Вазапростан 60 мкг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАЗАПРОСТАН ® (VASAPROSTAN ®)

действующее вещество: алпростадил; 1 ампула содержит 60 мкг алпростадила; вспомогательные вещества: альфадекс, лактоза безводная.

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: содержимое ампулы: белый лиофилизат, сосредоточенный на дне ампулы; ампула: бесцветная ампула, 5 мл «OPC» (one-point-cut) ампула из стекла типа I с голубой точкой над линией распила на горловине и одним голубым кодовым кольцом.

Кардиологические препараты. Простагландины. Код АТХ С01Е А01.

Вазапростан ® содержит действующее вещество алпростадил, связанный в форме клатрата с ɑ‑циклодекстрином. Механизм действия. Вазапростан ® улучшает нарушенную микроциркуляцию. После внутривенного применения у здоровых добровольцев и у пациентов наблюдается повышение эластичности эритроцитов и уменьшение их агрегации. У животных различных видов Вазапростан ® подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, высвобождения веществ, содержащихся в гранулах, и образования тромбоксана – вещества, способствующего агрегации. Вазапростан ® приводит к подавлению образования тромбов in vivo в исследованиях на животных моделях. В низких наномолярных концентрациях in vitro Вазапростан ® ингибирует стимулированную пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток. В терапевтических дозах алпростадил уменьшает экспериментально вызванную митотическую активность сосудистых гладкомышечных клеток кроликов, а у человека в периферических сосудах уменьшает количество активированных сосудистых гладкомышечных клеток. Кроме того, в зависимости от дозы Вазапростан ® подавляет синтез холестерина в изолированных моноцитах человека. Данные свидетельствуют, что препарат уменьшает захват холестерина атеросклеротической сосудистой стенкой кролика и увеличивает активность рецептора липопротеинов низкой плотности в печени крыс, свиней и людей. Вазапростан ® доказал улучшение клеточного метаболизма вследствие увеличения поступления и использования кислорода и глюкозы в ишемизированных тканях. In vivo и in vitro алпростадил ингибирует активацию нейтрофилов, что приводит к снижению высвобождения токсичных метаболитов. Таким образом, препарат противодействует одному из механизмов, вызывающих повреждение тканей в воспалительном процессе и, возможно, при ишемии. Алпростадил усиливает кровоток путём дилатации артерий и прекапиллярных сфинктеров.

Абсорбция

После приготовления раствора алпростадил (ПГЕ 1) не связан с ɑ-циклодекстрином. После введения оба компонента остаются отдельными. После внутривенного применения плацебо в течение 2 часов и после завершения введения средняя концентрация эндогенного ПГЕ 1 в плазме крови здоровых добровольцев составляла 1–2 пг/мл. В течение 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила концентрация ПГЕ 1 в плазме крови быстро возрастала, достигая плато 6 пг/мл. После окончания инфузии концентрация ПГЕ 1 в плазме крови возвращалась к исходным значениям в течение нескольких минут.

Распределение

Примерно 90 % плазменных ПГЕ 1 связаны с белками плазмы крови.

Метаболизм

Ферментативное окисление гидроксильной группы С15 и восстановление двойных связей С13, 14 приводит к образованию первичных метаболитов – 15-кето-ПГЕ 1, ПГЕ 0 (13,14-дигидро-ПГЕ 1) и 15-кето-ПГЕ 0. Только ПГЕ 0 и 15-кето-ПГЕ 0 определяются в плазме крови человека. Потенциальное действие ПГЕ 0 близко к ПГЕ 1 относительно большинства оцениваемых параметров, в отличие от 15-кето-метаболитов, которые характеризуются более низкой фармакологической активностью, чем исходное соединение.

Средняя концентрация ПГЕ 0 в плазме крови, измеряемая у здоровых добровольцев в течение и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, составляла примерно 1 пг/мл. В ходе внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг/2 часа наблюдалось увеличение концентрации ПГЕ 0 в плазме крови до 13 пг/мл.

Выведение

После дальнейшего распада основных метаболитов путем бета-окисления и омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов, главным образом с мочой (88 %) и калом (12 %). 92 % препарата выводится в течение 24 часов после введения. В моче не было обнаружено неизмененного ПГЕ 1. Кроме того, нет никаких данных о накоплении алпростадила или его метаболитов в тканях.

Линейность/нелинейность

Концентрация в плазме крови возрастает пропорционально введенной дозе (оценивались дозы 30 мкг/2 часа, 60 мкг/2 часа, 120 мкг/2 часа).

Клинические характеристики.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III стадии (по классификации Фонтейна), которые не подлежат реваскуляризации или у которых реваскуляризация не имела успеха.

- Гиперчувствительность к алпростадилу или к любому из вспомогательных веществ препарата; - сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); - аритмии, вызывающие гемодинамические нарушения; - нестабильная ишемическая болезнь сердца; - недостаточность и/или стеноз аортального и/или митрального клапанов; - недавно перенесённый инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев); - острый отёк лёгких или отёк лёгких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью; - тяжёлые хронические обструктивные заболевания лёгких или вено-окклюзивные заболевания лёгких; - диссеминированные инфильтраты в лёгких; - геморрагический диатез; - активный или потенциальный источник кровотечения, такой как острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки или подозрение на внутричерепное кровоизлияние; - беременность и кормление грудью; - острая печёночная недостаточность (повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или документально подтверждённая печёночная недостаточность тяжёлой степени (в т. ч. в анамнезе); - тяжёлая почечная дисфункция (олигоанурия) (СКФ ≤ 29 мл мл/мин/1,73 м 2); - инсульт в анамнезе в течение последних 6 месяцев; - артериальная гипотензия тяжёлой степени; - общие противопоказания к инфузионной терапии (например, застойная сердечная недостаточность, отёк лёгких или мозга и гипергидратация).

Алпростадил может усиливать действие лекарственных средств, снижающих артериальное давление, включая препараты, применяемые для лечения ишемической болезни сердца. Препарат Вазапростан ® можно применять одновременно с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, только под контролем артериального давления. Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилатирующее действие препарата. Поскольку Вазапростан ® оказывает слабое ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов in vitro, его следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно получают антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект препарата Вазапростан ® .

Во время каждой инфузии пациенты, которых лечат препаратом Вазапростан ®, должны находиться под тщательным наблюдением. Следует контролировать функцию сердечно-сосудистой системы (включая артериальное давление и частоту сердечных сокращений, баланс жидкости). Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая за состоянием пациента в течение введения каждой дозы. Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по своему возрасту, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения лечения препаратом. С осторожностью назначать препарат при легкой или умеренной артериальной гипотензии. Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке. Для предотвращения возникновения чрезмерной гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50−100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий), и следует строго соблюдать рекомендации, приведенные в разделе «Способ применения и дозы». Необходимы мониторинг массы тела, центрального венозного давления и эхокардиография. После завершения лечения пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы. Такое же наблюдение необходимо пациентам с периферическими отеками. Следует тщательно наблюдать за функцией почек и сердечно-сосудистой системы у пациентов с легкой (скорость клубочковой фильтрации ˂ 89 мл/мин/1,73 м 2) и умеренной (скорость клубочковой фильтрации ˂ 59 мл/мин/1,73 м 2) почечной дисфункцией, которых лечат препаратом Вазапростан ® (например, контроль баланса жидкости и показателей почечной функции). Препарат с осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в послediалисный период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов. Вазапростан ® должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование. Алпростадил не следует вводить в виде болюсной инъекции. Алпростадил не следует применять женщинам, которые могут забеременеть. Следует рекомендовать женщинам репродуктивного возраста, которые собираются применять алпростадил, использовать надежные методы контрацепции в течение лечения. Алпростадил следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительной системы в анамнезе (включая эрозивный гастрит, гастроинтестинальные кровотечения и язву желудка и/или двенадцатиперстной кишки) или с подозрением на внутримозговое кровоизлияние в анамнезе и другими заболеваниями, сопровождающимися кровотечением (см. раздел «Противопоказания»). Рекомендуется осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые могут повысить риск кровотечения, такими как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует внимательно наблюдать за появлением признаков и симптомов кровотечения у таких пациентов. Дети Алпростадил не рекомендован для применения детям.

Препарат Вазапростан ® строго противопоказан в период беременности, при планировании беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»). Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата. Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении клинических доз лекарственного средства.

Препарат Вазапростан ® может вызывать снижение систолического артериального давления и поэтому может умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Следует сообщить пациентам о возможном влиянии препарата и необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Дозировка для взрослых

В соответствии с современными знаниями при применении внутривенных инфузий препарата следует использовать нижеприведенную дозировку. Содержимое 1 ампулы (60 мкг алпростадила) растворить в 50–250 мл 0,9 % растворе натрия хлорида и вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 2 часа 1 раз в сутки. Раствор препарата Вазапростан ® необходимо готовить непосредственно перед инфузией. Ампулу не требуется дополнительно надпиливать: место надпиливания находится под голубой точкой. Ампулу следует открывать обычным способом.

Особые популяции

Нарушение функции почек

Следует тщательно наблюдать за функцией почек у пациентов с легкой (СКФ ˂ 89 мл/мин/1,73 м 2 ) и умеренной (СКФ ˂ 59 мл/мин/1,73 м 2 ) почечной дисфункцией (например, контроль баланса жидкости и показателей почечной функции). Пациентам с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина > 1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата начинать с 20 мкг 2 раз в сутки, каждая инфузия длится 2 часа. В зависимости от клинической картины дозу можно постепенно, за 2–3 дня, довести до дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек. Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам с сердечно-сосудистой недостаточностью объем инфузии следует уменьшить путем ограничения объема жидкости, вводимой с препаратом Вазапростан ® , до 50–100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий.

Женщины детородного возраста

Алпростадил не следует применять женщинам, которые могут забеременеть.

Дети

Алпростадил не рекомендован для применения детям.

Продолжительность лечения

После трехнедельного курса лечения следует оценить эффективность применения препарата. В случае отсутствия у пациента терапевтического успеха лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.

Метод введения

Содержимое ампулы – сухой белый порошок, образующий твердый слой толщиной 3 мм. На этом слое могут быть небольшие трещины и крошки, что не влияет на качество препарата. Сухое вещество растворяется сразу же после добавления 0,9 % раствора натрия хлорида. Сначала раствор может стать немного мутным, что объясняется образованием воздушных пузырьков. Через короткое время пузырьки исчезают и раствор становится прозрачным. Раствор для инфузий следует готовить непосредственно перед введением. При повреждении ампулы обычно сухое вещество становится влажным и липким и теряет в объеме. В таком случае препарат применять нельзя!

Не применять детям.

Симптомы. Передозировка препарата может привести к следующим системным симптомам: снижение артериального давления с тахикардией, другие возможные симптомы, связанные с вагусной стимуляцией: синкопе с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота. Возможны местные реакции: боль, отёк и покраснение вдоль вены, в которую проводилась инфузия. В случае передозировки, проявляющейся симптомами, следует уменьшить скорость введения инфузии или немедленно её прекратить. При снижении артериального давления прежде всего необходимо уложить пациента на спину и приподнять ему нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать функцию сердечно-сосудистой системы. При необходимости следует применить лекарственные средства для стабилизации кровообращения (например, симпатомиметики). В случае тяжёлых явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (например, ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить и начать неотложное лечение.

Побочные явления классифицированы по классам систем органов и частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: редко − тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия. Со стороны нервной системы: часто − головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; редко − спутанность сознания, церебральные судороги; частота неизвестна – инсульт. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто − снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко − аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность со случаями острого отёка лёгких, что может привести к общей сердечной недостаточности; частота неизвестна − инфаркт миокарда, геморрагии. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко − отёк лёгких; частота неизвестна – диспноэ. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто − желудочно-кишечные реакции, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики, что является свойством алпростадила (диарея, тошнота, рвота); частота неизвестна – гастроинтестинальные геморрагии. Со стороны гепатобилиарной системы: редко − нарушения уровня печёночных ферментов. Исследования: нечасто – повышение функциональных показателей печени (трансаминаз); повышение температуры; изменения показателя СРБ (С-реактивного белка), после завершения лечения происходит быстрая нормализация. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто − покраснение, отёк, приливы жара; нечасто – аллергические реакции (гиперчувствительность кожи, а именно: высыпания на коже, суставная боль, фебрильная реакция, потливость, озноб). Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто – боль, эритема или отёки конечности, в которую вводили внутриартериальную инфузию; часто – ощущение тепла, ощущение припухлости, отёк в месте введения, парестезия, при внутривенном введении дополнительно – покраснение вен в месте введения инфузии, боль, головная боль; после внутриартериального введения – ощущение тепла, ощущение припухлости, отёк в месте введения, парестезия; нечасто – повышенная потливость, озноб, лихорадка, после внутривенного введения – ощущение тепла, ощущение припухлости, отёк в месте введения, парестезия; очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции; частота неизвестна – флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения. Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая высыпания на коже, ощущение отёка, дискомфорта в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб); очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто – суставные симптомы; очень редко – обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель. Частота неизвестна – ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость. Отчётность о побочных реакциях: Отчётность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важна. Она позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не установлена.

По 60 мкг алпростадила в ампулах объёмом 5 мл. По 10 ампул в картонной коробке.

По рецепту

Ейсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия.

Альфред-Нобель-штр. 10, Монхайм-на-Рейне, 40789, Германия.