Вазонат 250 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАЗОНАТ ® (VAZONAT)

действующее вещество: мельдония дигидрат (meldonium); 1 капсула содержит мельдония дигидрата 250 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат; капсула: титана диоксид (Е 171), желатин.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 1 белого/белого цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Другие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещён атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко. 1. Влияние на биосинтез карнитина. Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через мембраны клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента — активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предотвращается повреждение клеточных мембран. При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ. В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов. При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот. Считается, что в основе эффективности действия мельдония лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот). 2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе. Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов — ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдаёт клетке электрон, таким образом передавая электрический импульс, а сам превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала. При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ. Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не распознаёт» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам, замещая «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС). Влияние на ЦНС. В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие мельдония и действие, способствующее мозговому кровообращению. Мельдоний оптимизирует перераспределение объёма мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает устойчивость нейронов в условиях гипоксии. Мельдонию присуще стимулирующее действие на ЦНС — повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорное действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом. Эффективность при неврологических заболеваниях. Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесённых заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесённого клещевого энцефалита). Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления. При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливающийся процесс интеллектуальных функций в период выздоровления. Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счёт обновления физической функции организма), кроме того, он способствует устранению психических нарушений. Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы — уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регресс парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций). Мельдоний при добавлении к базовой терапии неалкогольного стеатогепатита и токсического гепатита способствует снижению уровня гамма-глутамилтранспептидазы более чем в 1,5 раза. Мельдоний уменьшает активность воспалительного процесса в печени, а также выраженность цитолитического и холестатического синдромов. Проявляет репаративные свойства, что проявляется уменьшением размеров печени в короткий срок. Кроме того, мельдоний проявляет метаболический эффект, приводящий к нормализации гликемии натощак.

Всасывание После однократного перорального применения мельдония в дозах 25, 50, 100, 200, 400, 800 или 150 мг максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой время/концентрация (AUC) увеличивается пропорционально примененной дозе. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет 1–2 часа. При повторном применении доз равновесная концентрация в плазме достигается через 72–96 часов после применения первой дозы. Возможно накопление мельдония в плазме крови. Пища незначительно замедляет всасывание мельдония, не изменяя показатели Cmax и AUC.

Распределение Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных доказано, что мельдоний проникает в грудное молоко.

Биотрансформация При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени.

Выведение В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. Период полувыведения мельдония (t1/2) составляет приблизительно 4 часа. При применении повторных доз период полувыведения отличается.

Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышена биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.

Нарушение функции почек Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.

Неклинические исследования показали, что при пероральном применении животным мельдоний в дозах 20, 100 и 500 мг/кг малотоксичен и не влияет на деятельность почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3 - гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГБМК и комбинации мельдоний/ГБМК на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции печени Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.

При исследовании токсичности на животных при применении мельдония в дозе более 100 мг/кг установлено окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. В гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз 400–800 мг не наблюдалось. Не можно исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Клинические характеристики.

• заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (NYHA, I–III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;
• острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
• в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита;
• в составе комплексной терапии неалкогольного стеатогепатита и токсического гепатита;
• снижённая работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение.

Повышенная чувствительность к мельдонию или к вспомогательным веществам препарата. Повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, при внутричерепных опухолях). Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения). Период беременности или кормления грудью. Детский возраст (до 18 лет).

Препарат можно комбинировать с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами, сердечными гликозидами и диуретическими препаратами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию. Препарат может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, адреноблокаторы, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров. При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект. В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах. Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД). В тесте потери рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. При судорогах, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа 2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония. Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом. Дефицит карнитина, возникающий при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом. Мельдоний оказывает защитное действие при кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом. Не применять препарат вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, так как увеличивается риск возникновения побочных реакций.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функции печени и/или почек). Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме. Из-за возможного развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Беременность. Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды, послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан. Кормление грудью. Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/грудных детей, поэтому в период кормления грудью мельдоний противопоказан.

Данные о негативном влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Назначать взрослым внутрь. Капсулы глотать целиком, запивая водой. Препарат применяют независимо от приёма пищи. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня. Взрослые: Доза составляет 500 мг в сутки (2 капсулы по 250 мг). Суточную дозу можно применять сразу или разделить на две разовые дозы. Максимальная суточная доза составляет 500 мг. Продолжительность курса лечения составляет 4–6 недель. Курс лечения можно повторить 2–3 раз в год. Пациенты пожилого возраста: Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функций печени и/или почек может возникнуть необходимость в уменьшении дозы мельдония. Пациенты с нарушениями функции почек: Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек от лёгкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония. Пациенты с нарушениями функции печени: Пациентам с нарушениями функции печени от лёгкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония. Для лечения неалкогольного стеатогепатита и токсического гепатита – 500 мг в сутки. Курс лечения составляет 30 дней.

Опыт применения препарата детям отсутствует, поэтому применение детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Случаи передозировки неизвестны. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов. При пониженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Терапия симптоматическая. В случае передозировки необходимо контролировать функции почек и печени. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке препарата в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте возникновения MedDRA: часто (≥ 1/10); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000). Со стороны иммунной системы Часто и Редко Аллергические реакции * Повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отёк, анафилактические реакции вплоть до шока Со стороны психики Редко Возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна Со стороны нервной системы Часто и Редко Головные боли * Парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушения походки, предобморочное состояние, обморок Со стороны сердца Редко Изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, чувство дискомфорта в груди/боли в груди Со стороны кровеносной системы Редко Повышение/понижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто и Редко Инфекции дыхательных путей Воспаление горла, кашель, диспноэ, апноэ Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто и Редко Диспепсия * Дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе, сухость во рту или гиперсаливация Со стороны кожи и подкожной клетчатки Редко Высыпания, общие/макулёзные/папулёзные высыпания, зуд Со стороны скелетно-мышечной системы Редко Боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы Со стороны почек и мочевыводящей системы Редко Полакиурия Общие нарушения и реакции в месте введения Редко Общая слабость, озноб, астения, отёк, отёк лица, отёк ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот Исследования Часто и Редко Дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка Отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), учащение сердцебиения, эозинофилия * * Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ранее проведённых неконтролируемых клинических исследованиях.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в сухом месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 4 или по 6 блистеров в картонной пачке.

Пожалуйста, пришлите текст секции инструкции, который нужно перевести, — в вашем сообщении есть только указание на рецепт и производителя («АТ «Олайнфарм» / JSC «Olainfarm»»), но самого текста для перевода нет.

Вставьте, пожалуйста, нужный фрагмент инструкции на украинском языке, и я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде и без комментариев.

ул. Рупницу 5, Олайне, LV-2114, Латвия/ 5 Rupnicu street, Olaine, LV-2114, Latvia.