Вазапростан 20 мкг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАЗАПРОСТАН ® (VASAPROSTAN ® )

действующее вещество: алпростадил; 1 ампула содержит 20 мкг алпростадила; вспомогательные вещества: альфадекс, лактоза безводная.

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: содержимое ампулы: белый лиофилизат, сосредоточенный на дне ампулы; ампула: бесцветная, 5 мл «OPC» (one-point-cut) ампула из стекла типа I с голубой точкой над линией распила на горловине и одним красным кодовым кольцом.

Кардиологические препараты. Простагландины. Код АТХ C01E A01.

Алпростадил, активное вещество препарата Вазапростан®, является вазодилататором. Он усиливает кровоток путём дилатации артериол и прекапиллярных сфинктеров. Препарат улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После внутривенного применения здоровым добровольцам или пациентам наблюдается повышение эластичности эритроцитов и подавление их агрегации ex vivo. У человека и животных алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, секреции веществ, содержащихся в гранулах, и высвобождения тромбоксана — вещества, способствующего агрегации. В экспериментах на животных препарат приводит к уменьшению образования тромбов in vivo. Терапевтическое применение препарата у людей стимулирует фибринолиз и повышение определённых показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности тканевого активатора плазминогена).

Комплекс, состоящий из алпростадила (ПГЕ 1) и альфадекса (альфа-циклодекстрина), при приготовлении раствора для инфузий диссоциирует на отдельные компоненты. Следовательно, фармакокинетика двух веществ не зависит от присутствия комплекса в лиофилизате. После внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг/2 часа максимальная концентрация в плазме крови здоровых добровольцев на 6 пг/мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пг/мл). Период полувыведения во время альфа-фазы составляет приблизительно 0,2 минуты (расчетное значение), а во время бета-фазы – приблизительно 8 минут. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии. Данные о T max отсутствуют в связи с развитием плато. Алпростадил метаболизируется главным образом в легких: 80–90 % при первом прохождении через легкие. В ходе этого процесса образуются первичные метаболиты – 15-кето-ПГЕ 1, ПГЕ 0 (13,14-дигидро-ПГЕ 1) и 15-кето-ПГЕ 0, которые подвергаются дальнейшему распаду, в частности путем бета-окисления и омега-окисления. Метаболиты выводятся с мочой (88 %) и калом (12 %). Полное выведение происходит в течение 72 часа. Из первичных метаболитов только 15-кето-ПГЕ 0 может быть обнаружен in vitro с использованием гомогенатов легких. После применения алпростадила 60 мкг/2 ч здоровым добровольцам максимальная концентрация ПГЕ 0 в плазме крови здоровых добровольцев на 11,8 пкг/мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (1,7 пг/мл), при этом период полувыведения составляет приблизительно 2 минуты during альфа-фазы и приблизительно 33 минуты во время бета-фазы. T max достигается через 119 минут. Соответствующие значения для 15-кето-ПГЕ 0 таковы: C max – 151 пг/мл (плацебо – 8 мкг/мл), t ½α – приблизительно 2 минуты, t ½ß – 20 мин и T max – 106 минут. Алпростадил на 93 % связывается с макромолекулярными компонентами плазмы крови. В экспериментах на животных было установлено, что период полувыведения альфадекса составляет приблизительно 7 минут; он выводится с мочой в неизмененном виде. Клинические характеристики.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III и IV стадии у взрослых пациентов (по классификации Фонтейна), которые не подлежат реваскуляризации или у которых реваскуляризация не имела успеха. Внутривенное введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

– Гиперчувствительность к алпростадилу или к другим компонентам препарата; – наличие следующих нарушений функции сердца: – декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); – неадекватное лечение сердечной недостаточности; – аритмии различной этиологии, включая аритмию, вызывающую гемодинамические нарушения; – неадекватное лечение сердечной аритмии; – недостаточность и/или стеноз аортального и/или митрального клапанов; – неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца; – ишемическая болезнь сердца; – недавно перенесённый инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев); – подозрение на острый/хронический отёк легких по результатам клинического или рентгенологического исследования, отёк легких в анамнезе или инфильтрация легких; – тяжёлые хронические обструктивные заболевания легких, веноокклюзионные заболевания легких; – документированные заболевания печени, в том числе с признаками острой печёночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или документированная печёночная недостаточность тяжёлой степени (в т. ч. в анамнезе); – тяжёлая почечная дисфункция (олигоанурия) (СКФ ≤ 29 мл мл/мин/1,73 м 2); – повреждение многих органов (политравма); – геморрагический диатез; – активный или потенциальный источник кровотечения, такой как острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки; – внутримозговое кровоизлияние; – инсульт в анамнезе в течение последних 6 месяцев; – артериальная гипотензия тяжёлой степени; – общие противопоказания к инфузионной терапии (например, застойная сердечная недостаточность, отёк легких или мозга и гипергидратация); – период беременности или кормления грудью; – детский возраст.

При лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных препаратов, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов вместе с алпростадилом необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления. Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилатирующее действие препарата. Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечениям. Учитывая слабое ингибирующее действие алпростадила на агрегацию тромбоцитов in vitro, следует с осторожностью применять пациентам, одновременно принимающим антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект препарата Вазапростан®.

За состоянием пациентов, получающих Вазапростан®, следует внимательно наблюдать в течение введения каждой дозы. Особенно это касается пациентов, склонных к сердечной недостаточности в связи с возрастом, и пациентов с ишемической болезнью сердца, которые должны находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения лечения препаратом. С осторожностью назначать препарат при легкой или умеренной артериальной гипотензии. Для предотвращения возникновения симптомов гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50–100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий). Также следует соблюдать рекомендации относительно продолжительности инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходим частый мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (артериального давления и частоты сердечных сокращений), баланса жидкости и при необходимости – контроль массы тела, центрального венозного давления и эхокардиография. Пациента можно выписать из стационара только при установлении стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы. Такой же тщательный надзор (контроль баланса жидкости и показателей почечной функции) требуется пациентам с периферическими отеками или легкой (СКФ ≤ 89 мл/мин/1,73 м 2) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл/мин/1,73 м 2) почечной дисфункцией. Препарат с осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в послediалитический период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов. Препарат Вазапростан® должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование. Не следует применять внутривенное струйное (болюсное) введение алпростадила. При одновременном применении с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). С осторожностью следует применять алпростадил пациентам с заболеваниями пищеварительной системы в анамнезе, включая erозивный гастрит, гастроинтестинальные кровотечения и язву желудка и/или двенадцатиперстной кишки, или с внутримозговым кровоизлиянием в анамнезе или другими заболеваниями, сопровождающимися кровотечением (см. раздел «Противопоказания»). Рекомендуется осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые могут повысить риск кровотечения, такими как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует внимательно наблюдать за появлением признаков и симптомов кровотечения у таких пациентов.

Не применять препарат женщинам репродуктивного возраста, беременным и женщинам, кормящим грудью. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата. Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении в клинических дозах.

Алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления, поэтому препарат может умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата, употреблении алкоголя. Следует сообщить пациентам о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат Вазапростан ® вводится только внутривенно или внутриартериально при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знаком с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет для этого соответствующее оборудование. Не следует вводить препарат внутривенно струйно (болюсно). Внутривенная терапия III стадии. Внутривенное введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии. На основании имеющейся информации, если не назначено иное, внутривенную терапию проводить по нижеприведённой схеме. Содержимое 2 ампул (40 мкг алпростадила) препарата растворить в 50–250 мл 0,9 % растворе натрия хлорида. Полученный раствор вводить внутривенно в течение 2 часов. Эту дозу применять дважды в сутки. Альтернативно: 1 раз в сутки внутривенная инфузия в течение 3 часов 3 ампул (60 мкг алпростадила), содержимое которых следует растворить в 50–250 мл 0,9 % растворе натрия хлорида. У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина > 1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата нужно начинать с 1 ампулы 2 раза в сутки (2 × 20 мкг алпростадила), каждая инфузия длится 2 часа. В зависимости от общей клинической картины дозу можно увеличить до вышеприведённой нормальной дозы в течение 2–3 дней. Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам группы риска нарушения функции сердца объём инфузии следует ограничить 50–100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий (см. раздел «Особенности применения»). Внутриартериальная терапия III и IV стадии. На основании имеющейся информации внутриартериальную терапию проводить по нижеприведённой схеме. Содержимое 1 ампулы (20 мкг алпростадила) растворить в 50 мл 0,9 % растворе натрия хлорида. Объём полученного раствора, соответствующий содержимому половины ампулы препарата (25 мл раствора содержат 10 мкг алпростадила), вводить внутриартериально в течение 60–120 минут с помощью устройства для инфузий. При удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 ампулы (20 мкг алпростадила), особенно при наличии некрозов. Обычно применяется 1 инфузия в сутки. Если внутриартериальная инфузия проводится через введённый катетер, то в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1–0,6 нг/кг массы тела/мин (соответствует содержимому ¼–1½ ампулы препарата); инфузия с применением устройства для инфузий длится 12 часов. Особые популяции Пациенты пожилого возраста, склонные к сердечной недостаточности, и пациенты с ишемической болезнью сердца Пациентам пожилого возраста, склонным к сердечной недостаточности, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под постоянным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с периферическими отёками Пациентам с периферическими отёками следует находиться под постоянным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с лёгкой (СКФ ≤ 89 мл/мин/1,73 м 2 ) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл/мин/1,73 м 2 ) почечной недостаточностью следует находиться под постоянным внимательным медицинским наблюдением (например, контроль баланса жидкости и лабораторный контроль функции почек) (см. раздел «Особенности применения»). Женщины репродуктивного возраста Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства во время применения препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Продолжительность введения После трёхнедельного курса лечения необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. В случае отсутствия у пациента терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель. Метод введения Раствор необходимо готовить непосредственно перед инфузией. Раствор, приготовленный более 12 часов назад, вводить нельзя. Ампулу не требуется дополнительно надпиливать: место распила находится под голубой точкой. Содержимое ампулы – сухой белый порошок, образующий твёрдый слой толщиной 3 мм. На этом слое могут быть небольшие трещины и крошки. При повреждении ампулы обычно сухое вещество становится влажным и липким и сильно теряет в объёме. В таком случае препарат применять нельзя. Сухое вещество растворяется сразу после добавления 0,9 % раствора натрия хлорида. После растворения раствор сначала может стать немного мутноватым, что объясняется образованием пузырьков воздуха. Через короткое время пузырьки исчезают и раствор становится прозрачным. Химическая и физическая стабильность препарата во время применения сохраняется в течение 24 часов при температуре от 21 до 24 °С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использован немедленно, за продолжительность и условия хранения несёт ответственность пользователь. Обычно препарат нельзя хранить более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, за исключением случаев, когда разведение проведено в контролируемых и утверждённых асептических условиях.

Не применять детям.

Симптомы. Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагальный синкопе с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможны местные реакции: боль, отёк и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности. Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. В случае передозировки следует уменьшить или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении артериального давления прежде всего необходимо уложить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. При необходимости можно применять лекарственные средства, стабилизирующие циркуляцию крови (например, симпатомиметики). При тяжёлых симптомах со стороны сердечно-сосудистой системы (например, ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить.

Побочные явления классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; нечасто – спутанность сознания; редко – церебральные судороги; неизвестная частота – инсульт. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко – аритмии, сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности; неизвестная частота – инфаркт миокарда, геморрагии. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – отек легких; неизвестная частота – диспноэ. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики (диарея, тошнота, рвота), что является свойством алпростадила; неизвестная частота – гастроинтестинальные геморрагии. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровня печеночных ферментов. Исследования: нечасто – повышение функциональных показателей печени (трансаминаз), повышение температуры, изменения показателя СРБ (С-реактивного белка); после завершения лечения происходит быстрая нормализация. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – покраснение, отек, приливы. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто – боль, эритема или отек конечности, в которую вводили внутриартериальную инфузию; часто – подобные симптомы при внутривенном введении, дополнительно – покраснение вен в месте введения инфузии; после внутриартериального введения – ощущение тепла, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; нечасто – повышенная потливость, озноб, лихорадка; после внутривенного введения – ощущение тепла, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; неизвестная частота – флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения. Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая высыпания на коже, ощущение отека, дискомфорт в суставах, фебрильная реакция, потливость, озноб); очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто – суставные симптомы, включая боль; очень редко – обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель. Неизвестная частота – ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость. Отчетность о побочных реакциях: Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства является важной. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте. Несовместимость. Воздействие высоких температур, влажности и света может вызвать отщепление ОН-группы в 11-м положении и привести к образованию простагландина А 1.

Порошок в ампулах объёмом 5 мл. По 10 ампул в картонной коробке.

По рецепту

Ейсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия.

Альфред-Нобель-штр. 10, Монхайм-на-Рейне, 40789, Германия.