Ванкоміцин Ромфарм 1000 мг, лиофилизат

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАНКОМИЦИН РОМФАРМ (VANCOMYCIN ROMPHARM)

действующее вещество: ванкомицина гидрохлорид; 1 флакон содержит 1000 мг ванкомицина гидрохлорида, что эквивалентно 1 000 000 МО ванкомицина; вспомогательные вещества: отсутствуют.

Лиофилизат для концентрата для инфузий. Основные физико-химические свойства: стерильный порошок от белого до светло-коричневого цвета.

Глюкопептидные антибактериальные средства Код АТХ: J01XA01 — ванкомицин для внутривенного применения, A07AA09 — ванкомицин для перорального применения. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, который подавляет синтез клеточной стенки у чувствительных бактерий, связываясь с высокой аффинностью с D-аланил-D-аланиновым концевым фрагментом предшественников клеточной стенки. Препарат оказывает медленное бактерицидное действие на делящиеся микроорганизмы. Кроме того, он нарушает проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез РНК. Фармакокинетическая (ФК) / фармакодинамическая (ФД) взаимосвязь Ванкомицин проявляет концентрационно-независимую активность, при этом площадь под кривой концентрации (AUC), деленная на минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для целевого организма, является основным прогностическим параметром эффективности. На основании данных, полученных in vitro в ходе исследований на животных, и ограниченных данных о людях, соотношение AUC/МИК 400 было установлено как целевой ФК/ФД показатель для достижения клинической эффективности ванкомицина. Для достижения этой цели при МИК ≥ 1,0 мг/л требуется дозирование в верхнем диапазоне и высокие концентрации в сыворотке (15–20 мг/л) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Механизм резистентности Приобретенная устойчивость к гликопептидам наиболее распространена у энтерококков и основана на приобретении различных генных комплексов van, которые модифицируют D-аланил-D-аланиновую мишень до D-аланил-D-лактата или D-аланил-D-серина, плохо связывающих ванкомицин. В некоторых странах наблюдается рост случаев резистентности, особенно у энтерококков; особую тревогу вызывают мультирезистентные штаммы Enterococcus faecium. Гены van редко встречаются у Staphylococcus aureus, где изменения в структуре клеточной стенки приводят к «промежуточной» чувствительности, которая чаще всего гетерогенна. Также сообщалось о штаммах метициллинрезистентного стафилококка (МРЗС) со сниженной чувствительностью к ванкомицину. Снижение чувствительности или устойчивости к ванкомицину у стафилококков до конца не понятно. Необходимо наличие нескольких генетических элементов и многочисленных мутаций. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и другими классами антибиотиков отсутствует. Перекрестная устойчивость с другими гликопептидными антибиотиками, такими как тейкопланин, все еще встречается. Вторичное развитие резистентности во время терапии встречается редко. Синергия Комбинация ванкомицина с аминогликозидным антибиотиком оказывает синергическое действие против многих штаммов Staphylococcus aureus, негентерококковых стрептококков группы D, энтерококков и стрептококков группы Viridans. Комбинация ванкомицина с цефалоспорином имеет синергический эффект против некоторых штаммов Staphylococcus epidermidis, устойчивых к оксациллину, а комбинация ванкомицина с рифампицином имеет синергический эффект против Staphylococcus epidermidis и частичный синергический эффект против некоторых штаммов Staphylococcus aureus. Поскольку ванкомицин в комбинации с цефалоспорином может также иметь антагонистический эффект против некоторых штаммов Staphylococcus epidermidis, а в комбинации с рифампицином — против некоторых штаммов Staphylococcus aureus, целесообразно провести предварительное тестирование синергизма. Необходимо получить образцы бактериальных культур для выделения и идентификации возбудителей и определения их чувствительности к ванкомицину. Точки разрыва при тестировании на чувствительность Ванкомицин активен в отношении грамположительных бактерий, таких как стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки и клостридии. Грамотрицательные бактерии устойчивы к ванкомицину. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может меняться географически и со временем, поэтому желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к эксперту, если локальная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения препарата хотя бы при некоторых видах инфекций вызывает сомнения. Эта информация дает лишь приблизительное представление о том, насколько микроорганизмы чувствительны к ванкомицину. Граничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST): Чувствительный Устойчивый Staphylococcus aureus 1 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Коагулазоотрицательные стафилококки 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Бактерии рода энтерококков (Enterococcus spp.) ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Бактерии рода стрептококков (Streptococcus spp.) A, B, C и G ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Грамположительные анаэробы ≤ 2 мг/л > 2 мг/л 1 S. Aureus со значениями МИК для ванкомицина 2 мг/л находятся на границе распределения дикого типа, и может наблюдаться ухудшение клинического ответа. Обычно чувствительные виды Грамположительные: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus Коагулазоотрицательные стафилококки Streptococcus spp. Streptococcus pneumoniae Enterococcus spp. Staphylococcus spp. Анаэробные виды: Clostridioides spp., кроме Clostridioides innocuum Eubacterium spp. Peptostreptococcus spp. Виды, которые могут приобретать резистентность: Enterococcus faecium Виды с природной резистентностью: Все грамотрицательные бактерии Грамположительные аэробные виды: Erysipelothrix rhusiopathiae Heterofermentative Lactobacillus Leuconostoc spp. Pediococcus spp. Анаэробные виды: Clostridioides innocuum Резистентность к ванкомицину отличается в разных больницах, поэтому следует обратиться в местную микробиологическую лабораторию для получения соответствующей местной информации. Фармакокинетика Абсорбция Ванкомицин вводят внутривенно для лечения системных инфекций. У пациентов с нормальной функцией почек внутривенная инфузия многократных доз 1 г ванкомицина (15 мг/кг) в течение 60 минут создает приблизительную среднюю концентрацию в плазме 50–60 мг/л, 20–25 мг/л и 5–10 мг/л сразу, через 2 часа и 11 часов после завершения инфузии соответственно. Уровни в плазме, полученные после многократных доз, сходны с теми, что достигаются после однократной дозы. Ванкомицин обычно не всасывается в кровь после перорального приема. Однако абсорбция может происходить после перорального применения у пациентов с (псевдомембранозным) колитом. Это может привести к накоплению ванкомицина у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью. Распределение Объем распределения составляет примерно 60 л / 1,73 м 2 поверхности тела. При концентрациях ванкомицина в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л связывание препарата с белками плазмы составляет примерно 30–55 % (измерено с помощью ультрафильтрации). Ванкомицин легко диффундирует через плаценту и распределяется в пуповинной крови. В невоспаленных мозговых оболочках ванкомицин лишь в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация Метаболизм ванкомицина очень незначителен. После парентерального введения препарат почти полностью выводится в виде микробиологически активного вещества (примерно 75–90 % в течение 24 часов) почками путем клубочковой фильтрации. Элиминация Период полувыведения ванкомицина составляет 4–6 часов у пациентов с нормальной функцией почек и 2,2–3 часа у детей. Плазменный клиренс составляет примерно 0,058 л/кг/ч, а почечный клиренс — примерно 0,048 л/кг/ч. В течение первых 24 часов приблизительно 80 % введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. Нарушение функции почек задерживает выведение ванкомицина. У пациентов с анефрией средний период полувыведения составляет 7,5 дня. Из-за ототоксичности ванкомицина в таких случаях показан контроль концентрации в плазме крови во время терапии. Выделение с желчью незначительно (менее 5 % дозы). Хотя ванкомицин не выводится эффективно с помощью гемодиализа или перитонеального диализа, есть сообщения об увеличении клиренса ванкомицина при гемоперфузии и гемофильтрации. После перорального приема лишь часть введенной дозы обнаруживается в моче. Напротив, высокие концентрации ванкомицина обнаруживаются в фекалиях (> 3100 мг/кг при дозах 2 г/сутки). Линейность/нелинейность Концентрация ванкомицина обычно возрастает пропорционально увеличению дозы. Концентрации в плазме крови при приеме многократных доз сходны с концентрациями после приема однократной дозы. Отдельные группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек. Ванкомицин преимущественно выводится путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек терминальный период полувыведения ванкомицина удлиняется, а общий клиренс снижается. Впоследствии оптимальную дозу следует рассчитывать в соответствии с рекомендациями по дозированию, приведенными в разделе «Способ применения и дозы». Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетика ванкомицина не меняется у пациентов с нарушением функции печени. Беременные женщины. Для достижения терапевтических концентраций в сыворотке крови у беременных женщин могут потребоваться значительно большие дозы (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациенты с избыточной массой тела. Распределение ванкомицина может быть изменено у пациентов с избыточной массой тела вследствие увеличения объема распределения, почечного клиренса и возможных изменений связывания с белками плазмы. В этой субпопуляции концентрации ванкомицина в сыворотке крови были выше, чем ожидалось у здоровых взрослых мужчин (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика ванкомицина демонстрирует широкую межсубъектную вариабельность у недоношенных и доношенных новорождённых. У новорождённых после внутривенного введения объём распределения ванкомицина колеблется от 0,38 до 0,97 л/кг, подобно значениям у взрослых, тогда как клиренс колеблется от 0,63 до 1,4 мл/кг/мин. Период полувыведения колеблется от 3,5 до 10 часов и является более длительным, чем у взрослых, что отражает обычно более низкие значения клиренса у новорождённых. У грудных детей и детей старшего возраста объём распределения находится в пределах 0,26–1,05 л/кг, а клиренс — 0,33–1,87 мл/кг/мин.

Клинические характеристики

Показания

Внутривенное введение

• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• внебольничная пневмония;
• госпитальная пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией лёгких;
• инфекционный эндокардит.

Ванкомицин Ромфарм также показан всем возрастным группам для периоперационной антибактериальной профилактики при высоком риске развития бактериального эндокардита при проведении серьёзных хирургических вмешательств.

Пероральное введение

Ванкомицин Ромфарм показан всем возрастным группам для лечения инфекций Clostridioides difficile (см. также разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Кроме того, следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ванкомицину.

Ванкомицин не следует вводить внутримышечно из-за риска некроза в месте введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение ванкомицина и анестетиков было связано с эритемой, гистаминоподобной гиперемией и анафилактоидными реакциями (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о повышении частоты развития реакций, связанных с инфузией, на фоне одновременного применения анестетиков. Реакции, связанные с инфузией, можно минимизировать, если вводить ванкомицин в виде 60-минутной инфузии перед введением анестетиков. При введении во время анестезии дозу следует разводить до 5 мг/мл или менее и вводить медленно с тщательным мониторингом сердечной деятельности. Смену положения пациента следует отложить до завершения инфузии.

Одновременное или последовательное системное или местное применение других потенциально ототоксичных или нефротоксичных препаратов, таких как амфотерицин B, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин B, колистин, виомицин, цисплатин, пиперациллин/тазобактам, петлевые диуретики и НПВП, может повышать токсичность ванкомицина. В таком случае требуется осторожность и соответствующий мониторинг (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинация ванкомицина с аминогликозидным антибиотиком оказывает синергический эффект в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, неэнтерококковых D-стрептококков, энтерококков и стрептококков группы Viridans. Комбинация ванкомицина с рифампицином оказывает синергический эффект против Staphylococcus epidermidis.

Пероральное применение: следует рассмотреть возможность прекращения приёма ингибиторов протонной помпы и препаратов, угнетающих моторику, в соответствии с местными рекомендациями по инфекции Clostridioides difficile.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

Возможны серьёзные и иногда летальные реакции гиперчувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности лечение ванкомицином необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

У пациентов, получающих ванкомицин в течение длительного времени или одновременно с другими препаратами, которые могут вызвать нейтропению или агранулоцитоз, следует регулярно контролировать количество лейкоцитов. У всех пациентов, получающих ванкомицин, необходимо проводить периодические исследования крови, мочи, функции печени и почек.

Ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с аллергическими реакциями на тейкопланин, так как возможно развитие перекрёстной гиперчувствительности, включая летальный анафилактический шок.

Спектр антибактериального действия

Спектр антибактериального действия ванкомицина ограничен грамположительными микроорганизмами. Ванкомицин не следует применять в качестве монопрепарата для лечения некоторых типов инфекций, кроме случаев, когда возбудитель уже определён и известно, что он чувствителен к ванкомицину, или есть большая вероятность, что предполагаемый возбудитель чувствителен к ванкомицину. При эмпирическом применении ванкомицина следует учитывать бактериальный спектр активности, профиль безопасности и пригодность стандартной антибактериальной терапии для лечения конкретного пациента.

Ототоксичность

Ототоксичность, как временная, так и с необратимыми последствиями (см. раздел «Побочные реакции»), регистрировалась у пациентов с предшествующей глухотой, получавших чрезмерные внутривенные дозы или получавших сопутствующее лечение другим ототоксичным действующим веществом, таким как аминогликозид. Также следует избегать применения ванкомицина пациентам с предшествующей потерей слуха. Глухоте может предшествовать шум в ушах. Опыт применения других антибиотиков показывает, что глухота может прогрессировать, несмотря на прекращение лечения.

Чтобы уменьшить риск ототоксичности, следует периодически определять уровни ванкомицина в крови и периодически проверять слуховую функцию. Пожилые люди особенно чувствительны к повреждениям слуха. Мониторинг вестибулярной и слуховой функции у пожилых людей следует проводить во время и после лечения. Следует избегать одновременного или последовательного применения других ототоксичных веществ.

Реакции, связанные с инфузией

Быстрое болюсное введение (то есть в течение нескольких минут) может быть связано с выраженной артериальной гипотензией (включая шок и, редко, остановку сердца), гистаминоподобными реакциями и макулопапулёзной сыпью. Также быстрое внутривенное введение ванкомицина гидрохлорида для инъекций может быть связано с «инфузионной реакцией на ванкомицин», которая проявляется в виде зуда и эритемы, поражающих лицо, шею и верхнюю часть туловища («синдром красного человека» или «синдром красной шеи»). Ванкомицин следует вводить медленно в разведённом растворе (2,5–5,0 мг/мл) со скоростью не более 10 мг/мин в течение не менее 60 минут, чтобы избежать быстрых реакций, связанных с инфузией. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому исчезновению этих реакций.

Побочные реакции, связанные с приёмом препарата, зависят как от концентрации, так и от скорости введения ванкомицина. Однако реакции, связанные с инфузией, могут возникать при любой скорости или концентрации. Частота реакций, связанных с инфузией (гипотензия, приливы, эритема, крапивница и зуд), возрастает при одновременном применении анестетиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этот риск можно уменьшить, если вводить ванкомицин инфузией в течение по меньшей мере 60 минут перед индукцией анестезии.

Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР)

Во время лечения ванкомицином регистрировались тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР), включая синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство этих реакций возникали в течение от нескольких дней до восьми недель после начала лечения ванкомицином. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно следить за кожными реакциями. При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, ванкомицин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента во время применения ванкомицина развились ТКПР, лечение ванкомицином ни в коем случае нельзя возобновлять.

Реакции, связанные с местом введения

Боль и тромбофлебит могут возникать у многих пациентов, получающих внутривенный ванкомицин, и иногда бывают тяжёлыми. Частоту и тяжесть тромбофлебита можно минимизировать, если медленно вводить лекарственное средство в виде разведённого раствора (см. раздел «Способ применения и дозы») и регулярно менять место инфузии.

Эффективность и безопасность ванкомицина при интратекальном, интралюмбальном и интравентрикулярном путях введения не установлены.

Нефротоксичность

Ванкомицин следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью, включая анурию, так как вероятность развития токсических эффектов значительно выше при длительном присутствии высоких концентраций в крови. Риск токсичности повышается при высоких концентрациях в крови или длительном лечении. Мониторинг уровня ванкомицина в крови показан при терапии высокими дозами и длительном применении, особенно для пациентов с нарушением функции почек или нарушением слуха, а также при одновременном применении нефротоксичных или ототоксичных веществ соответственно (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения зрения

Ванкомицин не разрешён для интракамерального или интравитреального применения, включая профилактику эндофтальмита. Геморрагический окклюзионный васкулит сетчатки, включая необратимую потерю зрения, наблюдался в отдельных случаях после интракамерального или интравитреального применения ванкомицина во время или после операции по удалению катаракты.

Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile (CDAD)

При применении почти всех антибактериальных средств, включая ванкомицин, сообщалось о случаях диареи, ассоциированной с Clostridioides difficile. Эта диарея может варьироваться по степени тяжести от лёгкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к разрастанию C. difficile. C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксин-продуцирующие штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, так как эти инфекции могут быть рефрактерными к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии.

Возможность CDAD необходимо учитывать у всех пациентов, у которых возникает понос после применения антибиотиков. Поскольку CDAD может возникать в течение двух месяцев после введения антибактериальных средств, следует тщательно изучать историю болезни пациента. При подозрении или подтверждении CDAD постоянное применение антибиотиков, не направленных против C. difficile, возможно, придётся прекратить. Следует проводить надлежащий контроль уровней жидкости и электролитов, добавление белка, лечение C. difficile с помощью антибиотиков и хирургическую оценку в соответствии с клиническим характером состояния пациента.

Дети

Рекомендуемые внутривенные дозы для детей, в том числе для детей в возрасте до 12 лет, могут не обеспечивать терапевтического уровня ванкомицина у значительного количества детей. Однако безопасность увеличения дозы ванкомицина не была надлежащим образом оценена, и в целом нельзя рекомендовать дозы выше 60 мг/кг/сутки.

Ванкомицин следует применять с особой осторожностью недоношенным новорождённым и маленьким грудным детям (от 1 месяца (28 дней) до 23 месяцев) из-за незрелости их почек и возможного повышения концентрации ванкомицина в сыворотке крови. У таких детей следует тщательно контролировать концентрацию ванкомицина в крови.

Одновременное применение ванкомицина и анестетиков было связано с эритемой и гистаминоподобной гиперемией у детей. Аналогично одновременное применение с нефротоксичными средствами, такими как аминогликозидные антибиотики, НПВП (например, ибупрофен для закрытия открытого артериального протока) или амфотерицин B, связано с повышенным риском нефротоксичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому необходимо чаще контролировать уровень ванкомицина в сыворотке крови и функцию почек.

Пожилые люди

Естественное снижение клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышению концентрации ванкомицина в сыворотке крови, если дозу не скорректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с анестетиками

Ванкомицин может усилить депрессию миокарда, вызванную анестетиком. Во время анестезии дозы необходимо хорошо разводить и вводить медленно с тщательным мониторингом сердечной деятельности. Смену положения следует отложить до завершения инфузии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Псевдомембранозный энтероколит

При тяжёлой длительной диарее необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита, который может быть опасен для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Не следует назначать антидиарейные препараты.

Суперинфекция

Длительное применение ванкомицина может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Пациента необходимо тщательно наблюдать. Если во время терапии возникает суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Пероральный приём

Внутривенное введение ванкомицина неэффективно для лечения инфекции Clostridioides difficile. По этому показанию ванкомицин следует применять перорально.

Тестирование на колонизацию или токсин Clostridioides difficile не рекомендуется проводить у детей в возрасте до 1 года из-за высокого уровня бессимптомной колонизации, за исключением случаев, когда тяжёлая диарея присутствует у грудных детей с факторами риска стаза, такими как болезнь Гиршпрунга, оперированная анальная атрезия или другие серьёзные нарушения моторики. Всегда следует искать альтернативную этиологию и подтверждать энтероколит, вызванный Clostridioides difficile.

Возможность системной абсорбции

Всасывание может быть усилено у пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника или с псевдомембранозным колитом, вызванным Clostridioides difficile. Эти пациенты имеют повышенный риск развития побочных реакций, особенно если имеется сопутствующая почечная недостаточность. Чем больше нарушение функции почек, тем больше риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным введением ванкомицина. Следует проводить мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови у пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника.

Нефротоксичность

Во время лечения пациентов с нарушением функции почек или пациентов, получающих сопутствующую терапию аминогликозидами или другими нефротоксичными препаратами, следует проводить последовательный мониторинг функции почек.

Ототоксичность

Последовательные тесты слуховой функции могут быть полезны для минимизации риска ототоксичности у пациентов с исходной потерей слуха или тех, кто получает сопутствующую терапию ототоксичным агентом, таким как аминогликозид.

Взаимодействие с препаратами, угнетающими моторику, и ингибиторами протонной помпы

Следует избегать препаратов, угнетающих моторику, и пересмотреть применение ингибиторов протонной помпы.

Развитие лекарственно-устойчивых бактерий

Применение ванкомицина перорально повышает вероятность развития устойчивых к ванкомицину энтерококков в желудочно-кишечном тракте. Поэтому рекомендуется осторожное применение перорального ванкомицина.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

В тератологических исследованиях на животных, в которых крысам и кроликам вводили дозы ванкомицина, превышающие дозы для человека в 5 и 3 раз соответственно, не выявили доказательств вреда для плода. В контролируемом клиническом исследовании оценивали потенциальные ототоксические и нефротоксические эффекты ванкомицина гидрохлорида у новорождённых, когда препарат применяли беременным женщинам по поводу серьёзных стафилококковых инфекций. В пуповинной крови был обнаружен ванкомицина гидрохлорид. Не наблюдалось сенсоневральной потери слуха или нефротоксичности, связанной с ванкомицином. У одного новорождённого, мать которого получала ванкомицин в третьем триместре, наблюдалась кондуктивная потеря слуха, которая не была связана с ванкомицином.

Поскольку ванкомицин применяли только во втором и третьем триместрах, неизвестно, вреден ли он для плода. Ванкомицин следует назначать во время беременности только в случае крайней необходимости, и необходимо тщательно контролировать уровень препарата в крови, чтобы минимизировать риск токсического воздействия на плод. Однако сообщалось, что беременным пациенткам могут потребоваться значительно большие дозы ванкомицина для достижения терапевтических концентраций в сыворотке крови.

Грудное вскармливание

Ванкомицина гидрохлорид выделяется в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать ванкомицин женщинам, кормящим грудью. Считается, что количество ванкомицина, которое может поступить в организм младенца с грудным молоком, незначительно.

В период применения лекарственного средства может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей повышенного внимания. Способ применения и дозы Если необходимо, ванкомицин применять в комбинации с другими антибактериальными средствами. Внутривенное введение Начальную дозу нужно определять в соответствии с общей массой тела. Дальнейшая коррекция дозы должна основываться на концентрациях в сыворотке крови для достижения целевых терапевтических концентраций. Назначая последующие дозы и интервал введения, следует учитывать функцию почек. Пациенты в возрасте от 12 лет Рекомендуемая доза составляет 15–20 мг / кг массы тела каждые 8–12 часов (не превышать 2 г на дозу). Для тяжелобольных пациентов можно применять нагрузочную дозу 25–30 мг / кг массы тела, чтобы способствовать быстрому достижению целевой минимальной концентрации ванкомицина в сыворотке крови. Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет Рекомендуемая доза составляет от 10 до 15 мг / кг массы тела каждые 6 часов (см. раздел «Особенности применения»). Доношенные новорожденные (от рождения до 27 дней) и недоношенные новорожденные (от рождения до предполагаемой даты родов плюс 27 дней) Для установления режима дозирования для новорожденных следует обратиться за советом к врачу, имеющему опыт лечения новорожденных. Пример дозирования ванкомицина для новорожденных приведен в таблице ниже (см. также раздел «Особенности применения»). ПМВ (недели) Доза (мг/кг) Интервал введения (ч) < 29 15 24 29–35 15 12 > 35 15 8 ПМВ — постменструальный возраст [время, прошедшее с первого дня последней менструации до рождения (гестационный возраст) плюс время, прошедшее после рождения (постнатальный возраст)]. Периоперационная профилактика бактериального эндокардита во всех возрастных группах Рекомендуемой дозой является начальная доза 15 мг/кг перед индукцией в анестезию. В зависимости от продолжительности операции может потребоваться вторая доза ванкомицина. Продолжительность лечения Рекомендуемая продолжительность лечения приведена в таблице ниже. В каждом случае продолжительность лечения должна быть адаптирована к типу и тяжести инфекции и индивидуальному клиническому ответу. Показания Продолжительность лечения Осложненные инфекции кожи и мягких тканей - без некроза - с некрозом 7–14 дней 4–6 недель* Инфекции костей и суставов 4–6 недель** Внебольничная пневмония 7–14 дней Внутрибольничная пневмония, включая пневмонию, связанную с вентиляцией легких 7–14 дней Инфекционный эндокардит 4–6 недель*** *Продолжать до тех пор, пока не исчезнет необходимость в дальнейшей обработке ран и пока у пациента не наступит клиническое улучшение. Прекратить, если у пациента сохраняется лихорадка в течение 48–72 часов. ** При инфекциях протезированных суставов следует рассмотреть возможность проведения более длительных курсов пероральной супрессивной терапии. ***Продолжительность и необходимость комбинированной терапии зависит от типа сердечного клапана и патогенного микроорганизма. Особые группы пациентов Пожилые люди Из-за возрастного снижения функции почек могут потребоваться более низкие поддерживающие дозы. Нарушение функции почек Для взрослых и детей с почечной недостаточностью может потребоваться назначение дозирования в зависимости от уровня ванкомицина в сыворотке крови, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тех, кто проходит заместительную почечную терапию (ЗПТ), из-за множества различных факторов, которые могут влиять на уровень ванкомицина. Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью начальную дозу не следует уменьшать. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью желательно удлинить интервал введения, а не назначать более низкие суточные дозы. Следует тщательно взвесить целесообразность одновременного применения лекарственных средств, которые могут снижать клиренс ванкомицина и/или усиливать его нежелательные эффекты (см. раздел «Особенности применения»). Ванкомицин плохо выводится при прерывистом гемодиализе. Однако использование высокопроницаемых мембран и непрерывная заместительная почечная терапия (НЗПТ) увеличивают клиренс ванкомицина и, как правило, требуют изменения дозы (обычно после сеанса прерывистого гемодиализа). Взрослые. Коррекция дозы для взрослых пациентов может основываться на оценке скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по следующей формуле: Мужчины: [вес (кг) × (140 – возраст (годы))] / (72 × сывороточный креатинин (мг/дл)) Женщины: 0,85 × значение, рассчитанное по приведенной выше формуле Обычная начальная доза для взрослых пациентов составляет от 15 до 20 мг/кг, которую можно вводить каждые 24 часа пациентам с клиренсом креатинина от 20 до 49 мл/мин. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин) или пациентов, получающих заместительную почечную терапию, дозирование и количество последующих доз в значительной степени зависят от метода ЗПТ и должны основываться на минимальных уровнях ванкомицина в сыворотке крови и остаточной почечной активности (см. раздел «Особенности применения»). В зависимости от клинической ситуации можно не вводить следующую дозу до получения результатов определения уровня ванкомицина. Для тяжелобольных пациентов с почечной недостаточностью начальную нагрузочную дозу (25–30 мг/кг) не следует уменьшать.

3 лет. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ºС. Готовый (восстановленный) раствор для внутривенного введения: химическая и физическая стабильность были продемонстрированы в течение 24 часов при 2–8 °C. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя. Готовый раствор для перорального введения: химическая и физическая стабильность были продемонстрированы в течение 14 дней при 2–8°C. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость Раствор ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать химическую или физическую нестабильность при смешивании с другими соединениями. Следует избегать смешивания со щелочными растворами. Доказано, что смеси растворов ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков физически несовместимы. Вероятность преципитации возрастает при более высоких концентрациях ванкомицина. Рекомендуется адекватно промывать внутривенные системы между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разводить растворы ванкомицина до 5 мг/мл или менее. Хотя интравитреальная инъекция не является одобренным путем введения ванкомицина, сообщалось о преципитации после интравитреальной инъекции ванкомицина и цефтазидима для лечения эндофтальмита с использованием различных шприцев и игл. Осадок растворялся постепенно, с полным очищением стекловидного тела в течение двух месяцев и с повышением остроты зрения.

По 1000 мг во флаконе, по 1 флакона в картонной пачке.

По рецепту

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.

ул. Эроилор № 1А, г. Otopeni, 075100, уезд Илфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.