеличить риск кариеса, и пациентам следует напомнить о важности гигиены зубов. Закрытоугольная глаукома. Есть сообщения о возникновении мидриаза в связи с приёмом венлафаксина. Поэтому рекомендуется, чтобы за пациентами с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острой закрытоугольной глаукомы было установлено тщательное наблюдение. Артериальное давление. Венлафаксин в зависимости от дозы может повышать артериальное давление. Необходимо тщательно наблюдать за показателями артериального давления у всех пациентов и до начала лечения венлафаксином нормализовать артериальное давление, которое рекомендуется измерять периодически – в начале лечения и после повышения дозы. Рекомендуется быть осторожными в отношении пациентов, у которых основное заболевание могло быть вызвано повышением артериального давления, например у пациентов с нарушением сердечной функции. Возможно развитие постуральной гипертензии, поэтому пациентов, особенно пожилого возраста, необходимо предупреждать о возможном головокружении, нарушении моторной координации. Частота сердечных сокращений. Может возрастать частота сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз. Пациентам, общее состояние которых может зависеть от частоты сердечных сокращений, следует быть осторожными. Заболевания сердца и риск аритмии. Применение венлафаксина не изучалось у пациентов, недавно перенёсших инфаркт миокарда или страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Поэтому таким пациентам венлафаксин следует применять с осторожностью. Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском тяжёлой сердечной аритмии необходимо взвесить соотношение риск/польза. С осторожностью следует применять пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в связи с риском развития желудочковой аритмии. На ЭКГ могут быть изменения интервалов PR , QTc . Судороги. Во время терапии венлафаксином возможны судороги. Венлафаксин следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе. За такими пациентами следует установить пристальное наблюдение. При развитии судорог лечение препаратом следует прекратить. Холестерин сыворотки крови. При длительном лечении венлафаксином необходимо измерять уровень холестерина в сыворотке крови. Мания/гипомания. У пациентов с расстройствами настроения, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться мания или гипомания. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с биполярными расстройствами в семейном анамнезе. В клинических исследованиях не доказано, что у пациентов, применяющих венлафаксин, развивается лекарственная зависимость, устойчивость к терапии или возникает необходимость в повышении дозы. Агрессия. У пациентов, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться агрессия. Об этом сообщалось в начале лечения, после изменения дозы и при прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с агрессией в анамнезе. Прекращение лечения. При прекращении лечения обычно возникают симптомы отмены, особенно при резком прекращении лечения. Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе от длительности лечения и дозы, а также от скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль являются наиболее распространёнными реакциями отмены, о которых сообщалось. В основном указанные симптомы являются лёгкими или умеренными; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили приём дозы препарата. Обычно эти симптомы исчезают без лечения в течение 2 недель, хотя у отдельных больных они могут присутствовать дольше (2 – 3 месяца и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от потребностей больного. Диабет. Венлафаксин может изменять гликемический уровень, что может потребовать изменений в дозировании противодиабетических препаратов и/или инсулина. Лабораторные исследования взаимодействия препарата. Среди пациентов, применяющих венлафаксин, были зафиксированы случаи ложноположительных результатов иммунологического скрининга мочи на фенциклидин и амфетамин. Причиной этого может быть несовершенство скрининговых тестов. Ложноположительные результаты могут проявляться в течение нескольких дней после прекращения лечения венлафаксином. С помощью подтверждающих анализов, таких как газовая хроматография/масс-спектрометрия, можно будет отличить венлафаксин от фенциклидина и амфетамина.

Беременность. Исследования применения венлафаксина с участием беременных женщин не проводились. Исследования влияния на репродуктивную активность у животных недостаточны. Потенциальный риск для человека неизвестен. Данные наблюдений указывают на повышенный (почти в 2 раза) риск послеродового кровотечения в результате воздействия СИОЗС/ИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Венлафаксин увеличивает риск персистирующей гипертензии лёгких новорождённых. При применении венлафаксина матерью до родов у новорождённого возможен синдром отмены препарата. Применение венлафаксина беременным женщинам противопоказано. Кормление грудью. Венлафаксин и его метаболит ОДВ проникают в грудное молоко в значительном количестве, что может вызвать тяжёлые побочные реакции у младенца; поэтому применение венлафаксина при кормлении грудью противопоказано. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

При применении препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Капсулу принимать во время еды, глотая её целиком и запивая водой. Капсулу не следует раскрывать, раздавливать, разжёвывать, класть в воду. Принимать 1 раз в сутки примерно в одно и то же время, утром или вечером. Депрессия. Обычная рекомендуемая доза Велаксина® для лечения депрессии составляет 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости после завершения 2 недель дозу можно увеличить до 150 мг 1 раз в сутки с целью достижения дальнейшего клинического улучшения. При необходимости дозу можно повысить до 225 мг/сутки при лёгких формах депрессии и до 375 мг/сутки при тяжёлых формах. Любое повышение дозы необходимо осуществлять на 37,5-75 мг каждые 2 недель или более длительный период времени, но не менее чем через 4 дня. При назначении дозы 75 мг антидепрессивное действие наблюдалось после завершения 2 недель лечения. ГТР и социальная фобия. Обычная рекомендуемая суточная доза для лечения особых типов тревожности, включая социофобию, составляет 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости для достижения клинического улучшения после окончания 2 недель лечения возможно повышение дозы до 150 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 225 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать на 75 мг/сутки каждые 2 недель или более длительный период времени, но не менее чем через 4 дня. При назначении дозы 75 мг начало анксиолитического действия наблюдалось после окончания 1 недели лечения. Поддерживающая терапия/профилактика рецидивов. По рекомендациям специалистов лечение эпизода депрессии должно продолжаться не менее 6 месяцев. Для поддерживающей терапии, а также с целью профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии обычно следует применять те же дозы, которые оказались эффективными при обычном эпизоде депрессии. Врач должен регулярно, не реже 1 раза в 3 месяца, контролировать эффективность длительной терапии Велаксином®. Прекращение введения венлафаксина. Для прекращения лечения венлафаксином рекомендуется постепенное снижение доз: если венлафаксин применялся в течение более 6 недель, рекомендуется снижение дозировок в течение не менее 2 недель. Время, необходимое для постепенного снижения дозы, зависит от дозы, длительности лечения, а также от индивидуальной чувствительности пациента. Почечная или печёночная недостаточность. При почечной недостаточности, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) составляет ˃ 30 мл/мин, коррекция дозы не требуется; если ˂ 30 мл/мин – необходимо снижать общую суточную дозу венлафаксина на 50 %. Пациентам, получающим гемодиализ, необходимо снижать общую суточную дозу венлафаксина на 50 %. Препарат следует принимать после завершения процедуры гемодиализа. При умеренной печёночной недостаточности суточную дозу венлафаксина снижать на 50 %. В отдельных случаях возможно снижение дозы более чем на 50 %. Лица пожилого возраста. Лицам пожилого возраста снижать дозу препарата исключительно из-за возраста больного не следует. Лечение необходимо проводить осторожно, по аналогии со всеми другими препаратами. При индивидуальном подборе дозы следует соблюдать особую осторожность при её повышении. Поддерживающая/непрерывная/длительная терапия. В соответствии с общепринятыми принципами лечение острой фазы тяжёлой депрессии необходимо продолжать в течение нескольких месяцев или более длительного срока. При особых типах тревожности, включая социофобию, пациенты могут страдать в течение длительного времени, поэтому им требуется длительная терапия. Прекращение введения венлафаксина. Для прекращения лечения венлафаксином рекомендуется постепенное снижение доз: если венлафаксин применялся в течение более 6 недель, рекомендуется снижение дозировок в течение не менее 2 недель. Время, необходимое для постепенного снижения дозы, зависит от дозы и длительности лечения.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не изучались, поэтому данной возрастной категории пациентов препарат не следует применять.

Признаки передозировки венлафаксина (при применении в качестве монотерапии или в комбинации с алкоголем и/или другими препаратами), включая случаи с летальным исходом: изменения на электрокардиограмме (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, удлинение комплекса QRS), синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, гипогликемия, изменение уровня сознания (от сонливости до комы), судороги, мидриаз, рвота, головокружение. Эти симптомы и отклонения обычно проходили самостоятельно. Тяжёлые симптомы отравления могут возникнуть у взрослых после приёма примерно 3 г венлафаксина. Лечение передозировки. Тяжёлые отравления могут потребовать сложного неотложного лечения и наблюдения за состоянием пациента. Поэтому при подозрении на передозировку венлафаксина рекомендуется немедленно связаться, например, со специалистом, имеющим опыт лечения отравлений (токсикологическое отделение). Лечение передозировки включает поддержание проходимости дыхательных путей, адекватное обеспечение кислородом и надлежащую вентиляцию. Рекомендуется длительный мониторинг частоты сердечных сокращений и показателей жизненно важных функций, общая поддерживающая и симптоматическая терапия. Возможно применение активированного угля. Не рекомендуется вызывать рвоту из-за риска аспирации.

Со стороны крови и лимфатической системы: экхимоз (кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку), желудочно-кишечное кровотечение; кровотечение из слизистых оболочек, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, дискразия (включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению, панцитопению). Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции. Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина в крови, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ). Со стороны обмена веществ и питания: повышение уровня холестерина в крови, снижение массы тела, увеличение массы тела, гипонатриемия, снижение аппетита. Со стороны психики: необычные сновидения, снижение либидо, бессонница, нервная возбудимость, седативный эффект, спутанность сознания, деперсонализация, апатия, галлюцинации, тревожное возбуждение, маниакальные реакции, делирий (бред), суицидальные мысли и суицидальное поведение (о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии венлафаксином или сразу после прекращения терапии), фобии, нарушения речи (в т. ч. дизартрия), мания, гипомания, бруксизм, аномальные оргазмы (женщины), апатия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение (вертиго), повышенный тонус мышц, тремор, парестезии, ступор, зевота, миоклонус, нарушения равновесия и координации (атаксия), акатизия, судороги, нейролептический злокачественный синдром (НЗС), серотонинергический синдром, экстрапирамидные реакции (включая дистонию и дискинезию), поздняя дискинезия. Со стороны органов зрения: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушения зрения, закрытоугольная глаукома. Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: звон в ушах (тиннитус). Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащённое сердцебиение, тахикардия, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая torsades de pointes ), артериальная гипертензия, вазодилатация (преимущественно ощущение жара/приливы), ортостатическая гипотензия, синкопе, артериальная гипотензия, аритмии, кровотечение. Со стороны дыхательной системы: зевота, лёгочная эозинофилия, одышка (диспноэ). Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, снижение аппетита, анорексия, запор, рвота, нарушения вкуса, диарея, панкреатит, диспепсия, боль в животе. Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, отклонения от нормы показателей функции печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: потоотделение (включая ночную потливость), сыпь, алопеция, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, зуд, крапивница, реакции светочувствительности, папулёзная сыпь, ангионевротический отёк, экхимоз. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, миалгия, мышечные спазмы. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушения мочеиспускания (преимущественно затруднение), недержание мочи (поллакиурия), задержка мочи. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: послеродовые кровотечения* (частота неизвестна). ⃰ Этот проявление зарегистрировано для терапевтического класса СИОЗС/ИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Со стороны половых органов и молочных желёз: патологическая эякуляция/оргазм у мужчин, отсутствие оргазма, расстройства эрекции (импотенция), нарушения менструального цикла, связанные с увеличением нерегулярных кровотечений (например, меноррагия, метроррагия), патологический оргазм у женщин, галакторея, снижение либидо. Общие нарушения: астения (повышенная утомляемость), лихорадка, повышение температуры. Синдром отмены. Прекращение лечения венлафаксином (особенно внезапное) обычно приводит к синдрому отмены. Чаще всего при резком прекращении лечения венлафаксином наблюдались такие побочные реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), тревожное возбуждение или страх, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль и гриппоподобный синдром, диарея, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение, эмоциональная нестабильность. Риск развития симптомов отмены зависит от нескольких факторов, в том числе от длительности лечения и дозы, а также от скорости снижения дозы. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили приём дозы препарата. Обычно эти реакции слабые или умеренные и проходят в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми и/или длительными (2–3 месяца и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от потребностей больного. Исследования: повышение холестерина в крови, увеличение массы тела, снижение массы тела, электрокардиографически корригированное удлинение QT, увеличение времени кровотечения, повышение уровня пролактина в крови. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке; по 14 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: 9900, г. Кермендь, ул. Матьяш кирай 65, Венгрия.