Ванкоміцин-Віста 1000 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Ванкомицин-Виста (Vancomycin-Vista)

действующее вещество: ванкомицин; 1 флакон содержит ванкомицина гидрохлорида в пересчете на ванкомицин 500 мг или 1000 мг; вспомогательные вещества: натрия гидроксид/кислота хлористоводородная (возможно наличие в связи с необходимостью коррекции рН).

Лиофилизат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный порошок. Фармакотерапевтическая группа: Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные антибиотики. Код АТХ J01X A01 (для внутривенного применения), код АТХ A07A A09 (для перорального применения). Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия. Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, который подавляет синтез клеточной стенки у чувствительных бактерий, связываясь с высокой аффинностью с D-аланил-D-аланиновым концом предшественников клеточной стенки. Препарат оказывает медленное бактерицидное действие на делящиеся микроорганизмы. Кроме того, он нарушает проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез РНК. Фармакокинетико-фармакодинамическая связь. Ванкомицин демонстрирует концентрационно-независимую активность с площадью под кривой концентрации (AUC), деленной на минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) целевого организма, как основным прогностическим параметром эффективности. На основании исследований in vitro, на животных и ограниченных данных о людях было установлено соотношение AUC/МИК 400 как целевое значение ФК/ФД для достижения клинической эффективности ванкомицина. Для достижения этой цели, когда МИК ≥ 1 мг/л, необходима дозировка в верхнем диапазоне и высокие минимальные концентрации в сыворотке крови (15‑20 мг/л). Механизм резистентности. Приобретенная резистентность к гликопептидам наиболее часто встречается у энтерококков и основана на сочетании различных комплексов генов van, которые модифицируют D-аланил-D-аланиновую мишень на D-аланил-D-лактат или D-аланил-D-серин, плохо связывающие ванкомицин. В некоторых странах растет количество случаев устойчивости, особенно энтерококков; особую тревогу вызывают мультирезистентные штаммы Enterococcus faecium. Гены van редко выявляют у Staphylococcus aureus, где изменения в структуре клеточной стенки приводят к «промежуточной» чувствительности, которая чаще всего является гетерогенной. Также сообщалось о метициллинрезистентных штаммах стафилококков (MRSA) со сниженной чувствительностью к ванкомицину. Сниженная чувствительность или резистентность к ванкомицину у Staphylococcus недостаточно изучена. Перекрестной резистентности между ванкомицином и другими классами антибиотиков не существует. Перекрестная резистентность с другими гликопептидными антибиотиками, такими как тейкопланин, возникает. Вторичное развитие резистентности во время терапии встречается редко. Синергизм. Комбинация ванкомицина с аминогликозидным антибиотиком имеет синергическое действие в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, недифтерийных D-стрептококков, энтерококков и стрептококков группы Viridans. Комбинация ванкомицина с цефалоспорином имеет синергическое действие против некоторых оксациллинрезистентных штаммов Staphylococcus epidermidis, а комбинация ванкомицина с рифампицином имеет синергическое действие против Staphylococcus epidermidis и частично синергическое действие против некоторых штаммов Staphylococcus aureus. Поскольку ванкомицин в комбинации с цефалоспорином также может иметь антагонистическое действие против некоторых штаммов Staphylococcus epidermidis, а в комбинации с рифампицином — против некоторых штаммов Staphylococcus aureus. Необходимо взять образцы для бактериальных культур, чтобы выделить и идентифицировать возбудителей, а также определить их чувствительность к ванкомицину. Граничные точки тестирования чувствительности. Ванкомицин активен в отношении грамположительных бактерий, таких как стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки, клостридии. Грамотрицательные бактерии устойчивы. Распространенность приобретенной резистентности может различаться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь актуальную, местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует получить консультацию эксперта, если местная распространенность резистентности такова, что польза ванкомицина, по меньшей мере для некоторых типов инфекций, вызывает сомнения. Эта информация лишь предоставляет приблизительные указания о вероятной чувствительности микроорганизмов к ванкомицину. Граничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным средствам (EUCAST), следующие: Чувствительный Резистентный Золотистый стафилококк 1 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Коагулазоотрицательные стафилококки 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Enterococcus spp. ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Стрептококки групп А, В, С и G ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Грамположительные анаэробы ≤ 2 мг/л > 2 мг/л 1 S. aureus со значениями МИК ванкомицина 2 мг/л находятся на границе распределения дикого типа, и может наблюдаться ухудшение клинического ответа. Обычно чувствительные виды. Грамположительные: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, метициллинрезистентный Staphylococcus aureus, коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp., Staphylococcus spp. Анаэробные виды: Clostridium spp. кроме Clostridium innocuum, Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой: Enterococcus faecium. Природно устойчивые: все грамотрицательные бактерии, грамположительные аэробные виды Erysipelothrix rhusiopathiae, гетероферментативные Lactobacillus, Leuconostoc spp., Pediococcus spp. Анаэробные виды: Clostridium innocuum. Возникновение резистентности к ванкомицину различается от одной больницы к другой, поэтому следует обратиться в местную микробиологическую лабораторию для получения соответствующей местной информации. Фармакокинетика. Всасывание. Ванкомицин вводят внутривенно для лечения системных инфекций. У пациентов с нормальной функцией почек внутривенная инфузия многократных доз 1 г ванкомицина (15 мг/кг) в течение 60 минут создает приблизительные средние концентрации в плазме крови 50‑60 мг/л, 20‑25 мг/л и 5‑10 мг/л сразу, через 2 часа и 11 часов после завершения инфузии соответственно. Уровни в плазме крови, полученные после многократных доз, аналогичны тем, которые достигаются после однократной дозы. Ванкомицин обычно не всасывается в кровь после перорального приема. Однако абсорбция может происходить после перорального применения у пациентов с (псевдомембранозным) колитом. Это может привести к накоплению ванкомицина у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью. Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 60 л/1,73 м 2 поверхности тела. При концентрациях ванкомицина в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л связывание его с белками плазмы крови составляет приблизительно 30‑55 %, определенное ультрафильтрацией. Ванкомицин легко диффундирует через плаценту и распределяется в пуповинной крови. В неворпаленных мозговых оболочках ванкомицин лишь незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация. Метаболизм ванкомицина очень незначителен. После парентерального введения почти полностью выводится в виде микробиологически активного вещества (приблизительно 75‑90 % в течение 24 часов) путем клубочковой фильтрации через почки. Выведение. Период полувыведения ванкомицина составляет 4‑6 часов у пациентов с нормальной функцией почек и 2,2‑3 часа у детей. Плазменный клиренс составляет приблизительно 0,058 л/кг/ч, а почечный клиренс — приблизительно 0,048 л/кг/ч. В течение первых 24 часов приблизительно 80 % введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. Нарушение функции почек задерживает выведение ванкомицина. У пациентов с анефрией средний период полувыведения составляет 7,5 дня. Из-за ототоксичности ванкомицина в таких случаях показан вспомогательный мониторинг концентрации в плазме крови. Выведение с желчью незначительно (менее 5 % дозы). Хотя ванкомицин не выводится эффективно с помощью гемодиализа или перитонеального диализа, есть сообщения об увеличении клиренса ванкомицина при гемоперфузии и гемофильтрации. После перорального приема лишь часть введенной дозы обнаруживается в моче. Напротив, высокие концентрации ванкомицина обнаруживаются в фекалиях (> 3100 мг/кг при дозах 2 г/сутки). Линейность/нелинейность. Концентрация ванкомицина обычно возрастает пропорционально увеличению дозы. Концентрации в плазме крови при приеме многократных доз аналогичны концентрациям после приема однократной дозы. Характеристика в отдельных группах пациентов. Нарушение функции почек: ванкомицин в основном выводится путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек конечный период полувыведения удлиняется, а общий клиренс снижается. Нарушение функции печени: фармакокинетика ванкомицина не меняется у пациентов с нарушением функции печени. Беременные женщины: для достижения терапевтических концентраций в сыворотке крови у беременных женщин могут потребоваться значительно увеличенные дозы (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациенты с избыточной массой тела: распределение ванкомицина может быть изменено у пациентов с избыточной массой тела вследствие увеличения объема распределения, почечного клиренса и возможных изменений связывания с белками плазмы крови. В этих субпопуляциях концентрация ванкомицина в сыворотке крови была выше ожидаемой, чем у здоровых взрослых мужчин (см. раздел «Способ применения и дозы»). Педиатрическая популяция: ванкомицин продемонстрировал широкую межиндивидуальную вариабельность у недоношенных и доношенных новорожденных. У новорожденных после внутривенного введения объем распределения ванкомицина колеблется от 0,38 до 0,97 л/кг, аналогично значениям у взрослых, тогда как клиренс колеблется от 0,63 до 1,4 мл/кг/мин. Период полувыведения колеблется от 3,5 до 10 часов и длиннее, чем у взрослых, что отражает обычно более низкие значения клиренса у новорожденных. У младенцев и детей старшего возраста объем распределения колеблется в пределах 0,26‑1,05 л/кг, а клиренс — 0,33‑1,87 мл/кг/мин. Клинические характеристики. Показания. Внутривенное введение: ванкомицин показан во всех возрастных группах для лечения следующих инфекций: осложненные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; внебольничная пневмония; госпитальная пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких; инфекционный эндокардит. Ванкомицин также показан во всех возрастных группах для периоперационной антибактериальной профилактики у пациентов с высоким риском развития бактериального эндокардита во время крупных хирургических вмешательств. Пероральный прием: ванкомицин показан во всех возрастных группах для лечения инфекций, вызванных Clostridium difficile. В ходе лечения следует обратить внимание на официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств. Противопоказания: повышенная чувствительность к ванкомицину или к любому другому компоненту препарата. Ванкомицин нельзя вводить внутримышечно из-за риска некроза в месте введения. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное применение ванкомицина и анестетиков было связано с эритемой, гистаминоподобными приливами и анафилактоидными реакциями (см. раздел «Особенности применения»). Были сообщения о том, что частота событий, связанных с инфузией, увеличивается при одновременном применении анестетиков. События, связанные с инфузией, можно свести к минимуму, вводя ванкомицин в виде 60-минутной инфузии перед введением в анестезию. При введении во время анестезии дозу следует разводить до 5 мг/мл или меньше и вводить медленно с тщательным мониторингом сердечной деятельности. Смену положения пациента следует отложить до завершения инфузии. Одновременное или последовательное системное или местное применение других потенциально ототоксичных или нефротоксичных средств, таких как амфотерицин B, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин B, колистин, виомицин, цисплатин, петлевые диуретики, пиперациллин/тазобактам и НПВП, может повысить токсичность ванкомицина. Пероральное применение: следует рассмотреть возможность прекращения приема ингибиторов протонной помпы и средств, подавляющих моторику, при использовании против Clostridium difficile. Особенности применения. Реакции гиперчувствительности: возможны серьезные и иногда летальные реакции гиперчувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности лечение ванкомицином необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. У пациентов, получающих ванкомицин в течение длительного времени или одновременно с другими средствами, которые могут вызвать нейтропению или агранулоцитоз, следует регулярно контролировать количество лейкоцитов крови. Всем пациентам, получающим ванкомицин, следует проходить периодические гематологические исследования, анализ мочи, состояние функции печени и почек. Ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку возможно развитие перекрестной гиперчувствительности, включая летальный анафилактический шок. Спектр антибактериального действия: ванкомицин имеет спектр антибактериального действия, ограниченный грамположительными микроорганизмами. Он не подходит для использования в качестве монотерапии некоторых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже задокументирован и известно, что он чувствителен к ванкомицину. При применении ванкомицина следует учитывать бактериальный спектр активности, профиль безопасности и пригодность стандартной антибактериальной терапии для лечения конкретного пациента. Ототоксичность: ототоксичность, которая может быть временной или постоянной (см. раздел «Побочные реакции»), регистрировалась у пациентов с предшествующей глухотой, получавших чрезмерные внутривенные дозы или получавших сопутствующее лечение другим ототоксичным действующим веществом, таким как аминогликозид. Также следует избегать применения ванкомицина пациентам с предшествующей потерей слуха. Опыт применения других антибиотиков показывает, что глухота может прогрессировать, несмотря на прекращение лечения. Чтобы уменьшить риск ототоксичности, следует периодически определять уровни ванкомицина в крови и периодически проверять состояние слуха. Люди пожилого возраста особенно чувствительны к повреждениям слуха. Мониторинг вестибулярной и слуховой функции у пожилых людей следует проводить во время и после лечения. Следует избегать одновременного или последовательного применения других ототоксичных веществ. Реакции, связанные с инфузией: быстрое болюсное введение (то есть в течение нескольких минут) может быть связано с выраженной артериальной гипотензией (включая шок и редко — остановку сердца), гистаминоподобными реакциями и макулопапулезной или эритематозной сыпью («синдром красного человека» или «синдром красной шеи»). Ванкомицин следует вводить медленно в разведенном растворе (2,5–5 мг/мл) со скоростью не более 10 мг/мин в течение не менее 60 минут, чтобы избежать быстрых реакций, связанных с инфузией. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому прекращению этих реакций. Частота реакций, связанных с инфузией (гипотензия, приливы, эритема, крапивница и зуд), возрастает при одновременном применении анестетиков (см. раздел «Особенности применения»). Это можно уменьшить, вводя ванкомицин путем инфузии в течение не менее 60 минут перед индукцией анестезии. Тяжелые кожные побочные реакции (SCARs): тяжелые кожные побочные реакции (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN), реакцию на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), которые могут быть опасными для жизни или летальными, регистрировались в связи с применением ванкомицина (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство этих реакций возникало в течение нескольких дней и до 8 недель после начала лечения ванкомицином. При назначении ванкомицина пациентов следует информировать о признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ванкомицин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если во время применения ванкомицина у пациента развился SCAR, лечение ванкомицином ни в коем случае нельзя возобновлять. Реакция в месте введения: боль и тромбофлебит могут возникать у многих пациентов, получающих внутривенный ванкомицин, и иногда бывают тяжелыми. Частоту и тяжесть тромбофлебита можно минимизировать, вводя лекарственное средство медленно в виде разведенного раствора (см. раздел «Особенности применения») и регулярно меняя место инфузии. Эффективность и безопасность ванкомицина для интратекального, интралюмбального и интравентрикулярного путей введения не установлены. Нефротоксичность: следует с осторожностью применять ванкомицин пациентам с почечной недостаточностью, включая анурию, поскольку вероятность развития токсических эффектов значительно выше при наличии длительных высоких концентраций в крови. Риск токсичности повышается при высоких концентрациях в крови или длительном лечении. Регулярный мониторинг уровня ванкомицина в крови показан при терапии высокими дозами и длительном применении, особенно у пациентов с нарушением функции почек или нарушением слуха, а также при одновременном применении нефротоксичных или ототоксичных веществ соответственно (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушение зрения: ванкомицин не разрешен для интракамерального или интравитреального применения, включая профилактику эндофтальмита. Геморрагический окклюзионный васкулит сетчатки, включая постоянную потерю зрения, наблюдался в отдельных случаях после интракамерального или интравитреального применения ванкомицина во время или после операции по удалению катаракты. Педиатрические пациенты: современные рекомендации по внутривенному дозированию для педиатрической популяции, в частности для детей до 12 лет, могут привести к субтерапевтическому уровню ванкомицина у значительного числа детей. Однако безопасность увеличения дозы ванкомицина не была должным образом оценена, и дозы выше 60 мг/кг/сутки, как правило, не могут быть рекомендованы. Ванкомицин следует применять с особой осторожностью недоношенным новорожденным и младенцам из-за незрелости их почек и возможного повышения концентрации ванкомицина в сыворотке крови. Поэтому у таких детей следует тщательно контролировать концентрацию ванкомицина в крови. Одновременное применение ванкомицина и анестетиков ассоциировалось с эритемой и гистаминоподобными проявлениями у детей. Аналогично, одновременное применение с нефротоксичными средствами, такими как аминогликозидные антибиотики, НПВП (например, ибупрофен для закрытия открытого артериального протока) или амфотерицин B, связано с повышенным риском нефротоксичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), и поэтому рекомендуется более частый мониторинг уровня ванкомицина в сыворотке крови и контроль функции почек. Применение пациентам пожилого возраста: естественное снижение клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышению концентрации ванкомицина в сыворотке крови, если дозу не скорректировать (см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействие лекарственных средств с анестетиками: ванкомицин может усилить депрессию миокарда, вызванную анестетиком. Во время анестезии дозы следует хорошо разводить и вводить медленно с тщательным мониторингом сердечной деятельности. Смену положения пациента следует отложить до завершения инфузии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Псевдомембранозный энтероколит: в случае тяжелой персистирующей диареи следует учитывать возможность возникновения псевдомембранозного энтероколита, который может быть опасен для жизни (см. раздел «Особенности применения»). Нельзя применять противодиарейные лекарственные средства. Суперинфекция: длительное применение ванкомицина может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Если во время терапии возникает суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры. Пероральный прием: внутривенное введение ванкомицина неэффективно для лечения инфекции Clostridium difficile. По этому показанию ванкомицин следует применять перорально. Тестирование на колонизацию или токсин Clostridium difficile не рекомендуется проводить у детей до 1 года из-за высокого уровня бессимптомной колонизации, за исключением случаев, когда тяжелая диарея присутствует у младенцев с факторами риска стаза, такими как болезнь Гиршпрунга, оперированная анальная атрезия или другие серьезные нарушения моторики. Всегда следует искать альтернативную этиологию и подтверждать энтероколит, вызванный Clostridium difficile. Возможность системной абсорбции: всасывание может быть усилено у пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника или с псевдомембранозным колитом, вызванным Clostridium difficile. Эти пациенты могут подвергаться риску развития побочных реакций, особенно если имеется сопутствующая почечная недостаточность. Чем больше нарушение функции почек, тем больше риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным введением ванкомицина. Следует проводить мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови у пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника. Нефротоксичность: во время лечения пациентов с нарушением функции почек или пациентов, получающих сопутствующую терапию аминогликозидами или другими нефротоксичными средствами, следует проводить последовательный мониторинг функции почек. Ототоксичность: последовательные исследования слуховой функции могут быть полезны для минимизации риска ототоксичности у пациентов с основной потерей слуха или тех, кто получает сопутствующую терапию ототоксичными лекарственными средствами, такими как аминогликозиды. Взаимодействие лекарств со средствами, подавляющими моторику, и ингибиторами протонной помпы: следует избегать средств, подавляющих моторику кишечника, и пересмотреть применение ингибиторов протонной помпы. Развитие устойчивых к лекарствам бактерий: применение ванкомицина перорально повышает вероятность популяции резистентных к ванкомицину энтерококков в желудочно-кишечном тракте. Как следствие, рекомендуется осторожное применение перорального ванкомицина. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность: тератологические исследования проводили при дозе, в 5 раз превышающей человеческую дозу, на крысах, и в дозе, в 3 раза превышающей дозу для человека, на кроликах, и не выявили доказательств вреда плоду из-за ванкомицина. В контролируемом клиническом исследовании оценивали потенциальные ототоксические и нефротоксические эффекты ванкомицина гидрохлорида на младенцев при применении беременным женщинам по поводу серьезных стафилококковых инфекций, одновременно с внутривенным употреблением наркотических средств. В пуповинной крови обнаружен ванкомицина гидрохлорид. Не было выявлено сенсоневральной потери слуха или нефротоксичности, связанной с ванкомицином. У одного младенца, мать которого получала ванкомицин в III триместре, наблюдалась кондуктивная потеря слуха, не связанная с ванкомицином. Поскольку ванкомицин применяли только во II и III триместрах, неизвестно, причиняет ли он вред плоду. Ванкомицин следует назначать во время беременности только при крайней необходимости, а его уровень в крови следует тщательно контролировать, чтобы минимизировать риск токсического воздействия на плод. Сообщалось, что беременным пациенткам могут потребоваться значительно большие дозы ванкомицина для достижения терапевтических концентраций в сыворотке крови. Кормление грудью: ванкомицин проникает в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство женщинам, кормящим грудью. Маловероятно, что младенец, находящийся на грудном вскармливании, может поглотить значительное количество ванкомицина с грудным молоком. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами: в период лечения препаратом может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей повышенного внимания. Способ применения и дозы. Дозирование: при необходимости ванкомицин следует применять в комбинации с другими антибактериальными средствами. Внутривенное введение: начальная доза должна основываться на общей массе тела. Дальнейшая коррекция дозы должна основываться на концентрациях в сыворотке крови для достижения целевых терапевтических концентраций. При последующих дозах и интервале введения следует учитывать функцию почек. Пациенты в возрасте от 12 лет: рекомендуемая доза составляет 15–20 мг/кг массы тела каждые 8–12 часов (не превышать 2 г на дозу). У тяжелобольных пациентов можно применять нагрузочную дозу 25–30 мг/кг массы тела, чтобы способствовать быстрому достижению целевой минимальной концентрации ванкомицина в сыворотке крови. Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет: рекомендуемая доза составляет от 10 до 15 мг/кг массы тела каждые 6 часов (см. раздел «Особенности применения»). Доношенные новорожденные (от рождения до 27 дней постнатального возраста) и недоношенные (от рождения до предполагаемой даты родов плюс 27 дней): для установления режима дозирования для новорожденных следует обратиться за советом к врачу, имеющему опыт лечения новорожденных. Один из возможных способов дозирования ванкомицина новорожденным проиллюстрирован в следующей таблице (см. раздел «Особенности применения»): PMA (недель) Доза (мг/кг) Интервал введения (часы) < 29 15 24 29‑35 15 12 > 35 15 8. PMA: постменструальный возраст [время, прошедшее от 1 дня последней менструации до рождения (гестационный возраст) плюс время, прошедшее после рождения (постнатальный возраст)]. Периоперационная профилактика бактериального эндокардита во всех возрастных группах: рекомендуемая доза — начальная доза 15 мг/кг перед индукцией анестезии. В зависимости от продолжительности операции может понадобиться вторая доза ванкомицина. Продолжительность лечения: рекомендуемая продолжительность лечения приведена в таблице ниже. В любом случае продолжительность лечения должна быть адаптирована к типу и тяжести инфекции и индивидуальному клиническому ответу пациента. Показание — Продолжительность лечения: осложненные инфекции кожи и мягких тканей — не некротизирующие 7‑14 дней; некротизирующие 4‑6 недель*; инфекции костей и суставов — 4‑6 недель**; внебольничная пневмония — 7‑14 дней; госпитальная пневмония, включая вентилятор-ассоциированную (или вентиляционную) пневмонию — 7‑14 дней; инфекционный эндокардит — 4‑6 недель***. *Продолжать, пока не будет необходимости в дальнейшей обработке раны, состояние пациента не улучшится и пациент не будет без лихорадки в течение 48‑72 часов. **Более длительные курсы орального супрессивного лечения следует рассмотреть при инфекциях протезированных суставов. ***Продолжительность и необходимость комбинированной терапии зависит от типа клапана и возбудителя. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста: более низкие поддерживающие дозы могут потребоваться из-за возрастного снижения функции почек. Нарушение функции почек: у взрослых и детей с нарушением функции почек следует рассмотреть начальную дозу с последующим определением минимальных уровней ванкомицина в сыворотке крови, а не плановый режим дозирования, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или тех, кто проходит заместительную почечную терапию (ЗПТ), учитывая множество различных факторов, которые могут влиять на уровень ванкомицина у них. Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью начальную дозу не следует уменьшать. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью желательно удлинить интервал введения, а не назначать более низкие суточные дозы. Следует должным образом рассмотреть возможность одновременного применения лекарственных средств, которые могут снижать клиренс ванкомицина и/или усиливать его нежелательные эффекты (см. раздел «Особенности применения»). Ванкомицин плохо выводится с помощью гемодиализа. Однако использование мембран с высокой пропускной способностью и непрерывная заместительная почечная терапия повышают клиренс ванкомицина и, как правило, требуют заместительной дозы (обычно после сеанса гемодиализа при периодическом гемодиализе). Взрослые пациенты: коррекция дозы для взрослых пациентов может основываться на оценке скорости клубочковой фильтрации (eGFR) по следующей формуле: Мужчины: масса тела (кг) × (140 – возраст (лет)) / (72 × концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл)). Женщины: 0,85 × значение, полученное по приведенной выше формуле. Обычная начальная доза для взрослых пациентов составляет от 15 до 20 мг/кг, которую можно вводить каждые 24 часов пациентам с клиренсом креатинина от 20 до 49 мл/мин. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин) или пациентов, получающих заместительную почечную терапию, соответствующее время и количество последующих доз в значительной степени зависят от модальности ЗПТ и должны основываться на минимальных уровнях ванкомицина в сыворотке крови и остаточной почечной активности (см. раздел «Особенности применения»). В зависимости от клинической ситуации можно рассмотреть вопрос об отмене следующей дозы до ожидания результатов уровня ванкомицина. У тяжелобольных пациентов с почечной недостаточностью начальную нагрузочную дозу (25‑30 мг/кг) не следует уменьшать. Педиатрические пациенты: коррекция дозы для детей от 1 года может основываться на оценке скорости клубочковой фильтрации (eGFR) по пересмотренной формуле Шварца: eGFR (мл/мин/1,73 м 2) = (рост см × 0,413) / креатинин сыворотки (мг/дл); eGFR (мл/мин/1,73 м 2) = (рост см × 36,2) / креатинин сыворотки крови (мкмоль/л). Для новорожденных и младенцев до 1 года следует получить консультацию эксперта, поскольку пересмотренная формула Шварца к ним не применима. Ориентировочные рекомендации по дозированию для педиатрической популяции приведены в таблице ниже, которые соответствуют тем же принципам, что и для взрослых пациентов: СКФ (мл/мин/1,73 м 2) — доза IV — частота: 50‑30 15 мг/кг — каждые 12 часов; 29‑10 15 мг/кг — каждые 24 часов в сутки; < 10 — 10‑15 мг/кг — повторное дозирование на основе уровней*; переривчастый гемодиализ, перитонеальный диализ, постоянная заместительная почечная терапия — 15 мг/кг — повторное дозирование на основе уровней*. * Соответствующее время и количество последующих доз в значительной степени зависят от метода ЗПТ и должны основываться на уровнях ванкомицина в сыворотке крови, полученных перед дозированием, и на остаточной функции почек. В зависимости от клинической ситуации можно рассмотреть вопрос об отмене следующей дозы до ожидания результатов уровня ванкомицина. Нарушение функции печени: пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Беременность: для достижения терапевтических концентраций в сыворотке крови у беременных женщин могут потребоваться значительно увеличенные дозы (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациенты с ожирением: для пациентов с ожирением начальную дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с общей массой тела, как и для пациентов без ожирения. Пероральный прием. Пациенты в возрасте от 12 лет: лечение инфекции Clostridium difficile (CDI). Рекомендуемая доза ванкомицина составляет 125 мг каждые 6 часов в течение 10 дней при первом эпизоде нетяжелого CDI. Эту дозу можно увеличить до 500 мг каждые 6 часов в течение 10 дней при тяжелом или осложненном заболевании. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. У пациентов с множественными рецидивами можно рассмотреть возможность лечения текущего эпизода CDI ванкомицином по 125 мг четыре раза в сутки в течение 10 дней с последующим снижением дозы, то есть постепенным ее снижением до 125 мг в сутки, или пульсовым режимом, то есть 125-500 мг/сутки каждые 2–3 дней в течение не менее 3 недель. Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет: рекомендуемая доза ванкомицина составляет 10 мг/кг перорально каждые 6 часов в течение 10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. Продолжительность лечения ванкомицином может быть адаптирована к клиническому течению у отдельных пациентов. По возможности следует прекратить прием антибактериальных средств, которые, вероятно, вызвали CDI. Необходимо обеспечить адекватное замещение жидкости и электролитов. Мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови: частота терапевтического мониторинга лекарственных средств (TDM) должна быть индивидуальной в зависимости от клинической ситуации и ответа на лечение, начиная от ежедневного взятия пробы, которое может потребоваться у некоторых гемодинамически нестабильных пациентов, до по меньшей мере одного раза в неделю у стабильных пациентов, демонстрирующих ответ на лечение. У пациентов с нормальной функцией почек концентрацию ванкомицина в сыворотке крови следует контролировать на второй день лечения непосредственно перед приемом следующей дозы. У пациентов, находящихся на периодическом гемодиализе, уровни ванкомицина обычно следует определять перед началом сеанса гемодиализа. После перорального применения следует проводить мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (см. раздел «Особенности применения»). Терапевтический минимальный уровень ванкомицина в крови обычно должен составлять 10‑20 мг/л в зависимости от локализации инфекции и чувствительности возбудителя. Клинические лаборатории обычно рекомендуют минимальные значения 15‑20 мг/л, чтобы лучше охватить классифицированные чувствительные возбудители с МИК ≥ 1 мг/л (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Методы, основанные на модели, могут быть полезны для прогнозирования индивидуальных потребностей в дозе для достижения адекватной AUC. Подход на основе модели можно использовать как для расчета персонализированной начальной дозы, так и для коррекции дозы на основе результатов TDM (см. раздел «Фармакодинамика»). Способ применения. Внутривенное введение: ванкомицин внутривенно обычно следует вводить в виде периодической инфузии, и рекомендации по дозированию, приведенные в этом разделе для внутривенного пути, соответствуют этому типу введения. Ванкомицин следует вводить только в виде медленной внутривенной инфузии продолжительностью не менее 1 часа или с максимальной скоростью 10 мг/мин (в зависимости от того, что дольше), который достаточно разведен (не менее 100 мл на 500 мг или не менее 200 мл на 1000 мг) (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам, которым необходимо ограничить потребление жидкости, также можно вводить раствор 500 мг/50 мл или 1000 мг/100 мл, хотя риск возникновения побочных эффектов, связанных с инфузией, может повышаться при таких высоких концентрациях. Информация о приготовлении раствора: только для однократного использования. Необходимо утилизировать любые неиспользованные остатки препарата. Перед использованием порошок необходимо растворить, а полученный концентрат разбавить. Приготовление восстановленного раствора: во время использования необходимо добавить 10 мл воды для инъекций во флакон. Флаконы, восстановленные таким образом, имеют концентрацию 50 мг/мл. При растворении в воде образует прозрачный раствор. НЕОБХОДИМО ДАЛЬНЕЙШЕЕ РАЗВЕДЕНИЕ. Прочитать следующие инструкции: прерывистая инфузия является предпочтительным методом введения. Восстановленные растворы, содержащие 500 мг ванкомицина, необходимо разбавить не менее чем в 100 мл хлорида натрия для внутривенных инфузий или 5 %-м растворе декстрозы. Необходимую дозу следует вводить путем внутривенной инфузии в течение не менее 60 минут. При применении в течение короткого периода времени или в более высоких концентрациях существует вероятность индукции выраженной гипотензии в дополнение к тромбофлебиту. Быстрое введение также может вызвать покраснение и кратковременную сыпь на шее и плечах. Непрерывная инфузия (следует применять только тогда, когда прерывистая инфузия невозможна): 2‑4 четыре флакона (1‑2 г) можно добавить к достаточно большому объему раствора хлорида натрия для внутривенных инфузий или 5 %-го раствора декстрозы, чтобы желаемую суточную дозу можно было вводить медленно путем внутривенной инфузии в течение 24 часов. Рекомендуемые концентрации — не более 5 мг/мл. У некоторых пациентов, нуждающихся в ограничении жидкости, можно использовать концентрацию до 10 мг/мл. Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин. Перед введением восстановленные и разведенные растворы следует проверить визуально на наличие твердых частиц и изменение цвета. Следует использовать только прозрачный и бесцветный раствор, свободный от частиц. Можно рассмотреть проведение непрерывной инфузии ванкомицина, например, у пациентов с нестабильным клиренсом ванкомицина. Пероральный прием: можно использовать содержимое флаконов для перорального введения. Каждую дозу можно растворить в 30 мл воды и дать пациенту выпить или ввести через назогастральный зонд (см. раздел «Несовместимость»). Для улучшения вкуса в раствор во время приема можно добавлять обычные ароматические сиропы. Дети: препарат можно применять детям сразу после рождения. Передозировка. Симптомы: передозировка характеризуется усилением выраженности побочных явлений. Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Лечение: ванкомицин плохо выводится путем диализа. Избыток ванкомицина удалять путем гемофильтрации и гемодиализа с использованием полисульфоновых мембран. Специфический антидот неизвестен. Побочные реакции. Краткое описание профиля безопасности: наиболее распространенными побочными реакциями являются флебит, псевдоаллергические реакции и покраснение верхней части тела («синдром красной шеи») в связи со слишком быстрой внутривенной инфузией ванкомицина. Всасывание ванкомицина из желудочно-кишечного тракта незначительно. Однако при тяжелом воспалении слизистой оболочки кишечника, особенно в сочетании с почечной недостаточностью, могут возникать побочные реакции, характерные для парентерального введения ванкомицина. В связи с лечением ванкомицином сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN), медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) (см. раздел «Особенности применения»). Табличный перечень побочных реакций: в каждой группе частоты нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности. Перечисленные ниже побочные реакции определены с использованием следующей конвенции MedDRA и базы данных классов систем органов: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Класс системы органов — частота — побочная реакция: со стороны крови и лимфатической системы — редко — обратимая нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения; со стороны иммунной системы — редко — реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции; со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата — нечасто — временная или постоянная потеря слуха; редко — головокружение, шум в ушах, головокружение; со стороны сердечно-сосудистой системы — очень редко — остановка сердца; часто — снижение артериального давления; редко — васкулит; со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — часто — одышка, стридор; со стороны желудочно-кишечного тракта — редко — тошнота; очень редко — псевдомембранозный энтероколит; неизвестно — рвота, диарея; со стороны кожи и подкожной клетчатки — часто — покраснение верхней части тела («синдром красного человека»), экзантема и воспаление слизистой оболочки, зуд, крапивница; очень редко — эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN), буллезный дерматоз линейный IgA; неизвестно — эозинофилия и системные симптомы (DRESS-синдром), AGEP (острый генерализованный экзантематозный пустулез); со стороны почек и мочевыводящих путей — часто — почечная недостаточность, проявляющаяся преимущественно повышением креатинина сыворотки крови и мочевины сыворотки крови; редко — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность; неизвестно — острый тубулярный некроз; общие нарушения и реакции в месте введения — часто — флебит, покраснение верхней части тела и лица; редко — лихорадка, озноб, боль и спазм мышц груди и спины. Описание отдельных побочных реакций при применении ванкомицина: обратимая нейтропения обычно начинается через неделю или более после начала внутривенной терапии или после общей дозы более 25 г. Во время или вскоре после быстрой инфузии могут возникнуть анафилактические/анафилактоидные реакции, включая хрипы. Реакции уменьшаются после прекращения введения, как правило, от 20 минут до 2 часов. Ванкомицин следует вводить медленно (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). После внутримышечной инъекции может возникнуть некроз. Шум в ушах, который, возможно, предшествует глухоте, следует рассматривать как показание к прекращению лечения. Об ототоксичности в основном сообщали у пациентов, получавших высокие дозы, или у тех, кто одновременно получал другие ототоксичные лекарственные средства, такие как аминогликозиды, или у тех, у кого уже наблюдалось снижение функции почек или слуха. Педиатрические пациенты: профиль безопасности в целом одинаков для детей и взрослых пациентов. Нефротоксичность описана у детей, как правило, в связи с применением с другими нефротоксичными агентами, такими как аминогликозиды. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях: сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Условия хранения: хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость: раствор ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать химическую или физическую нестабильность при смешивании с другими соединениями. Следует избегать смешивания с щелочными растворами. Доказано, что смеси растворов ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков физически несовместимы. Вероятность преципитации возрастает при более высоких концентрациях ванкомицина. Рекомендуется адекватно промывать внутривенные системы между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разводить растворы ванкомицина до 5 мг/мл или меньше. Хотя интравитреальная инъекция не является одобренным путем введения ванкомицина, сообщалось о преципитации после интравитреальной инъекции ванкомицина и цефтазидима для лечения эндофтальмита с использованием различных шприцев и игл. Осадок растворялся постепенно, с полным очищением стекловидного тела в течение двух месяцев и с повышением остроты зрения. Упаковка: по 500 мг в стеклянном флаконе вместимостью 10 мл, по 1 флакону в картонной коробке. По 1000 мг в стеклянном флаконе вместимостью 20 мл, по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту. Производитель: ВЕМ Илач Сан. ве Тик. А.С. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Черкезкой Органайз Санай Бёлгези, Караагач Махалеси, Фатих Бульвари № 38 Капаклы / Текирдаг / Турция.