Вазапрокс-альфа 20 мкг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАЗАПРОКС-АЛЬФА (VASAPROX-ALPHA)

действующее вещество: алпростадил; 1 флакон содержит 20 мкг алпростадила; вспомогательные вещества: альфадекс, лактозы моногидрат, натрия цитрат, хлористоводородная кислота (в виде 0,1 М раствора).

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок, свободный от видимых агломератов.

Кардиологические препараты. Простагландины. Код АТХ С01Е А01.

Алпростадил, активное вещество препарата Вазапрокс-Альфа, является вазодилататором. Он усиливает кровоток путём дилатации артериол и прекапиллярных сфинктеров. Препарат улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После внутривенного применения здоровым добровольцам или пациентам наблюдается повышение эластичности эритроцитов и подавление их агрегации ex vivo. У человека и животных алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, секреции веществ, содержащихся в гранулах, и высвобождения тромбоксана – вещества, способствующего агрегации. В экспериментах на животных препарат приводит к уменьшению образования тромбов in vivo. Терапевтическое применение препарата у людей стимулирует фибринолиз и повышение определённых показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности тканевого активатора плазминогена).

Комплекс, состоящий из алпростадила (ПГЕ1) и альфадекса (альфа-циклодекстрина), при приготовлении раствора для инфузий диссоциирует на отдельные компоненты. Следовательно, фармакокинетика двух веществ не зависит от наличия комплекса в лиофилизате. После внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг/2 часа максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) здоровых добровольцев на 6 пг/мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пг/мл). Период полувыведения в альфа-фазе составляет приблизительно 0,2 минуты (расчётное значение), а в бета-фазе – приблизительно 8 минут. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии. Данные о времени достижения максимальной концентрации (Tmax) отсутствуют в связи с развитием плато. Алпростадил метаболизируется главным образом в лёгких: 80–90 % при первом прохождении через лёгкие. В ходе этого процесса формируются первичные метаболиты – 15-кето-ПГЕ1, ПГЕ0 (13,14-дигидро-ПГЕ1) и 15-кето-ПГЕ0, которые подвергаются дальнейшему распаду, в частности путём бета-окисления и омега-окисления. Метаболиты выводятся с мочой (88 %) и калом (12 %). Полное выведение осуществляется за 72 часа. Из первичных метаболитов только 15-кето-ПГЕ0 может быть обнаружен in vitro с использованием гомогенатов лёгких. После применения алпростадила в течение 60 мкг/2 часов здоровым добровольцам максимальная концентрация ПГЕ0 в плазме крови здоровых добровольцев на 11,8 пкг/мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (1,7 пг/мл), при этом период полувыведения составляет приблизительно 2 минуты в альфа-фазе и приблизительно 33 минут в бета-фазе. Tmax достигается через 119 минут. Соответствующие значения для 15-кето-ПГЕ0 таковы: Cmax – 151 пг/мл (плацебо – 8 мкг/мл), t½α – приблизительно 2 минуты, t½ß – 20 мин и Tmax – 106 минут. Алпростадил на 93 % связывается с макромолекулярными компонентами плазмы крови. В экспериментах на животных было установлено, что период полувыведения альфадекса составляет приблизительно 7 минут, он выводится с мочой в неизменённом виде. Клинические характеристики.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий III и IV стадии у взрослых пациентов (по классификации Фонтейна), которые не подлежат реваскуляризации или у которых реваскуляризация не имела успеха. Внутривенное введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

· Гиперчувствительность к алпростадилу или к другим компонентам препарата; · наличие следующих нарушений функции сердца: – декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); – неадекватное лечение сердечной недостаточности; – аритмии различной этиологии, включая аритмию, вызывающую гемодинамические нарушения; – неадекватное лечение сердечной аритмии; – недостаточность и/или стеноз аортального и/или митрального клапанов; – неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца; – ишемическая болезнь сердца; – недавно перенесённый инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев); · подозрение на острый/хронический отёк лёгких по результатам клинического или рентгенологического исследования, отёк лёгких в анамнезе или инфильтрация лёгких; · тяжёлые хронические обструктивные заболевания лёгких, вено-окклюзионные заболевания лёгких; · задокументированные заболевания печени, в том числе с признаками острой печёночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или задокументированная печёночная недостаточность тяжёлой степени (в том числе в анамнезе); · тяжёлая почечная дисфункция (олигоанурия) (СКФ ≤ 29 мл мл/мин/1,73 м2); · повреждение многих органов (политравма); · геморрагический диатез; · активный или потенциальный источник кровотечения, такой как острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки; · внутримозговое кровоизлияние; · инсульт в анамнезе в течение последних 6 месяцев; · артериальная гипотензия тяжёлой степени; · общие противопоказания к инфузионной терапии (например, застойная сердечная недостаточность, отёк лёгких или мозга и гипергидратация); · период беременности или кормления грудью; · детский возраст.

При применении лекарственного средства Вазапрокс-Альфа может усиливаться действие гипотензивных препаратов, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов с алпростадилом необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления. Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилатирующее действие препарата. Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечениям. Учитывая слабое ингибирующее действие алпростадила на агрегацию тромбоцитов in vitro, следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам, одновременно принимающим антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект лекарственного средства Вазапрокс-Альфа.

За состоянием пациентов, применяющих лекарственное средство Вазапрокс-Альфа, следует внимательно наблюдать в течение введения каждой дозы. Особенно это касается пациентов, склонных к сердечной недостаточности в связи с возрастом, и пациентов с ишемической болезнью сердца, которые должны находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения применения лекарственного средства. С осторожностью назначать препарат при лёгкой или умеренной артериальной гипотензии. Для предотвращения возникновения симптомов гипергидратации инфузионные объёмы не должны превышать 50–100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий). Также следует соблюдать рекомендации по продолжительности инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходим частый мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (артериального давления и частоты сердечных сокращений), баланса жидкости и при необходимости – контроль массы тела, центрального венозного давления и эхокардиография. Пациента можно выписать из стационара только при установлении стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы. Такой же тщательный надзор (контроль баланса жидкости и показателей функции почек) необходим пациентам с периферическими отёками или лёгкой (СКФ ≤ 89 мл мл/мин/1,73 м2) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл мл/мин/1,73 м2) почечной дисфункцией. Препарат с осторожностью следует назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в послediалysisный период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов. Препарат должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование. Не следует использовать внутривенное струйное (болюсное) введение алпростадила. При одновременном применении с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). С осторожностью применять алпростадил пациентам с заболеваниями пищеварительной системы в анамнезе, включая эрозивный гастрит, гастроинтестинальные кровотечения и язву желудка и/или двенадцатиперстной кишки, или с внутримозговым кровоизлиянием в анамнезе или другими заболеваниями, сопровождающимися кровотечением (см. раздел «Противопоказания»). Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые могут повысить риск кровотечения, такими как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует пристально наблюдать за возникновением признаков и симптомов кровотечения у таких пациентов.

Не применять препарат женщинам репродуктивного возраста, беременным и женщинам, кормящим грудью. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата. Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении в клинических дозах.

Алпростадил может вызвать снижение систолического артериального давления, поэтому препарат может умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приёма препарата, употреблении алкоголя. Следует проинформировать пациентов о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат Вазапрокс-Альфа вводится только внутривенно или внутриартериально при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знаком с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет для этого соответствующее оборудование. Не следует вводить препарат внутривенно струйно (болюсно). Внутривенная терапия III стадии. Внутривенное введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии. На основании имеющейся информации, если не назначено иное, внутривенную терапию следует проводить по нижеприведённой схеме. Содержимое 2 флаконов (40 мкг алпростадила) препарата растворить в 50–250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводить внутривенно в течение 2 часов. Эту дозу применять 2 раза в сутки. Альтернативно: 1 раз в сутки внутривенная инфузия в течение 3 часов 3 флаконов (60 мкг алпростадила), содержимое которых следует растворить в 50–250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. У пациентов с нарушениями функции почек (почечная недостаточность при значениях креатинина > 1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата следует начинать с 1 флакона 2 раза в сутки (2 × 20 мкг алпростадила), каждая инфузия длится 2 часа. В зависимости от общей клинической картины дозу можно увеличить до вышеприведённой нормальной дозы в течение 2–3 дней. Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам из группы риска нарушения функции сердца объём инфузии следует ограничить 50–100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий (см. раздел «Особенности применения»). Внутриартериальная терапия III и IV стадии. На основании имеющейся информации внутриартериальную терапию следует проводить по нижеприведённой схеме. Содержимое 1 флакона (20 мкг алпростадила) растворить в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Объём полученного раствора, соответствующий содержимому половины флакона препарата (25 мл раствора содержат 10 мкг алпростадила), вводить внутриартериально в течение 60–120 минут с помощью устройства для инфузий. При удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 флакона (20 мкг алпростадила), особенно при наличии некроза. Обычно проводят 1 инфузию в сутки. Если внутриартериальная инфузия проводится через введённый катетер, то в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1–0,6 нг/кг массы тела/мин (соответствует содержимому ¼–1½ флакона препарата); инфузия с использованием устройства для инфузий длится 12 часов. Особые популяции. Пациенты пожилого возраста, склонные к сердечной недостаточности, и пациенты с ишемической болезнью сердца. Пациентам пожилого возраста, склонным к сердечной недостаточности, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под постоянным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с периферическими отёками. Пациентам с периферическими отёками следует находиться под постоянным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с лёгкой (СКФ ≤ 89 мл мл/мин/1,73 м2) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл мл/мин/1,73 м2) почечной недостаточностью следует находиться под постоянным пристальным медицинским наблюдением (например, контроль баланса жидкости и лабораторный контроль функции почек) (см. раздел «Особенности применения»). Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства во время применения препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Продолжительность введения. После трёхнедельного курса лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. При отсутствии у пациента терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель. Метод введения. Раствор необходимо готовить непосредственно перед инфузией. Раствор, приготовленный более 12 часов назад, вводить нельзя. Содержимое флакона – сухой белый порошок, образующий твёрдый слой толщиной 3 мм. На этом слое могут быть небольшие трещины и крошки. При повреждении флакона обычно сухое вещество становится влажным и липким и сильно теряет в объёме. В таком случае препарат применять нельзя. Сухое вещество растворяется сразу же после добавления 0,9 % раствора натрия хлорида. После растворения раствор сначала может стать немного мутным, что объясняется образованием воздушных пузырьков. Через короткое время пузырьки исчезают и раствор становится прозрачным. Готовый к использованию раствор стабилен в течение 24 часов при температуре от 20 °C до 25 °C. С микробиологической точки зрения готовый к использованию инфузионный раствор следует использовать немедленно. Если его не использовать немедленно, время и условия хранения являются ответственностью пользователя и обычно не должны превышать 24 часов при 25 °C.

Не применять детям.

Симптомы. Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагальный синкоп с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможны местные реакции: боль, отёк и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности. Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. При передозировке следует уменьшить или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении артериального давления прежде всего необходимо уложить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. При необходимости можно применять лекарственные средства, стабилизирующие кровообращение (например, симпатомиметики). При тяжёлых симптомах со стороны сердечно-сосудистой системы (например, ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить.

Побочные реакции классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; нечасто – спутанность сознания; редко – церебральные судороги; частота неизвестна – инсульт. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко – аритмия, сердечная недостаточность со случаями острого отёка лёгких, что может привести к общей сердечной недостаточности; частота неизвестна – инфаркт миокарда, геморрагия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – отёк лёгких; частота неизвестна – диспноэ. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – желудочно-кишечные расстройства, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики (диарея, тошнота, рвота), что является свойством алпростадила; частота неизвестна – гастроинтестинальное кровотечение. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровня печёночных ферментов. Исследования: нечасто – повышение функциональных показателей печени (трансаминаз), повышение температуры, изменения показателя С-реактивного белка, после завершения лечения происходит быстрая нормализация. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – покраснение, отёк, приливы. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто – боль, эритема или отёк конечности, в которую вводили внутриартериальную инфузию; часто – подобные симптомы при внутривенном введении, дополнительно – покраснение вен в месте введения инфузии; после внутриартериального введения – ощущение тепла, ощущение припухлости, отёк в месте введения, парестезия; нечасто – повышенная потливость, озноб, лихорадка; после внутривенного введения – ощущение тепла, ощущение припухлости, отёк в месте введения, парестезия; частота неизвестна – флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения. Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая высыпания на коже, ощущение отёка, дискомфорт в суставах, фебрильная реакция, повышенная потливость, озноб); очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто – суставные симптомы, включая боль; очень редко – обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель; частота неизвестна – ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость. Отчётность о побочных реакциях. Отчётность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важна. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчётности.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Флакон стеклянный, по 5 флаконов в полимерной упаковке, по 2 полимерные упаковки в картонной пачке.

По рецепту.

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л./S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Ильфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2 / Str. Eroilor, nr.1A, clădiri Rompharm 1 și Rompharm 2, Oraş Otopeni, Județul Ilfov, cod poștal 075100, Romania. Заявитель. «САФ ИНВЕСТ» ООД / “SAF INVEST” Ltd. Местонахождение заявителя. Болгария, г. София 1618, бульв. «Цар Борис III», № 168, этаж 3, оф. 34 / Bulgaria, Sofia 1618, Tzar Boris III Blvd., № 168, Floor 3, Suite 34.