Вегові флекстач 0,5 мг, раствор для инъекций

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Вегови флекстач (wegovy flextouch)

действующее вещество: семаглутид; 0,25 мг каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит 1 мг семаглутида* в 1,5 мл раствора, 1 мл раствора содержит 0,68 мг семаглутида*, 1 предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 0,25 мг; 0,5 мг каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит 2 мг семаглутида* в 1,5 мл раствора, 1 мл раствора содержит 1,34 мг семаглутида*, 1 предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 0,5 мг; 1 мг каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 мг семаглутида* в 3 мл раствора, 1 мл раствора содержит 1,34 мг семаглутида*, 1 предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 1 мг; 1,7 мг каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит 6,8 мг семаглутида* в 3 мл раствора, 1 мл раствора содержит 2,27 мг семаглутида*, 1 предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 1,7 мг; 2,4 мг каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит 9,6 мг семаглутида* в 3 мл раствора, 1 мл раствора содержит 3,2 мг семаглутида*, 1 предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 2,4 мг; вспомогательные вещества: натрия фосфат двухосновный, дигидрат; пропиленгликоль; фенол; кислота хлористоводородная (для коррекции pH); натрия гидроксид (для коррекции pH); вода для инъекций. * Аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), полученный по технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный и бесцветный изотонический раствор; рН = 7,4.

Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Код ATХ A10B J06.

Механизм действия Семаглутид является аналогом ГПП‑1 с 94 % гомологичностью к ГПП‑1 человека. Семаглутид действует как агонист рецепторов ГПП‑1, который селективно связывается и активирует рецепторы ГПП‑1, являющиеся мишенью для нативного ГПП‑1. ГПП‑1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецептор ГПП-1 присутствует в нескольких участках мозга, участвующих в регуляции аппетита. Исследования на животных показывают, что семаглутид работает в мозге через рецептор ГПП-1. Семаглутид оказывает прямое воздействие на участки мозга, участвующие в гомеостатической регуляции потребления пищи в гипоталамусе и стволе мозга. Семаглутид может влиять на гедоническую систему вознаграждения путём прямого и непрямого воздействия на участки мозга, включая перегородку, таламус и миндалину. Клинические исследования показывают, что семаглутид уменьшает потребление энергии, повышает ощущение сытости, наполненности и контроля над приёмом пищи, уменьшает ощущение голода, а также частоту и интенсивность тяги к пище. Кроме того, семаглутид снижает тягу к пище с высоким содержанием жиров. Семаглутид регулирует гомеостатические и гедонические компоненты с исполнительной функцией для регулирования потребления калорий, аппетита, вознаграждения и выбора пищи. Кроме того, клинические исследования показали, что семаглутид снижает уровень глюкозы в крови, действуя глюкозозависимым образом, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови. Механизм снижения уровня глюкозы в крови также сопровождается незначительной задержкой опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. При гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не нарушает секрецию глюкагона. Экспрессия рецепторов ГПП‑1 происходит также в сердце, сосудистой системе, иммунной системе и почках. В ходе клинических исследований семаглутид положительно влиял на уровень липидов плазмы крови, снижал систолическое артериальное давление и уменьшал воспаление. Кроме того, исследования на животных показывают, что семаглутид подавлял развитие атеросклероза и проявлял противовоспалительное действие на сердечно-сосудистую систему. Фармакодинамические эффекты Аппетит, потребление энергии и выбор пищи Семаглутид снижает аппетит, усиливая ощущение насыщения и сытости, одновременно снижая ощущение голода и потенциальное потребление пищи. В исследовании 1 фракция потребления энергии во время приёма пищи ad libitum была на 35 % ниже при применении семаглутида по сравнению с плацебо после 20 недель применения. Этому способствовало улучшение контроля за потреблением пищи, ослабление тяги к пище и относительно меньшая тяга к пище с высоким содержанием жиров. Тяга к пище дополнительно оценивалась в исследовании STEP 5 с помощью Опросника контроля над питанием (CoEQ). На 104-й неделе расчётная разница лечения была в пользу семаглутида как для контроля тяги к пище, так и тяги к солёной пище, тогда как чёткого влияния на тягу к сладкой пище не наблюдалось. Липиды натощак и в постпрандиальный период По сравнению с плацебо семаглутид в дозе 1 мг снижал концентрации триглицеридов натощак и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) натощак на 12 % и 21 % соответственно. Постпрандиальные уровни триглицеридов и ЛПОНП в ответ на приём пищи с высоким содержанием жиров уменьшались более чем на 40 %. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность применения семаглутида для контроля массы тела в качестве дополнения к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью оценивались в четырёх двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях 3а фазы продолжительностью 68 недель (STEP 1-4). Всего 4684 пациентов (2652 рандомизированы на лечение семаглутидом) были включены в эти исследования. Кроме того, двухлетняя эффективность и безопасность применения семаглутида по сравнению с плацебо оценивались в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 3b фазы (STEP 5), включавшем 304 пациентов (152 пациентов получали лечение семаглутидом). Лечение семаглутидом продемонстрировало лучшее, клинически значимое и устойчивое снижение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг кг/м 2) или избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг кг/м 2 до < 30 кг кг/м 2) и хотя бы одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела. Кроме того, в ходе исследований большая доля пациентов достигла ≥ 5 %, ≥ 10 %, ≥ 15 % и ≥ 20 % потери массы тела при применении семаглутида по сравнению с плацебо. Снижение массы тела происходило независимо от наличия желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота или диарея. Лечение семаглутидом также показало статистически значимые улучшения показателей окружности талии, систолического артериального давления и уровня физической активности по сравнению с плацебо. Эффективность была продемонстрирована независимо от возраста пациента, его пола, расы, этнического происхождения, исходного уровня массы тела, ИМТ, наличия у него сахарного диабета 2-го типа и степени нарушения функции почек. Вариации в эффективности существовали во всех подгруппах пациентов. Относительно большая потеря массы тела наблюдалась у женщин и у пациентов без сахарного диабета 2-го типа, а также у пациентов с более низким исходным уровнем массы тела по сравнению с более высоким. Исследование STEP 1. Контроль массы тела В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 68 недель 1961 пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг кг/м 2) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг кг/м 2 до < 30 кг кг/м 2) и хотя бы одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были рандомизированы в группы приёма семаглутида или плацебо. Все пациенты придерживались диеты с пониженной калорийностью и повышенной физической активностью в течение всего исследования. Снижение массы тела произошло на раннем этапе и продолжалось в течение всего исследования. В конце лечения (неделя 68) снижение массы тела было лучшим и клинически значимым по сравнению с плацебо (см. таблицу 1 и рисунок 1). Кроме того, большая доля пациентов достигла ≥ 5 %, ≥ 10 %, ≥ 15 % и ≥ 20 % потери массы тела при применении семаглутида по сравнению с плацебо (см. таблицу 1). Среди пациентов с предиабетом на исходном уровне большая доля пациентов имела нормальный гликемический статус в конце лечения семаглутидом по сравнению с плацебо (84,1 % против 47,8 %). Таблица 1. Исследование STEP 1: результаты на 68-й неделе Показатель Вегови ФлексТач Плацебо Количество пациентов (N) 1306 655 Масса тела (кг) Исходный уровень (кг) 105,4 105,2 Изменение (%) от исходного уровня 1,2 -14,9 -2,4 Разница (%) по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -12,4 [-13,4; -11,5]* - Изменение (кг) от исходного уровня -15,3 -2.6 Разница (кг) по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -12,7 [-13,7; -11,7] - Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 5 % 3 83,5* 31,1 Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 10 % 3 66,1* 12,0 Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 15 % 3 47,9* 4,8 Окружность талии (см) Исходный уровень 114,6 114,8 Изменение от исходного уровня 1 -13,5 -4,1 Разница по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -9,4 [-10,3; -8,5]* - Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) Исходный уровень 126 127 Изменение от исходного уровня 1 -6,2 -1,1 Разница с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -5,1 [-6,3; -3,9]* - * p < 0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходства. 1 Оценено с использованием модели ANCOVA с использованием множественного учёта на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии. 2 Во время исследования лечение было окончательно прекращено у 17,1 % и 22,4 % пациентов, рандомизированных для применения семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оценённые изменения от рандомизации до 68 недели для массы тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составили -16,9 % и -2,4 % для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. 3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры импутации, что и в первичном анализе. Наблюдаемые значения для пациентов, завершающих каждое запланированное посещение, и оценки с множественным учётом (МУ) данных, полученных от выбывших пациентов. Рис. 1. STEP 1: Средние изменения массы тела (%) от исходного уровня до 68 недели После 68-недельного исследования был проведён 52-недельный период без лечения, включавший 327 пациентов, завершивших основной период исследования на поддерживающей дозе семаглутида или плацебо. В период без лечения с 68 по 120 неделю средняя масса тела выросла в обеих группах лечения. Однако у пациентов, получавших семаглутид в течение основного периода исследования, масса тела оставалась на 5,6 % ниже исходного уровня по сравнению с 0,1 % в группе плацебо. Исследование STEP 2. Контроль массы тела у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 68 недель 1210 пациентов с избыточной массой тела или ожирением (ИМТ ≥ 27 кг кг/м 2) и с сахарным диабетом 2-го типа были рандомизированы в группы приёма один раз в неделю семаглутида 2,4 мг, семаглутида 1 мг или плацебо. Участники исследования имели недостаточно контролируемый сахарный диабет (HbA 1c 7–10 %) и получали либо только диету и физические упражнения, либо 1–3 пероральных сахароснижающих препаратов. Все пациенты придерживались диеты с пониженной калорийностью и повышенной физической активностью в течение всего исследования. Лечение семаглутидом в течение 68 недель привело к значительному и клинически значимому снижению массы тела и HbA 1c по сравнению с плацебо (см. таблицу 2 и рисунок 2). Таблица 2. Исследование STEP 2: результаты на 68-й неделе Показатель Вегови ФлексТач Плацебо Количество пациентов (N) 404 403 Масса тела (кг) Исходный уровень (кг) 99,9 100,5 Изменение (%) от исходного уровня 1,2 -9,6 -3,4 Разница (%) по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -6,2 [-7,3;-5,2]* - Изменение (кг) от исходного уровня -9,7 -3,5 Разница (кг) по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -6,1 [-7,2;-5,0] - Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 5 % 3 67,4* 30,2 Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 10 % 3 44,5* 10,2 Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 15 % 3 25,0* 4,3 Окружность талии (см) Исходный уровень 114,5 115,5 Изменение от исходного уровня 1 -9,4 -4,5 Разница по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -4,9 [-6,0; -3,8]* - Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) Исходный уровень 130 130 Изменение от исходного уровня 1 -3,9 -0,5 Разница с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -3,4 [-5,6; -1,3]** - HbA 1c (ммоль/моль (%)) Исходный уровень 65,3 (8,1) 65,3 (8,1) Изменение от исходного уровня 1 -17,5 (-1,6) -4,1 (-0,4) Разница с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -13,5 [-15,5; -11,4] (-1,2 [-1,4; -1,1])* - - * p < 0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходства; ** p < 0,05 (нескорректированный двусторонний) для превосходства. 1 Оценено с использованием модели ANCOVA с использованием множественного учёта на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии. 2 Во время исследования лечение было окончательно прекращено у 11,6 % и 13,9 % пациентов, рандомизированных для применения семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оценённые изменения от рандомизации до 68 недели для массы тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составили -10,6 % и -3,1 % для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. 3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры учёта, что и в первичном анализе. Наблюдаемые значения для пациентов, завершающих каждое запланированное посещение, и оценки с множественным учётом (МУ) данных, полученных от выбывших пациентов. Рис. 2. STEP 2: Средние изменения массы тела (%) от исходного уровня до 68 недели Исследование STEP 3. Контроль массы тела с помощью интенсивной поведенческой терапии В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 68 недель 611 пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг кг/м 2) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг кг/м 2 до < 30 кг кг/м 2) и хотя бы одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были рандомизированы в группы приёма семаглутида или плацебо. Все пациенты получали интенсивную поведенческую терапию (ИПТ), состоящую из очень ограничительной диеты, повышенной физической активности и поведенческого консультирования в течение всего исследования. Лечение семаглутидом и ИПТ в течение 68 недель привело к значительному и клинически значимому снижению массы тела по сравнению с плацебо (см. таблицу 3). Таблица 3. Исследование STEP 3: результаты на 68-й неделе Показатель Вегови ФлексТач Плацебо Количество пациентов (N) 407 204 Масса тела (кг) Исходный уровень (кг) 106,9 103,7 Изменение (%) от исходного уровня 1,2 -16,0 -5,7 Разница (%) по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -10,3 [-12,0;-8,6]* - Изменение (кг) от исходного уровня -16,8 -6,2 Разница (кг) по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -10,6 [-12,5;-8,8] - Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 5 % 3 84,8* 47,8 Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 10 % 3 73,0* 27,1 Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 15 % 3 53,5* 13,2 Окружность талии (см) Исходный уровень 113,6 111,8 Изменение от исходного уровня 1 -14,6 -6,3 Разница по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -8,3 [-10,1; -6,6]* - Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) Исходный уровень 124 124 Изменение от исходного уровня 1 -5,6 -1,6 Разница с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -3,9 [-6,4; -1,5]* - * p < 0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходства. 1 Оценено с использованием модели ANCOVA с использованием множественного учёта на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии. 2 Во время исследования лечение было окончательно прекращено у 16,7 % и 18,6 % пациентов, рандомизированных для применения семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оценённые изменения от рандомизации до 68 недели для массы тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составили -17,6 % и -5,0 % для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. 3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры учёта, что и в первичном анализе. Исследование STEP 4. Устойчивый контроль массы тела В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 68 недель 902 пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг кг/м 2) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг кг/м 2 до < 30 кг кг/м 2) и хотя бы одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были включены в исследование. Все пациенты придерживались диеты с пониженной калорийностью и увеличивали физическую активность в течение всего исследования. С 0 по 20 неделю (введение) все пациенты получали семаглутид. На 20-й неделе (исходный уровень) пациенты, достигшие поддерживающей дозы 2,4 мг, были рандомизированы для продолжения лечения или перехода на плацебо. На неделе 0 (начало периода введения) пациенты имели среднюю массу тела 107,2 кг и средний ИМТ 38,4 кг кг/м 2. Пациенты, достигшие поддерживающей дозы 2,4 мг на 20-й неделе (исходный уровень) и продолжавшие лечение семаглутидом в течение 48 недель (20–68-я неделя), продолжали терять массу тела и имели более значительное и клинически значимое снижение массы тела по сравнению с пациентами, перешедшими на плацебо (см. таблицу 4 и рисунок 3). Масса тела стабильно росла с 20 по 68 неделю у пациентов, перешедших на плацебо на 20-й неделе (исходный уровень). Однако наблюдаемая средняя масса тела была ниже на 68-й неделе, чем в начале периода введения (неделя 0) (см. рисунок 3). Пациенты, получавшие семаглутид с 0 недели (введение) по 68 неделю (конец лечения), достигли среднего изменения массы тела на -17,4 %, при этом потерю массы тела ≥ 5 % достигли 87,8 %, ≥ 10 % – 78,0 %, ≥ 15 % – 62,2 % и ≥ 20 % – 38,6 % этих пациентов. Таблица 4. Исследование STEP 4: результаты с 20 по 68 неделю Показатель Вегови ФлексТач Плацебо Количество пациентов (N) 535 268 Масса тела (кг) Исходный уровень 1 (кг) 96,5 95,4 Изменение (%) от исходного уровня 1,2,3 -7,9 6,9 Разница (%) по сравнению с плацебо 2 [ 95 % ДИ ] -14,8 [-16,0; -13,5]* - Изменение (кг) от исходного уровня -7,1 6,1 Разница (кг) по сравнению с плацебо 2 [ 95 % ДИ ] -13,2 [-14,3; -12,0] - Окружность талии (см) Исходный уровень 105,5 104,7 Изменение от исходного уровня 1 -6,4 3,3 Разница по сравнению с плацебо 2 [ 95 % ДИ ] -9,7 [-10,9; -8,5]* - Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) Исходный уровень 121 121 Изменение от исходного уровня 1,2 0,5 4,4 Разница с плацебо 2 [ 95 % ДИ ] -3,9 [-5,8; -2,0]* - * p < 0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходства. 1 Исходный уровень = 20 неделя. 2 Оценено с использованием модели ANCOVA с использованием множественного учёта на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии. 3 Во время исследования лечение было окончательно прекращено у 5,8 % и 11,6 % пациентов, рандомизированных для применения семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оценённые изменения от рандомизации до 68 недели для массы тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составили -8,1 % и 6,5 % для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. Наблюдаемые значения для пациентов, завершающих каждое запланированное посещение, и оценки с множественным учётом (МУ) данных, полученных от выбывших пациентов. Рис. 3. STEP 4: Средние изменения массы тела (%) с 0 по 68 неделю Исследование STEP 5. Данные за 2 год В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 104 недель 304 пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг кг/м 2) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг кг/м 2 до < 30 кг кг/м 2) и хотя бы одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были рандомизированы в группы приёма семаглутида или плацебо. Все пациенты придерживались диеты с пониженной калорийностью и повышенной физической активностью в течение всего исследования. На исходном уровне пациенты имели средний ИМТ 38,5 кг кг/м 2, среднюю массу тела 106,0 кг. Лечение семаглутидом в течение 104 недель привело к значительному и клинически значимому снижению массы тела по сравнению с плацебо. Средняя масса тела снижалась от исходного уровня до 68 недели при применении семаглутида, после чего было достигнуто плато. При применении плацебо средняя масса тела снизилась меньше, и плато было достигнуто примерно через 20 недель лечения (см. таблицу 5 и рисунок 4). Пациенты, получавшие семаглутид, достигли среднего изменения массы тела на -15,2 %, у 74,7 % этих пациентов потеря массы тела составила ≥ 5 %, у 59,2 % – ≥ 10 % и у 49,7 % – ≥ 15 %. 80 % и 37 % пациентов с предиабетом на начало лечения достигли нормального гликемического статуса в конце лечения семаглутидом и плацебо соответственно. Таблица 5. Исследование STEP 5: результаты на 104-й неделе Показатель Вегови ФлексТач Плацебо Количество пациентов (N) 152 152 Масса тела (кг) Исходный уровень (кг) 105,6 106,5 Изменение (%) от исходного уровня 1,2 -15,2 -2,6 Разница (%) по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -12,6 [-15,3; -9,8]* - Изменение (кг) от исходного уровня -16,1 -3,2 Разница (кг) по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -12,9 [‑16,1; ‑9,8] - Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 5 % 3 74,7* 37,3 Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 10 % 3 59,2* 16,8 Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 15 % 3 49,7* 9,2 Окружность талии (см) Исходный уровень 115,8 115,7 Изменение от исходного уровня 1 -14,4 5,2 Разница по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -9,2 [-12,2; -6,2]* - Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) Исходный уровень 126 125 Изменение от исходного уровня 1 -5,7 -1,6 Разница с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -4,2 [-7,3; -1,0]* - * p < 0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходства. 1 Оценено с использованием модели ANCOVA с использованием множественного учёта на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии. 2 Во время исследования лечение было окончательно прекращено у 13,2 % и 27,0 % пациентов, рандомизированных для применения семаглутида и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оценённые изменения от рандомизации до 68 недели для массы тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составили -16,7 % и -0,6 % для семаглутида и плацебо соответственно. 3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры учёта, что и в первичном анализе. Наблюдаемые значения для пациентов, завершающих каждое запланированное посещение, и оценки с множественным учётом (МУ) данных, полученных от выбывших пациентов. Рис. 4. STEP 5: Средние изменения массы тела (%) с 0 по 104 неделю Исследование STEP 8. Сравнение семаглутида с лираглутидом В рандомизированном открытом попарном плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 68 недель 338 пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг кг/м 2) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг кг/м 2 до < 30 кг кг/м 2) и хотя бы одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были рандомизированы в группы приёма семаглутида один раз в неделю, лираглутида 3 мг один раз в сутки или плацебо. Применение семаглутида один раз в неделю и лираглутида 3 мг было открытым, но каждая группа активного лечения была двойным слепым относительно плацебо, которое вводилось с той же частотой дозирования. На исходном уровне пациенты имели средний ИМТ 37,5 кг кг/м 2, среднюю массу тела 104,5 кг. Лечение семаглутидом один раз в неделю в течение 68 недель привело к значительному и клинически значимому снижению массы тела по сравнению с лираглутидом. Средняя масса тела снижалась от исходного уровня до 68 недели при применении семаглутида. При применении лираглутида средняя масса тела снижалась с меньшей интенсивностью (см. таблицу 6). 37,4 % пациентов, получавших семаглутид, потеряли ≥ 20 % массы тела, по сравнению с 7,0 % пациентов, получавших лечение лираглутидом. В таблице 6 показаны результаты подтверждающих конечных точек ≥ 10 %, ≥ 15 % и ≥ 20 % потери массы тела. Таблица 6. Исследование STEP 8: результаты на 68-й неделе сравнения семаглутида и лираглутида Показатель Вегови ФлексТач Лираглутид 3 мг Количество пациентов (N) 126 127 Масса тела (кг) Исходный уровень (кг) 102,5 103,7 Изменение (%) от исходного уровня 1,2 -15,8 -6,4 Разница (%) по сравнению с лираглутидом 1 [ 95 % ДИ ] ‑9,4 [‑12,0;‑6,8]* - Изменение (кг) от исходного уровня ‑15,3 ‑6,8 Разница (кг) по сравнению с лираглутидом 1 [ 95 % ДИ ] ‑8,5 [‑11,2;‑5,7] - Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 10 % 3 69,4* 27,2 Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 15 % 3 54,0* 13,4 Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 20 % 3 37,4* 7,0 * p < 0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходства. 1 Оценено с использованием модели ANCOVA с использованием множественного учёта на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии. 2 Во время исследования лечение было окончательно прекращено у 13,5 % и 27,6 % пациентов, рандомизированных для применения семаглутида и лираглутида соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оценённые изменения от рандомизации до 68 недели для массы тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составили -16,7 % и -6,7 % для семаглутида и лираглутида соответственно. 3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры учёта, что и в первичном анализе. Влияние на состав тела В подисследовании STEP 1 (N = 140) состав тела измерялся с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA). Результаты оценки DEXA показали, что лечение семаглутидом сопровождалось большим уменьшением жировой массы, чем мышечной массы тела, что привело к улучшению состава тела по сравнению с плацебо через 68 недель. Кроме того, уменьшение общей жировой массы сопровождалось уменьшением висцерального жира. Эти результаты свидетельствуют о том, что большая часть общей потери массы тела была связана с уменьшением жировой ткани, включая висцеральный жир. Улучшение физического функционирования Семаглутид продемонстрировал незначительное улучшение показателей физического функционирования. Физические функции оценивали как с помощью общего опросника качества жизни, связанного со здоровьем, Short Form-36v2 Health Survey, Acute Version (SF-36), так и опросника о влиянии массы тела на качество жизни Impact of Weight on Quality of Life Clinical Trials Version (IWQOL-Lite-CT). Оценка сердечно-сосудистой системы В исследовании SUSTAIN 6 3297 пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2-го типа и высоким сердечно-сосудистым риском были рандомизированы для применения подкожно семаглутида в дозе 0,5 мг или 1 мг один раз в неделю или плацебо в дополнение к стандартному лечению. Продолжительность лечения составила 104 недель. Средний возраст пациентов составил 65 лет, а средний ИМТ – 33 кг кг/м 2. Первичной конечной точкой было время от рандомизации до первого возникновения большого неблагоприятного сердечно-сосудистого события (MACE): смерть от сердечно-сосудистых причин, нелетальный инфаркт миокарда или нелетальный инсульт. Суммарный показатель MACE составил 254, включая 108 (6,6 %) при применении семаглутида и 146 (8,9 %) – плацебо. Сердечно-сосудистая безопасность лечения семаглутидом 0,5 или 1 мг была подтверждена, поскольку отношение рисков (ОР) для семаглутида по сравнению с плацебо составило 0,74 [0,58, 0,95] [95% ДИ], что обусловлено снижением частоты развития нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта без разницы в частоте смертей от сердечно-сосудистых причин (см. рисунок 5). Рис. 5. График Каплана – Мейера по времени до наступления первого композитного события: смерть от сердечно-сосудистых причин, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт (клиническое исследование SUSTAIN 6) Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство представлять результаты исследований применения лекарственного средства Вегови ФлексТач в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции для контроля массы тела (см. раздел «Способ применения и дозы» для информации о применении детям). Исследование STEP TEENS: Контроль массы тела у пациентов в возрасте 12–18 лет В 68-недельном двойном слепом исследовании 201 ребёнок пубертатного возраста от 12 до 18 лет с ожирением или избыточной массой тела и хотя бы одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были рандомизированы 2:1 для приёма семаглутида или плацебо. Все пациенты придерживались низкокалорийной диеты и увеличивали физическую активность в течение всего исследования. В конце лечения (68-я неделя) улучшение ИМТ при применении семаглутида было выше и клинически значимым по сравнению с плацебо (см. таблицу 6 и рисунок 6). Кроме того, большая доля пациентов достигла ≥ 5 %, ≥ 10 % и ≥ 15 % потери массы тела при применении семаглутида по сравнению с плацебо (см. таблицу 6). Таблица 6. STEP TEENS: Результаты на 68 неделе Показатель Вегови ФлексТач Плацебо Количество пациентов (N) 134 67 ИМТ Исходный уровень (ИМТ) 37,7 35,7 Изменение (%) от исходного уровня 1,2 -16,1 0,6 Разница (%) по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -16,7 [‑20,3; ‑13,2] - Исходный уровень (ИМТ ИСО (индекс стандартного отклонения)) 3,4 3,1 Изменение от исходного уровня ИМТ ИСО 1 -1,1 -0,1 Разница по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -1,0 [‑1,3; ‑0,8] - Масса тела Исходный уровень (кг) 109,9 102,6 Изменение (%) от исходного уровня 1 -14,7 2,8 Разница (%) по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -17,4 [-21,1; -13,8] - Изменение (кг) от исходного уровня 1 -15,3 2,4 Разница (кг) по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -17,7 [-21,8; -13,7] - Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 5 % 3 72,5* 17,7 Количество пациентов (N) 134 67 Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 10 % 3 61,8 8,1 Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 15 % 3 53,4 4,8 Окружность талии (см) Исходный уровень 111,9 107,3 Изменение от исходного уровня 1 -12,7 -0,6 Разница по сравнению с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -12,1 [-15,6; -8,7]* - Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) Исходный уровень 120 120 Изменение от исходного уровня 1 -2,7 -0,8 Разница с плацебо 1 [ 95 % ДИ ] -1,9 [-5,0; -1,1]* - * p < 0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходства. 1 Оценено с использованием модели ANCOVA с использованием множественного учёта на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии. 2 Во время исследования лечение было окончательно прекращено у 10,4 % и 10,4 % пациентов, рандомизированных для применения семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оценённые изменения от рандомизации до 68 недели для массы тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составили -17,9 % и -0,6 % для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. 3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры учёта, что и в первичном анализе. Наблюдаемые значения для пациентов, завершающих каждое запланированное посещение, и оценки с множественным учётом (МУ) данных, полученных от выбывших пациентов. Рис. 6. STEP TEENS: Среднее изменение ИМТ (%) от исходного уровня до 68-й недели

По сравнению с нативным ГПП‑1 семаглутид характеризуется удлинённым периодом полувыведения продолжительностью 1 недели, что обеспечивает возможность его введения подкожно один раз в неделю. Ведущим механизмом такого пролонгированного действия является связывание с альбумином, что приводит к уменьшению почечного клиренса и защите от метаболической деградации. Кроме того, семаглутид стабилизирован против деградации ферментом ДПП‑4.

Абсорбция

Средняя равновесная концентрация семаглутида после подкожного введения его поддерживающей дозы составляла приблизительно 75 нмоль/л у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м 2 до < 30 кг/м 2) или ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м 2) на основании данных исследований 3а фазы, где 90 % пациентов имели средние концентрации от 51 нмоль/л до 110 нмоль/л. При применении доз от 0,25 мг до 2,4 мг один раз в неделю равновесная экспозиция семаглутида возрастала дозозависимым образом. Равновесная экспозиция со временем была стабильной, как определено до 68-й недели. Подобная экспозиция достигалась при подкожном введении семаглутида в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Абсолютная биодоступность семаглутида после его подкожного введения составляла 89 %.

Распределение

Средний объём распределения семаглутида после подкожного введения у пациентов с избыточной массой тела или ожирением составлял приблизительно 12,4 л. Семаглутид в значительной мере связывался с альбумином плазмы крови (> 99 %).

Метаболизм/биотрансформация

Перед экскрецией семаглутид активно метаболизируется путём протеолитического расщепления пептидной основы белка и последующего бета-окисления жирнокислотной боковой цепи. Фермент нейтральной эндопептидазы (НЭП) идентифицирован как один из активных метаболических ферментов.

Выведение

Вещество, связанное с семаглутидом, выводится главным образом с мочой и фекалиями. Приблизительно 3 % введённой дозы выводилось с мочой в виде неизменённого семаглутида. Клиренс семаглутида у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м 2 до < 30 кг/м 2) или ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м 2) составлял приблизительно 0,05 л/ч. При периоде полувыведения продолжительностью приблизительно 1 недели семаглутид будет присутствовать в кровотоке в течение около 7 недель после введения его последней дозы 2,4 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Возраст пациента не влияет на фармакокинетику семаглутида в соответствии с данными исследований 3 фазы с участием пациентов в возрасте 18–86 лет.

Пол, раса и этническая принадлежность

Пол, раса (европеоидная, негроидная или монголоидная) и этническая принадлежность (испанского или латиноамериканского происхождения, не испанского или не латиноамериканского происхождения) пациента не влияли на фармакокинетику семаглутида в соответствии с данными исследований 3а фазы.

Масса тела

Масса тела пациента влияла на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции препарата; 20 % разница в массе тела между пациентами будет приводить к почти 18 % разнице в экспозиции. Доза семаглутида 2,4 мг 1 один раз в неделю обеспечивает достаточную системную экспозицию при массе тела в диапазоне 54,4–245,6 кг, оценённом для ответа на экспозицию в ходе клинических исследований.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику семаглутида. Это было продемонстрировано при введении однократной дозы 0,5 мг семаглутида пациентам с нарушением функции почек различной степени тяжести (лёгкой, умеренной, тяжёлой и у пациентов на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Это также подтверждалось данными клинических исследований 3а фазы у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м 2 до < 30 кг/м 2) или с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м 2) и с нарушением функции почек от лёгкой до умеренной степени тяжести.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени никоим образом не влияло на экспозицию семаглутида. Фармакокинетику семаглутида оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции печени (лёгкой, умеренной, тяжёлой) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени в исследовании с применением однократной дозы 0,5 мг семаглутида.

Преддиабет и сахарный диабет

Преддиабет и сахарный диабет не имели никакого клинически значимого влияния на экспозицию семаглутида на основании данных исследований 3 фазы.

Иммуногенность

Выработка антител против семаглутида в ходе лечения семаглутидом происходила нечасто (см. раздел «Побочные реакции»), и ответ, очевидно, не влиял на фармакокинетику семаглутида.

Дети

Фармакокинетические свойства семаглутида оценивали в клиническом исследовании с участием пациентов-подростков с ожирением или избыточной массой тела и по меньшей мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, в возрасте от 12 до < 18 лет (124 пациентов, масса тела 61,6–211,9 кг). Экспозиция семаглутида у детей была подобной таковой у взрослых с ожирением или избыточной массой тела. Безопасность и эффективность применения семаглутида детям в возрасте до 12 лет не изучались.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили никакого риска для человека. Нелетальные опухоли, возникающие из C-клеток щитовидной железы и наблюдавшиеся у грызунов, относятся к эффектам, характерным для класса агонистов рецепторов ГПП‑1. В исследовании канцерогенности на крысах и мышах продолжительностью 2 лет семаглутид при клинически значимых уровнях экспозиции вызывал возникновение C-клеточных опухолей щитовидной железы. Никакие другие опухоли, возникновение которых могло бы быть связано с лечением, не наблюдались. С-клеточные опухоли у грызунов обусловлены неgenотоксическим специфическим ГПП‑1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому грызуны частично чувствительны. Значимость этого механизма для людей достаточно низка, но не может быть полностью исключена.

В ходе исследований фертильности у крыс семаглутид не влиял на эффективность спаривания или на фертильность у самцов. У самок крыс наблюдалось удлинение продолжительности эструального цикла и небольшое уменьшение жёлтых тел (овуляций) при дозах, сопровождавшихся потерей массы тела у самок. В исследованиях развития эмбрионов и плодов на крысах семаглутид вызывал эмбриотоксическое действие при экспозиции, которая была ниже клинически важных уровней. Семаглутид вызывал заметное уменьшение массы тела у самок и уменьшение показателей выживания и роста эмбрионов. У плодов наблюдались крупные скелетные и висцеральные пороки развития, включая изменения в длинных костях, рёбрах, позвоночнике, костях хвоста, кровеносных сосудах и желудочках головного мозга. Механистическая оценка показала, что эмбриотоксический эффект включает опосредованное рецепторами ГПП‑1 нарушение снабжения питательными веществами эмбриона вдоль желточного мешка у крыс. Из-за различий анатомического строения желточного мешка и его функций у различных видов крыс и из-за недостатка экспрессии рецепторов ГПП‑1 в желточном мешке у нечеловекообразных приматов этот механизм считается маловероятным для организма человека. Однако возможность прямого воздействия семаглутида на плод исключить нельзя.

В исследованиях токсического влияния препарата на развитие кроликов и яванских макак при клинически значимых уровнях экспозиции наблюдалось увеличение частоты случаев потери беременности и некоторое повышение частоты случаев аномалий плода. Такие результаты совпадали с заметной потерей массы тела у самок, достигавшей 16 %. Неизвестно, связаны ли такие эффекты с уменьшением потребления самками пищи вследствие прямого воздействия ГПП‑1.

Постнатальный рост и развитие оценивали на яванских макаках. Детёныши были несколько меньше при рождении, но их масса тела нормализовалась в период грудного вскармливания. У молодых крыс семаглутид вызывал задержку полового созревания как у самцов, так и у самок. Такая задержка не влияла ни на фертильность и репродуктивную способность обоих полов, ни на способность самок сохранять беременность.

Клинические характеристики.

Взрослые

Лекарственное средство Вегови ФлексТач показано для контроля массы тела в качестве дополнения к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью у взрослых пациентов с исходным индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м 2 (ожирение) или от 27 до 30 кг/м 2 (избыточная масса тела) при наличии по меньшей мере одного сопутствующего заболевания, связанного с массой тела, например, дисгликемия (преддиабет или сахарный диабет 2-го типа), гипертензия, дислипидемия, обструктивное апноэ сна или сердечно-сосудистое заболевание.

Дети ≥ 12 лет

Лекарственное средство Вегови ФлексТач показано для контроля массы тела в качестве дополнения к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью у детей в возрасте от 12 лет с - ожирением* и - массой тела выше 60 кг.

Применение Вегови ФлексТач следует прекратить и пересмотреть, если у детей ИМТ не снизился по меньшей мере на 5 % после 12 недель приема 2,4 мг или максимальной переносимой дозы.

* Ожирение (ИМТ ≥ 95-го процентиля), как определено на диаграммах роста ИМТ по полу и возрасту (CDC.gov) (см. таблицу 7).

Таблица 7. Пороговые показатели ИМТ для ожирения (≥ 95-го процентиля) по полу и возрасту для детей в возрасте от 12 лет (критерии CDC)

Возраст (лет) ИМТ (кг/м 2) при 95-м процентиле Мужской пол Женский пол 12 24,2 25,2 12,5 24,7 25,7 13 25,1 26,3 13,5 25,6 26,8 14 26,0 27,2 14,5 26,4 27,7 15 26,8 28,1 15,5 27,2 28,5 16 27,5 28,9 16,5 27,9 29,3 17 28,2 29,6 17,5 28,6 30,0

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам лекарственного средства (см. раздел «Состав»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Семаглутид замедляет опорожнение желудка и потенциально способен влиять на скорость абсорбции одновременно принимаемых пероральных лекарственных средств. Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на скорость опорожнения желудка после применения семаглутида в дозе 2,4 мг, вероятно, вследствие эффекта толерантности. Семаглутид следует применять с осторожностью у пациентов, получающих пероральные лекарственные средства, требующие быстрого всасывания в желудочно-кишечном тракте. Парацетамол По результатам оценки фармакокинетики парацетамола в ходе стандартизированного теста с пищей, семаглутид замедляет скорость опорожнения желудка. После одновременного применения парацетамола с семаглутидом в дозе 1 мг показатели AUC 0-60мин и C max парацетамола уменьшались на 27 % и 23 % соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC 0‑5ч) не изменялась. Клинически значимого влияния семаглутида на парацетамол не наблюдалось. При одновременном применении парацетамола с семаглутидом коррекция дозы не требуется. Пероральные контрацептивы Не ожидается, что семаглутид будет снижать эффективность пероральных контрацептивов. Так, при одновременном применении с пероральным комбинированным контрацептивным лекарственным средством (этинилэстрадиол 0,03 мг/ левоноргестрел 0,15 мг) семаглутид клинически значимо не влиял на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола не нарушалась; экспозиция левоноргестрела увеличивалась на 20 % в равновесном состоянии. C max ни одного из этих веществ не изменялась. Аторвастатин Семаглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина (40 мг). C max аторвастатина снижалась на 38 %. Это было признано клинически незначимым. Дигоксин Семаглутид не изменял общую экспозицию или C max дигоксина после применения однократной дозы дигоксина (0,5 мг). Метформин Семаглутид не изменял общую экспозицию или C max метформина после применения метформина в дозе 500 мг два раза в день в течение 3,5 дня. Варфарин Семаглутид не изменял общую экспозицию или C max R- и S-варфарина после применения однократной дозы варфарина (25 мг), а фармакодинамические эффекты варфарина, измеряемые по международному нормализованному отношению (МНО), клинически значимо не менялись. Однако в начале лечения семаглутидом у пациентов, принимающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется проводить частый мониторинг МНО. Дети Исследования взаимодействия были проведены только с участием взрослых пациентов.

Отслеживание В целях улучшения отслеживания биологических лекарственных средств название и номер серии вводимого препарата должны быть чётко записаны на упаковке.

Обезвоживание Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может быть связано с желудочно-кишечными побочными реакциями, которые могут вызвать обезвоживание, что в редких случаях может привести к ухудшению функции почек. Пациентов следует предупредить о потенциальном риске обезвоживания в связи с желудочно-кишечными побочными реакциями и принять меры, чтобы избежать обезвоживания.

Острый панкреатит Наблюдались случаи острого панкреатита при применении агонистов рецепторов ГПП-1 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит следует отменить лечение семаглутидом; если панкреатит подтверждён, лечение семаглутидом возобновлять нельзя. С осторожностью следует применять семаглутид при лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита только повышение уровня панкреатических ферментов не является прогностическим признаком острого панкреатита.

Сахарный диабет 2-го типа Семаглутид не следует использовать как замену инсулина пациентам с сахарным диабетом 2-го типа. Семаглутид не следует применять в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1. Указанная комбинация не оценивалась, поэтому вероятен повышенный риск побочных реакций, связанных с передозировкой.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа Известно, что инсулин и сульфонилмочевина вызывают гипогликемию. У пациентов, получающих семаглутид в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином, может повышаться риск возникновения гипогликемии. Риск гипогликемии можно снизить путём уменьшения дозы сульфонилмочевины или инсулина в начале лечения агонистом рецептора ГПП-1. Добавление лекарственного средства Вегови ФлексТач к лечению пациентов, получающих инсулин, не оценивалось.

Диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа У пациентов с диабетической ретинопатией, получавших семаглутид, наблюдался повышенный риск развития осложнений диабетической ретинопатии (см. раздел «Побочные реакции»). Быстрое улучшение контроля глюкозы было ассоциировано с временным ухудшением диабетической ретинопатии, однако нельзя исключить возможность действия других механизмов. За пациентами с диабетической ретинопатией следует тщательно наблюдать и лечить их согласно клиническим рекомендациям. Опыта применения лекарственного средства Вегови ФлексТач пациентам с сахарным диабетом 2-го типа с неконтролируемой или потенциально нестабильной диабетической ретинопатией нет. Не рекомендуется применять лекарственное средство Вегови ФлексТач таким пациентам.

• применяющим другие лекарственные средства для контроля массы тела,
• с сахарным диабетом 1-го типа,
• с тяжёлым нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»),
• с тяжёлой печёночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»),
• с застойной сердечной недостаточностью IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• в возрасте 75 лет и старше (см. раздел «Способ применения и дозы»),
• с нарушением функции печени лёгкой или средней степени (см. раздел «Способ применения и дозы»),
• с воспалительными заболеваниями кишечника,
• с диабетическим гастропарезом.

Содержание натрия Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется при применении семаглутида использовать контрацептивы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Данные о применении семаглутида беременным женщинам ограничены. Поэтому не следует применять семаглутид в период беременности. Если пациентка планирует забеременеть или беременна, применение семаглутида следует прекратить. Учитывая длительный период полувыведения семаглутида, его применение следует прекратить как минимум за 2 месяца до запланированной беременности (см. раздел «Фармакокинетика»).

Грудное вскармливание

При лактации у крыс семаглутид выделялся с молоком. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Не следует применять семаглутид в период грудного вскармливания.

Фертильность

Влияние семаглутида на фертильность у людей неизвестно. Применение семаглутида у самцов крыс не влияло на фертильность. У самок крыс наблюдалось удлинение эстрального цикла и сокращение количества овуляций при дозах, которые были связаны у них с потерей массы тела.

Семаглутид не влияет или почти не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако может возникать головокружение, преимущественно в период повышения дозы. При появлении головокружения следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа При применении семаглутида в комбинации с сульфонилмочевиной или с инсулином пациентам следует рекомендовать принимать меры безопасности, чтобы избежать развития гипогликемии во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка

Взрослые

Поддерживающая доза семаглутида 2,4 мг 1 раз в неделю достигается, начиная с дозы 0,25 мг. Чтобы уменьшить вероятность побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, дозу следует повышать в течение 16-недельного периода до поддерживающей дозы 2,4 мг один раз в неделю (см. таблицу 8). В случае возникновения значительных желудочно-кишечных реакций следует рассмотреть возможность отсрочки увеличения дозы или снижения до предыдущей дозы, пока состояние не улучшится. Дозы выше 2,4 мг в неделю не рекомендуются.

Таблица 8. График повышения дозы

Повышение дозы | Недельная доза | Неделя 1–4 0,25 мг | Неделя 5–8 0,5 мг | Неделя 9–12 1 мг | Неделя 13–16 1,7 мг | Поддерживающая доза 2,4 мг

Дети

Для детей в возрасте от 12 лет следует применять такой же график увеличения дозы, как и для взрослых (см. таблицу 8). Дозу следует увеличивать до 2,4 мг (поддерживающая доза) или до достижения максимальной переносимой дозы. Недельные дозы выше 2,4 мг не рекомендуются.

Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа

В начале применения семаглутида у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа следует рассмотреть возможность снижения дозы одновременно вводимого инсулина или инсулиновых стимуляторов секреции (таких как сульфонилмочевина), чтобы уменьшить риск гипогликемии, см. раздел «Особенности применения».

Пропущенная доза

Если доза пропущена, ее нужно ввести как можно скорее в течение 5 дней после пропуска. Если уже прошло более 5 дней, пропущенную дозу следует пропустить и ввести следующую дозу в запланированный по расписанию день. Таким образом, в каждом случае пациенты могут восстановить свое расписание регулярного применения препарата один раз в неделю. Если пропущено больше доз, следует рассмотреть возможность уменьшения начальной дозы для повторного начала лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекция дозы в зависимости от возраста пациента не требуется. Опыт лечения пациентов в возрасте ≥ 75 лет ограничен, и нельзя исключить повышенную чувствительность у некоторых пожилых людей.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Опыт применения семаглутида пациентам с тяжелым нарушением функции почек ограничен. Семаглутид не рекомендуется применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 30 мл мл/мин/1,73 м 2), включая пациентов с терминальной стадией заболевания почек (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Опыт применения семаглутида пациентам с тяжелым нарушением функции печени ограничен. Семаглутид не рекомендуется применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени, пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени его следует применять с осторожностью (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Способ введения

Подкожное введение

Вегови ФлексТач применяют один раз в неделю в любое время в течение дня независимо от приема пищи. Препарат вводится подкожно в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Место инъекции можно менять. Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Если необходимо, день еженедельного введения препарата можно изменить, если интервал времени между двумя дозами составляет не менее 3 дня (> 72 часов). После выбора нового дня введения препарата следует продолжать его применение по схеме один раз в неделю.

При однократном введении препарата из предварительно наполненной шприц-ручки Вегови ФлексТач шприц-ручку следует плотно прижать к коже, пока желтая полоска не перестанет двигаться. Инъекция длится примерно 5–10 секунд.

Перед применением лекарственного средства пациентам следует посоветовать внимательно прочитать инструкцию по использованию шприц-ручки Вегови ФлексТач, содержащуюся в инструкции по медицинскому применению. Для получения дополнительной информации перед применением см. раздел «Инструкция по использованию шприц-ручки».

Инструкция по использованию шприц-ручки Вегови ФлексТач

Перед началом применения шприц-ручки Вегови ФлексТач один раз в неделю всегда внимательно читайте эту инструкцию и поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом о том, как правильно вводить Вегови ФлексТач.

Вегови ФлексТач — это шприц-ручка с набором доз, которая содержит четыре назначенные вам дозы, что соответствует четырем использованиям один раз в неделю. Пожалуйста, используйте таблицу, расположенную внутри крышки картонной коробки, чтобы отслеживать, сколько доз вы использовали и сколько доз осталось в вашей шприц-ручке.

Вегови ФлексТач поставляется в пяти различных шприц-ручках, каждая из которых содержит одну из следующих назначенных доз семаглутида:

Всегда начинайте с проверки этикетки вашей шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит назначенную вам дозу Вегови ФлексТач.

Вашу ручку предназначено использовать с одноразовыми иглами 30G, 31G и 32G длиной до 8 мм.

Упаковка содержит:

• Шприц-ручку Вегови ФлексТач
• 4 иглы НовоФайн® Плюс
• Инструкцию по медицинскому применению 1.

Подготовка шприц-ручки с новой иглой

Проверьте название и дозу вашей шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит назначенную вам дозу лекарственного средства Вегови ФлексТач.

Снимите колпачок шприц-ручки. (См. рисунок А).

Убедитесь, что раствор в шприц-ручке прозрачный и бесцветный. Посмотрите в окошко шприц-ручки. Если раствор мутный или окрашен, использовать шприц-ручку запрещено. (См. рисунок В).

Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции. Возьмите иглу, когда будете готовы сделать инъекцию. Проверьте, не повреждены ли бумажная мембрана и внешний колпачок иглы, так как это может повлиять на стерильность. Если есть какие-либо повреждения, используйте новую иглу.

Снимите бумажную мембрану. (См. рисунок С).

Навинтите иглу на шприц-ручку. Поверните ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке. (См. рисунок D).

Игла закрыта двумя колпачками. Вы должны снять оба колпачка. Если вы забудете снять оба колпачка, вы не сможете ввести Вегови ФлексТач.

Снимите внешний колпачок иглы и сохраните его. Он понадобится после завершения инъекции для безопасного снятия иглы со шприц-ручки.

Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его. На конце иглы может появиться капля раствора. Однако необходимо проверить поступление раствора при использовании новой шприц-ручки впервые. См. пункт «Проверка работы каждой новой шприц-ручки». Никогда не используйте изогнутую или поврежденную иглу. Для получения дополнительной информации об обращении с иглами смотрите пункт «О ваших иглах» в конце этой инструкции. (См. рисунок E).

Проверка работы каждой новой шприц-ручки

Если вы уже использовали шприц-ручку Вегови ФлексТач, переходите к пункту 2 «Выставление дозы».

Только перед первым использованием каждой новой шприц-ручки Вегови ФлексТач проверяйте поток. Поворачивайте селектор дозы, пока счетчик дозы не покажет символ проверки потока ( ). (См. рисунок F).

Убедитесь, что символ проверки потока совпадает с указателем дозы. (См. рисунок G).

Проверка потока

Держите шприц-ручку иглой вверх. Нажмите и удерживайте пусковую кнопку, пока счетчик дозы не вернется к символу . Необходимо, чтобы символ совпадал с указателем дозы. На кончике иглы должна появиться капля раствора. Эта капля означает, что ваша шприц-ручка готова к использованию. Если капля не появляется, проверьте поток еще раз. Это следует делать только дважды. Если капли все еще нет, замените иглу и проверьте поток еще раз. Не используйте шприц-ручку, если капля раствора все еще не появляется. (См. рисунок H).

2. Выставление дозы

Поворачивайте селектор дозы, пока счетчик дозы не остановится и не покажет назначенную вам дозу. (См. рисунок I).

Пунктирная линия ( ) на счетчике дозы поможет определить дозу. Селектор дозы щелкает по-разному, когда его поворачивают вперед, назад или после дозы. Вы услышите щелчок каждый раз, когда поворачиваете селектор дозы. Не устанавливайте дозу, считая количество щелчков, которые вы слышите. (См. рисунок J).

Когда назначенная доза совпадает с указателем дозы, вы выбрали свою дозу. На этом рисунке доза показана в качестве примера. Если счетчик доз останавливается до того, как вы достигнете назначенной дозы, смотрите пункт «Хватит ли вам Вегови ФлексТач?» в конце этих инструкций. (См. рисунок K).

Выберите место инъекции

Выберите место на плече, бедре или животе (держитесь на расстоянии 5 см от пупка). Вы можете делать инъекцию в одну и ту же область тела каждую неделю, но убедитесь, что введение будет происходить не в той же точке, что и в прошлый раз. 3. Введение дозы

Введите иглу под кожу. Убедитесь, что вы видите счетчик дозы. Не закрывайте счетчик пальцами. Это может прервать инъекцию. (См. рисунок L).

Нажмите и удерживайте пусковую кнопку, пока счетчик дозы не покажет . (См. рисунок M).

Держите иглу под кожей после того, как счетчик дозы вернется к 0, и считайте медленно до 6. должен совпадать с указателем дозы. Затем вы можете услышать или почувствовать щелчок, когда счетчик дозы вернется к . (См. рисунок N).

Извлеките иглу из-под кожи. Если иглу вынуть раньше, вы можете увидеть поток раствора из кончика иглы, и полная доза не будет введена. Если капля крови появилась в месте инъекции, слегка прижмите это место, чтобы остановить кровотечение. Вы можете увидеть каплю раствора на кончике иглы после введения. Это нормально и не влияет на объем введенной дозы. (См. рисунок O).

4. После инъекции

Положите внешний колпачок иглы на плоскую поверхность и наденьте внешний колпачок на иглу, не касаясь иглы или внешнего колпачка иглы. Как только игла закрыта, осторожно полностью нажмите на внешний колпачок иглы. (См. рисунок P).

Открутите иглу и утилизируйте ее осторожно согласно инструкциям врача, медсестры, фармацевта или местных органов власти. Никогда не пытайтесь надеть внутренний колпачок иглы обратно на иглу. Вы можете уколоться иглой.

Всегда снимайте иглу с ручки сразу после каждой инъекции, чтобы предотвратить блокировку иглы, загрязнение, заражение, неточное дозирование. Никогда не храните ручку с прикрепленной иглой. (См. рисунок Q).

Закрывайте колпачком шприц-ручку после каждого использования, чтобы защитить раствор от действия света. (См. рисунок R).

Когда шприц-ручка будет пуста, утилизируйте шприц-ручку без иглы согласно инструкциям, полученным от врача, медсестры, фармацевта или местных органов власти. Колпачок ручки и пустую коробку можно выбросить вместе с бытовыми отходами.

О ваших иглах

Как определить заблокированную или поврежденную иглу

Если после длительного нажатия пусковой кнопки на счетчике дозы не появляется , возможно, вы использовали заблокированную или поврежденную иглу.

• В этом случае вы не получили дозу, даже если счетчик дозы переместился от исходной дозы, которую вы установили.

Как обращаться с заблокированной иглой

• Замените иглу в соответствии с указаниями в пункте 1 «Подготовка шприц-ручки с новой иглой» и перейдите к пункту 2 «Выставление дозы».

Уход за вашей шприц-ручкой

Обращайтесь со своей шприц-ручкой аккуратно. Небрежное обращение или неправильное использование могут привести к введению неправильной дозы. Если такое случится, вы можете не получить желаемого эффекта от этого лекарственного средства.

• Посмотрите на обратную сторону этой инструкции, чтобы прочитать условия хранения вашей ручки.
• Не применяйте лекарственное средство Вегови ФлексТач, которое находилось под воздействием прямого солнечного света.
• Не подвергайте лекарственное средство Вегови ФлексТач воздействию мороза и никогда не вводите лекарственное средство, которое было заморожено. Утилизируйте шприц-ручку.
• Предохраняйте шприц-ручку от падения и ударов о твердые поверхности.
• Не пытайтесь повторно наполнить свою шприц-ручку. Использованную шприц-ручку нужно утилизировать.
• Не пытайтесь самостоятельно починить свою шприц-ручку или разобрать ее на части.
• Берегите шприц-ручку от пыли, грязи и жидкостей.
• Не мойте, не замачивайте и не смазывайте шприц-ручку. При необходимости очистите ее с помощью ткани, смоченной мягким моющим средством.

Хватит ли вам Вегови ФлексТач?

Если счетчик доз останавливается до назначенной вам дозы, то вам будет недостаточно раствора для введения полной дозы. Утилизируйте эту шприц-ручку и используйте новую шприц-ручку Вегови ФлексТач.

Важная информация

• Вводите только одну дозу лекарственного средства Вегови ФлексТач один раз в неделю. Если вы не используете Вегови ФлексТач в соответствии с назначением, вы можете не получить ожидаемого эффекта от этого лекарственного средства.
• Если вы используете более одного типа лекарственных средств для инъекций, очень важно перед использованием проверить название и дозу на этикетке шприц-ручки.
• Не используйте шприц-ручку без посторонней помощи, если у вас плохое зрение и вы не можете следовать этой инструкции. Обратитесь за помощью к человеку с хорошим зрением, который обучен пользоваться шприц-ручкой Вегови ФлексТач.
• Всегда храните шприц-ручку и иглы в недоступном месте для других людей, особенно детей.
• Никогда не передавайте свою личную шприц-ручку или иглы другим людям.
• Иглы предназначены только для однократного использования. Никогда не используйте иглы повторно, так как это может привести к блокировке иглы, загрязнению, заражению, неточному дозированию.
• Люди, осуществляющие уход, должны быть очень осторожны при работе с использованными иглами, чтобы предотвратить травмирование иглой и перекрестное заражение.

Дети

Для детей в возрасте от 12 лет коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения семаглутида детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Передозировка семаглутидом может быть связана с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут привести к обезвоживанию. При передозировке следует наблюдать за состоянием пациента на предмет клинических признаков и начать соответствующее поддерживающее лечение.

Резюме профиля безопасности

В четырёх клинических исследованиях 3 фазы 2650 пациентов получали лекарственное средство Вегови ФлексТач. Продолжительность исследований составляла 68 недель. Чаще всего сообщалось о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, диарею, запор и рвоту.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях 3 фазы. Частота возникновения побочных реакций определена по данным клинических исследований 3 фазы. Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Оценку частоты возникновения побочных реакций проводили по следующей шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Нарушения со стороны иммунной системы: редко – анафилактическая реакция. Нарушения со стороны метаболизма и пищеварения: часто – гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа a. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль b; часто – головокружение b. Нарушения со стороны органов зрения: часто – диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа a. Нарушения со стороны сердца: нечасто – гипотензия, ортостатическая гипотензия, повышенная частота сердечных сокращений a,c. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – рвота a,b, диарея a,b, запор a,b, тошнота a,b, боль в животе b,c; часто – гастрит b,c, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь b, диспепсия b, отрыжка b, метеоризм b, вздутие живота b; нечасто – острый панкреатит a, задержка опорожнения желудка. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – холелитиаз a. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – выпадение волос a; редко – ангионевротический отек. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – утомляемость b,c; часто – реакции в месте введения c. Лабораторные исследования: нечасто – повышенный уровень амилазы, повышенный уровень липазы c.

a Описание отдельных побочных реакций приведено ниже. b В основном наблюдается в период повышения дозы. c Сгруппированные приоритетные термины.

Описание отдельных побочных реакций

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

В ходе исследований продолжительностью 68 недель тошнота возникала у 43,9 % пациентов на фоне лечения семаглутидом (у 16,1 % из получавших плацебо), диарея – у 29,7 % (у 15,9 % из получавших плацебо) и рвота – у 24,5 % (у 6,3 % из получавших плацебо). Большинство случаев были от легкой до умеренной степени тяжести и непродолжительными. Запор возникал у 24,2 % пациентов, получавших семаглутид (у 11,1 % в группе плацебо), и был легкой или умеренной степени тяжести и более продолжительным. У пациентов, получавших семаглутид, средняя продолжительность тошноты составляла 8 дней, рвоты – 2 дня, диареи – 3 дня и запора – 47 дней. Пациенты с умеренным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≥ 30 мл мл/мин/1,73 м 2) могут испытывать более выраженные желудочно-кишечные эффекты при лечении семаглутидом. Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта привели к окончательной отмене лечения у 4,3 % пациентов.

Острый панкреатит

Частота случаев острого панкреатита, подтвержденного экспертами, в ходе клинических исследований 3 фазы составила 0,2 % при применении семаглутида и < 0,1 % при применении плацебо.

Острая желчнокаменная болезнь/холелитиаз

Холелитиаз был зарегистрирован у 1,6 % пациентов и приводил к холециститу у 0,6 % пациентов, получавших семаглутид. Холелитиаз и холецистит наблюдались соответственно у 1,1 % и 0,3 % пациентов, получавших плацебо.

Выпадение волос

Сообщалось о выпадении волос у 2,5 % пациентов, получавших семаглутид, и у 1,0 % пациентов, получавших плацебо. Реакция была преимущественно легкой степени тяжести, и большинство пациентов выздоровели в ходе продолжения лечения. Выпадение волос чаще наблюдалось у пациентов с большей потерей массы тела (≥ 20 %).

Повышение частоты сердечных сокращений

В клинических исследованиях 3 фазы у пациентов, получавших семаглутид, наблюдалось среднее повышение частоты сердечных сокращений на 3 ударов в минуту (уд./мин.) от исходного среднего значения 72 уд./мин. Доля пациентов с повышением частоты сердечных сокращений от исходного уровня ≥ 10 уд./мин. в любой момент времени в течение периода лечения составила 67,0 % в группе семаглутида против 50,1 % в группе плацебо.

Иммуногенность

Учитывая потенциальные иммуногенные свойства лекарственных средств, содержащих белки или пептиды, у пациентов, получающих лечение семаглутидом, могут образовываться антитела. Процент пациентов с положительным результатом анализа на наличие антител к семаглутиду в любой момент после начала лечения был низким (2,9 %), и ни у одного из пациентов не было нейтрализующих антител к семаглутиду или антител с нейтрализующим ГПП-1 эффектом до завершения клинических исследований. Во время лечения высокие концентрации семаглутида могли снизить чувствительность анализов, поэтому нельзя исключить риск ложноотрицательных результатов. Однако у пациентов с положительным результатом теста на антитела во время и после лечения наличие антител было временным и без видимого влияния на эффективность и безопасность.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

В исследовании STEP 2 клинически значимая гипогликемия наблюдалась у 6,2 % (0,1 случая на пациенто-год) пациентов, получавших семаглутид, по сравнению с 2,5 % (0,03 случая на пациенто-год) пациентов, получавших плацебо. Гипогликемия при применении семаглутида наблюдалась как при сопутствующем применении сульфонилмочевины, так и без нее. Один эпизод (0,2 % пациентов, 0,002 случая на пациенто-год) был зарегистрирован как тяжелый у пациента, который не получал одновременно сульфонилмочевину. Риск гипогликемии повышался при применении семаглутида с сульфонилмочевиной.

Осложнения диабетической ретинопатии

В клиническом исследовании продолжительностью 2 лет по семаглутиду 0,5 мг и 1 мг против плацебо участвовали 3297 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, высоким сердечно-сосудистым риском, длительной продолжительностью сахарного диабета и недостаточным контролем уровня глюкозы в крови. В этом исследовании оцененные реакции в виде осложнений диабетической ретинопатии развивались у большего числа пациентов, получавших семаглутид (3,0 %), чем у получавших плацебо (1,8 %). Это наблюдалось у пациентов с подтвержденной диабетической ретинопатией, получавших инсулин. Разница между вариантами лечения проявилась рано и сохранялась на протяжении всего исследования. В исследовании STEP 2 о заболеваниях сетчатки сообщили 6,9 % пациентов, получавших Вегови ФлексТач, 6,2 % пациентов, получавших семаглутид 1 мг, и 4,2 % пациентов, получавших плацебо. Большинство случаев были зарегистрированы как диабетическая ретинопатия (4,0 %, 2,7 % и 2,7 % соответственно) и непролиферативная ретинопатия (0,7 %, 0 % и 0 % соответственно).

Дети

В клиническом исследовании, проведенном с участием детей в возрасте от 12 до 18 лет с ожирением или избыточной массой тела и хотя бы одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, 133 пациентов получали Вегови ФлексТач. Продолжительность испытания составляла 68 недель. В целом частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей были такими же, как у взрослых. Холелитиаз был зарегистрирован у 3,8 % пациентов, получавших Вегови ФлексТач, и у 0 % пациентов, получавших плацебо. После 68 недель лечения влияния на рост или пубертатное развитие выявлено не было.

Сообщение о нежелательных реакциях на препарат

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. После первого применения: 6 недель. Хранить при температуре ниже 30 °С или в холодильнике (при температуре 2 °С – 8 °С).

Хранить в холодильнике (2 °С – 8 °С). Держать подальше от морозильных элементов. Не замораживать. Хранить шприц-ручку с надетым колпачком для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, поскольку исследования несовместимости не проводились.

0,25, 0,5 мг Стеклянный картридж (стекло типа I) объёмом 1,5 мл, с одной стороны закрыт резиновым (хлорбутиловым) поршнем, с другой стороны – алюминиевым колпачком с ламинированной резиновой прокладкой (бромбутил/полиизопрен). Картридж вложен в одноразовую предварительно заполненную шприц-ручку, изготовленную из полипропилена, полиоксиметилена, поликарбоната и акрилонитрилбутадиенстирола. 1 предварительно заполненная шприц-ручка и 4 одноразовые иглы НовоФайн® Плюс в картонной коробке. 1 мг, 1,7 мг Стеклянный картридж (стекло типа I) объёмом 3 мл, с одной стороны закрыт резиновым (хлорбутиловым) поршнем, с другой стороны – алюминиевым колпачком с ламинированной резиновой прокладкой (бромбутил/полиизопрен). Картридж вложен в одноразовую предварительно заполненную шприц-ручку, изготовленную из полипропилена, полиоксиметилена, поликарбоната и акрилонитрилбутадиенстирола. 1 предварительно заполненная шприц-ручка и 4 одноразовые иглы НовоФайн® Плюс в картонной коробке. 2,4 мг Стеклянный картридж (стекло типа I) объёмом 3 мл, с одной стороны закрыт резиновым (хлорбутиловым) поршнем, с другой стороны – алюминиевым колпачком с ламинированной резиновой прокладкой (бромбутил/полиизопрен). Картридж вложен в одноразовую предварительно заполненную шприц-ручку, изготовленную из полипропилена, полиоксиметилена, поликарбоната и акрилонитрилбутадиенстирола. 1 или 3 предварительно заполненные шприц-ручки и 4 или 12 одноразовых игл НовоФайн® Плюс в картонной коробке.

По рецепту. Заявитель/Производитель. A/S Novo Nordisk. Местонахождение заявителя/производителя и адрес места осуществления его деятельности. Novo Allé 2880, Багсвэрд, Дания.