Вап 20, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАП 20 (VAP 20)

действующее вещество: алпростадил; 1 ампула содержит алпростадила 20 мкг; вспомогательное вещество: этанол 788 мг.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость с характерным запахом этанола.

Простагландины. Код АТХ С01Е А01.

Алпростадил, активное вещество препарата ВАП 20, является вазодилататором. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и прекапиллярных сфинктеров. Препарат улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После внутривенного применения наблюдается повышение эластичности эритроцитов и подавление их агрегации ex vivo . Алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro . Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, секреции веществ, содержащихся в гранулах, и высвобождения тромбоксана – вещества, способствующего агрегации. Препарат приводит к уменьшению образования артериальных тромбов in vivo в исследованиях на животных. Применение препарата стимулирует фибринолиз и повышение определенных показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности активатора тканевого плазминогена).

Алпростадил – синтетический аналог природного простагландина Е1 с коротким периодом полувыведения Т 1/2. После внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг/2 часа максимальная концентрация в плазме крови здоровых добровольцев на 6 пкг/мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пкг/мл). Период полувыведения во время альфа-фазы составляет приблизительно 0,2 минуты (расчетное значение), а во время бета-фазы – приблизительно 8 минут. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии. Алпростадил метаболизируется главным образом в легких – примерно 80-90 % при первом прохождении. Первичные метаболиты, образующиеся при первом прохождении – 15-кето-ПГЕ 1 , ПГЕ 0 (13,14-дигидро-ПГЕ 1 ) и 15-кето-ПГЕ 0 (13,14-дигидро-15-кето-ПГЕ 1 ), в свою очередь, подвергаются дальнейшему распаду, в частности путем бета-окисления и омега-окисления. Метаболиты выводятся с мочой (88 %) и калом (12 %). Полное выведение осуществляется за 72 часа. Из первичных метаболитов только 15-кето-ПГЕ 0 может быть обнаружен in vitro с использованием гомогенатов легких. После применения алпростадила 60 мкг/2 ч здоровым добровольцам ПГЕ 0 достигает максимальной концентрации в плазме крови 11,8 пкг/мл после фазы плацебо (1,7 пкг/мл), при этом период полувыведения составляет приблизительно 2 минуты во время альфа-фазы и приблизительно 33 минуты во время бета-фазы. T max достигается через 119 мин. Соответствующие значения для 15-кето-ПГЕ 0 таковы: C max 151 пкг/мл (плацебо 8 мкг/мл), t ½α приблизительно 2 минуты, t ½ß 20 минут и T max 106 минут. Алпростадил на 93 % связывается с макромолекулярными компонентами плазмы крови. Клинические характеристики.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III и IV стадии у взрослых пациентов (по классификации Фонтейна), которые не подлежат реваскуляризации или у которых реваскуляризация не имела успеха. Внутривенное введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

– Гиперчувствительность к алпростадилу или к другим компонентам препарата; – пациентам с такими нарушениями функции сердца: – декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ( NYHA ); – неадекватное лечение сердечной недостаточности; – аритмии различной этиологии, включая аритмию, вызывающую гемодинамические нарушения; – неадекватное лечение сердечной аритмии; – недостаточность и/или стеноз аортального и/или митрального клапанов; – неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца; – ишемическая болезнь сердца; – недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев); – подозрение на острый/хронический отек легких, по результатам клинического или рентгенологического исследования, отек легких в анамнезе или инфильтрация легких; – тяжелые хронические обструктивные заболевания легких, вено-окклюзионные заболевания легких; – пациентам с документированными заболеваниями печени, включая пациентов с признаками острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или с документированной печеночной недостаточностью тяжелой степени (включая в анамнезе); – почечная дисфункция (олигоанурия); – склонность к кровотечению (острая эрозивная или кровоточащая язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, политравмы); – инсульт в анамнезе в течение последних 6 месяцев; – артериальная гипотензия тяжелой степени; – общие противопоказания к инфузионной терапии (например, застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация); – период беременности или кормления грудью; – детский возраст.

При лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных препаратов, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов вместе с алпростадилом и при применении других вазодилататоров необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления. Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилатирующее действие препарата. Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечениям. Учитывая слабое ингибирующее действие алпростадила на агрегацию тромбоцитов in vitro , следует с осторожностью применять пациентам, одновременно принимающим антикоагулянты. Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект алпростадила.

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая за пациентом в течение введения каждой дозы. Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по возрасту, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения лечения препаратом. С осторожностью назначать препарат и при легкой или умеренной артериальной гипотензии. Для предотвращения возникновения симптомов гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий). Также следует соблюдать рекомендации относительно продолжительности инфузии. Необходимы мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (артериального давления и частоты сердечных сокращений), контроль массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхокардиография, биохимических показателей крови, свертывания крови (при нарушении свертывания или при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на систему свертывания крови). Пациента можно выписать из стационара только при установлении стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы. Такой же тщательный надзор (контроль баланса жидкости и показателей почечной функции) необходим пациентам с периферическими отеками или почечной дисфункцией (уровень креатинина в сыворотке крови > 1,5 мг/дл, или скорость клубочковой фильтрации 90 мл/мин). Препарат с осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в последиализный период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов. Алпростадил следует вводить только врачам, имеющим опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомым с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеющим для этого соответствующее оборудование. Не следует применять внутривенное струйное (болюсное) введение для применения алпростадила. Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения лечения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или смены места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет уменьшить частоту проявлений данной побочной реакции. При одновременном применении с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение препарата возможно только под тщательным врачебным наблюдением в случаях: тромбоцитоз (количество тромбоцитов менее 4х10 6 /мл), периферическая нейропатия, желчнокаменная болезнь в анамнезе, язвы желудка или трофические язвы в анамнезе; глаукома, эпилепсия. Нельзя добавлять другие лекарственные средства в инфузионный раствор. Если пациенту назначены еще другие препараты, их следует вводить в другую вену, а если это невозможно, необходимо установить другой путь введения. Препарат содержит 788 мг этанола в 1 мл. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, больным алкоголизмом, и пациентам из группы повышенного риска (заболевания печени, эпилепсия).

Препарат противопоказан женщинам в период беременности. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата. Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении клинических доз лекарственного средства.

Как и все препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему (могут вызвать снижение систолического артериального давления), препарат может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата, употреблении алкоголя, может вызвать снижение систолического артериального давления. Следует сообщить пациентам о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат вводится только внутривенно или внутриартериально при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знаком с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет для этого соответствующее оборудование. Не следует вводить препарат внутривенно струйно (болюсно). Внутривенное введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии. Внутривенная терапия III стадии. Внутривенную терапию проводить по нижеприведенной схеме. Содержимое 2 ампул (40 мкг алпростадила) препарата растворить в 50-250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводить внутривенно в течение 2 часов. Эту дозу применять дважды в сутки. Альтернативно: 1 раз в сутки внутривенная инфузия в течение 3 часов 3 ампул (60 мкг алпростадила), содержимое которых следует растворить в 50-250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина > 1,5 мг/дл внутривенное применение препарата нужно начинать с 1 ампулы 2 раза в сутки (2 х 20 мкг алпростадила), каждая инфузия длится 2 часа. В зависимости от общей клинической картины дозу можно увеличить до вышеприведенной нормальной дозы в течение 2-3 дней. Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам из группы риска нарушения функции сердца объем инфузии следует ограничить 50-100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий. Внутриартериальная терапия III и IV стадии. Внутриартериальную терапию проводить по нижеприведенной схеме. Содержимое 1 ампулы (20 мкг алпростадила) растворить в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Объем полученного раствора, соответствующий содержимому половины ампулы препарата (25 мл раствора содержат 10 мкг алпростадила), вводить внутриартериально в течение 60-120 минут с помощью устройства для инфузий. При удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 ампулы (20 мкг алпростадила), особенно при наличии некрозов. Обычно применяется 1 инфузия в сутки. Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, то в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1-0,6 нг/кг массы тела/мин (соответствует содержимому ¼-1½ ампулы препарата); инфузия с использованием устройства для инфузий длится 12 часов. После трехнедельного курса лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. В случае отсутствия у пациента терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.

Доступных клинических данных о лечении детей нет. Этой категории пациентов препарат противопоказан.

Симптомы. Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и рефлекторной тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагальное синкопе с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможны местные реакции: боль, отек и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности. Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. В случаях передозировки (сильная боль, снижение артериального давления) следует уменьшить или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении артериального давления прежде всего необходимо уложить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. При необходимости можно применять симпатомиметики.

Побочные явления классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны нервной системы: часто – головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; редко – спутанность сознания, церебральные судороги; неизвестная частота – инсульт, головокружение, психоз. Со стороны пищеварительного тракта: нечасто – желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики (диарея, тошнота, рвота), что является свойством алпростадила, неизвестно – анорексия, изжога, боль в желудке. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко – аритмии, сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности; неизвестная частота – инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушения уровня печеночных ферментов. Со стороны дыхательной системы: редко − отек легких; неизвестная частота – диспноэ. Со стороны системы крови: редко – лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия. Исследования: нечасто – повышение функциональных показателей печени (трансаминаз); повышение температуры; изменения показателя СРБ (С-реактивного белка), после завершения лечения происходит быстрая нормализация. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – покраснение, отек, приливы. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто – ощущение тепла, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия, покраснение вен в месте введения инфузии; нечасто – повышенная потливость, озноб, лихорадка; неизвестная частота – флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения, недомогание, нарушения чувствительности кожи и слизистых оболочек. Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая высыпания на коже, ощущение отека, дискомфорт в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб); очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции; неизвестно – анафилактический шок. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – симптомы со стороны суставов, включая боль; очень редко – обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель. Прочее: неизвестная частота – ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость, общая слабость, почечная недостаточность, анурия, вазалгия.

1 год.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости, кроме указанных в разделе « Способ применения и дозы».

По 1 мл в ампулах из коричневого нейтрального стекла (тип I Ph. Eur.) с кольцом белого цвета. По 5 или 10 ампул в картонной упаковке со специальным держателем для ампул.

По рецепту.

Дрем Фарма ГмбХ (производитель, ответственный за выпуск серии). Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Хиетцингер Хауптштрассе, 37/2, 1130 Вена, Австрия.