Ванкоміцин 500 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Ванкомицин (Vancomycin)

действующее вещество: ванкомицин; 1 флакон содержит ванкомицина гидрохлорид в пересчете на 500 мг или 1000 мг ванкомицина; вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: Лиофилизированный порошок или масса от белого до желто-коричневого цвета.

Антимикробные средства для системного применения. Гликопептидные антибиотики. Код АТХ J01X A01.

Ванкомицин — трициклический гликопептидный антибиотик, полученный из Amycolatopsis orientalis, эффективный против многих грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ванкомицина заключается в подавлении синтеза бактериальной стенки за счет торможения полимеризации гликопептидов и селективного ингибирования синтеза РНК бактерий. Перекрестной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками не возникает. Ванкомицин не активен in vitro против грамотрицательных бацилл, микобактерий или грибков. Комбинация ванкомицина и аминогликозида действует синергетически in vitro против многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus bovis, энтерококков и стрептококков группы viridans. Доказано, что ванкомицин эффективен против большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов, как in vitro, так и при клинических инфекциях, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Аэробные грамположительные микроорганизмы: Дифтероиды Энтерококки (например, Enterococcus faecalis) Стафилококки, в том числе Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (в том числе гетерогенные метициллинорезистентные штаммы) Streptococcus bovis Стрептококки группы viridans Ниже приведены имеющиеся данные исследований in vitro, но их клиническое значение неизвестно. Ванкомицин демонстрировал in vitro МИК (минимальная ингибирующая концентрация) 1 мкг/мл или менее против большинства (≥ 90 %) нижеперечисленных штаммов стрептококков и МИК 4 мкг/мл или менее против большинства (≥ 90 %) штаммов других перечисленных микроорганизмов; однако безопасность и эффективность применения ванкомицина при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae (в том числе пенициллинрезистентные штаммы) Streptococcus agalactiae Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Виды Actinomyces Виды Lactobacillus

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения. У пациентов с нормальной функцией почек многократное внутривенное применение 1 г ванкомицина (15 мг/кг) при введении в течение 60 минут дает средние концентрации в плазме крови примерно 63 мкг/мл сразу после завершения инфузии, 23 мкг/мл через 2 часа после инфузии и 8 мкг/мл через 11 часов после окончания инфузии. Многократное применение 500 мг, при введении в течение 30 минут, дает средние концентрации в плазме крови около 49 мкг/мл после завершения инфузии, 19 мкг/мл через 2 часа после инфузии и 10 мкг/мл через 6 часов после инфузии. Концентрации в плазме при многократном применении подобны концентрациям после однократной дозы. Средний период полувыведения ванкомицина из плазмы составляет от 4 до 6 часов у пациентов с нормальной функцией почек. В первые 24 часов около 75 % введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс составляет около 0,048 л/кг/ч. Почечная дисфункция замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с удаленной почкой средний период полувыведения составляет 7,5 дня. Коэффициент распределения составляет от 0,3 до 0,43 л/кг. Очевидного метаболизма препарата нет. Около 60 % внутрибрюшинной дозы ванкомицина, вводимой при перитонеальном диализе, всасывается системно в течение 6 часов. Концентрации в сыворотке крови около 10 мкг/мл достигаются после внутрибрюшинной инъекции 30 мг/кг ванкомицина. Однако безопасность и эффективность внутрибрюшинного применения ванкомицина не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях (см. раздел «Особенности применения»). Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пожилых людей. Почти 55 % введенного ванкомицина связывается с белками плазмы крови при концентрациях ванкомицина в сыворотке крови от 10 до 100 мкг/мл. После внутривенного введения ванкомицина ингибирующая концентрация присутствует в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях; в моче; в жидкости перитонеального диализа и в ткани придатков предсердий. Ванкомицин нелегко диффундирует через нормальные менингеальные оболочки в спинномозговую жидкость; но когда менингеальные оболочки воспалены, происходит проникновение в спинномозговую жидкость. Клинические характеристики.

- Для лечения серьёзных или тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными штаммами метициллинрезистентных (β-лактамрезистентных) стафилококков. - Для лечения пациентов с аллергией на пенициллины и цефалоспорины, в том числе когда применение других средств, включая пенициллины или цефалоспорины, не принесло положительных результатов. - Для лечения инфекций, вызванных ванкомицинчувствительными микроорганизмами, резистентными к другим противомикробным лекарственным средствам. - Для лечения стафилококкового эндокардита, вызванного S. viridans или S. bovis. При эндокардите, вызванном энтерококками (например, E. faecalis), ванкомицин эффективен только в комбинации с аминогликозидами. - Для лечения дифтероидного эндокардита. - Для лечения раннего эндокардита протезированного клапана, вызванного S. epidermidis или дифтероидами, в комбинации с рифампицином, аминогликозидом или обоими препаратами. - Для лечения других инфекций, вызванных стафилококками, в том числе при септицемии, инфекциях костей, инфекциях нижних дыхательных путей, инфекциях кожи и кожных структур. - Для лечения локализованных гнойных стафилококковых инфекций в качестве дополнения к соответствующим хирургическим мероприятиям. - Для лечения антибиотикассоциированного псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile (пероральное применение).

Повышенная чувствительность к ванкомицину или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Одновременное применение ванкомицина и анестетиков ассоциировалось с эритемой, гистаминоподобной гиперемией (см. раздел «Особенности применения») и анафилактоидными реакциями (см. раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется мониторинг функции почек у пациентов, которые одновременно или последовательно принимают ванкомицин и другие потенциально нейротоксичные и/или нефротоксичные лекарственные средства системного или местного действия, такие как амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин или цисплатин (см. раздел «Особенности применения»). Вследствие синергического действия с гентамицином максимальную дозу ванкомицина следует ограничить 500 мг через каждые 8 часов. При введении ванкомицина во время или непосредственно после хирургической операции действие миорелаксантов, например сукцинилхолина, может усилиться или продлиться. Не следует смешивать ванкомицин с аминофиллином или фторурацилом, поскольку свойства ванкомицина могут значительно ослабляться со временем. Комбинация ванкомицина с аминогликозидами действует синергически in vitro на Staphylococcus aureus, стрептококки негрупп D, энтерококки и Streptococcus species (различные виды). Лекарственные средства, снижающие перистальтику кишечника, противопоказаны при псевдомембранозном колите. Холестирамин снижает эффективность ванкомицина. Одновременное применение ванкомицина и пиперациллина/тазобактама может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Реакции в месте введения инфузии. Быстрое болюсное введение (например, в течение нескольких минут) может сопровождаться чрезмерной артериальной гипотензией, включая шок и изредка — остановку сердца. Поэтому для снижения риска развития гипотензивных реакций следует контролировать артериальное давление пациента во время введения лекарственного средства. Ванкомицин следует применять только внутривенно из-за опасности развития некроза мягких тканей. Ванкомицина гидрохлорид для инъекций следует вводить в виде разведённого раствора в течение не менее 60 минут, чтобы предотвратить развитие инфузионных реакций. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому устранению этих реакций. Реакции, связанные со скоростью введения лекарственного средства, могут проявиться при любой концентрации и скорости введения и исчезнуть после завершения введения лекарственного средства. Нефротоксичность. Пациентам с почечной недостаточностью, включая анурию, ванкомицин следует применять с осторожностью, поскольку возможность развития токсических эффектов значительно выше в условиях длительного поддержания высокой концентрации препарата в крови. Риск токсичности возрастает при высоких концентрациях препарата в крови или при длительной терапии. Регулярный контроль концентрации ванкомицина в крови показан при применении высоких доз препарата и при длительном применении, в частности пациентам с нарушением функции почек или нарушением слуха, а также при одновременном применении нефротоксичных веществ (в частности пиперациллина/тазобактама) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Системное воздействие ванкомицина может привести к развитию острого повреждения почек (ОПП). Риск ОПП возрастает с повышением системной экспозиции / сывороточной концентрации препарата. Необходимо обеспечить мониторинг функции почек у всех пациентов, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек, пациентов с сопутствующими заболеваниями, предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, а также у пациентов, одновременно принимающих нефротоксичные препараты. Ототоксичность. При лечении ванкомицином существует риск развития ототоксического эффекта. Ототоксичность может быть транзиторной или стойкой. Ототоксичность наблюдалась у большинства пациентов, получивших слишком большие дозы, уже страдавших от снижения слуха или одновременно получавших другие ототоксичные лекарственные средства (например, аминогликозиды). Ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью ввиду значительного повышения риска токсичности при высоких концентрациях в крови в течение длительного времени. Дозирование ванкомицина необходимо корректировать для пациентов с почечной дисфункцией (см. раздел «Способ применения и дозы»). Тяжёлые побочные реакции со стороны кожи. В период лечения ванкомицином у пациентов наблюдались тяжёлые побочные реакции со стороны кожи, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Кожные симптомы, о которых сообщалось, включают кожные высыпания, поражения слизистой и пузыри. Большинство таких реакций возникло в период от нескольких дней до 8 недель от начала лечения ванкомицином. При назначении ванкомицина пациентов следует информировать о симптомах опасных кожных реакций. При появлении подозрения или симптомов таких реакций ванкомицин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента в анамнезе есть серьёзные побочные реакции со стороны кожи при применении ванкомицина, лечение ванкомицином не следует назначать больше никогда. Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile (CDAD). При применении почти всех антибактериальных средств, включая ванкомицин, сообщалось о случаях диареи, ассоциированной с Clostridioides difficile. Эта диарея может варьировать по степени тяжести от лёгкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к разрастанию C. difficile. C. difficile вырабатывает токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксинообразующие штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и могут требовать колэктомии. Возможность CDAD необходимо учитывать у всех пациентов, у которых появляется понос после применения антибиотиков. Поскольку CDAD, как сообщается, может возникать в течение двух месяцев после введения антибактериальных средств, следует тщательно изучать историю болезни пациента. При подозрении или подтверждении CDAD постоянное применение антибиотиков, не направленных против C. difficile, возможно, придётся прекратить. Следует проводить надлежащий контроль уровней жидкости и электролитов, добавление белка, лечение C. difficile с помощью антибиотиков и хирургическую оценку в соответствии с клиническим характером состояния пациента. Расстройства со стороны глаз. Ванкомицин не предназначен для интракамерного и интравитреального применения. Геморрагический окклюзивный васкулит сетчатки. Геморрагический окклюзивный васкулит сетчатки, включая необратимую потерю зрения, возникал у пациентов, получавших ванкомицин во время или после операции по удалению катаракты внутрикамерно или внутривитреально. Не установлены безопасность и эффективность применения ванкомицина при внутрикамерном или внутривитреальном путях введения. Ванкомицин не показан для профилактики эндофтальмитов. Были зафиксированы клинически значимые концентрации в сыворотке крови у некоторых пациентов, получавших лечение от активного псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile, после многократного перорального применения ванкомицина. Длительное применение ванкомицина может привести к разрастанию нечувствительных микроорганизмов. Тщательное наблюдение за пациентом имеет большое значение. Если во время терапии развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры. В редких случаях сообщалось о появлении псевдомембранозного колита вследствие развития C. difficile у пациентов, получавших ванкомицин внутривенно. Серийные тесты слуховой функции могут быть полезными для того, чтобы свести к минимуму риск ототоксичности. Сообщалось об обратимой нейтропении у пациентов, получавших ванкомицин (см. раздел «Побочные реакции»). Следует периодически определять количество лейкоцитов у пациентов при длительном лечении ванкомицином, а также в случае сопутствующего приёма препаратов, которые могут вызывать нейтропению. Ванкомицин раздражает ткани, поэтому его следует вводить только внутривенно. При внутримышечном применении или кровоизлиянии возможно появление боли, болезненности и некроза тканей. Может возникнуть тромбофлебит, частоту и тяжесть которого можно свести к минимуму, если разведённый раствор лекарственного средства (2,5–5 г/л) вводить медленно и менять место введения. Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы, гиперемию, крапивницу и зуд), возрастает при одновременном введении анестетиков, поэтому анестезию рекомендовано начинать после завершения медленной (60 мин) инфузии ванкомицина. Не установлены безопасность и эффективность применения ванкомицина при интратекальном (интралюмбально или интравентрикулярно) путях введения. Есть сообщения о случаях, когда введение стерильного ванкомицина внутрибрюшинно во время непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (CAPD) привело к синдрому химического перитонита. Синдром проявлялся появлением мутного диализата, что могло сопровождаться болью в животе различной степени и лихорадкой. Этот синдром кратковременен и исчезает после прекращения внутрибрюшинного приёма ванкомицина. Назначение ванкомицина при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции или для профилактики вряд ли принесёт пользу пациенту, напротив, повышает риск размножения бактерий, устойчивых к лекарственным средствам.

Детям целесообразно подтверждение желаемых концентраций ванкомицина в сыворотке крови. Одновременное применение ванкомицина и анестетических средств было связано с эритемой и гистаминоподобной гиперемией у детей. Пациенты пожилого возраста. Естественное снижение клубочковой фильтрации с увеличением возраста может быть причиной повышенной концентрации ванкомицина в сыворотке крови, если дозирование не регулируется. Следует корректировать дозирование ванкомицина для пациентов пожилого возраста. Необходимо проводить мониторинг функций печени, поскольку заболевания печени при приеме ванкомицина могут обостряться в связи с повышением уровня билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы и, редко, уровня лактатдегидрогеназы и гамма-глютамилтрансферазы. Ванкомицин следует с осторожностью применять больным с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку описаны случаи перекрестных аллергических реакций. У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника возможна значительная системная абсорбция при приеме ванкомицина внутрь. Поэтому существует риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным применением ванкомицина. С особой осторожностью следует применять ванкомицин недоношенным детям из-за незрелости их почечной системы, следствием чего может быть рост сывороточной концентрации ванкомицина. Рекомендуется контролировать уровень концентрации ванкомицина в сыворотке крови недоношенных новорожденных и детей грудного возраста. Зафиксировано, что пациенты с ожогами имеют более высокий общий клиренс ванкомицина, а потому нуждаются в более частом применении лекарственного средства с увеличением дозы. Во время лечения таких больных рекомендуется индивидуально определять дозу ванкомицина и внимательно наблюдать за их состоянием. Информация для пациентов Пациенты должны знать, что антибактериальные лекарственные средства, в том числе ванкомицина гидрохлорид для инъекций, следует применять только для лечения бактериальных инфекций. Эти средства не лечат вирусные инфекции (например, обычную простуду). Если лекарственное средство Ванкомицин назначено для лечения бактериальной инфекции, пациентов следует проинформировать, что, хотя обычно они будут чувствовать себя лучше уже в начале курса лечения, препарат следует продолжать принимать точно так, как назначено. Пропуски приема или незавершение полного курса терапии может привести к снижению эффективности самого лечения и росту вероятности развития резистентности бактерий, которые в будущем уже не будут поддаваться лечению ванкомицина гидрохлоридом для инъекций или другими антибактериальными препаратами. Диарея, вызванная антибиотиками, обычно проходит после их отмены. Иногда после начала лечения антибиотиками у пациентов могут появиться водянистые испражнения с примесями крови (сопровождающиеся желудочными спазмами, с повышением температуры тела или без), даже через два или более месяца после приема последней дозы антибиотика. Если такое случается, пациенту следует немедленно обратиться к своему врачу.

Беременность

Исследования влияния ванкомицина на репродуктивную функцию животных не проводились. Неизвестно, может ли ванкомицин влиять на способность к размножению. В контролируемом клиническом исследовании оценивались потенциальное ототоксическое и нефротоксическое воздействие ванкомицина на новорождённых, когда препарат вводился беременным женщинам для лечения серьёзных стафилококковых инфекций, что сопровождалось внутривенным злоупотреблением наркотиками. Ванкомицин был обнаружен в пуповинной крови. Не было отмечено ни одной сенсоневральной потери слуха или нефротоксичности, связанной с приёмом ванкомицина. Один ребёнок, мать которого принимала ванкомицин в третьем триместре, перенёс кондуктивную потерю слуха, которая не была отнесена к воздействию ванкомицина. Поскольку количество пациентов, получавших лечение в этом исследовании, было ограничено, а ванкомицин вводился только во втором и третьем триместрах, неизвестно, наносит ли ванкомицин вред плоду. Назначение ванкомицина во время беременности возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода, при этом необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови.

Период грудного вскармливания

Лекарственное средство проникает в грудное молоко. Следует соблюдать осторожность при грудном вскармливании. В связи с возможным появлением побочных реакций следует принять решение о прекращении приёма ванкомицина или прекращении грудного вскармливания в зависимости от необходимости его применения для матери.

В период применения лекарственного средства может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей повышенного внимания.

Ванкомицин применять для внутривенного введения при лечении угрожающих жизни инфекций. Ни в коем случае ванкомицин нельзя вводить в виде болюсной инъекции или внутримышечно из-за болезненности и возможного некроза в месте введения. Реакции на введение лекарственного средства могут зависеть как от концентрации раствора, так и от скорости его введения. Для лечения взрослых рекомендуется, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/мл, а скорость введения не превышала 10 мг/мин. Отдельным больным, которым необходимо ограничивать количество вводимой жидкости, можно вводить лекарственное средство с концентрацией до 10 мг/мл, но скорость введения не должна превышать 10 мг/мин. Скорость инфузии 10 мг/мин или меньше ассоциируется с меньшей частотой связанных с инфузией нежелательных явлений (см. раздел «Побочные реакции»). Однако связанные с инфузией нежелательные реакции могут наблюдаться при любой скорости инфузии или концентрации. Продолжительность лечения зависит от терапевтических показаний, при которых применяется лекарственное средство. Пациенты с нормальной функцией почек Обычная суточная доза для внутривенного введения составляет 2 г, которую вводят по 500 мг каждые 6 часов или по 1 г каждые 12 часов. Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин или в течение не менее 60 минут, в зависимости от того, что длится дольше. Другие связанные с пациентом факторы, такие как возраст или наличие ожирения, могут потребовать модификации обычной суточной дозы для внутривенного введения. Дети Обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела каждые 6 часов. Раствор следует вводить в течение не менее 60 минут. У этих пациентов может быть оправданным тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови. Новорожденные Максимальная суточная доза может быть уменьшена. Новорожденные в возрасте до 7 дней: начальная доза составляет 15 мг / кг массы тела, а затем – по 10 мг / кг массы тела каждые 12 часов. Новорожденные в возрасте от 7 дней до 1 месяца: начальная доза составляет 15 мг / кг массы тела, а затем – по 10 мг / кг массы тела каждые 8 часов. Одну дозу следует вводить в течение 60 минут. Недоношенные дети: у недоношенных детей клиренс ванкомицина снижается, поэтому может потребоваться увеличение интервалов между введением доз. Может потребоваться снижение дозы из-за сниженной функции почек. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови у этих пациентов. Пациенты с нарушениями функции почек и пациенты пожилого возраста Для пациентов с нарушениями функции почек необходима коррекция дозирования. Может потребоваться большее снижение дозы, чем ожидалось, для недоношенных новорожденных и пожилых людей из-за худшей функции почек. Измерение концентрации ванкомицина в сыворотке крови может быть полезным в оптимизации терапии, особенно для тяжелобольных пациентов с нарушением функции почек. Концентрации ванкомицина в сыворотке крови можно определять с помощью микробиологического анализа, радиоиммунного анализа, флуоресцентно-поляризационного иммунного анализа, флуоресцентного иммунного анализа или жидкостной хроматографии высокого давления. Если клиренс креатинина можно измерить или точно оценить, дозирование для большинства пациентов с почечной недостаточностью можно рассчитать с помощью приведенной ниже таблицы. Величина суточной дозы ванкомицина в мг примерно в 15 раз больше величины скорости клубочковой фильтрации в мл/мин. Следует откорректировать дозирование в соответствии с клиренсом креатинина по таблице 1. Таблица 1 Клиренс креатинина (мл/мин) Доза ванкомицина (мг/сутки) 100 1545 90 1390 80 1235 70 1080 60 925 50 770 40 620 30 465 20 310 10 155 Начальная доза лекарственного средства должна составлять 15 мг / кг массы тела, в том числе для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени. Таблица не распространяется на лечение пациентов с одной функционирующей почкой. В таких случаях начальную дозу ванкомицина 15 мг / кг массы тела назначать до достижения терапевтической концентрации в сыворотке крови. Поддерживающая доза составляет 1,9 мг/кг/сутки. Для пациентов со значительной почечной недостаточностью рекомендуется назначать 250 – 1000 мг лекарственного средства 1 раз в сутки с перерывом в несколько дней. При анурии рекомендуемая доза 1000 мг каждые 7 – 10 дней. Когда известна концентрация креатинина в сыворотке крови, для определения клиренса креатинина следует применять приведенную ниже формулу (с учетом пола, массы тела и возраста пациента). Однако, чтобы получить точный показатель, клиренс креатинина следует измерять. Мужчины: Масса тела [ кг ] × (140 – возраст [годы ] ) 72 × концентрация креатинина в сыворотке крови [ мг/дл ] Женщины: 0,85 × значение, полученное по приведенной выше формуле. Креатинин в сыворотке крови должен определяться при условии стабильного состояния функции почек. В противном случае расчетное значение для клиренса креатинина может быть недостоверным. Рассчитанный клиренс является переоценкой фактического клиренса у пациентов, находящихся в следующих состояниях: (1) характеризующихся снижением функции почек, например шок, тяжелая сердечная недостаточность или олигурия; (2) при которых нормальная связь между мышечной массой и общей массой тела отсутствует, например у пациентов с ожирением или с заболеванием печени, отеками или асцитом; (3) сопровождающихся истощением, недоеданием или неподвижностью. Безопасность и эффективность применения ванкомицина интратекальным (интралюмбальным или интравентрикулярным) путями не установлены. Рекомендуемым методом введения ванкомицина является перемежающаяся инфузия. Внутривенное применение При применении растворяют содержимое флакона ванкомицина гидрохлорида для инъекций стерильной водой для инъекций до концентрации ванкомицина 50 мг/мл (см. таблицу 2). Таблица 2 Номинальное содержание ванкомицина во флаконе Объем растворителя 500 мг 10 мл 1000 мг 20 мл Восстановленный раствор хранить при температуре 2 – 8 °С в течение 96 часов. Восстановленный раствор требует дальнейшего разведения: к раствору, содержащему 500 мг в 10 мл, добавляют 100 мл одного из нижеуказанных инфузионных растворителей, а к раствору, содержащему 1000 мг в 20 мл, добавляют 200 мл одного из нижеуказанных инфузионных растворителей. Нужную дозу, разведенную таким образом, следует вводить перемежающимися внутривенными инфузиями в течение не менее 60 минут. С микробиологической точки зрения раствор желательно ввести немедленно после разведения. Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл. Совместимость с жидкостями для внутривенного введения Восстановленный раствор ванкомицина можно разводить следующими инфузионными растворителями: - 5 % раствор глюкозы для инъекций; - 5 % раствор глюкозы для инъекций и 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; - раствор Рингера лактатный для инъекций; - раствор Рингера лактатный для инъекций и 5 % раствор глюкозы для инъекций; - 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций. Перед применением разведенного раствора следует убедиться, что раствор прозрачный, бесцветный и не содержит механических включений. Лекарственное средство вводить непрерывно внутривенно капельно в течение 60 минут. Раствор ванкомицина имеет низкий рН и может вызвать химическую или физическую нестабильность других соединений при смешивании. Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков, как доказано, физически несовместимы. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Рекомендуется тщательно промывать системы для внутривенного введения между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разводить растворы ванкомицина до концентрации 5 мг/мл или меньше. Хотя интравитреальная инъекция не является одобренным способом введения ванкомицина, сообщалось о случаях преципитации после интравитреального введения ванкомицина и цефтазидима для лечения эндофтальмита с использованием различных шприцев и игл. Преципитаты постепенно растворялись с полным очищением стекловидного тела в течение двух месяцев и улучшением остроты зрения. Пероральное применение Ванкомицин плохо всасывается при пероральном применении, поэтому его можно назначать таким способом только для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. Ванкомицин не эффективен при пероральном применении для лечения других видов инфекций. Взрослые: обычная суточная доза составляет от 500 мг до 2000 мг, разделенных на 3 – 4 приема, в течение 7 – 10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Симптомы. Передозировка характеризуется усилением выраженности побочных явлений. Лечение. Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится путём диализа. Зафиксировано, что гемофильтрация и гемоперфузия с использованием полисульфоновой смолы позволяют увеличить клиренс ванкомицина. Средняя летальная доза при внутривенном введении составляет 319 мг/кг у крыс и 400 мг/кг — у мышей. При лечении передозировки следует учитывать возможность передозировки нескольких лекарственных средств, взаимодействие между ними и особенности кинетики препаратов у конкретного пациента.

Во время или сразу после быстрого введения лекарственного средства в единичных случаях могут возникать анафилактические реакции (артериальная гипотензия, одышка, диспноэ, крапивница или зуд), нарушения сердечной деятельности (сердечная недостаточность, вплоть до остановки сердца). Быстрое введение лекарственного средства может также вызвать приток крови к верхней части тела или боль либо спазмы мышц груди и спины. Эти реакции обычно исчезают через 20 минут, но могут наблюдаться в течение нескольких часов. Такие реакции почти не возникают при медленном введении лекарственного средства в течение 60 минут. Со стороны крови и лимфатической системы: обратимая нейтропения (обычно начинается через 1 недели или позднее после начала терапии ванкомицином или после получения общей дозы более 25 г), агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, васкулит, остановка сердца (эти реакции преимущественно связаны с быстрой инфузией лекарственного средства). Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит, симптомы которого могут появляться как во время лечения, так и после его завершения. Зафиксированы случаи химического перитонита после интраперитонеального введения препарата (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, экзантема, синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, IgA-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (очень редко). В период лечения ванкомицином у пациентов наблюдались тяжелые побочные реакции со стороны кожи, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (очень редко), медикаментозную кожную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями, которые могут приводить к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов слуха и равновесия: шум или звон в ушах, снижение остроты слуха, головокружение. Ототоксическое воздействие наблюдалось чаще всего при применении лекарственного средства в высоких дозах или при одновременном введении с другими лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое действие, а также при снижении функции почек или повреждении слуха. Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция (реакция, связанная с инфузией), реакции повышенной чувствительности, анафилактоидный шок (реакция, связанная с инфузией). Результаты лабораторных исследований: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина, лейцинаминопептидазы. Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия. Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит*, азотемия, острая почечная недостаточность. *Возможно ослабление функции почек (которое обычно сопровождается повышением уровня сывороточного креатинина или азота мочевины сыворотки крови), в основном после применения больших доз лекарственного средства. Интерстициальный нефрит возникает редко. В большинстве случаев такие побочные реакции наблюдаются у пациентов, которые одновременно принимали с ванкомицином аминогликозиды или имели в анамнезе дисфункцию почек. При прекращении лечения ванкомицином азотемия исчезала почти у всех пациентов. Общие нарушения и осложнения в месте введения: лекарственная лихорадка, озноб, изменения в месте инъекции, включая боль, воспаление, раздражение, некроз тканей, лекарственные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), слезотечение, воспаление слизистых оболочек. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Восстановленный раствор хранить при температуре 2 – 8 °С в течение 96 часов. Несовместимость. Было показано, что смеси растворов ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков физически несовместимы. Вероятность образования осадка увеличивается при повышении концентрации ванкомицина. Рекомендуется тщательно промывать системы для инфузий между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разводить растворы ванкомицина до концентрации 5 мг/мл или менее. Разведённый раствор ванкомицина имеет низкое значение рН, что может обусловливать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами. Растворы ванкомицина не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, совместимость с которыми доказана. Не рекомендуется одновременное применение и смешивание растворов ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, барбитуратами, бензилпенициллинами, хлortиазидом, дексаметазоном, метициллином, гепарином, аминофиллином, натрия бикарбонатом, нитрофурантоином, новобиоцином, фенитоином, сульфадиазином, сульфафуразолом диэтаноламином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.

По 500 мг или 1000 мг лиофилизата в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой, снабженной алюминиевым обжимным колпачком и крышкой «флип-офф». По 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

За рецептом

Хайнань Поли Фарм Ко., Лтд.

Гуйлиньян Экономик Девелопмент Эриа, Мэйлань Дистрикт, Хайкоу, Хайнань 571127, Китай.