Варфарекс 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАРФАРЕКС® (VARFAREX)

действующее вещество: варфарин; 1 таблетка содержит 3 мг или 5 мг натрия варфарината (в виде натрия варфарината клатрата); вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; индигокармин (Е 132) (для таблеток 3 мг) и понсо 4R (Е 124) (для таблеток 5 мг).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки 3 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки голубого цвета с более тёмными вкраплениями, с фаской и риской с одной стороны; таблетки 5 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки розового цвета с более тёмными вкраплениями, с фаской и риской на четыре части с одной стороны.

Антитромботические средства. Антагонисты витамина К. Код АТХ В01А А03.

Варфарин относится к группе антикоагулянтов – производных кумарина. Препараты этой группы тормозят образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимого для заключительного этапа синтеза целого ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), антигемофилического глобулина В (IX фактор), фактора Стюарта-Пауэра (X фактор), а также протеинов С и S, что приводит к удлинению времени свертывания крови. Варфарин не оказывает прямого действия на уже сформированные факторы свертывания в системном кровотоке, поэтому от момента приема препарата внутрь до развития эффекта проходит 8-12 часов. Максимальная эффективность препарата наступает на 2-7-й день (в течение этого времени факторы свертывания, которые уже циркулируют в крови, выводятся из организма). После однократного приема продолжительность действия составляет 5 суток. Из изомеров варфарина S-варфарин примерно в 5 раз сильнее, чем R-варфарин.

Биодоступность варфарина при приёме внутрь составляет не менее 90 %, а максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1,2 часа. Одновременный приём пищи замедляет абсорбцию, но не уменьшает её из-за наличия энтерогепатической циркуляции. Существует известная энтерогепатическая рециркуляция. Варфарин в значительной степени связывается с белками плазмы, доля его свободной фракции колеблется от 0,5 % до 3 %. Объём распределения составляет примерно 0,14 л/кг. Варфарин проходит через плацентарный барьер, выводится с молоком в ничтожно малых количествах. Варфарин метаболизируется в печени. С помощью ферментов CYP2C9 (S-варфарин) и CYP1A2 и CYP3A (R-варфарин) он превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой. Период полувыведения S-варфарина составляет 18-35 часов, R-варфарина – 20-70 часов. Клинические характеристики.

- Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен и эмболии лёгочной артерии; - вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда; - профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражением клапанов сердца или с протезированными клапанами сердца; - профилактика преходящих ишемических атак и инсульта.

- Повышенная чувствительность к варфарину и/или к любому вспомогательному веществу препарата; - клинически установленное кровотечение; - склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения и нарушения функций тромбоцитов); - для исключения риска развития тяжелых кровотечений в течение 72 часов после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 часов в послеродовом периоде; - тяжелая почечная и печеночная недостаточность или цирроз печени; - нелеченая или неконтролируемая артериальная гипертензия; - недавнее внутричерепное кровотечение; состояния, вызывающие внутричерепное кровотечение, например аневризма мозговых артерий, аневризма аорты; - склонность к обморокам (падениям); - операции на центральной нервной системе или на глазах; - желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения; - дивертикулез; - злокачественные опухоли; - варикозное расширение вен пищевода; - инфекционный эндокардит, перикардит или экссудативный перикардит; - состояние, при котором терапию нельзя проводить достаточно безопасно (например, деменция, психозы, алкоголизм); - люмбальная пункция.

Варфарин взаємодіє з багатьма іншими препаратами. Фібринолітики, такі як стрептокіназа та альтеплаза, протипоказані пацієнтам, які застосовують варфарин. Необхідно уникати одночасного застосування варфарину або застосовувати з обережністю під ретельним клінічним та лабораторним контролем з інгібіторами тромбіну, нефракційними гепаринами та їх похідними, гепарином з низькомолекулярною масою, фондапарином, ривароксабаном, антагоністами рецепторів глікопротеїну ІІb/ІІІа, простацикліном, інгібіторами зворотного захоплення серотоніну. Деякі препарати, наприклад холестирамін, можуть впливати на абсорбцію або ентерогепатичну рециркуляцію варфарину. Може бути збільшений (наприклад, протиепілептичні та протитуберкульозні засоби) або зменшений (наприклад, аміодарон або метронідазол) метаболізм варфарину в печінці. Може збільшитися вільна фракція варфарину у крові та, при відсутності печінкової недостатності, метаболізм та виведення варфарину посилюються, спричиняючи зниження ефекту. Препарати, що впливають на тромбоцити та первинний гемостаз (ацетилсаліцилова кислота, клопідогрель, тиклопідин, дипіридамол та більшість нестероїдних протизапальних засобів, але не коксиби), можуть спричинити фармакодинамічну взаємодію та схильність пацієнта до тяжких кровотеч. Пеніциліни у великих дозах спричиняють схожий вплив на первинний гемостаз. Анаболічні стероїди, азапропазон, еритроміцин та інші цефалоспорини зменшують вітамін К-залежний синтез фактора згортання та потенціюють ефект варфарину. Надмірна кількість вітаміну К у їжі зменшує ефект варфарину. Послаблене всмоктування вітаміну К, наприклад у випадку діареї, може посилити ефект варфарину. Пацієнти, у яких в їжі недостатньо вітаміну К, залежать від вітаміну К 2 , що виробляється кишковими бактеріями. У таких пацієнтів різні антибіотики можуть зменшити синтез вітаміну К 2 , спричиняючи збільшений ефект варфарину. Надмірне вживання алкоголю на тлі печінкової недостатності потенціює ефект варфарину. Хінін, що міститься у воді «Тонік», також може спричинити посилення ефекту варфарину. При необхідності послаблення болю під час застосування варфарину рекомендується парацетамол або опіати. Варфарин може посилити ефект пероральних протидіабетичних засобів, що є похідними сульфонілсечовини. При застосуванні варфарину слід уникати прийому ерлотинібу, метилфенідату, пероральних контрацептивів. Антикоагуляційний ефект варфарину посилюють: ацетилсаліцилова кислота, алопуринол, аміодарон, амоксицилін, аргатробан, азапропазон, азитроміцин, безафібрат, бікалутамід, цефалексин, цефамандол, цефименоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, целекоксиб, циклофосфамід, циметидин, ципрофлоксацин, даназол, декстропропоксифен, (декстро)тироксин, дифлунізал, дигоксин, дисульфірам, диклофенак (ризик кровотеч підвищується, також при застосуванні диклофенаку внутрішньовенно), доксициклін, ентакапон, еритроміцин, езомепразол, етодолак, етопозид, еторикоксиб, фенілбутазон, фенофібрат, фепразон, флуконазол, фторурацил, флурбіпрофен, флутамід, флувастатин, флувоксамін, гатифлоксацин, гемфіброзил, грепафлоксацин, протигрипозна вакцина, хінідин, хінін, хлорамфенікол, хлоралгідрат, ібупрофен, іфосфамід, індометацин, альфа- та бета-інтерферони, ітраконазол, ізоніазид, карбоксіуридин, кетоконазол, кетопрофен, кеторолак, кларитроміцин, клофібрат, кодеїн, латамоксеф, лефлуномід, лепірудин, левофлоксацин, ловастатин, мефенамова кислота, мелоксикам, метилфенідат, метолазон, метотрексат, метронідазол, міконазол (також гель для застосування у порожнині рота), міртазапин, моксифлоксацин, налідиксинова кислота, напроксен, неоміцин, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (дія проявляється через 1-2 тижні безперервного застосування), перекоксиб, піроксикам, прогуаніл, пропафенон, пропранолол, ритонавір, рофекоксиб, рокситроміцин, росувастатин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, симвастатин, сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфінпіразон, сульфофенур, суліндак, (анаболічні та андрогенні) стероїдні гормони, тамоксифен, тегафур, тетрациклін, тієнілінова кислота, толметин, тореміфен, трамадол, трастузумаб, троглітазон, валдекоксиб, вальпроєва кислота, венлафаксин, вітамін А, вітамін Е, зафірлукаст. Лактулоза може потенціювати ефект варфарину при довготривалому застосуванні. Антикоагуляційний ефект варфарину зменшують : ацитретин, аміноглютетимід, азатіоприн, барбітурати, циклоспорин, диклоксацилін, дизопірамід, фенобарбітал, фенітоїн, гризеофульвін, хлордіазепоксид, хлорталідон, карбамазепін, клоксацилін, меркаптопурин, месалазин, мітотан, нафцилін, примідон, рифампіцин, спіронолактон, сукралфат, тразодон, вітамін С. Антикоагуляційний ефект варфарину посилюють або зменшують: атазанавір, естрогени, фосампренавір, холестрирамін, кортикостероїди (великі дози кортикостероїдів збільшують антикоагуляційний ефект), невирапін, прогестерон, трициклічні антидепресанти, сульфанілуринові препарати (кумарини, можливо, збільшують його гіпоглікемічну дію). Препарати рослинного походження можуть як підсилювати дію варфарину, наприклад, гінко ( Ginkgo biloba ), часник ( Allium sativum ), дягель лікарський ( Angelica sinensis, містить кумарини ), папайя ( Carica papaya, механізм невідомий ) та шавлія ( Salvia miltiorrhiza, уповільнює виділення варфарину ), так і зменшувати його дію, наприклад, женьшень ( Panax ginseng ). Ефект варфарину може зменшитися при одночасному застосуванні лікарських препаратів звіробою продірявленого ( Hypericum perforatum ). Ця дія зумовлена ензимами, які містяться у складі звіробою, що руйнують варфарин. Тому препарати, що містять звіробій, не можна комбінувати з варфарином. Послаблювальна дія може зберігатися через 2 тижні після припинення застосування звіробою. Якщо пацієнт застосовує препарати, що містять звіробій, необхідно визначити МНВ та припинити їх застосування. Слід ретельно контролювати МНВ, оскільки після припинення застосування звіробою МНВ може збільшитися. Може знадобитися підбір доз варфарину. При лікуванні варфарином вміст вітаміну К у їжі повинен бути у разі можливості постійним. Продукти та рослини, багаті на вітамін К (наприклад, зелені овочі), послаблюють дію варфарину. Слід уникати одночасного застосування варфарину із соком журавлини, оскільки антикоагуляційний ефект посилюється. Під час лікування варфарином після застосування лосьйону ромашки можливі крововиливи на обличчі. Оскільки ефект варфарину може змінюватися під дією значної кількості лікарських засобів, при кожній зміні лікувальної терапії необхідний додатковий лабораторний контроль стану системи згортання крові пацієнта.

Обязательным условием терапии Варфарексом ® является строгое соблюдение приёма назначенной дозы препарата. Для достижения быстрого антитромботического эффекта лечение необходимо начинать с применения гепарина. Затем гепарин комбинировать с варфарином в течение 5-7 дней до достижения целевого уровня Международного нормализованного отношения (МНО) и 2 дня – после. Необходима особая осторожность и тщательный мониторинг уровня МНО при назначении пациентам, у которых существует риск возникновения серьёзных кровотечений (например, при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), после недавно перенесённого ишемического инсульта, бактериального эндокардита, желудочно-кишечного кровотечения). Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечения являются высокий уровень антикоагуляции (МНИ > 4,0), возраст от 65 лет, нестабильное МНО, недавно перенесённое желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемая артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, серьёзные болезни сердца, склонность к падению, анемия, злокачественная опухоль, травма, почечная недостаточность, одновременный приём других лекарственных средств. Всем пациентам, принимающим варфарин, следует регулярно измерять МНО. Пациентам с повышенным риском возникновения кровотечений требуется более частое измерение МНО, более тщательный подбор дозы для достижения желаемого МНО и короткая продолжительность терапии. Пациенты должны быть предупреждены о мерах по минимизации риска возникновения кровотечения, а также немедленно сообщать врачу о появлении и симптомах кровотечения. Крайне важно измерение МНО, консультация врача и уменьшение дозы или отмена препарата. Если МНО высокое, снижать дозу или прекращать терапию варфарином. Иногда необходимо продолжить терапию антикоагулянтами. Следует измерять МНО в течение 2-3 дней, чтобы убедиться, что оно снизилось. Другие антитромбоцитарные лекарственные средства следует применять с особой осторожностью из-за повышенного риска возникновения кровотечения. Антикоагуляция после ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг. У пациентов с трепетанием предсердий показана долгосрочная терапия варфарином, но риск ранней повторной эмболии низкий, поэтому перерыв в лечении после ишемического инсульта оправдан. Лечение варфарином следует начать заново через 2-14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера инфаркта и артериального давления. У пациентов с эмболическим инсультом или неконтролируемой артериальной гипертензией лечение варфарином следует прекратить на 14 дней. Перед хирургическими операциями, если нет риска серьёзных кровотечений, операция может быть проведена при МНО < 2,5. Перед хирургическими операциями, если существует риск серьёзного кровотечения, приём варфарина должен быть прекращён за 3 дня до операции. При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии, например при угрожающей жизни тромбоэмболии, МНО следует снизить до < 2,5 и начать терапию гепарином. Если операция необходима и приём варфарина невозможно прекратить за 3 дня до операции, отмену антикоагуляции следует проводить с помощью низких доз витамина К. Возобновление терапии варфарином зависит от риска возникновения послеоперационного кровотечения. Приём варфарина не следует прекращать перед рутинными стоматологическими операциями, такими как удаление зуба. Лечение пациентов с пептической язвой желудка следует проводить с особой осторожностью, учитывая высокий риск возникновения кровотечения. Такие пациенты должны регулярно обследоваться и быть проинформированы о том, как распознать кровотечение и какие меры необходимо принять в случае возникновения кровотечения. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть не способны соблюдать необходимый режим приёма варфарина. В случае употребления большого количества алкоголя увеличивается опасность гипотромбинемии и развития кровотечений. Резистентность к варфарину является явлением, которое очень редко наблюдается. Для достижения терапевтического эффекта резистентным пациентам необходимы в 5-20 раз большие дозы варфарина. При плохой соответствующей реакции пациента на применение варфарина необходимо исключить другие наиболее вероятные причины: несоблюдение пациентом режима, взаимодействие с другими препаратами и продуктами питания, а также лабораторные ошибки. Для предупреждения кумаринового некроза пациентов с врождённым дефицитом антитромбинового белка С или S сначала следует лечить гепарином. Следующая начальная насыщающая доза варфарина не должна превышать 5 мг в сутки. Применение гепарина следует продолжать 5-7 дней, как описано выше. Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Такие пациенты нуждаются в более низких дозах препарата, поскольку при приёме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений. Влияние таких факторов, как потеря массы тела, острое заболевание, прекращение курения, может усилить эффект варфарина, поэтому может понадобиться снижение дозы. Увеличение массы тела, диарея и рвота, напротив, снижают эффект варфарина, поэтому может понадобиться увеличение дозы. Нефропатия, связанная с антикоагулянтами У пациентов с изменённой целостностью клубочков или с заболеванием почек в анамнезе может возникнуть острое поражение почек, возможно в связи с эпизодами чрезмерного антикоагулянтного действия и гематурией. Сообщалось о нескольких случаях у пациентов, у которых не было заболевания почек в анамнезе. Пациентам с супратерапевтическим международным нормализованным отношением (МНО) и гематурией (включая микроскопическую) рекомендуется тщательный мониторинг, включая оценку функции почек. Пациенты пожилого возраста: при лечении следует соблюдать особую осторожность. Лечение следует начинать с осторожностью. Необходимо убедиться в согласованности пациента и его способности соблюдать строгие указания врача. Печёночный метаболизм варфарина и синтез факторов свёртывания крови у пациентов пожилого возраста замедлены. Это может легко вызвать чрезмерный эффект варфарина. Одновременное применение других препаратов: следует учитывать для предупреждения вредного взаимодействия. Гипертиреоз, лихорадка и некомпенсированная сердечная недостаточность могут усилить эффект варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть меньшим. При гипертиреозе эффект варфарина может быть меньше. Печёночная недостаточность: средняя печёночная недостаточность усиливает эффект варфарина. Почечная недостаточность и нефротический синдром повышают концентрацию свободной фракции варфарина в плазме, что в зависимости от сопутствующих заболеваний пациента может как увеличить, так и уменьшить эффект варфарина. Во всех случаях необходим тщательный надзор за клиническим состоянием пациента и показателями МНО. Кровотечение является главным побочным эффектом терапии варфарином, поэтому необходимо постоянное определение соотношения риска кровотечения и потенциальной пользы. Таблетки Варфарекс ® 3 мг и 5 мг содержат лактозу, поэтому этот препарат не следует применять пациентам с редкой врождённой непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Lapp или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Таблетки Варфарекс ® 5 мг содержат краситель понсо 4R (Е 124), который может вызвать аллергические реакции.

Препарат противопоказан беременным в связи с его тератогенным действием, возможностью развития кровотечений у плода и его гибелью. Опасность приёма варфарина для плода следует тщательно оценить относительно риска для матери в случае неприменения варфарина. Антитромботическую терапию в период беременности следует проводить индивидуально под тщательным наблюдением соответствующих специалистов. Варфарин проникает в грудное молоко в незначительном количестве и почти не влияет на свертывание крови у ребёнка, поэтому препарат можно применять в период грудного вскармливания.

Таблетки Варфарекс ® 3 мг и 5 мг не влияют на способность управлять автотранспортом или обслуживать механизмы.

Варфарекс ® необходимо применять в одно и то же время. Дозу Варфарекса ® определяет врач для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями МНО протромбина. Диапазон целевого МНО при терапии пероральными антикоагулянтами. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца: МНО – 2,5-3,5. Другие показания: МНО – 2,0-3,0. Взрослые. Пациентам с нормальной массой тела и исходным МНО ниже 1,2 следует применять 10 мг/сутки варфарина (2 таблетки по 5 мг) в течение 3-ти дней. Последующие дозы, принимая во внимание уровень МНО на 4-й день, представлены в таблице 1. Рекомендуемая начальная доза для амбулаторных пациентов и пациентов с врожденным дефицитом С или S белка составляет 5 мг/сутки варфарина (*) в течение 3-ти дней. Последующие дозы, принимая во внимание уровень МНО на 4-й день, представлены в таблице 1. Пациенты пожилого возраста, пациенты со сниженной массой тела. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сутки варфарина (*) в течение 2-ти дней. Последующие дозы, учитывая уровень МНО на 3-й день, представлены в таблице 1. Пациенты с исходным МНО выше 1,2, пациенты с заболеваниями или принимающие препараты, влияющие на эффективность терапии антикоагулянтами. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сутки варфарина (*) в течение 2-ти дней. Последующие дозы, принимая во внимание уровень МНО на 3-й день, представлены в таблице 1. Таблица 1 День МНО Доза варфарина, мг/сутки 1 – 10 (5,0*) 2 – 10 (5,0*) 3 < 2,0 2,0–2,4 2,5–2,9 3,0–3,4 3,5–4,0 > 4,0 10 (5,0*) 5 3 2,5 1,5 пропустить один день 4–6 < 1,4 1,4–1,9 2,0–2,4 2,5–2,9 3,0–3,9 4,0–4,5 > 4,5 10 7,5 5 4,5 3 пропустить один день, затем 1,5 пропустить 2 дня, затем 1,5 7 1,1–1,4 1,5–1,9 2,0–3,0 3,1–4,5 > 4,5 Недельная доза варфарина Увеличить на 20 % Увеличить на 10 % Дозу не менять Уменьшить на 10 % Пропустить до МНО <4,5, затем продолжить с дозой, меньшей на 20 % Продолжительность курса лечения определяется индивидуально (от 6-ти недель до применения в течение всей жизни). В случае возникновения толерантности к действию Варфарекса ® дозу последнего допускается повышать в 2–10 раз. Абсолютно необходимо строгое соблюдение рекомендаций врача относительно применения препарата и тщательный лабораторный контроль показателей свертывания крови. МНО следует измерять каждый день до достижения стабильного целевого уровня МНО, обычно это происходит в течение 5–6 дней с начала лечения. Далее интервал между измерениями МНО удлинять по неделе до достижения 4-недельного интервала. Интервал между измерениями должен быть менее 4 недель, если результаты МНО сильно отличаются или у пациентов есть заболевание печени или любое другое заболевание, влияющее на всасывание витамина К. Начало применения новых препаратов или прекращение применения прежних требует более частого определения МНО. При длительном лечении изменять недельную дозу варфарина (общая доза варфарина, которую пациент получает в течение недели) в соответствии с таблицей 1. При необходимости изменения дозы следующее измерение МНО проводить через 1 или 2 недели. Затем интервал вновь можно постепенно увеличивать до 4 недель. В случае необходимости быстрого антитромботического эффекта рекомендуется начинать лечение с введения гепарина. Затем введение гепарина продолжать с одновременным приемом варфарина в течение 5–7 дней, пока МНО не будет сохраняться на целевом уровне в течение как минимум 2-ти дней. Плановые операции. Предоперационная, интраоперационная и послеоперационная антикоагулянтная терапия осуществляется следующим образом. Определить МНО за неделю до плановой операции. За 1–5 дней до операции прекратить прием варфарина. Если у пациента высокий риск возникновения тромбоза, профилактически ввести подкожно низкомолекулярный гепарин. Прекращение применения варфарина зависит от МНО. Прием варфарина прекращать: - за 5 дня до операции, если МНО >4,0; - за 3 дня до операции, если МНО – 3,0–4,0; - за 2 дня до операции, если МНО – 2,0–3,0. Вечером перед операцией определить МНО. Если МНО >1,8, перорально или внутривенно ввести 0,5–1,0 мг витамина К 1. В день операции оценить инфузию нефракционированного гепарина или профилактическое введение низкомолекулярного гепарина. В течение 5–7 дней после операции одновременно с возобновлением терапии варфарином продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина. При малых операциях возобновить применение варфарина в обычной поддерживающей дозе вечером дня операции, при больших операциях — в день, когда нужно возобновить энтеральное питание.

Терапию антикоагулянтами у детей проводить по назначению и под наблюдением педиатров. Дозу можно подобрать в соответствии с таблицей 2. Таблица 2 1-й день Если базовое значение МНО от 1,0 до 1,3, то начальная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела, при нарушении функции печени – 0,1 мг/кг массы тела Дни с 2-го по 4-й, если значения МНО: от 1,1 до 1,3 от 1,4 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 >3,5 Поддерживающая доза: повторить дозу насыщения 50 % от начальной дозы 50 % от начальной дозы 25 % от начальной дозы дождаться достижения МНО <3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50 % от предыдущей дозы Поддерживающая терапия, если значения МНО: от 1,1 до 1,4 от 1,5 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 >3,5 Действия (недельная доза): увеличить на 20 % увеличить на 10 % дозу не менять уменьшить на 10 % дождаться достижения МНО <3,5, затем возобновить лечение дозой, меньшей на 20 % от предыдущей дозы

Симптомы: кровотечения, кровоточивость. Лечение: в легких случаях при постепенной передозировке обычно достаточно уменьшить дозу или прекратить лечение варфарином до возвращения МНО к целевому уровню. При остром передозировании препарата опорожнение желудка не рекомендуется из-за риска возникновения кровотечения. Следует повторно применять активированный уголь для предотвращения абсорбции и энтерогепатической рециркуляции варфарина. При применении активированного угля парентерально (в/в) следует ввести витамин К. При развитии кровотечения действие варфарина следует прекратить, применяя витамин К (внутривенно в дозе 5‒10 мг), концентрат фактора свертывания или свежезамороженную плазму. При необходимости дальнейшей антикоагуляции необходимо избегать применения витамина К в дозе более 10 мг. Иначе пациент может быть резистентен к терапии варфарином в течение 2 недель. Рекомендации по лечению передозировки представлены в таблице 3. Таблица 3 Уровень МНО Рекомендации При отсутствии клинически значимого кровотечения < 5,0 Пропустить следующую дозу варфарина и возобновить терапию более низкой дозой после нормализации МНО 5,0–9,0 Пропустить следующие 1–2 доз варфарина и возобновить терапию более низкой дозой после нормализации МНО или пропустить следующую дозу и перорально применить 2,5 мг витамина К > 9,0 Прекратить применение варфарина и перорально применить 3,0–5,0 мг витамина К При необходимости быстрого прекращения действия варфарина (например, перед операцией) 5,0–9,0 и запланированная операция Прекратить применение варфарина и применить перорально 2,0–4,0 мг витамина К примерно за 24 часа до процедуры, дополнительно позже можно применить перорально еще 1,0–2,0 мг витамина К При необходимости очень быстрого прекращения действия варфарина Тяжелое передозирование (МНО >20,0) или серьезное кровотечение Медленная внутривенная инфузия 10 мг витамина К. В зависимости от срочности ситуации можно применять свежезамороженную плазму или комплекс протромбина. При необходимости через каждые 12 часов можно повторять введение витамина К.

Ниже приведены нежелательные побочные реакции, о которых сообщалось. Со стороны нервной системы: субдуральная гематома, лихорадка. Со стороны кровеносной и кроветворной системы: геморрагия, кумариновый некроз, окрашивание пальцев ног в пурпурный цвет, пурпура, эозинофилия, васкулит, анемия, снижение гематокрита. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: кальцификация трахеи, гемоторакс. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, рвота кровью, диарея, боль в области живота, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки, мелена. Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое повышение активности ферментов печени, холестатический гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожной ткани: обратимая алопеция, высыпания, крапивница, зуд, экзема, эритематозный отек кожи, приводящий к экхимозу, инфаркту и некрозу кожи. Со стороны мочеполовой системы: гематурия, приапизм, антикоагулянтная нефропатия (см. раздел «Особенности применения»). Общие: аллергические реакции (обычно в виде высыпаний на коже), нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз. Наиболее частыми побочными явлениями варфарина являются кровотечение и кровоизлияния, в частности: незначительные носовые кровотечения и кровотечения из десен, подкожные кровоизлияния; редко – внутричерепные, желудочно-кишечные кровотечения. Наиболее частый фактор риска внутричерепного кровотечения – нелеченая или неконтролируемая гипертензия. Возможность кровотечения увеличивается, если МНО значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНО на желаемом целевом уровне, то обычно есть сопутствующее заболевание или состояние, требующее исследования. Даже в случае незначительного кровотечения необходимо проинформировать об этом врача. Кумариновый некроз – редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с припухлости кожи нижних конечностей или ягодиц, которая темнеет, а также в других местах. Затем поражения становятся некротическими. В 90 % случаев некроз развивается у женщин; поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата, а этиология предполагает дефицит белка С или S. Врожденная недостаточность этих белков может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина следует начинать одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекратить и продолжить введение гепарина до заживления и рубцевания поражений. Окрашивание пальцев ног в пурпурный цвет – еще более редкое осложнение при терапии варфарином. Пациенты – обычно мужчины с атеросклерозом. Варфарин вызывает геморрагии атеromatозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Возникают симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучей болью. При прекращении приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают. В редких случаях получены сообщения о следующих побочных действиях: системная микроэмболизация холестерина, боль в животе, панкреатит, изменение вкуса, летargia, слабость, головная боль, головокружение, парестезия, зуд, отек, лихорадка, лейкопения. Побочные действия у детей аналогичны таковым у взрослых. Умеренное кровотечение – значимое побочное действие. Редко возникают высыпания, алопеция и некроз кожи. При длительном применении развивается остеопения.

5 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 или 100 таблеток в контейнере; по 1 контейнера в картонной пачке.

Извините, но я не могу выполнить этот перевод. Вы прислали лишь два слова — «За рецептом» — без самого текста инструкции, поэтому переводить нечего.

Если вы пришлёте нужный фрагмент инструкции на украинском языке, я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры в точности как в оригинале и медицинскую терминологию.

АО «Гриндекс».

ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия. Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505. Эл. почта: grindeks@grindeks.lv