Вектибікс 20 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВЕКТИБИКС (VECTIBIX®)

действующее вещество: панитумумаб; 1 мл концентрата содержит 20 мг панитумумаба; вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: бесцветная жидкость, может содержать аморфные белковые частицы от прозрачных до белого цвета.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Антинеопластические средства. Моноклональные антитела и конъюгаты антитела с лекарственным средством. Ингибиторы EGFR (рецептора эпидермального фактора роста). Панитумумаб. Код АТХ L01FE02.

Механизм действия Панитумумаб – это рекомбинантное полностью человеческое IgG2 моноклональное антитело, которое связывается с высокой аффинностью и специфичностью с человеческим рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). EGFR – это трансмембранный гликопротеин, входящий в подсемейство типа I рецепторов тирозинкиназы, включая EGFR (HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3 и HER4. EGFR способствует росту клеток в нормальной эпителиальной ткани, включая кожу и фолликулы волос, и экспрессируется на многих опухолевых клетках. Панитумумаб связывается с лигандсвязывающим участком EGFR и ингибирует аутофосфорилирование рецептора, вызванное всеми известными лигандами EGFR. Связывание панитумумаба с EGFR приводит к интернализации рецептора, ингибированию роста клеток, индукции апоптоза и снижению продукции интерлейкина 8 и сосудистого эндотелиального фактора роста. Гены KRAS (вирусный онкогенный гомолог саркомы крыс 2 Кирстена) и NRAS (вирусный онкогенный гомолог нейробластомы RAS) являются тесно связанными частями семейства онкогенов RAS. KRAS и NRAS кодируют небольшие GTP-связывающие белки, участвующие в трансдукции сигнала. Ряд стимулов, включая стимул от EGFR, активируют KRAS и NRAS, которые, в свою очередь, стимулируют другие внутриклеточные белки, способствующие пролиферации клеток, выживанию клеток и ангиогенезу. Активирующие мутации в генах RAS часто встречаются в различных опухолях человека и участвуют как в онкогенезе, так и в прогрессировании опухоли. Фармакодинамические эффекты Исследования in vitro и исследования на животных in vivo показали, что панитумумаб ингибирует рост и выживание опухолевых клеток, экспрессирующих EGFR. Противоопухолевый эффект панитумумаба не наблюдался на ксенотрансплантатах человеческой опухоли, не имеющих экспрессии EGFR. Добавление панитумумаба при лечении совместно с лучевой терапией, химиотерапией или с другими таргетными терапевтическими средствами в исследованиях на животных приводило к повышению противоопухолевого эффекта по сравнению с лечением только лучевой терапией, химиотерапией или другими таргетными терапевтическими средствами. Дерматологические реакции (в частности, влияние на ногти), выявленные у больных, которых лечили Вектибиксом или другими ингибиторами EGFR, связаны с фармакологическим действием терапии (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Иммуногенность У всех терапевтических протеинов существует потенциал для иммуногенности. Данные о развитии антипанитумумабных антител оценивались с использованием двух различных диагностических иммунологических анализов для определения родственных антипанитумумабных антител (ELISA, определяющий антитела с высокой аффинностью, и биосенсорный иммунологический анализ, определяющий антитела как с высокой, так и с низкой аффинностью). Для пациентов, сыворотки которых тестировались позитивно при любом диагностическом иммунологическом анализе, проводили биологический анализ in vitro для выявления нейтрализующих антител. В качестве монотерапии: · Частота родственных антител (без учёта введения дозы и нестабильно-позитивных пациентов) составляла < 1 %, как выявлено кислотной диссоциацией ELISA, и 3,8 %, как выявлено анализом Biacore; · Частота нейтрализующих антител (без учёта введения дозы и нестабильно-позитивных пациентов) составляла < 1 %; · По сравнению с пациентами, у которых не развились антитела, никакой взаимосвязи между присутствием антипанитумумабных антител и фармакокинетикой, эффективностью и безопасностью не наблюдалось. В комбинации с химиотерапией на основе иринотекана или оксалиплатина: · Частота родственных антител (исключая позитивных пациентов до применения препарата) составляла 1 %, как выявлено кислотной диссоциацией ELISA, и < 1 %, как выявлено анализом Biacore; · Частота нейтрализующих антител (исключая позитивных пациентов до применения препарата) составляла < 1 %; · Никакого свидетельства изменённого профиля безопасности не найдено для больных, которых тестировали позитивно на антитела к Вектибиксу. Выявление образования антител зависит от чувствительности и специфичности анализа. На частоту наблюдаемых положительных результатов по антителам могут влиять несколько факторов, включая методологию определения, подготовку образца, время отбора образцов, сопутствующую терапию и существующие заболевания. Поэтому сравнение результатов по антителам к другим продуктам может давать ложные результаты.

Векти́бикс, применяемый как монотерапия или в комбинации с химиотерапией, демонстрирует нелинейную фармакокинетику. После введения однократной дозы панитумумаба в течение 1-часовой инфузии площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивалась более чем пропорционально дозе, а клиренс (CL) панитумумаба снижался с 30,6 до 4,6 мл/день/кг при увеличении дозы с 0,75 до 9 мг/кг. Однако при дозах, превышающих 2 мг/кг, AUC панитумумаба увеличивается пропорционально дозе. При соблюдении рекомендованного режима дозирования (по 6 мг/кг один раз в 2 недель в течение одночасовой инфузии) концентрации панитумумаба достигали стабильных уровней ко времени третьей инфузии с показателем (± стандартное отклонение [SD]) максимальной и минимальной концентрации 213 ± 59 и 39 ± 14 мкг/мл соответственно. Показатели (± SD) AUC 0-tau и CL составили 1306 ± 374 мкг день/мл и 4,9 ± 1,4 мл/кг/день соответственно. Период полувыведения составлял приблизительно 7,5 дня (в пределах от 3,6 до 10,9 дня). Фармакокинетический анализ группы пациентов проводился с целью изучения потенциального влияния выбранных ковариат на фармакокинетику панитумумаба. Полученные результаты свидетельствуют, что возраст (21–88), пол, раса, функция печени и функция почек пациента, а также химиотерапевтические средства, степени окрашивания мембран EGFR (1+, 2+, 3+) в клетках опухоли не оказывают явного влияния на фармакокинетику панитумумаба. Клинических исследований фармакокинетики панитумумаба у пациентов с нарушением функции почек или печени не проводилось. Клинические характеристики.

Вектибикс назначают для лечения взрослых с метастатическим колоректальным раком (mCRC) с немутантным (диким) типом RAS: · в первую очередь в комбинированной терапии по схеме ФОЛФОКС /FOLFOX/ или ФОЛФИРИ /FOLFIRI/; · во вторую очередь в комбинированной терапии по схеме ФОЛФИРИ /FOLFIRI/ для больных, которые получали в первую очередь химиотерапию на основе фторпиримидина (за исключением иринотекана); · как монотерапию в случае отсутствия эффекта после лечения по схемам химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.

Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности тяжёлой степени или угрожавших жизни на действующее вещество или вспомогательные вещества, входящие в состав препарата Вектибикс (см. раздел «Особенности применения»). Интерстициальная пневмония или пневмофиброз (см. раздел «Особенности применения»). Применение Вектибикса в схемах химиотерапии, содержащих оксалиплатин, противопоказано пациентам с мутантным RAS mCRC или с неизвестным статусом RAS mCRC (см. раздел «Особенности применения»). Беременность, период грудного вскармливания. Детский возраст. Особые меры предосторожности. Приготовленный раствор для инфузий Вектибикса предназначен для однократного применения. Вектибикс следует разводить в растворе для инъекций 9 мг/мл (0,9 %) натрия хлорида. Процедуру введения должны выполнять исключительно профессиональные работники системы здравоохранения с соблюдением асептических методик. Не следует встряхивать или энергично взбалтывать содержимое флакона. Вектибикс следует визуально осмотреть перед применением. Раствор должен быть бесцветным или может содержать видимые аморфные белковые частицы от прозрачного до белого цвета (которые будут удалены текущей фильтрацией). Не применяйте Вектибикс, если его внешний вид не соответствует описанному выше. Набрать достаточное количество Вектибикса для приготовления дозы 6 мг/кг, используя только иглу для подкожных инъекций 21-го или меньшего калибра. Не используйте устройства без иглы (например, адаптеры для флаконов) для извлечения содержимого флакона. Развести в общем объёме 100 мл. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг/мл. Дозы выше 1000 мг необходимо разводить в 150 мл натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %), растворе для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»). Разведённый раствор необходимо перемешать, осторожно покачивая флакон, не встряхивая. Вектибикс необходимо вводить с использованием фильтра, пропускающего 0,2 или 0,22 микрометра и имеющего низкую способность связывать белки, через периферическую систему или постоянный катетер. Не наблюдалось несовместимости между Вектибиксом и раствором для инъекций 9 мг/мл (0,9 %) натрия хлорида в поливинилхлоридных пакетах или полиолефиновых пакетах. Использованный флакон вместе с жидкостью, оставшейся во флаконе после однократного применения, должен быть выброшен. Утилизируйте флакон и любые остатки жидкости, оставшиеся во флаконе после однократного применения. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Исследования лекарственного взаимодействия при одновременном применении Вектибикса и иринотекана у больных mCRC показали, что фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита SN-38 не меняется. Результаты перекрёстного сравнительного исследования показали, что лечение по схемам на основе иринотекана (IFL или FOLFIRI) не оказывает никакого влияния на фармакокинетику панитумумаба. Одновременное применение Вектибикса в комбинации с химиотерапией, содержащей IFL или бевацизумаб, не рекомендуется. Высокая частота случаев тяжёлой диареи наблюдалась при применении панитумумаба в комбинации с IFL (см. раздел «Особенности применения»); повышение токсичности и увеличение количества летальных случаев наблюдалось при применении панитумумаба в комбинации с химиотерапией и бевацизумабом (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Противопоказано применение Вектибикса в комбинации с химиотерапией, содержащей оксалиплатин, пациентам с метастатическим колоректальным раком в случае, если опухоль имеет ген RAS mCRC с признаками мутации или если статус RAS mCRC опухоли неизвестен. Краткосрочную выживаемость без прогрессирования заболевания и продолжительность общей выживаемости изучали у пациентов с мутированным RAS, получавших панитумумаб или схему химиотерапии FOLFOX (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Прослеживаемость. Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует четко фиксировать наименование и номер серии введенного препарата.

Дерматологические реакции и реакции токсичности мягких тканей. Фармакологический эффект, наблюдаемый при применении ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), проявлялся в виде дерматологических реакций и наблюдался почти у всех пациентов (примерно 94 %), проходивших терапию Вектибиксом. Тяжелые (степень NCI-CTC 3) кожные реакции были зарегистрированы у 23 %, а опасные для жизни (степень NCI-CTC 4) кожные реакции – у < 1 % пациентов, получавших Вектибикс в виде монотерапии и в комбинации с химиотерапией (n = 2224) (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развивались дерматологические реакции 3 степени (CTCAE версия 4,0) или выше либо такие, которые считаются непереносимыми, нужно смотреть рекомендации по коррекции дозы в разделе «Способ применения и дозы». В клинических исследованиях сообщалось, что вследствие тяжелых дерматологических реакций (включая стоматит) развивались инфекционные осложнения, в т. ч. сепсис и некротические фасциты, которые в редких случаях приводили к летальному исходу, и локальные абсцессы, требовавшие хирургического вмешательства и установки дренажа. Пациенты, у которых развились тяжелые дерматологические реакции или токсичность мягких тканей либо у которых реакции усилились во время лечения Вектибиксом, должны находиться под медицинским наблюдением для выявления воспалительных или инфекционных осложнений (включая воспаление подкожно-жировой клетчатки и некротические фасциты) и получения немедленного соответствующего лечения. У пациентов, получавших Вектибикс, наблюдались угрожающие жизни и летальные инфекционные осложнения, включая некротический фасцит и сепсис. Редкие случаи синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза наблюдались у пациентов, получающих Вектибикс в пострегистрационный период. В случае дерматологической токсичности или токсичности мягких тканей, связанной с тяжелым или опасным для жизни воспалением или инфекционным осложнением, следует приостановить или прекратить прием Вектибикса. При лечении дерматологических реакций необходимо учитывать тяжесть случая. Дальнейший контроль и лечение дерматологических реакций должны основываться на тяжести проявлений и могут включать применение на пораженные участки кожи увлажняющего средства, фотозащитного средства (SPF > 15 УФA и УФB), топического стероидного крема (не более 1 % гидрокортизона) и пероральный прием антибиотика (например, доксициклина). Пациентам, у которых появились высыпания, проявилась дерматологическая токсичность, во время лечения также рекомендуется использовать солнцезащитные средства и головные уборы, а также ограничить пребывание на солнце, поскольку солнечный свет может усилить кожные реакции. Больным следует наносить увлажняющее средство и солнцезащитный крем на кожу лица, рук, ног, шеи, спины и груди каждое утро в течение лечения, а топический стероидный крем – на кожу лица, рук, ног, шеи, спины и груди каждый вечер в течение лечения.

Легочные осложнения. Пациенты с интерстициальной пневмонией, пневмофиброзом в анамнезе или с признаками этих заболеваний исключались из клинических исследований. Случаи интерстициального легочного процесса (ИЛП), как летальные, так и нелетальные, наблюдались главным образом у пациентов японской национальности. В случае острого начала или усиления легочных симптомов лечение Вектибиксом необходимо прервать и немедленно обратить внимание на эти симптомы. При диагностировании ИЛП применение Вектибикса следует прекратить на длительное время и начать соответствующее лечение пациента. Если больные имеют в анамнезе интерстициальную пневмонию или пневмофиброз, необходимо тщательно взвесить пользу терапии панитумумабом и риск легочных осложнений.

Электролитные нарушения. У некоторых пациентов наблюдали прогрессирующее снижение уровня магния, что приводило к тяжелой (уровень 4) гипомагниемии. Пациентов следует проверять на наличие гипомагниемии и сопутствующей гипокальциемии перед лечением Вектибиксом и периодически в течение 8 недель после окончания лечения (см. раздел «Побочные реакции»). При необходимости рекомендуется восполнение электролитов магния. Наблюдались и другие электролитные нарушения, в том числе гипокалиемия. Также рекомендуется контролировать состояние пациентов и при необходимости восполнять уровень этих электролитов.

Реакции, связанные с инфузией. В клинических исследованиях при монотерапии и комбинированной терапии метастатического колоректального рака (n = 2224) сообщалось о реакциях, связанных с инфузионным введением (возникающих в течение 24 часов после инфузии), включая тяжелые реакции, связанные с инфузией (степень NCI-CTC 3 и 4 класса), у пациентов, получавших лечение Вектибиксом. В постмаркетинговом исследовании сообщали о серьезных реакциях, связанных с инфузиями, в том числе редко были постмаркетинговые сообщения с фиксацией летальных исходов. Если во время инфузии или в любой момент после инфузии возникает тяжелая реакция или реакция, угрожающая жизни (например, бронхоспазм, отек Квинке, артериальная гипотензия, необходимость парентерального лечения, анафилаксия), прием Вектибикса необходимо окончательно прекратить (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Если у больных наблюдаются легкие или умеренные (CTCAE, версия 4,0, классы 1 и 2) реакции, связанные с инфузией, скорость инфузии следует уменьшить в течение этого введения. Рекомендуется поддерживать такую сниженную интенсивность вливания при всех последующих введениях. Иногда реакции гиперчувствительности возникали более чем через 24 часов после инфузии, включая случай летального отека Квинке. В связи с этим пациента следует проинформировать о возможности развития отсроченной реакции гиперчувствительности и о том, что при появлении ее симптомов пациент должен немедленно сообщить об этом своему врачу.

Острая почечная недостаточность. Острая почечная недостаточность наблюдалась у пациентов, у которых были случаи тяжелой диареи и дегидратации. Пациентам, страдающим от тяжелой диареи, следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу.

Вектибикс в комбинации с химиотерапией иринотеканом, болюсно 5-фторурацилом и лейковорином (ИФЛ). У пациентов, получавших Вектибикс в комбинации со схемой ИФЛ [болюсно 5-фторурацил (500 мг/м 2), лейковорин (20 мг/м 2) и иринотекан (125 мг/м 2)], наблюдалась высокая частота случаев тяжелой диареи, поэтому следует избегать применения Вектибикса в комбинации с ИФЛ (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и схемами химиотерапии. Сокращение времени выживаемости без прогрессирования заболевания и увеличение летальности наблюдались в группе пациентов, получавших Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией. Повышенная частота появления тромбоэмболии легочной артерии, инфекций (преимущественно дерматологического происхождения), диареи, электролитного дисбаланса, тошноты, рвоты и обезвоживания наблюдалась также в группах лечения Вектибиксом в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией. Вектибикс не следует назначать в комбинации с бевацизумабом, входящим в состав препаратов химиотерапии (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вектибикс в комбинации с химиотерапией оксалиплатином у пациентов с мутированным RAS mCRC или с неизвестным статусом RAS. Противопоказано применение Вектибикса в комбинации с химиотерапией, содержащей оксалиплатин, пациентам с метастазирующим колоректальным раком в случае, когда опухоль содержит ген RAS mCRC с признаками мутации или когда статус RAS mCRC опухоли не известен (см. разделы «Фармакодинамика» и «Противопоказания»). Сокращение времени выживаемости без прогрессирования (PFS) и снижение общего уровня выживаемости (OS) наблюдались у пациентов с опухолями, мутированными по KRAS (экзон 2), и дополнительными мутациями RAS (KRAS [экзоны 3 и 4] или NRAS [экзоны 2, 3, 4]), получавших панитумумаб в сочетании с внутривенным введением 5-фторурацила, лейковорина и оксалиплатина (FOLFOX), по сравнению с монотерапией FOLFOX (см. раздел «Фармакодинамика»). RAS-мутационный статус следует определять с использованием утвержденного метода исследования в исследовательской лаборатории (см. раздел «Способ применения и дозы»). Если Вектибикс применяют в комбинации с FOLFOX, то рекомендуется определять мутационный статус в лаборатории, участвующей в программе обеспечения качества определения RAS или статуса дикого типа, подтверждаемого дублированием исследования.

Офтальмологическая токсичность. Наблюдались серьезные случаи кератита и язвенного кератита, которые могут привести к перфорации роговицы. Пациентам с признаками и симптомами, свидетельствующими о кератите, такими как острое или прогрессирующее воспаление глаза, слезотечение, чувствительность к свету, затуманивание зрения, боль в глазу и/или покраснение глаза, следует обратиться к специалисту-офтальмологу. Если подтверждается диагноз язвенного кератита, лечение препаратом Вектибикс следует прервать или прекратить. Если диагностирован кератит, следует тщательно взвесить пользу и риск продолжения лечения. Вектибикс следует применять с осторожностью при наличии в анамнезе кератита, язвенного кератита и сухости глаз тяжелой степени. Использование контактных линз также является фактором риска возникновения кератита и язвы.

Больные со статусом 2 баллов по шкале ECOG, получающие Вектибикс в комбинации с химиотерапией. Для больных со статусом 2 баллов по шкале ECOG рекомендуется оценка соотношения польза/риск до начала назначения Вектибикса в комбинации с химиотерапией для лечения mCRC. Положительный баланс пользы/риска не документировался для больных со статусом 2 баллов по шкале ECOG.

Пациенты пожилого возраста. Не наблюдалось никаких различий в безопасности или эффективности монотерапии Вектибиксом для больных пожилого возраста (≥ 65 лет). Однако повышенное количество серьезных побочных реакций наблюдалось у больных пожилого возраста, которым назначали Вектибикс в комбинации со схемой FOLFIRI или химиотерапией по схеме FOLFOX (по сравнению с применением только химиотерапии) (см. раздел «Побочные реакции»).

Предостережение относительно вспомогательных веществ. Этот лекарственный препарат содержит 3,45 мг натрия на 1 мл, что эквивалентно 0,17 % максимальной дозы 2 г в день для взрослых, рекомендованной ВОЗ.

Беременность

Данных о применении Вектибикса беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности, однако риск для человека неизвестен. Учитывая, что рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) участвуют в контроле пренатального развития и играют важную роль в процессах нормального органогенеза, пролиферации и дифференцировки развивающегося эмбриона, Вектибикс может представлять угрозу для плода при применении препарата в период беременности. Известно, что человеческий IgG проходит через плацентарный барьер, поэтому панитумумаб может перейти от беременной к развивающемуся плоду.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять средства контрацепции во время лечения Вектибиксом и в течение 2 месяцев после окончания терапии. В случае наступления беременности во время лечения или применения препарата в период беременности пациентку необходимо проинформировать о риске потери ребенка или потенциальной угрозе для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли панитумумаб в грудное молоко женщины. Поскольку человеческий IgG проникает в грудное молоко, панитумумаб также может обладать этим свойством. Потенциал всасывания и вреда для ребенка после приема неизвестен. Женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения Вектибиксом и в течение 2 месяцев после окончания терапии.

Фертильность

Исследования на животных показали обратимое влияние на менструальный цикл и снижение фертильности самок обезьян. Панитумумаб может негативно влиять на способность женщины забеременеть.

Вектибикс может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Если у пациентов возникают связанные с лечением симптомы, влияющие на зрение и/или на концентрацию внимания, рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и использования механизмов, пока такие эффекты не исчезнут.

Лечение Вектибиксом должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Перед началом лечения Вектибиксом необходимо получить подтверждение статуса RAS дикого типа (KRAS и NRAS). Статус мутации должен определяться в специализированной лаборатории с применением валидированной методики детектирования мутаций KRAS (экзонов 2, 3 и 4) и NRAS (экзонов 2, 3 и 4).

Способ применения. Вектибикс необходимо вводить путем внутривенной инфузии через инфузионный насос. Перед введением Вектибикс следует разводить в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) до максимальной концентрации, не превышающей 10 мг/мл (инструкцию по подготовке раствора см. в разделе «Особые меры предосторожности»). Вектибикс необходимо вводить с использованием фильтра, пропускающего 0,2 или 0,22 микрометра с низкой способностью связывания с белками, через периферическую систему или постоянный катетер. Рекомендуемое время для инфузии составляет приблизительно 60 минут. Если первую инфузию пациент перенес нормально, то последующие инфузии могут длиться от 30 до 60 минут. Дозы, превышающие 1000 мг, необходимо вводить в течение приблизительно 90 минут (см. раздел «Особые меры предосторожности»). До и после введения Вектибикса инфузионную систему необходимо промыть раствором натрия хлорида, чтобы избежать смешивания с другими лекарственными средствами или внутривенными растворами. В случае возникновения реакций, связанных с инфузией, может потребоваться снижение скорости инфузии (см. раздел «Особенности применения»). Вектибикс нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно. Инструкцию по разведению лекарственного средства перед введением см. в разделе «Особые меры предосторожности».

Дозы. Рекомендуемая доза Вектибикса составляет 6 мг/кг массы тела 1 раз в две недели. Может потребоваться корректировка дозы Вектибикса в случае серьезных (степень 3 и выше) дерматологических реакций (см. таблицу 1). Таблица 1. Наличие симптомов со стороны кожи: степень ≥ степени 3 1 Применение Вектибикса Результат Регулирование дозы Первый случай Отменить введение 1 или 2 доз Улучшение (< 3 степени) Продолжать инфузию в дозе 100 % от первоначально назначенной дозы Не выздоровел Прекратить применение Второй случай Отменить введение 1 или 2 доз Улучшение (< 3 степени) Продолжать инфузию в дозе 80 % от первоначально назначенной дозы Не выздоровел Прекратить применение Третий случай Отменить введение 1 или 2 доз Улучшение (< 3 степени) Продолжать инфузию в дозе 60 % от первоначально назначенной дозы Не выздоровел Прекратить применение Четвертый случай Прекратить применение - - 1 Больше или равно 3 степени: определяется как тяжелый или угрожающий жизни.

Особые группы пациентов. Безопасность и эффективность применения Вектибикса для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучались. Нет клинических данных о коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Дети. Исследований применения препарата Вектибикс детям для лечения колоректального рака не проводили.

В клинических исследованиях проверяли дозы до 9 мг/кг включительно. Установлено передозирование при превышении в два раза рекомендованной терапевтической дозы (12 мг/кг). Побочные проявления, наблюдавшиеся в виде токсичности со стороны кожи, диареи, обезвоживания и слабости, соответствовали профилю безопасности при применении в рекомендованной дозе.

Резюме профиля безопасности На основании анализа всех клинических исследований mCRC у пациентов, получавших Вектибикс в режиме монотерапии и в комбинации с химиотерапией (n = 2224), наиболее часто сообщалось о кожных реакциях, которые возникали примерно у 94 % больных. Эти реакции связаны с фармакологическим действием Вектибикса, и большинство из них имели легкую или умеренную степень выраженности, 23 % случаев были тяжелой степени (класс 3 NCI-CTC), а < 1 % были угрожающими жизни (класс 4 NCI-CTC). Что касается клинического контроля кожных реакций, в том числе посредством модификации дозы, см. раздел «Особенности применения». Нежелательные реакции, возникающие у ≥ 20 % пациентов, очень часто проявлялись в виде желудочно-кишечных расстройств [диарея (46 %), тошнота (39 %), рвота (26 %), запор (23 %) и боли в животе (23 %)]; общих расстройств [повышенная утомляемость (35 %), лихорадка (21 %)]; расстройств метаболизма и питания [снижение аппетита (30 %)]; инфекций и инвазий [паронихия (20 %)] и кожных реакций и реакций со стороны подкожной клетчатки [высыпание (47 %), угревой дерматит (39 %), зуд (36 %), эритема (33 %) и сухость кожных покровов (21 %)]. Резюме нежелательных реакций в виде таблицы В таблице 2 представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований с участием пациентов с mCRC, получавших панитумумаб в режиме монотерапии или в комбинации с химиотерапией (n = 2224), а также в спонтанных сообщениях. Нежелательные эффекты в каждой группе представлены в порядке снижения степени тяжести. Таблица 2. Системы органов по MedDRA Нежелательные реакции Очень часто (≥ 1/10) Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) Инфекции и инвазии Конъюнктивит, паронихия 1 Пустулезные высыпания, воспаление подкожно-жировой клетчатки 1, воспаление мочевых путей, воспаление волосяных фолликулов, локализованные инфекции Инфекция глаза, инфекция век Со стороны кровеносной и лимфатической систем Анемия Лейкопения Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность 1 Анафилактическая реакция 2 Со стороны метаболизма и трофики Гипокалиемия, гипомагниемия, снижение аппетита Гипокальциемия, дегидратация, гипергликемия, гипофосфатемия Психические расстройства Инсомния Беспокойство Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение Со стороны органов зрения Блефарит, рост ресниц, слезотечение, гиперемия глаз, сухость глаз, зуд глаз, раздражение глаз Язвенный кератит 1,4, кератит 1, раздражение век Со стороны сердца Тахикардия Цианоз Со стороны сосудов Глубокий венозный тромбоз, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы Со стороны органов грудной клетки и средостения Диспноэ, кашель Эмболия легочной артерии, носовые кровотечения Интерстициальная болезнь легких 3, бронхоспазм, сухость в носу Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея 1, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, запор Ректальные кровотечения, сухость во рту, диспепсия, афтозный стоматит, хейлит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Потрескавшиеся губы Сухие губы Со стороны кожи и подкожной клетчатки 1 Акнеформный дерматит, высыпания, эритема, зуд, сухость кожи, трещины кожи, акне, алопеция Кожная язва, эксфолиация кожи, эксфолиативные высыпания, дерматит, папулезные высыпания, зудящие высыпания, эритематозные высыпания, общие высыпания, макулярные высыпания, макуло-папулезные высыпания, поражение кожи, кожная токсичность, струп, гипертрихоз, онихоклазия, поражение ногтей, гипергидроз, синдром ладонно-подошвенной пузырчатки Токсический эпидермальный некролиз 1, 4, синдром Стивенса – Джонсона 1, 4, некроз кожи 1, 4, ангионевротический отек 1, гирсутизм, врастание ногтей, онихолизис Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Боль в спине Боль в конечностях Общие нарушения и нарушения в месте введения Повышенная утомляемость, гипертермия, астения, воспаление слизистых оболочек, периферический отек Боль в груди, боль, озноб Травмы, отравления и процедурные осложнения Реакции, связанные с инфузией 1 Результаты исследований Снижение массы тела Снижение уровня магния в крови 1 См. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже. 2 См. раздел «Особенности применения»: Реакции, связанные с инфузией. 3 См. раздел «Особенности применения»: Легочные осложнения. 4 Некроз кожи, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и язвенный кератит – это нежелательные реакции, связанные с применением панитумумаба, о которых сообщалось в пострегистрационный период. Для этих нежелательных реакций максимальная категория частоты оценивалась по верхней границе 95 % доверительного интервала для точки оценки на основе нормативных рекомендаций оценки частоты нежелательных реакций в спонтанных сообщениях. Максимальная частота оценена по верхней границе 95 % доверительного интервала для точки оценки, а именно 3/2224 (или 0,13 %). Профиль безопасности Вектибикса в комбинации с химиотерапией складывается из зарегистрированных нежелательных реакций на применение Вектибикса (как монотерапии) и токсичности режима химиотерапии, проводимого параллельно. Новых проявлений токсичности или ухудшения ранее признанной токсичности за рамками ожидаемого суммарного эффекта не наблюдалось. Кожные реакции чаще всего наблюдались у пациентов, получавших панитумумаб в сочетании с химиотерапией. Другие реакции токсичности, которые наблюдались с большей частотой по сравнению с монотерапией, включают гипомагниемию, диарею и стоматит. Эти токсические реакции нередко приводили к прекращению приема Вектибикса или прекращению химиотерапии. Описание отдельных нежелательных реакций Со стороны пищеварительной системы. Диарея, о которой сообщалось, была преимущественно легкой и умеренной. Тяжелая диарея (3–4 степени по шкале NCI-CTC) наблюдалась у 2 % пациентов, получавших монотерапию Вектибиксом, и у 16 % пациентов, получавших Вектибикс в комбинации с химиотерапией. Известны случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов с проявлениями диареи и дегидратации (см. раздел «Особенности применения»). Реакции, связанные с инфузией. Во время клинических исследований монотерапии и комбинированной терапии mCRC (n = 2224) инфузионные реакции (возникновение в течение 24 часов после любой инфузии), которые могут включать такие симптомы/признаки, как озноб, лихорадка или одышка, наблюдались примерно у 5 % пациентов, получавших Вектибикс, из которых 1 % были тяжелыми (3–4 степени по шкале NCI-CTC). Случай летального ангионевротического отека был у пациента с метастазами плоскоклеточной карциномы головы и шеи, получавшего лечение Вектибиксом в клинических исследованиях. Летальный случай произошел в течение 24 часов после повторного введения на фоне ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В пострегистрационный период также сообщалось о реакциях гиперчувствительности, возникавших через 24 часов после введения. Относительно мер, необходимых при реакциях, связанных с инфузией, см. раздел «Особенности применения». Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Высыпания на коже преимущественно возникали на лице, в верхней части грудной клетки и спины, однако могли распространяться на конечности. Есть сообщения, что вследствие возникновения тяжелых кожных реакций развивались инфекционные осложнения, включая сепсис (в редких случаях приводили к летальному исходу), и локальные абсцессы, требовавшие хирургического вмешательства и установки дренажа. Первые симптомы дерматологической реакции появлялись в течение 10 дней, а проходили в среднем через 31 день после введения последней дозы Вектибикса. Паронихиальное воспаление ассоциировалось с отеком латеральной складки ногтей на руках и ногах. Дерматологические реакции (включая эффекты со стороны ногтей), отмечавшиеся у пациентов, получавших лечение Вектибиксом или другими ингибиторами EGFR, были связаны с фармакологическими эффектами терапии. Во время всех клинических исследований кожные реакции наблюдались примерно у 94 % больных, получавших Вектибикс в режиме монотерапии или в комбинации с химиотерапией (n = 2224). Эти реакции проявлялись в основном в виде высыпания и акнеформного дерматита и по тяжести были от легкой до умеренной степени. Тяжелые кожные реакции (3 степени по шкале NCI-CTC) наблюдались у 23 %, а угрожающие жизни кожные реакции (4 степени по шкале NCI-CTC) были выявлены у < 1 % пациентов. У пациентов, получавших Вектибикс, наблюдались угрожающие жизни и летальные инфекционные осложнения, включая некротический фасциит и сепсис (см. раздел «Особенности применения»). Относительно дерматологических реакций, включая рекомендации по модификации дозы при клиническом применении препарата, см. раздел «Особенности применения». В пострегистрационный период редко сообщалось о случаях некроза кожи, синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза (см. раздел «Особенности применения»). Офтальмологическая токсичность. Сообщалось о тяжелых случаях кератита и язвенного кератита, которые могут привести к перфорации роговицы (см. раздел «Особенности применения»). Особые группы пациентов. Не наблюдалось никаких различий в безопасности или эффективности монотерапии Вектибиксом для больных пожилого возраста (≥ 65 лет). Однако повышенное количество серьезных нежелательных реакций наблюдалось у больных пожилого возраста, которым назначали Вектибикс в комбинации со схемой FOLFIRI (45 % против 32 %) или химиотерапией по схеме FOLFOX (52 % против 37 %) по сравнению с применением только химиотерапии (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее распространенной серьезной нежелательной реакцией была диарея у больных, получавших Вектибикс в комбинации с химиотерапией по схеме FOLFOX или FOLFIRI, а также обезвоживание и легочная эмболия, когда пациенты получали Вектибикс в комбинации с FOLFIRI. Не изучалась безопасность применения Вектибикса пациентам с почечной и печеночной недостаточностью. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Специалистов сферы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Флакон 3 лет. Разведённый раствор Вектибикс не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических веществ. Продукт следует использовать немедленно после разведения. Если раствор не был использован вовремя, пользователь несёт ответственность за условия и период хранения, которые не должны превышать 24 часов при температуре 2‑8 °C. Разведённый раствор нельзя замораживать.

Хранить в холодильнике (2‑8 ℃). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в месте, недоступном для детей. Об условиях хранения готового раствора см. раздел «Срок годности». Несовместимость. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе «Особые меры предосторожности».

Флаконы по 5 мл № 1 в картонной коробке.

По рецепту

Амджен Юроп Б.В. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Минервум 7061, 4817 ZK, Бреда, Нидерланды.