Вазостенон 20 мкг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАЗОСТЕНОН (VASOSTENOON)

активное вещество: альпростадил; 1 ампула содержит 20 мкг альпростадила; вспомогательное вещество: этанол безводный.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор без механических примесей.

Простагландины. Код АТХ С01Е А01.

Алпростадил, активное вещество препарата Вазостенон, является вазодилататором. Он усиливает кровоток путём дилатации артериол и прекапиллярных сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После внутривенного применения у здоровых добровольцев и пациентов наблюдается повышение эластичности эритроцитов и подавление их агрегации ex vivo. Алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на форму, агрегацию, секрецию веществ, содержащихся в гранулах, и на высвобождение тромбоксана — вещества, способствующего агрегации. Препарат приводит к уменьшению случаев образования артериальных тромбов. У человека вызывает стимуляцию фибринолиза и повышение определённых показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности тканевого активатора плазминогена).

После внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг/2 ч максимальная концентрация в плазме крови здоровых добровольцев на 6 пкг/мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пкг/мл). Период полувыведения во время альфа-фазы составляет приблизительно 0,2 мин или (расчётное значение), а во время бета-фазы – приблизительно 8 мин или. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии. Данные относительно T max отсутствуют в связи с развитием плато. Алпростадил метаболизируется главным образом в лёгких – около 80-90 % при первом прохождении. Первичные метаболиты, образующиеся при первом прохождении, – 15‑кето-ПГЕ 1, ПГЕ 0 (13,14-дигидроПГЕ 1) и 15-кето-ПГЕ 0 (13,14-дигидро-15-кето-ПГЕ 1) – в свою очередь подвергаются дальнейшему распаду, в частности путём бета-окисления и омега-окисления. Метаболиты выводятся с мочой (88 %) и калом (12 %). Полное выведение происходит в течение 72 часов. Из первичных метаболитов только 15-кето-ПГЕ 0 может быть обнаружен in vitro с использованием гомогенатов лёгких. После применения алпростадила 60 мкг/2 ч здоровым добровольцам ПГЕ 0 достигает максимальной концентрации в плазме крови 11,8 пкг/мл после фазы плацебо (1,7 пкг/мл), при этом период полувыведения составляет приблизительно 2 мин или во время альфа-фазы и приблизительно 33 мин или во время бета-фазы. T max достигается через 119 мин или. Соответствующие значения для 15-кето-ПГЕ 0 таковы: С max 151 пкг/мл (плацебо 8 мкг/мл), t ½α приблизительно 2 мин или, t ½ß 20 мин или и T max 106 мин или. Алпростадил на 93 % связывается с макромолекулярными компонентами плазмы крови. Клинические характеристики.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий III и IV стадии у взрослых, если невозможно проведение процедуры, оказывающей вазодилатирующее действие, или если проведение такой процедуры не имело успеха. Внутривенное введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

· Гиперчувствительность к алпростадилу или к другим составляющим препарата; · нарушения функции сердца: - декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); - сердечная недостаточность вследствие предыдущего неэффективного лечения; - аритмия различной этиологии, включая аритмию, вызывающую гемодинамические нарушения; - сердечная аритмия вследствие предыдущего неэффективного лечения; - недостаточность и/или стеноз аортального и/или митрального клапанов; - неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца; - ишемическая болезнь сердца; - недавно перенесённый инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев); · подозрение на острый/хронический отёк лёгких по результатам клинического или рентгенологического исследования, отёк лёгких в анамнезе или инфильтрация лёгких; · тяжёлые хронические обструктивные заболевания лёгких, вено-окклюзионные заболевания лёгких; · заболевания печени, в частности наличие признаков острой печёночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-глутамилтранспептидазы) или печёночная недостаточность тяжёлой степени (в том числе в анамнезе); · тяжёлая почечная дисфункция (олигоанурия) (СКФ ≤ 29 мл мл/мин/1,73 м 2); · множественные травмы (политравмы); · геморрагические расстройства; · активные или потенциальные места кровотечения, такие как острый эрозивный гастрит, активные язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки; · внутримозговые кровоизлияния; · инсульт в течение последних 6 месяцев; · артериальная гипотензия тяжёлой степени; · общие противопоказания к инфузионной терапии (например, застойная сердечная недостаточность, отёк лёгких или мозга и гипергидратация); · период беременности или грудного вскармливания; · детский возраст.

При лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных лекарственных средств, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов с алпростадилом и при применении других вазодилататоров необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления. Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилатирующее действие препарата. Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечениям. Учитывая слабое ингибирующее действие алпростадила на агрегацию тромбоцитов in vitro, следует с осторожностью применять пациентам, одновременно принимающим антикоагулянты. Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект препарата Вазостенон.

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, тщательно наблюдая за пациентом в течение введения каждой дозы. Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по своему возрасту, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под наблюдением в стационаре во время лечения и в течение одного дня после прекращения терапии препаратом. С осторожностью назначать препарат и при артериальной гипотензии. Для предотвращения гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий). Также следует соблюдать рекомендации относительно продолжительности инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимы мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (артериального давления и частоты сердечных сокращений), контроль массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхокардиография. Пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы. Такой же тщательный надзор (контроль баланса жидкости и показателей почечной функции) необходим пациентам с периферическими отеками или легкой (СКФ ≤ 89 мл/мин/1,73 м 2) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл/мин/1,73 м 2) почечной дисфункцией. Препарат с осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в послediалитический период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов. Вазостенон должен вводить врач, имеющий опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, ознакомленный с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеющий для этого соответствующее оборудование. Не следует применять алпростадил путем внутривенного струйного (болюсного) введения. В случае одновременного применения с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Алпростадил следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, включая эрозивный гастрит, желудочно-кишечные кровотечения и язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, или если в анамнезе есть внутримозговое кровоизлияние или другие кровотечения. Следует быть осторожными пациентам, принимающим сопутствующие препараты, которые могут повысить риск кровотечения, например, антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Таким пациентам следует тщательно следить за признаками и симптомами кровотечения. Данное лекарственное средство содержит 99,5 об. % этанола (алкоголя), то есть 786 мг на дозу, что эквивалентно 15,9 мл пива, 6,7 мл вина в дозе. Вреден для пациентов, страдающих алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией.

Не применять препарат женщинам репродуктивного возраста и в период беременности. При необходимости применения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности в период применения препарата. Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении клинических доз лекарственного средства.

Как и все препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему (могут вызвать снижение систолического артериального давления), препарат может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата, употреблении алкоголя, может вызвать снижение систолического артериального давления. Следует сообщить пациентам о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Вазостенон предназначен для внутриартериального или внутривенного введения в виде раствора при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знаком с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет для этого соответствующее оборудование. Не следует вводить препарат внутривенно струйно (болюсно). Для введения препарата рекомендуется использовать автоматический шприц или инфузионный насос и катетер для инфузионной терапии. Внутривенное введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии. Внутривенная терапия III стадии. Внутривенную терапию осуществлять по нижеприведенной схеме. Содержимое 2 ампул (40 мкг алпростадила) препарата растворить в 50-250 мл 0,9 % растворе натрия хлорида. Полученный раствор вводить внутривенно в течение 2 часов. Эту дозу применять дважды в сутки. Альтернативно: 1 раз в сутки внутривенная инфузия в течение 3 часов 3 ампул (60 мкг алпростадила), содержимое которых следует растворить в 50-250 мл 0,9 % растворе натрия хлорида. У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина (> 1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата нужно начинать с 1 ампулы 2 раза в сутки (2 х 20 мкг алпростадила), каждая инфузия длится 2 часа. В зависимости от общей клинической картины дозу можно увеличить до вышеприведенной нормальной дозы в течение 2-3 дней. Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам группы риска нарушения функции сердца объем инфузии следует ограничить 50-100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий (см. раздел «Способ применения и дозы»). Внутриартериальная терапия III и IV стадии. Внутриартериальную терапию проводить по нижеприведенной схеме. Содержимое 1 ампулы (20 мкг алпростадила) растворить в 50 мл 0,9 % растворе натрия хлорида. Объем полученного раствора, соответствующий содержимому половины ампулы препарата (25 мл раствора содержат 10 мкг алпростадила), вводить внутриартериально в течение 60-120 минут с помощью устройства для инфузий. При удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 ампулы (20 мкг алпростадила), особенно при наличии некрозов. Обычно следует применять 1 инфузию в сутки. Если внутриартериальную инфузию проводить через введенный катетер, то в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1-0,6 нг/кг массы тела/мин (соответствует содержимому ¼-1½ ампулы препарата); инфузия с применением устройства для инфузий длится 12 часов. Особые популяции. Пациенты пожилого возраста, склонные к сердечной недостаточности, и пациенты с ишемической болезнью сердца. Пациентам пожилого возраста, склонным к сердечной недостаточности, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под постоянным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с периферическими отеками. Пациентам с периферическими отеками следует находиться под постоянным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с легкой (СКФ ≤ 89 мл/мин/1,73 м 2) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл/мин/1,73 м 2) почечной недостаточностью следует находиться под постоянным внимательным медицинским наблюдением (например, контроль баланса жидкости и лабораторный контроль функции почек) (см. раздел «Особенности применения»). Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства во время применения препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Не применять детям. Продолжительность введения После трехнедельного курса лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. В случае отсутствия у пациента терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель. Способ введения Химическая и физическая стабильность препарата во время применения сохраняется в течение 12 часов при температуре до 20 °С, защищенном от света. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не был использован немедленно, за продолжительность и условия хранения несет ответственность пользователь.

Симптомы. Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и рефлекторной тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагальный синкопе с бледностью кожи, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможны местные реакции: боль, отек и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности. Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. В случае передозировки (сильная боль, снижение артериального давления) следует уменьшить дозу или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении артериального давления прежде всего необходимо уложить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. При необходимости можно применять лекарственные средства, стабилизирующие циркуляцию крови (например, симпатомиметики). В случае тяжелых симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы (например, ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить.

Побочные явления классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1 /10000), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны нервной системы: часто – головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; нечасто – спутанность сознания; редко – церебральные судороги; неизвестная частота – инсульт. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики; неизвестная частота – желудочно-кишечные кровотечения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко – аритмии; сердечная недостаточность со случаями острого отёка легких, что может привести к общей сердечной недостаточности; неизвестная частота – инфаркт миокарда, кровотечения. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушения уровня печёночных ферментов. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – отёк легких; неизвестная частота – диспноэ. Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия. Исследования: нечасто – повышение функциональных показателей печени (трансаминаз), повышение температуры, изменения показателя СРБ (С-реактивного белка); после завершения лечения происходит быстрая нормализация этих показателей. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – покраснение, отёк, приливы. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто – боль, эритема или отёк конечности, в которую вводили внутриартериальную инфузию; часто – ощущение тепла, ощущение припухлости, отёк в месте введения, парестезия, при внутривенном введении – покраснение вен в месте введения инфузии; после внутриартериального введения – ощущение тепла, ощущение припухлости, отёк в месте введения, парестезия; нечасто – повышенная потливость, озноб, лихорадка; после внутривенного введения – ощущение тепла, ощущение припухлости, отёк в месте введения, парестезия; неизвестная частота – флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения. Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая сыпь на коже, ощущение отёка, дискомфорт в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб); очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто – суставные симптомы, включая боль; очень редко – обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель. Неизвестная частота – ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость. Отчётность о побочных реакциях. Отчётность о предполагаемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчётности.

2 лет.

Хранить в защищённом от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 мл в ампулах из боросиликатного стекла. По 20 мкг алпростадила в ампуле. По 5 или 10, или 20 ампул в картонной упаковке со специальным держателем для ампул.

По рецепту. Производитель/заявитель. АТ «Кевельт», Эстония (AS Kevelt, Estonia). Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности / местонахождение заявителя. Теадуспарги 3/1, 12618 Таллинн, Эстония (Teaduspargi 3/1, 12618 Tallinn, Estonia).