Варфарекс 3 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАРФАРЕКС® (VARFAREX)

действующее вещество: варфарин; 1 таблетка содержит 3 мг или 5 мг натрия варфарината (в виде натрия варфарината клатрата); вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; индигокармин (Е 132) (для таблеток 3 мг) и пунцовый 4R (Е 124) (для таблеток 5 мг).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки 3 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки голубого цвета с более тёмными вкраплениями, с фаской и риской с одной стороны; таблетки 5 мг ‒ круглые плоскоцилиндрические таблетки розового цвета с более тёмными вкраплениями, с фаской и риской на четыре части с одной стороны.

Антитромботические средства. Антагонисты витамина К. Код АТХ В01А А03.

Варфарин принадлежит к группе антикоагулянтов – производных кумарина. Препараты этой группы тормозят образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимого для заключительного этапа синтеза целого ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), антигемофилического глобулина В (IX фактор), фактора Стюарта-Пауэра (X фактор), а также протеинов С и S, что приводит к удлинению времени свертывания крови. Варфарин не оказывает прямого действия на уже сформированные факторы свертывания в системном кровотоке, поэтому от момента приема препарата внутрь до развития эффекта проходит 8-12 часов. Максимальная эффективность препарата наступает на 2-7-й день (в течение этого времени факторы свертывания, которые уже циркулируют в крови, выводятся из организма). После однократного приема продолжительность действия составляет 5 суток. Из изомеров варфарина S-варфарин примерно в 5 раз сильнее, чем R-варфарин.

Пероральная биодоступность варфарина составляет не менее 90 %, а максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1,2 часа. Одновременный приём пищи замедляет абсорбцию, но не уменьшает её из-за наличия энтерогепатической циркуляции. Существует известная энтерогепатическая рециркуляция. Варфарин в значительной степени связывается с белками плазмы, доля его свободной фракции колеблется от 0,5 % до 3 %. Объём распределения — примерно 0,14 л/кг. Варфарин проходит через плацентарный барьер, выводится с молоком в ничтожных количествах. Варфарин метаболизируется в печени. С помощью ферментов CYP2C9 (S-варфарин) и CYP1A2 и CYP3A (R-варфарин) он превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой. Период полувыведения S-варфарина составляет 18-35 часов, R-варфарина — 20-70 часов. Клинические характеристики.

- Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии; - вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда; - профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражением сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца; - профилактика преходящих ишемических атак и инсульта.

- Повышенная чувствительность к варфарину и/или к любому вспомогательному веществу препарата; - клинически установленное кровотечение; - склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения и нарушения функций тромбоцитов); - для избежания риска развития тяжелых кровотечений в течение 72 часов после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 часов в послеродовом периоде; - тяжелая почечная и печеночная недостаточность или цирроз печени; - нелеченая или неконтролируемая артериальная гипертензия; - недавнее внутричерепное кровотечение; состояния, вызывающие внутричерепное кровотечение, например аневризма мозговых артерий, аневризма аорты; - склонность к обморокам (падениям); - операции на центральной нервной системе или на глазах; - желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения; - дивертикулез; - злокачественные опухоли; - варикозное расширение вен пищевода; - инфекционный эндокардит, перикардит или экссудативный перикардит; - состояние, при котором терапию нельзя проводить достаточно безопасно (например, деменция, психозы, алкоголизм); - люмбальная пункция.

Варфарин взаимодействует со многими другими препаратами. Фибринолитики, такие как стрептокиназа и альтеплаза, противопоказаны пациентам, применяющим варфарин. Необходимо избегать одновременного применения варфарина или применять с осторожностью под тщательным клиническим и лабораторным контролем с ингибиторами тромбина, нефракционными гепаринами и их производными, гепарином с низкой молекулярной массой, фондапаринуксом, ривароксабаном, антагонистами рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, простациклином, ингибиторами обратного захвата серотонина. Некоторые препараты, например холестирамин, могут влиять на абсорбцию или энтерогепатическую рециркуляцию варфарина. Может быть увеличен (например, противоэпилептические и противотуберкулезные средства) или уменьшен (например, амиодарон или метронидазол) метаболизм варфарина в печени. Может увеличиться свободная фракция варфарина в крови и, при отсутствии печеночной недостаточности, метаболизм и выведение варфарина усиливаются, вызывая снижение эффекта. Препараты, влияющие на тромбоциты и первичный гемостаз (ацетилсалициловая кислота, клопидогрель, тиклопидин, дипиридамол и большинство нестероидных противовоспалительных средств, но не коксибы), могут вызвать фармакодинамическое взаимодействие и склонность пациента к тяжелым кровотечениям. Пенициллины в больших дозах оказывают схожее влияние на первичный гемостаз. Анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и другие цефалоспорины уменьшают витамин К-зависимый синтез факторов свертывания и потенцируют эффект варфарина. Избыточное количество витамина К в пище уменьшает эффект варфарина. Ослабленное всасывание витамина К, например при диарее, может усилить эффект варфарина. Пациенты, у которых в пище недостаточно витамина К, зависят от витамина К 2, вырабатываемого кишечными бактериями. У таких пациентов различные антибиотики могут уменьшить синтез витамина К 2, вызывая увеличение эффекта варфарина. Чрезмерное употребление алкоголя на фоне печеночной недостаточности потенцирует эффект варфарина. Хинин, содержащийся в воде «Тоник», также может вызвать усиление эффекта варфарина. При необходимости ослабления боли во время применения варфарина рекомендуется парацетамол или опиаты. Варфарин может усилить эффект пероральных противодиабетических средств, являющихся производными сульфонилмочевины. При применении варфарина следует избегать приема эрлотиниба, метилфенидата, пероральных контрацептивов. Антикоагуляционный эффект варфарина усиливают: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, амоксициллин, аргатробан, азапропазон, азитромицин, безафибрат, бикалутамид, цефалексин, цефамандол, цефименоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, целекоксиб, циклофосфамид, циметидин, ципрофлоксацин, даназол, декстропропоксифен, (декстро)тироксин, дифлунизал, дигоксин, дисульфирам, диклофенак (риск кровотечений повышается, также при применении диклофенака внутривенно), доксициклин, энтакапон, эритромицин, эзомепразол, этодолак, этопозид, эторикоксиб, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, фторурацил, флурбипрофен, флутамид, флувастатин, флувоксамин, гатифлоксацин, гемфиброзил, грепафлоксацин, противогриппозная вакцина, хинидин, хинин, хлорамфеникол, хлоралгидрат, ибупрофен, ифосфамид, индометацин, альфа- и бета-интерфероны, итраконазол, изониазид, карбоксиуридин, кетоконазол, кетопрофен, кеторолак, кларитромицин, клофибрат, кодеин, латамоксеф, лефлуномид, лепирудин, левофлоксацин, ловастатин, мефенамовая кислота, мелоксикам, метилфенидат, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (также гель для применения в полости рта), миртазапин, моксифлоксацин, налидиксиновая кислота, напроксен, неомицин, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (действие проявляется через 1-2 недель непрерывного применения), перекоксиб, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, ритонавир, рофекоксиб, рокситромицин, розувастатин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, симвастатин, сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфинпиразон, сульфофенур, сулиндак, (анаболические и андрогенные) стероидные гормоны, тамоксифен, тегафур, тетрациклин, тиенилиновая кислота, толметин, торемифен, трамадол, трастузумаб, троглитазон, валдекоксиб, вальпроевая кислота, венлафаксин, витамин А, витамин Е, зафирлукаст. Лактулоза может потенцировать эффект варфарина при длительном применении. Антикоагуляционный эффект варфарина уменьшают: ацитретин, аминоглютетимид, азатиоприн, барбитураты, циклоспорин, диклоксациллин, дизопирамид, фенобарбитал, фенитоин, гризеофульвин, хлордиазепоксид, хлорталидон, карбамазепин, клоксациллин, меркаптопурин, месалазин, митотан, нафциллин, примидон, рифампицин, спиронолактон, сукральфат, тразодон, витамин С. Антикоагуляционный эффект варфарина усиливают или уменьшают: атазанавир, эстрогены, фосампренавир, холестирамин, кортикостероиды (большие дозы кортикостероидов увеличивают антикоагуляционный эффект), невирапин, прогестерон, трициклические антидепрессанты, сульфанилмочевинные препараты (кумарины, возможно, увеличивают их гипогликемическое действие). Препараты растительного происхождения могут как усиливать действие варфарина, например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дудник лекарственный (Angelica sinensis, содержит кумарины), папайя (Carica papaya, механизм неизвестен) и шалфей (Salvia miltiorrhiza, замедляет выведение варфарина), так и уменьшать его действие, например, женьшень (Panax ginseng). Эффект варфарина может уменьшиться при одновременном применении лекарственных препаратов зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Это действие обусловлено ферментами, содержащимися в составе зверобоя, которые разрушают варфарин. Поэтому препараты, содержащие зверобой, нельзя комбинировать с варфарином. Ослабляющее действие может сохраняться в течение 2 недель после прекращения применения зверобоя. Если пациент применяет препараты, содержащие зверобой, необходимо определить МНО и прекратить их применение. Следует тщательно контролировать МНО, поскольку после прекращения применения зверобоя МНО может увеличиться. Может потребоваться подбор доз варфарина. При лечении варфарином содержание витамина К в пище должно по возможности быть постоянным. Продукты и растения, богатые витамином К (например, зеленые овощи), ослабляют действие варфарина. Следует избегать одновременного применения варфарина с соком клюквы, поскольку антикоагуляционный эффект усиливается. Во время лечения варфарином после применения лосьона ромашки возможны кровоизлияния на лице. Поскольку эффект варфарина может изменяться под действием значительного количества лекарственных средств, при каждом изменении лечебной терапии необходим дополнительный лабораторный контроль состояния системы свертывания крови пациента.

Обязательным условием терапии Варфарексом ® является строгое соблюдение приёма назначенной дозы препарата. Для достижения быстрого антитромботического эффекта лечение необходимо начинать с применения гепарина. Затем гепарин комбинировать с варфарином в течение 5-7 дней до достижения целевого уровня Международного нормализованного отношения (МНО) и 2 дня – после. Необходима особая осторожность и тщательный мониторинг уровня МНО при назначении пациентам, у которых существует риск возникновения серьёзных кровотечений (например, при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), после недавно перенесённого ишемического инсульта, бактериального эндокардита, желудочно-кишечного кровотечения). Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечения являются высокий уровень антикоагуляции (МНИ > 4,0), возраст от 65 лет, нестабильное МНО, недавно перенесённое желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемая артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, серьёзные болезни сердца, склонность к падению, анемия, злокачественная опухоль, травма, почечная недостаточность, одновременный приём других лекарственных средств. Всем пациентам, принимающим варфарин, следует регулярно измерять МНО. Пациенты с повышенным риском возникновения кровотечений нуждаются в более частом измерении МНО, более тщательном подборе дозы для достижения желаемого МНО и короткой продолжительности терапии. Пациенты должны быть предупреждены о мерах по минимизации риска возникновения кровотечения, а также немедленно сообщать врачу о появлении и симптомах кровотечения. Крайне важно измерение МНО, консультация врача и уменьшение дозы или отмена препарата. Если МНО высокое, снижать дозу или прекращать терапию варфарином. Иногда необходимо продолжить терапию антикоагулянтами. Следует измерять МНО в течение 2-3 дней, чтобы убедиться, что оно снизилось. Другие антитромбоцитарные лекарственные средства следует применять с особой осторожностью из-за повышенного риска возникновения кровотечения. Антикоагуляция после ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг. У пациентов с трепетанием предсердий показана длительная терапия варфарином, но риск ранней повторной эмболии низок, поэтому перерыв в лечении после ишемического инсульта является оправданным. Лечение варфарином следует начать заново через 2-14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера инфаркта и артериального давления. У пациентов с эмболическим инсультом или неконтролируемой артериальной гипертензией лечение варфарином следует прекратить на 14 дней. Перед хирургическими операциями, если нет риска серьёзных кровотечений, операция может быть проведена при МНО < 2,5. Перед хирургическими операциями, если существует риск серьёзного кровотечения, приём варфарина должен быть прекращён за 3 дня до операции. При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии, например при угрожающей жизни тромбоэмболии, МНО следует снизить до < 2,5 и начать терапию гепарином. Если операция необходима и приём варфарина невозможно прекратить за 3 дня до операции, отмену антикоагуляции следует проводить с помощью низких доз витамина К. Возобновление терапии варфарином зависит от риска возникновения послеоперационного кровотечения. Приём варфарина не следует прекращать перед рутинными стоматологическими операциями, такими как удаление зуба. Лечение пациентов с пептической язвой желудка следует проводить с особой осторожностью, учитывая высокий риск возникновения кровотечения. Такие пациенты должны регулярно обследоваться и быть проинформированы о том, как распознать кровотечение и какие необходимо предпринять меры в случае возникновения кровотечения. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть не способны соблюдать необходимый режим приёма варфарина. В случае употребления большого количества алкоголя увеличивается опасность гипотромбинемии и развития кровотечений. Резистентность к варфарину является явлением, очень редко наблюдаемым. Для достижения терапевтического эффекта резистентным пациентам необходимы в 5-20 раз большие дозы варфарина. При плохой соответствующей реакции пациента на применение варфарина необходимо исключить другие наиболее вероятные причины: несоответствие пациента, взаимодействие с другими препаратами и продуктами питания, а также лабораторные ошибки. Для предупреждения кумаринового некроза пациентов с врождённым дефицитом антитромбинового белка С или S сначала следует лечить гепарином. Следующая начальная насыщающая доза варфарина не должна превышать 5 мг в сутки. Применение гепарина следует продолжать 5-7 дней, как описано выше. Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Такие пациенты нуждаются в более низких дозах препарата, поскольку при приёме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений. Воздействие таких факторов, как потеря массы тела, острое заболевание, прекращение курения, может усилить эффект варфарина, поэтому может понадобиться снижение дозы. Увеличение массы тела, диарея и рвота, напротив, снижают эффект варфарина, поэтому может понадобиться увеличение дозы. Нефропатия, связанная с антикоагулянтами У пациентов с изменённой целостностью клубочков или с заболеванием почек в анамнезе может возникнуть острое поражение почек, возможно в связи с эпизодами чрезмерного антикоагулянтного действия и гематурией. Сообщалось о нескольких случаях у пациентов, у которых не было заболевания почек в анамнезе. Пациентам с супратерапевтическим международным нормализованным отношением (МНО) и гематурией (включая микроскопическую) рекомендуется тщательный мониторинг, включая оценку функции почек. Пациенты пожилого возраста: при лечении следует соблюдать особую осторожность. Лечение следует начинать с осторожностью. Необходимо убедиться в соответствии пациента и его способности соблюдать строгие указания врача. Печёночный метаболизм варфарина и синтез факторов свёртывания крови у пациентов пожилого возраста замедляется. Это может легко вызвать чрезмерный эффект варфарина. Одновременное применение других препаратов: следует учитывать для предупреждения вредного взаимодействия. Гипертиреоз, лихорадка и некомпенсированная сердечная недостаточность могут усилить эффект варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть меньшим. При гипертиреозе эффект варфарина может быть меньше. Печёночная недостаточность: умеренная печёночная недостаточность усиливает эффект варфарина. Почечная недостаточность и нефротический синдром повышают концентрацию свободной фракции варфарина в плазме, что в зависимости от сопутствующих заболеваний пациента может как увеличить, так и уменьшить эффект варфарина. Во всех случаях необходим тщательный надзор за клиническим состоянием пациента и показателями МНО. Кровотечение является главным побочным эффектом терапии варфарином, поэтому необходимо постоянное определение соотношения риска кровотечения и потенциальной пользы. Таблетки Варфарекс ® 3 мг и 5 мг содержат лактозу, поэтому этот препарат не следует применять пациентам с редкой врождённой непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Lapp или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Таблетки Варфарекс ® 5 мг содержат краситель пунцовый 4R (Е 124), который может вызвать аллергические реакции.

Препарат противопоказан беременным в связи с его тератогенным действием, возможностью развития кровотечений у плода и его гибелью. Опасность приёма варфарина для плода следует тщательно оценить относительно риска для матери в случае неприменения варфарина. Антитромботическую терапию в период беременности следует проводить индивидуально под тщательным наблюдением соответствующих специалистов. Варфарин проникает в грудное молоко в незначительном количестве и почти не влияет на свёртываемость крови у ребёнка, поэтому препарат можно применять в период кормления грудью.

Таблетки Варфарекс® 3 мг и 5 мг не влияют на способность управлять автотранспортом или обслуживать механизмы.

Варфарекс ® необходимо применять в одно и то же время. Дозу Варфарекса ® определяет врач для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями МНО протромбина. Диапазон целевого МНО при терапии пероральными антикоагулянтами. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца: МНО – 2,5-3,5. Другие показания: МНО – 2,0-3,0. Взрослые. Пациентам с нормальной массой тела и исходным МНО ниже 1,2 следует применять 10 мг/сутки варфарина (2 таблетки по 5 мг) в течение 3-х дней. Последующие дозы, учитывая уровень МНО на 4-й день, представлены в таблице 1. Рекомендуемая начальная доза для амбулаторных пациентов и пациентов с врожденным дефицитом С или S белка составляет 5 мг/сутки варфарина (*) в течение 3-х дней. Последующие дозы, учитывая уровень МНО на 4-й день, представлены в таблице 1. Пациенты пожилого возраста, пациенты с пониженной массой тела. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сутки варфарина (*) в течение 2-х дней. Последующие дозы, учитывая уровень МНО на 3-й день, представлены в таблице 1. Пациенты с исходным МНО выше 1,2, пациенты с заболеваниями или принимающие препараты, влияющие на эффективность терапии антикоагулянтами. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сутки варфарина (*) в течение 2-х дней. Последующие дозы, учитывая уровень МНО на 3-й день, представлены в таблице 1. Таблица 1 День МНО Доза варфарина, мг/сутки 1 – 10 (5,0*) 2 – 10 (5,0*) 3 < 2,0 2,0–2,4 2,5–2,9 3,0–3,4 3,5–4,0 > 4,0 10 (5,0*) 5 3 2,5 1,5 пропустить один день 4–6 < 1,4 1,4–1,9 2,0–2,4 2,5–2,9 3,0–3,9 4,0–4,5 > 4,5 10 7,5 5 4,5 3 пропустить один день, затем 1,5 пропустить 2 дня, затем 1,5 7 1,1–1,4 1,5–1,9 2,0–3,0 3,1–4,5 > 4,5 Недельная доза варфарина Увеличить на 20 % Увеличить на 10 % Дозу не менять Уменьшить на 10 % Пропустить до МНО <4,5, затем продолжить с дозой, меньшей на 20 % Продолжительность курса лечения определяется индивидуально (от 6-ти недель до применения в течение всей жизни). В случае возникновения толерантности к действию Варфарекса ® дозы последнего допускается повышать в 2–10 раз. Абсолютно необходимо строгое соблюдение рекомендаций врача относительно применения препарата и тщательный лабораторный контроль показателей свертывания крови. МНО следует измерять каждый день до достижения стабильного целевого уровня МНО, обычно это происходит в течение 5–6 дней с начала лечения. Далее интервал между измерениями МНО увеличивать по неделе до достижения 4-недельного интервала. Интервал между измерениями должен быть менее 4 недель, если результаты МНО очень отличаются или у пациентов есть заболевание печени или любое другое заболевание, влияющее на всасывание витамина К. Начало применения новых препаратов или прекращение применения прежних требует более частого определения МНО. При длительном лечении изменять недельную дозу варфарина (общая доза варфарина, которую пациент получает в течение недели) в соответствии с таблицей 1. При необходимости изменения дозы следующее измерение МНО проводить через 1 или 2 недели. Затем интервал снова можно постепенно увеличивать до 4 недель. В случае необходимости быстрого антитромботического эффекта рекомендуется начинать лечение с введения гепарина. Затем введение гепарина продолжать с одновременным приемом варфарина в течение 5–7 дней, пока МНО не будет сохраняться на целевом уровне в течение как минимум 2-х дней. Плановые операции. Перед-, во время и после операционная антикоагулянтная терапия осуществляется следующим образом. Определить МНО за неделю до плановой операции. За 1–5 дней до операции прекратить прием варфарина. Если у пациента высокий риск возникновения тромбоза, профилактически ввести подкожно низкомолекулярный гепарин. Прекращение применения варфарина зависит от МНО. Прием варфарина прекращать: - за 5 дня до операции, если МНО >4,0; - за 3 дня до операции, если МНО – 3,0–4,0; - за 2 дня до операции, если МНО – 2,0–3,0. Вечером перед операцией определить МНО. Если МНО >1,8, перорально или внутривенно ввести 0,5–1,0 мг витамина К 1. В операционный день оценить инфузию нефракционированного гепарина или профилактическое введение низкомолекулярного гепарина. В течение 5–7 дней после операции одновременно с возобновлением терапии варфарином продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина. При малых операциях возобновить применение варфарина в обычной поддерживающей дозе вечером операционного дня, при больших операциях – в день, когда требуется возобновить энтеральное питание.

Лечение антикоагулянтами у детей проводить только по назначению и под наблюдением педиатров. Дозу можно подобрать в соответствии с таблицей 2. Таблица 2 1-й день Если базовое значение МНО от 1,0 до 1,3, то начальная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела, при нарушении функции печени – 0,1 мг/кг массы тела Дни с 2-го по 4-й, если значение МНО: от 1,1 до 1,3 от 1,4 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 >3,5 Поддерживающая доза: повторить дозу насыщения 50 % от начальной дозы 50 % от начальной дозы 25 % от начальной дозы дождаться достижения МНО <3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50 % от предыдущей дозы Поддерживающая терапия, если значение МНО: от 1,1 до 1,4 от 1,5 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 >3,5 Действия (недельная доза): увеличить на 20 % увеличить на 10 % дозу не менять уменьшить на 10 % дождаться достижения МНО <3,5, затем возобновить лечение дозой, меньшей на 20 % от предыдущей дозы

Симптомы: кровотечения, кровоточивость. Лечение: в лёгких случаях при постепенной передозировке обычно достаточно уменьшить дозу или прекратить лечение варфарином до возвращения МНО к целевому уровню. При остром передозировании препарата опорожнение желудка не рекомендуется из-за риска возникновения кровотечения. Следует повторно применять активированный уголь для предотвращения абсорбции и энтерогепатической рециркуляции варфарина. При применении активированного угля парентерально (в/в) следует ввести витамин К. При развитии кровотечения действие варфарина следует прекратить, применяя витамин К (внутривенно в дозе 5‒10 мг), концентрат фактора свёртывания или свежезамороженную плазму. При необходимости дальнейшей антикоагуляции необходимо избегать применения витамина К в дозе более 10 мг. В противном случае пациент может быть резистентен к терапии варфарином в течение 2 недель. Рекомендации по лечению передозировки представлены в таблице 3. Таблица 3 Уровень МНО Рекомендации При отсутствии клинически значимого кровотечения < 5,0 Пропустить следующую дозу варфарина и возобновить терапию более низкой дозой после нормализации МНО 5,0–9,0 Пропустить следующие 1–2 дозы варфарина и возобновить терапию более низкой дозой после нормализации МНО или пропустить следующую дозу и перорально применить 2,5 мг витамина К > 9,0 Прекратить применение варфарина и перорально применить 3,0–5,0 мг витамина К При необходимости быстрого прекращения действия варфарина (например, перед операцией) 5,0–9,0 и запланированная операция Прекратить применение варфарина и применить перорально 2,0–4,0 мг витамина К приблизительно за 24 часа до процедуры, дополнительно позднее можно применить перорально ещё 1,0–2,0 мг витамина К При необходимости очень быстрого прекращения действия варфарина Тяжёлая передозировка (МНО >20,0) или серьёзное кровотечение Медленная внутривенная инфузия 10 мг витамина К. В зависимости от срочности ситуации можно применять свежезамороженную плазму или комплекс протромбина. При необходимости через каждые 12 часов можно повторять введение витамина К.

Ниже приведены нежелательные побочные реакции, о которых сообщалось. Со стороны нервной системы: субдуральная гематома, лихорадка. Со стороны кровеносной и кроветворной системы: геморрагия, кумариновый некроз, окрашивание пальцев ног в пурпурный цвет, пурпура, эозинофилия, васкулит, анемия, снижение гематокрита. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: кальцификация трахеи, гемоторакс. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, рвота кровью, диарея, боль в области живота, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки, мелена. Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое повышение активности ферментов печени, холестатический гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: обратимая алопеция, высыпания, крапивница, зуд, экзема, эритематозный отек кожи, приводящий к экхимозу, инфаркту и некрозу кожи. Со стороны мочеполовой системы: гематурия, приапизм, антикоагулянтная нефропатия (см. раздел «Особенности применения»). Общие: аллергические реакции (обычно в виде высыпаний на коже), нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз. Наиболее частыми побочными явлениями варфарина являются кровотечение и кровоизлияния, в частности: незначительные носовые кровотечения и кровотечения из десен, подкожные кровоизлияния; редко – внутричерепные, желудочно-кишечные кровотечения. Наиболее частый фактор риска внутричерепного кровотечения – нелеченая или неконтролируемая гипертензия. Возможность кровотечения увеличивается, если МНО значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНО на желаемом целевом уровне, то обычно имеется сопутствующее заболевание или состояние, требующее обследования. Даже в случае незначительного кровотечения необходимо проинформировать об этом врача. Кумариновый некроз – редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с припухлости кожи нижних конечностей или ягодиц, которая темнеет, а также в других местах. Затем поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин; поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата, а этиология предполагает дефицит белка С или S. Врожденная недостаточность этих белков может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина следует начинать одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина необходимо прекратить и продолжить введение гепарина до заживления и рубцевания поражений. Окрашивание пальцев ног в пурпурный цвет – ещё более редкое осложнение при терапии варфарином. Пациенты – обычно мужчины с атеросклерозом. Варфарин вызывает геморрагии атеромatoзных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Возникают симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучей болью. При прекращении приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают. В редких случаях получены сообщения о следующих побочных действиях: системная микроэмболизация холестерина, боль в животе, панкреатит, изменение вкуса, летаргия, слабость, головная боль, головокружение, парестезия, зуд, отек, лихорадка, лейкопения. Побочные действия у детей аналогичны таковым у взрослых. Умеренное кровотечение – значимое побочное действие. Редко возникают высыпания, алопеция и некроз кожи. При длительном применении развивается остеопения.

5 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 или 100 таблеток в контейнере; по 1 контейнера в картонной пачке.

Вы не прислали текст для перевода. В сообщении есть только фраза «За рецептом», а сама секция медицинской инструкции отсутствует.

Пожалуйста, вставьте текст на украинском языке, который нужно перевести на русский, и я переведу его, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

АО «Гриндекс».

ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия. Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505. Эл. почта: grindeks@grindeks.lv Дата последнего пересмотра.