Ванкобацид 1000 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАНКОБАЦИД (VANCOВАCID)

действующее вещество: ванкомицин; 1 флакон содержит ванкомицина гидрохлорида в пересчете на ванкомицин 500 мг или 1000 мг.

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: пористая масса от белого до почти белого или светло-розового цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные антибиотики. Код АТХ J01X A01 (для внутривенного применения), код АТХ A07A A09 (для перорального применения).

Механизм действия. Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, который подавляет синтез клеточной стенки у чувствительных бактерий, связываясь с высокой аффинностью с D-аланил-D-аланиновым концом предшественников клеточной стенки. Препарат оказывает медленное бактерицидное действие на делящиеся микроорганизмы. Кроме того, он нарушает проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез РНК. Фармакокинетическая (ФК)/фармакодинамическая (ФД) взаимосвязь. Ванкомицин проявляет концентрационно-независимую активность, при этом площадь под кривой концентрации (AUC), деленная на минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для целевого организма, является основным прогностическим параметром эффективности. На основании данных, полученных in vitro в исследованиях на животных, и ограниченных данных у людей, соотношение AUC/МИК 400 было установлено как целевой показатель ФК/ФД для достижения клинической эффективности ванкомицина. Для достижения этой цели при МИК ≥ 1,0 мг/л требуется дозирование в верхнем диапазоне и высокие сывороточные концентрации (15–20 мг/л) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Механизм резистентности. Приобретенная устойчивость к гликопептидам наиболее распространена у энтерококков и основана на приобретении различных генных комплексов van, которые модифицируют мишень D-аланил-D-аланин до D-аланил-D-лактата или D-аланил-D-серина, плохо связывающих ванкомицин. В некоторых странах наблюдается рост случаев резистентности, особенно у энтерококков; особую тревогу вызывают мультирезистентные штаммы Enterococcus faecium. Гены van редко встречаются у Staphylococcus aureus, где изменения в структуре клеточной стенки приводят к «промежуточной» чувствительности, которая чаще всего гетерогенна. Также сообщалось о штаммах метициллинрезистентного стафилококка (МРЗС) со сниженной чувствительностью к ванкомицину. Снижение чувствительности или устойчивости к ванкомицину у стафилококков до конца не ясно. Необходимо наличие нескольких генетических элементов и многочисленных мутаций. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и другими классами антибиотиков отсутствует. Перекрестная устойчивость с другими гликопептидными антибиотиками, такими как телretупланин, все еще встречается. Вторичное развитие резистентности во время терапии встречается редко. Синергия. Комбинация ванкомицина с аминогликозидным антибиотиком оказывает синергическое действие против многих штаммов Staphylococcus aureus, небактериальных стрептококков группы D, энтерококков и стрептококков группы Viridans. Комбинация ванкомицина с цефалоспорином имеет синергический эффект против некоторых штаммов Staphylococcus epidermidis, устойчивых к оксациллину, а комбинация ванкомицина с рифампицином имеет синергический эффект против Staphylococcus epidermidis и частичный синергический эффект против некоторых штаммов Staphylococcus aureus. Поскольку ванкомицин в комбинации с цефалоспорином может также оказывать антагонистическое действие против некоторых штаммов Staphylococcus epidermidis, а в комбинации с рифампицином — против некоторых штаммов Staphylococcus aureus, целесообразно провести предварительное тестирование синергизма. Необходимо получить образцы бактериальных культур для выделения и идентификации возбудителей и определения их чувствительности к ванкомицину. Граничные точки тестирования чувствительности. Ванкомицин активен в отношении грамположительных бактерий, таких как стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки и клостридии. Грамотрицательные бактерии устойчивы к ванкомицину. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может изменяться географически и со временем, поэтому желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к эксперту, если локальная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения препарата хотя бы при некоторых видах инфекций вызывает сомнения. Эта информация дает лишь приблизительное представление о том, насколько микроорганизмы чувствительны к ванкомицину. Граничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST): Чувствительный / Устойчивый. Staphylococcus aureus: 1 ≤ 2 мг/л / > 2 мг/л. Коагулазоотрицательные стафилококки: 1 ≤ 4 мг/л / > 4 мг/л. Бактерии рода энтерококков (Enterococcus spp.): ≤ 4 мг/л / > 4 мг/л. Бактерии рода стрептококков (Streptococcus spp.) A, B, C и G: ≤ 2 мг/л / > 2 мг/л. Streptococcus pneumoniae: ≤ 2 мг/л / > 2 мг/л. Грамположительные анаэробы: ≤ 2 мг/л / > 2 мг/л. 1 S. aureus со значениями МИК для ванкомицина 2 мг/л находятся на границе распределения дикого типа, и может наблюдаться ухудшение клинического ответа. Обычно чувствительные виды. Грамположительные: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, метициллинрезистентный Staphylococcus aureus, коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp., Staphylococcus spp. Анаэробные виды: Clostridioides spp., кроме Clostridioides innocuum, Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Виды, которые могут приобретать резистентность: Enterococcus faecium. Виды с природной резистентностью: все грамотрицательные бактерии. Грамположительные аэробные виды: Erysipelothrix rhusiopathiae, гетероферментативные Lactobacillus, Leuconostoc spp., Pediococcus spp. Анаэробные виды: Clostridioides innocuum. Резистентность к ванкомицину различается в разных больницах, поэтому следует обратиться в местную микробиологическую лабораторию за соответствующей локальной информацией.

Абсорбция. Ванкомицин вводят внутривенно для лечения системных инфекций. У пациентов с нормальной функцией почек внутривенная инфузия многократных доз 1 г ванкомицина (15 мг/кг) в течение 60 минут создаёт приблизительную среднюю концентрацию в плазме 50–60 мг/л, 20–25 мг/л и 5–10 мг/л сразу, через 2 часа и 11 часов после завершения инфузии соответственно. Уровни в плазме, полученные после многократных доз, подобны тем, что достигаются после однократной дозы. Ванкомицин обычно не всасывается в кровь после перорального приёма. Однако абсорбция может происходить после перорального применения у пациентов с (псевдомембранозным) колитом. Это может привести к накоплению ванкомицина у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью.

Распределение. Объём распределения составляет приблизительно 60 л/1,73 м 2 поверхности тела. При концентрациях ванкомицина в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л связывание препарата с белками плазмы составляет приблизительно 30–55 % (измерено с помощью ультрафильтрации). Ванкомицин легко диффундирует через плаценту и распределяется в пуповинной крови. В неворспалённых мозговых оболочках ванкомицин лишь в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация. Метаболизм этого лекарственного средства незначителен. В первые 24 часа приблизительно 75-90 % введённой дозы ванкомицина выводится с мочой путём клубочковой фильтрации.

Элиминация. Период полувыведения составляет в среднем 4–6 часов у пациентов с нормальной функцией почек и 2,2–3 часа у детей. Плазменный клиренс составляет приблизительно 0,058 л/кг/ч, а почечный клиренс — приблизительно 0,048 л/кг/ч. В течение первых 24 часов приблизительно 80 % введённой дозы ванкомицина выводится с мочой путём клубочковой фильтрации. Нарушение функции почек задерживает выведение ванкомицина. У пациентов с нарушениями функции почек выведение ванкомицина замедляется, в частности у пациентов с удалённой почкой период полувыведения составляет 7,5 дня. Ввиду ототоксичности ванкомицина в таких случаях показан контроль концентрации в плазме крови во время терапии. Выведение с желчью незначительно (менее 5 % дозы). Хотя ванкомицин не выводится эффективно с помощью гемодиализа или перитонеального диализа, есть сообщения о повышении клиренса ванкомицина при гемоперфузии и гемофильтрации. После перорального приёма лишь часть введённой дозы обнаруживается в моче. Напротив, высокие концентрации ванкомицина обнаруживаются в фекалиях (> 3100 мг/кг при дозах 2 г/сутки).

Линейность/нелинейность. Концентрация ванкомицина обычно возрастает пропорционально увеличению дозы. Концентрации в плазме крови при приёме многократных доз подобны концентрациям после приёма однократной дозы.

Отдельные группы пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. Ванкомицин преимущественно выводится путём клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек терминальный период полувыведения ванкомицина удлиняется, а общий клиренс снижается. Впоследствии следует рассчитать оптимальную дозу в соответствии с рекомендациями по дозированию, приведёнными в разделе «Способ применения и дозы». Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетика ванкомицина не меняется у пациентов с нарушением функции печени. Беременные женщины. Для достижения терапевтических концентраций в сыворотке крови у беременных женщин могут потребоваться значительно большие дозы (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациенты с избыточным весом. Распределение ванкомицина может быть изменено у пациентов с избыточным весом вследствие увеличения объёма распределения, почечного клиренса и возможных изменений связывания с белками плазмы. В этой субпопуляции концентрации ванкомицина в сыворотке крови были выше, чем ожидалось у здоровых взрослых мужчин (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика ванкомицина демонстрирует широкую межиндивидуальную вариабельность у недоношенных и доношенных новорождённых. У новорождённых после внутривенного введения объём распределения ванкомицина колеблется от 0,38 до 0,97 л/кг, подобно значениям у взрослых, тогда как клиренс колеблется от 0,63 до 1,4 мл/кг/мин. Период полувыведения колеблется от 3,5 до 10 часов и является более длительным, чем у взрослых, что отражает обычные более низкие значения клиренса у новорождённых. У грудных детей и детей старшего возраста объём распределения колеблется в пределах 0,26–1,05 л/кг, а клиренс — 0,33–1,87 мл/кг/мин. Клинические характеристики.

Внутривенное введение Ванкомицина показано во всех возрастных группах для лечения следующих инфекций: - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; - инфекции костей и суставов; - внебольничная пневмония; - госпитальная пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией лёгких; - инфекционный эндокардит. Ванкомицин также показан во всех возрастных группах для периоперационной антибактериальной профилактики у пациентов с высоким риском развития бактериального эндокардита во время крупных хирургических вмешательств. Пероральный приём Ванкомицина показан во всех возрастных группах для лечения инфекций, вызванных Clostridium difficile. В ходе лечения следует обратить внимание на официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к ванкомицину. Ванкомицин нельзя вводить внутримышечно из-за риска некроза в месте введения.

Одновременное применение ванкомицина и препаратов для анестезии может вызвать эритему, гистаминоподобные приливы, анафилактоидные реакции (см. раздел «Особенности применения»). Были сообщения о том, что частота событий, связанных с инфузией, увеличивается при одновременном применении с анестетиками. Реакции, связанные с инфузией, можно свести к минимуму путем введения ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед введением в анестезию. При введении во время анестезии дозу следует разводить до 5 мг/мл или меньше и вводить медленно, проводя тщательный мониторинг сердечной деятельности. Пациентам нельзя двигаться и менять горизонтальное положение до завершения инфузии. При одновременном или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных или нефротоксичных препаратов, таких как амфотерицин B, аминогликозиды, виомицин, бацитрацин, полимиксин B, колистин, цисплатин, петлевые диуретики, пиперациллин/тазобактам и НПВП, может повышаться токсичность ванкомицина. Такие комбинации следует применять с осторожностью, проводя соответствующий мониторинг. Пероральное применение Следует избегать применения препаратов, угнетающих перистальтику кишечника, и ингибиторов протонной помпы, в соответствии с местными рекомендациями по инфекции Clostridium Difficile.

Возможны серьёзные и иногда летальные реакции гиперчувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности лечение ванкомицином необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Необходимо периодически контролировать количество лейкоцитов у пациентов, получающих ванкомицин в течение длительного периода времени или вместе с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать нейтропению или агранулоцитоз. Всем пациентам, получающим ванкомицин, следует регулярно проводить анализ крови, мочи, функции печени и почек. Ванкомицин следует с осторожностью применять пациентам с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку может возникнуть перекрёстная аллергия, включая летальный анафилактический шок. Антибактериальный спектр действия Спектр антибактериального действия ванкомицина ограничен грамположительными микроорганизмами. Он непригоден в качестве монопрепарата для лечения некоторых типов инфекций, если возбудитель не задокументирован и не классифицирован как чувствительный или если существует высокая вероятность того, что имеющиеся патогены будут реагировать на лечение ванкомицином. При применении ванкомицина следует учитывать бактериальный спектр активности, профиль безопасности и пригодность стандартной антибактериальной терапии для лечения каждого отдельного пациента. Ототоксичность При лечении ванкомицином существует риск развития ототоксичности, которая может быть временной или постоянной (см. раздел «Побочные реакции»), что было зарегистрировано у пациентов с предшествующей глухотой, получавших чрезмерные внутривенные дозы или получавших сопутствующее лечение другим ототоксичным действующим веществом, таким как аминогликозид. Также следует избегать применения ванкомицина пациентам с предшествующей потерей слуха. При снижении слуха может сначала возникнуть шум в ушах. Опыт применения других антибиотиков показывает, что глухота может прогрессировать, несмотря на прекращение лечения. Чтобы уменьшить риск ототоксичности, следует периодически проводить определение уровня ванкомицина в крови и периодически проверять уровень слуха. Люди пожилого возраста особенно чувствительны к повреждениям слуха. Мониторинг вестибулярной и слуховой функции у пожилых людей необходимо проводить во время и после лечения. Следует избегать одновременного или последовательного применения других ототоксичных веществ. Реакции, связанные с инфузией Быстрое введение лекарственного средства в виде болюсной инъекции (в течение нескольких минут) может вызвать значительную артериальную гипотензию (включая шок, редко с остановкой сердца), гистаминоподобные реакции и макулопапулёзную или эритематозную сыпь («синдром красного человека» или «синдром красной шеи»). Ванкомицин следует вводить медленно в разведённом растворе (2,5–5,0 мг/мл) со скоростью не более 10 мг/мин в течение не менее 60 минут, чтобы избежать быстрых реакций, связанных с инфузией. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому прекращению этих реакций. Частота реакций, связанных с инфузией (артериальная гипотензия, приливы, эритема, крапивница и зуд), возрастает при одновременном применении анестетиков (см. раздел «Особенности применения»). Это можно уменьшить путём введения ванкомицина в виде инфузии в течение по меньшей мере 60 минут перед индукцией анестезии. Тяжёлые кожные побочные реакции При применении ванкомицина зарегистрированы тяжёлые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз, которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство этих реакций возникали в течение нескольких дней и до восьми недель после начала лечения ванкомицином. Во время применения лекарственного средства пациентам следует сообщить о признаках и симптомах, которые могут возникнуть, а также тщательно контролировать их состояние на предмет возникновения кожных реакций. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, необходимо немедленно прекратить применение ванкомицина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента возникли тяжёлые кожные побочные реакции вследствие применения ванкомицина, лечение ванкомицином ни в коем случае не возобновлять. Реакции в месте введения Боль и тромбофлебит, которые могут возникать у многих пациентов, получающих ванкомицин внутривенно, иногда бывают тяжёлыми. Частоту и тяжесть тромбофлебита можно минимизировать, если медленно вводить лекарственное средство в виде разведённого раствора (см. раздел «Способ применения и дозы») и регулярно менять место инфузии. Эффективность и безопасность ванкомицина при интратекальном, интралюмбальном и интравентрикулярном путях введения не установлены. Нефротоксичность Ввиду потенциальной нефротоксичности ванкомицин следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью (включая анурию), поскольку вероятность развития токсических эффектов значительно выше при длительном присутствии высоких концентраций в крови. Риск токсического действия значительно повышается на фоне высокой концентрации лекарственного средства в крови или при длительной терапии. Мониторинг уровня ванкомицина в крови показан при терапии высокими дозами и длительном применении, особенно для пациентов с нарушением функции почек или нарушением слуха, а также при одновременном применении нефротоксичных или ототоксичных веществ соответственно (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на зрение Ванкомицин не показан для интракамерального или интравитреального применения, включая профилактику эндофтальмита. Геморрагический окклюзивный васкулит сетчатки, включая постоянную потерю зрения, наблюдался в отдельных случаях после интракамерального или интравитреального применения ванкомицина во время или после операции по удалению катаракты. Педиатрические пациенты Современные рекомендации по внутривенному дозированию для педиатрических пациентов могут привести к субтерапевтическому уровню ванкомицина у значительного количества детей, особенно детей в возрасте до 12 лет. Безопасность более высоких доз ванкомицина не была тщательно изучена, поэтому дозы выше 60 мг/кг/сутки обычно не рекомендуются. С особой осторожностью ванкомицин следует применять недоношенным детям из-за незрелости почечной системы, следствием чего может быть рост сывороточной концентрации ванкомицина. Рекомендуется контролировать уровень концентрации ванкомицина в сыворотке крови недоношенных новорождённых и детей грудного возраста. Одновременное применение ванкомицина и анестетиков было связано с эритемой и гистаминоподобными приливами у детей. Аналогичным образом одновременное применение нефротоксичных лекарственных средств, таких как аминогликозидные антибиотики, НПВП (например, ибупрофен для закрытия открытого артериального протока) или амфотерицин В, связано с повышенным риском нефротоксичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому рекомендуется более частый мониторинг уровня ванкомицина в сыворотке крови и функции почек. Применение пациентам пожилого возраста Естественное снижение клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышению концентрации ванкомицина в сыворотке крови, если дозу не скорректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). Взаимодействие с анестетиками Ванкомицин может усилить депрессию миокарда, вызванную анестетиками. Во время анестезии дозы следует хорошо разводить и вводить медленно, сопровождая тщательным мониторингом сердечной деятельности. Пациентам нельзя двигаться и менять горизонтальное положение до завершения инфузии. Псевдомембранозный энтероколит При длительной тяжёлой диарее следует учитывать возможность возникновения псевдомембранозного энтероколита, который может быть опасен для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Нельзя применять противодиарейные препараты. Суперинфекция Длительное применение ванкомицина может привести к развитию резистентных микроорганизмов и грибов. Тщательное наблюдение за пациентом имеет большое значение. Если во время терапии наблюдается суперинфекция (вторичное инфицирование на фоне продолжающегося инфекционного заболевания), следует принять соответствующие меры. Оральное применение Внутривенное введение ванкомицина неэффективно для лечения инфекции Clostridium difficile. По этому показанию ванкомицин следует применять перорально. Исследования на колонизацию или токсин Clostridium difficile не рекомендуется проводить у детей в возрасте до 1 года из-за высокого уровня бессимптомной колонизации, за исключением случаев, когда тяжёлая диарея наблюдается у грудных детей с факторами риска стаза, такими как болезнь Гиршпрунга, оперированная анальная атрезия или другие серьёзные нарушения моторики. Всегда следует рассматривать альтернативную этиологию и подтверждать энтероколит, вызванный Clostridium difficile. Возможность системной абсорбции Всасывание может усиливаться у пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника или с псевдомембранозным колитом, вызванным Clostridium difficile. Эти пациенты могут иметь риск развития побочных реакций, особенно если есть сопутствующая почечная недостаточность. Чем больше нарушение функции почек, тем больше риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным введением ванкомицина. Следует проводить мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника. Нефротоксичность При лечении пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, получающих сопутствующую терапию аминогликозидами или другими нефротоксичными препаратами, следует проводить последовательный мониторинг функции почек. Ототоксичность Последовательные тесты слуховой функции могут быть полезны для минимизации риска ототоксичности у пациентов с основной потерей слуха или тех, кто получает сопутствующую терапию ототоксичным агентом, таким как аминогликозид. Взаимодействие ванкомицина с лекарственными средствами, угнетающими моторику, и с ингибиторами протонной помпы Следует избегать применения лекарственных средств, угнетающих моторику, и пересмотреть применение ингибиторов протонной помпы. Развитие устойчивых к лекарственному средству бактерий Применение ванкомицина перорально повышает вероятность популяции резистентных к ванкомицину энтерококков в желудочно-кишечном тракте. Как следствие, рекомендуется осторожное применение перорального ванкомицина.

Беременность

В тератологических исследованиях на животных, в которых крысам и кроликам вводили дозы ванкомицина, превышавшие дозы для людей в 5 и 3 раз соответственно, не выявили доказательств вреда для плода. В контролируемом клиническом исследовании оценивали потенциальные ототоксические и нефротоксические эффекты ванкомицина гидрохлорида у новорождённых, когда препарат применяли беременным женщинам по поводу серьёзных стафилококковых инфекций. В пуповинной крови был обнаружен ванкомицина гидрохлорид. Не наблюдалось сенсоневральной потери слуха или нефротоксичности, связанной с ванкомицином. У одного новорождённого, мать которого получала ванкомицин в третьем триместре, наблюдалась кондуктивная потеря слуха, не связанная с ванкомицином. Поскольку ванкомицин применяли только во втором и третьем триместрах, неизвестно, вредит ли он плоду. Ванкомицин следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости, и следует тщательно контролировать уровень препарата в крови, чтобы минимизировать риск токсического воздействия на плод. Однако сообщалось, что беременным пациенткам могут потребоваться значительно большие дозы ванкомицина для достижения терапевтических концентраций в сыворотке крови.

Период грудного вскармливания

Ванкомицин выделяется в грудное молоко. Ванкомицин следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью. Считается, что количество ванкомицина, которое может поступить в организм младенца с грудным молоком, незначительно.

В период применения лекарственного средства может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей повышенного внимания.

Если необходимо, ванкомицин применять в комбинации с другими антибактериальными средствами. Внутривенное введение Начальную дозу нужно определять в соответствии с общей массой тела. Дальнейшая коррекция дозы должна основываться на концентрациях в сыворотке крови для достижения целевых терапевтических концентраций. Назначая последующие дозы и интервал введения, следует учитывать функцию почек. Пациенты в возрасте от 12 лет: Рекомендуемая доза составляет 15–20 мг/кг массы тела каждые 8–12 часов (не превышать 2 г на дозу). Тяжелобольным пациентам можно применять нагрузочную дозу 25–30 мг/кг массы тела, чтобы способствовать быстрому достижению целевой минимальной концентрации ванкомицина в сыворотке крови. Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет: рекомендуемая доза ванкомицина составляет 10‑15 мг/кг массы тела каждые 6 часов. Доношенные новорожденные (в возрасте от рождения до 27 дней постнатального возраста) и недоношенные (от рождения до предполагаемой даты родов плюс 27 дней) Для установления режима дозирования для новорожденных следует обратиться за советом к врачу, имеющему опыт лечения новорожденных. Один из возможных способов дозирования ванкомицина новорожденным проиллюстрирован в таблице 1. Таблица 1 ПМВ (недели) Доза (мг/кг) Интервал применения (часов) < 29 15 24 29‑35 15 12 > 35 15 8 ПМВ: постменструальный возраст [время, прошедшее от первого дня последней менструации до рождения (гестационный возраст) плюс время, прошедшее после рождения (постнатальный возраст)]. Периоперационная профилактика бактериального эндокардита во всех возрастных группах Рекомендуемой дозой является начальная доза 15 мг/кг перед индукцией анестезии. В зависимости от продолжительности операции может понадобиться вторая доза ванкомицина. Продолжительность лечения Рекомендуемая продолжительность лечения приведена в таблице 2. В любом случае продолжительность лечения должна быть адаптирована к типу и тяжести инфекции и индивидуальному клиническому ответу. Таблица 2 Показания Продолжительность лечения Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: - не некротизирующие - некротизирующие 7 ‑ 14 дней 4 ‑ 6 недель * Инфекции костей и суставов 4 ‑ 6 недель ** Внебольничная пневмония 7 ‑ 14 дней Внутрибольничная пневмония, включая пневмонию, связанную с вентиляцией легких 7 ‑ 14 дней Инфекционный эндокардит 4 ‑ 6 недель *** *Продолжать применять до тех пор, пока не возникнет необходимости в дальнейшей обработке ран, у пациента не наступит клиническое улучшение и когда у пациента будет лихорадка в течение 48‑72 часов. **Более длительные курсы орального супрессивного лечения следует рассмотреть при инфекциях протезированных суставов. ***Продолжительность и необходимость комбинированной терапии зависит от типа клапана и организма. Особые группы населения Пациенты пожилого возраста: может потребоваться снижение дозы из-за обусловленного возрастом снижения функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек Для взрослых и детей с почечной недостаточностью может потребоваться назначение дозирования в зависимости от уровня ванкомицина в сыворотке крови, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тех, кто проходит заместительную почечную терапию (ЗПТ), из-за множества различных факторов, которые могут влиять на уровень ванкомицина. Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью начальную дозу не следует уменьшать. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью желательно удлинить интервал введения, а не назначать более низкие суточные дозы. Следует тщательно взвесить целесообразность одновременного применения лекарственных средств, которые могут снижать клиренс ванкомицина и/или усиливать его нежелательные эффекты (см. раздел «Особенности применения»). Ванкомицин плохо выводится при прерывистом гемодиализе. Однако использование высокопроницаемых мембран и непрерывная заместительная почечная терапия (НЗПТ) увеличивает клиренс ванкомицина и, как правило, требует изменения дозы (обычно после сеанса прерывистого гемодиализа). Взрослые. Коррекция дозы для взрослых пациентов может основываться на оценке скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по следующей формуле: Мужчины: Масса тела (кг) х (140 – возраст (лет)) 72 х концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл) Женщины: 0,85 х значение, полученное по приведенной выше формуле. Обычная начальная доза для взрослых пациентов составляет от 15 до 20 мг/кг, которую можно вводить каждые 24 часа пациентам с клиренсом креатинина от 20 до 49 мл/мин. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин) или пациентов, получающих заместительную почечную терапию, дозирование и количество последующих доз во многом зависят от метода ЗПТ и должны основываться на минимальных уровнях ванкомицина в сыворотке крови и остаточной почечной активности (см. раздел «Особенности применения»). В зависимости от клинической ситуации можно не вводить следующую дозу до получения результатов определения уровня ванкомицина. Для тяжелобольных пациентов с почечной недостаточностью начальную нагрузочную дозу (25–30 мг/кг) не следует уменьшать. Педиатрические пациенты Коррекция дозы для детей в возрасте от 1 года может основываться на оценке скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по пересмотренной формуле Шварца: СКФ (мл/мин/1,73 м 2 ) = (рост см x 0,413)/сывороточный креатинин (мг/дл). СКФ (мл/мин/1,73 м 2 ) = (рост см x 36,2)/креатинин сыворотки (мкмоль/л). Для новорожденных и младенцев в возрасте до 1 года следует получить консультацию эксперта, поскольку пересмотренная формула Шварца к ним не применяется. Ориентировочные рекомендации по дозированию для педиатрической популяции приведены в таблице 3, которые соответствуют тем же принципам, что и для взрослых пациентов. Таблица 3 СКФ (мл/мин/1,73 м 2 ) в/в доза Частота 50‑30 15 мг/кг 12 часов 29‑10 15 мг/кг 24 часы < 10 10‑15 мг/кг Повторное дозирование в зависимости от уровня* Интермиттирующий гемодиализ Перитонеальный диализ Постоянная заместительная почечная терапия 15 мг/кг Повторное дозирование в зависимости от уровня* *Соответствующее время и количество последующих доз во многом зависят от метода ЗПТ и должны основываться на уровне ванкомицина в сыворотке крови, полученном перед дозированием, и на остаточной функции почек. В зависимости от клинической ситуации можно рассмотреть вопрос об отказе от следующей дозы до ожидания результатов уровня ванкомицина. Пациенты с печеночной недостаточностью: не требуют коррекции суточной дозы. Беременность Для достижения терапевтических концентраций в сыворотке крови у беременных женщин могут потребоваться значительно большие дозы (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациенты с ожирением Для пациентов с ожирением начальную дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с общей массой тела, как и для пациентов без ожирения. Пероральное применение Пациенты в возрасте от 12 лет. Лечение инфекций, вызванных Clostridium difficile : Рекомендуемая доза ванкомицина составляет 125 мг каждые 6 часов в течение 10 дней при первом эпизоде нетяжелого заболевания. Эту дозу можно увеличить до 500 мг каждые 6 часов в течение 10 дней в случае тяжелого или осложненного заболевания. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. У пациентов с множественными рецидивами можно рассмотреть возможность лечения текущего эпизода заболевания ванкомицином по 125 мг 4 раза в день в течение 10 дней с последующим снижением дозы, то есть постепенным ее снижением до 125 мг в день, или пульсовым режимом, то есть 125‑500 мг/день каждые 2‑3 дней в течение не менее 3 недель. Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет Рекомендуемая доза ванкомицина составляет 10 мг/кг перорально, применять каждые 6 часов в течение 10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. Продолжительность лечения ванкомицином может быть адаптирована к клиническому течению заболевания каждого отдельного пациента. По возможности следует прекратить прием антибактериальных средств, которые, вероятно, вызвали заболевание, вызванное Clostridium difficile . Необходимо обеспечить адекватное замещение жидкости и электролитов. Мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови Частота терапевтического мониторинга (ЧТМ) лекарственных средств должна быть индивидуальной в зависимости от клинической ситуации и ответа на лечение, начиная от ежедневного взятия проб, которое может понадобиться у некоторых гемодинамически нестабильных пациентов, до по меньшей мере 1 раза в неделю у стабильных пациентов, демонстрирующих положительный ответ на лечение. У пациентов с нормальной функцией почек концентрацию ванкомицина в сыворотке крови следует контролировать на второй день лечения непосредственно перед приемом следующей дозы. У пациентов, находящихся на периодическом гемодиализе, уровень ванкомицина обычно следует определять перед началом сеанса гемодиализа. После перорального применения следует проводить мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (см. раздел «Особенности применения»). Терапевтический минимальный (минимальный) уровень ванкомицина в крови обычно составляет 10‑20 мг/л в зависимости от локализации инфекции и чувствительности возбудителя. Клинические лаборатории обычно рекомендуют минимальные значения 15‑20 мг/л, чтобы лучше охватить классифицированные чувствительные возбудители с МИК ≥ 1 мг/л (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Методы, основанные на модели, могут быть полезны для прогнозирования индивидуальных потребностей в дозе для достижения адекватной AUC. Подход на основе модели можно использовать как для расчета персонализированной начальной дозы, так и для коррекции дозы на основе результатов ЧТМ (см. раздел «Фармакодинамика»). Способ применения Внутривенное применение Растворить содержимое флакона по 500 мг в 10 мл или содержимое флакона по 1 г в 20 мл воды для инъекций. Для внутривенного применения восстановленный раствор следует развести сразу после приготовления. После разведения раствор во флаконах остается стабильным в течение 24 часов при хранении в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. Требуется дальнейшее разведение: к раствору, содержащему 500 мг или 1 г ванкомицина, следует добавить не менее 100 мл или 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или 5 % раствора глюкозы для инъекций соответственно. Полученный раствор остается стабильным в течение 96 часов в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. С микробиологической точки зрения раствор желательно ввести немедленно после разведения. Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл. Водный раствор ванкомицина также можно разводить следующими инфузионными растворителями: - смесь 5 % раствора глюкозы для инъекций и 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций; - раствор Рингера лактатный; - раствор Рингера лактатный и 5 % раствор глюкозы; - раствор Рингера ацетатный. Растворы ванкомицина, полученные с помощью вышеуказанных растворителей, могут храниться в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С в течение 8 часов. Перед применением разведенного раствора следует убедиться в отсутствии осадка или изменения цвета. Лекарственное средство вводить непрерывно внутривенно капельно в течение 60 минут. Пероральный прием Можно использовать содержимое флаконов для парентерального введения. Каждую дозу можно растворить в 30 мл воды и дать пациенту выпить или ввести через назогастральный зонд. Для улучшения вкуса в раствор во время приема можно добавлять обычные ароматические сиропы.

Рекомендуется поддерживающая терапия с поддержанием клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится из крови с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Сообщалось, что гемоперфузия с помощью смолы Amberlite XAD -4 имеет ограниченную пользу.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями являются флебит, псевдоаллергические реакции и покраснение верхней части тела («синдром красного человека»). Всасывание ванкомицина из желудочно-кишечного тракта незначительно. Однако при тяжёлом воспалении слизистой оболочки кишечника, особенно в сочетании с почечной недостаточностью, могут возникать побочные реакции, характерные для парентерального введения ванкомицина. Сообщалось о тяжёлых кожных лекарственных реакциях (SCARs), включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз. Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: редко – транзиторная нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности. Со стороны органов слуха и равновесия: редко – шум в ушах, головокружение (вертиго), головокружение; нечасто – временная или постоянная потеря слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия; редко – васкулит; очень редко – остановка сердца. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – стридор, одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – тошнота; очень редко – псевдомембранозный колит; частота неизвестна – рвота, диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – покраснение верхней части тела («синдром красного человека»), зуд, крапивница, экзантема, воспаление слизистых оболочек; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, IgA-буллёзный дерматит, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – эозинофилия и системные симптомы (синдром DRESS), AGEP (острый генерализованный экзантематозный пустулёз). Со стороны мочевыделительной системы: часто – почечная недостаточность, проявляющаяся преимущественно повышением креатинина сыворотки крови и мочевины сыворотки крови; редко – интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность; частота неизвестна – острый канальцевый некроз. Общие нарушения и осложнения в месте введения: часто – флебит, покраснение верхней части тела и лица; редко – лекарственная лихорадка, озноб, боль и спазмы мышц груди и спины, дрожь.

Описание отдельных побочных реакций на ванкомицин

Обратимая нейтропения обычно начинается через неделю или более после начала внутривенной терапии или после общей дозы свыше 25 г. Во время или вскоре после быстрой инфузии могут возникнуть анафилактические/анафилактоидные реакции, включая хрипы. Реакции уменьшаются после прекращения введения, обычно от 20 минут до 2 часов. Ванкомицин следует вводить медленно (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). После внутримышечной инъекции может возникнуть некроз. Шум в ушах, который, возможно, предшествует наступлению глухоты, следует рассматривать как показание к прекращению лечения. Об ототоксичности в основном сообщалось у пациентов, получавших высокие дозы, или у тех, кто одновременно получал другие ототоксичные лекарственные средства, такие как аминогликозиды, или у тех, у кого уже наблюдалось снижение функции почек или слуха.

Педиатрические пациенты

Профиль безопасности в целом одинаков для детей и взрослых пациентов. Нефротоксичность описана у детей, как правило, в связи с другими нефротоксичными лекарственными средствами, такими как аминогликозиды.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Раствор ванкомицина (приготовленный путем растворения порошка в стерильной воде для инъекций и последующего разведения 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы) имеет низкое значение рН, что может обусловливать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами. Растворы ванкомицина не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, совместимость с которыми доказана. Не рекомендуется одновременное применение и смешивание растворов ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофиллином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.

По 500 мг порошка во флаконе; по 1 или по 10 флаконов в картонной коробке. По 1000 мг порошка во флаконе; по 1 или по 10 флаконов в картонной коробке.

Я не могу выполнить этот перевод. Текст, который вы прислали, состоит из одного слова «За рецептом» — это фрагмент, а не секция инструкции, поэтому переводить здесь нечего.

Если у вас есть полный текст инструкции к лекарственному препарату, пришлите его целиком, и я переведу его с украинского на русский, сохранив плейсхолдеры и медицинскую терминологию без изменений.

ЛАБОРАТОРИО РЕЙГ ЖОФРЕ, С.А.

С/Гран Капитан, 10, Сант Хоан Деспи, Барселона, 08970, Испания.