Вандер 30 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАНДЕР ® (WONDER ®)

действующее вещество: дапоксетин (dapoxetine); 1 таблетка содержит дапоксетина гидрохлорида в пересчёте на дапоксетин 30 мг или 60 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат, покрытие Opadry 03К575000 серый: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид чёрный (Е 172), железа оксид жёлтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета. Фармакотерапевтическая группа Средства, применяемые в урологии. Другие урологические средства. Код АТХ G04B X14. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Дапоксетин является сильнодействующим селективным ингибитором обратного захвата серотонина (ИОЗС) с IC 50 1,12 нМ, тогда как его основные метаболиты, десметилдапоксетин (ДЕД) (IC 50 < 1,0 нМ) и дидесметилдапоксетин (IC 50 = 2,0 нМ), эквивалентны или менее мощны (дапоксетин-N-оксид (IC 50 = 282 нМ)). Эякуляция у человека регулируется, в первую очередь, симпатической нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр с участием ствола мозга, на который оказывает первичное влияние ряд ядер мозга (медиальные преоптические и паравентрикулярные ядра). Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции (ПЭ), вероятно, связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением влияния нейромедиаторов на пресинаптические и постсинаптические рецепторы. Фармакокинетика Абсорбция Дапоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) примерно через 1–2 часа после приема таблетки. Абсолютная биодоступность дапоксетина составляет примерно 42 % (в диапазоне от 15 до 76 %), а в диапазоне доз между 30 мг – 60 мг Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация−время») повышались пропорционально дозе. После многократного применения значения AUC для дапоксетина и активного метаболита десметилдапоксетина возрастают примерно на 50 % по сравнению со значениями AUC после однократного приема препарата. Употребление пищи с высоким содержанием жиров незначительно снижало Cmax дапоксетина (на 10 %) и умеренно повышало AUC (на 12 %), а также несколько удлиняло время достижения пиковой концентрации препарата в плазме крови. Эти изменения не были клинически значимыми. Вандер® можно принимать независимо от приема пищи. Распределение Более 99 % дапоксетина in vitro связывается с белками сыворотки крови человека. Активный метаболит дидесметилдапоксетин связывается с белками на 98,5 %. Средний объём распределения дапоксетина в равновесном состоянии составляет 162 л.

Биотрансформация По данным исследований in vitro дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами печени и почек (в первую очередь CYP2D6, CYP3A4) и флавинсодержащей монооксигеназой (FMO1). После перорального приёма 14 C-дапоксетина последний активно метаболизируется с образованием многочисленных метаболитов и с участием, в первую очередь, таких путей биотрансформации: N-окисление, N-деметилирование, гидроксилирование нафтила, глюкуронизация и сульфатирование. Имеются свидетельства наличия пресистемного эффекта первого прохождения после приёма внутрь. Большинство веществ, циркулирующих в плазме крови, представляли собой интактный дапоксетин и N-оксид дапоксетина. Данные исследований связывания и транспорта, проведённых in vitro, показали, что N-оксид дапоксетина является неактивным. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3 % от общего количества веществ в плазме крови, связанных с лекарственным средством. Данные исследований связывания, проведённых in vitro, показали, что ДЕД и дапоксетин имеют одинаковую эффективность, а активность дидесметилдапоксетина составляет приблизительно 50 % активности дапоксетина (см. раздел «Фармакодинамика»). Концентрация свободного ДЕД (AUC и Cmax) составляет соответственно 50 % и 23 % концентрации свободного дапоксетина.

Выведение Метаболиты дапоксетина выводятся главным образом с мочой в виде конъюгатов. Активное вещество в неизменённом виде в моче не обнаруживали. После перорального приёма дапоксетина начальный период его полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1,5 часа, а конечный период полувыведения – 19 часов. Через 24 часа концентрация препарата в плазме крови составляет около 5 % от пиковой концентрации после приёма препарата. Конечный период полувыведения ДДА – примерно 19 часов. Фармакокинетика у особых категорий пациентов Метаболит ДДА способствует фармакологическому эффекту Вандер ® , в частности, когда воздействие ДДА увеличивается. Ниже представлено увеличение показателей активной фракции в некоторых группах пациентов. Это результат свободного воздействия дапоксетина и ДДА . ДДА имеет такую же силу действия, как и дапоксетин. Предварительный расчет предполагает равномерное распределение ДДА в ЦНС, но неизвестно, будет ли это так. Раса Анализ исследования клинической фармакологии после однократного приема дапоксетина в дозе 60 мг статистически значимой разницы между представителями латиноамериканцев, а также европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявил. Клинические исследования, которые были проведены для сравнения фармакокинетики дапоксетина у японцев и европейцев, выявили, что у японцев наличествует более высокий уровень дапоксетина в плазме крови (на 10–20 %) (площадь под кривой и пиковая концентрация) благодаря меньшей массе тела. Значимого клинического эффекта, если концентрация немного выше, не ожидается. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Анализ фармакологии исследований однократной дозы 60 мг дапоксетина не показал существенных различий фармакокинетических параметров ( C max , AUC inf , T max ) у здоровых мужчин пожилого возраста и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность не были установлены для пациентов этой группы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты с нарушением функции почек Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина было проведено с участием пациентов с легким (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин), средним (клиренс креатинина от 30 до < 50 мл/мин) и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). Не наблюдалось тенденции к увеличению AUC дапоксетина при снижении функции почек. При тяжкой почечной недостаточности AUC была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, хотя данные о пациентах с тяжёлой почечной недостаточностью ограничены. Фармакокинетика дапоксетина не оценивалась у пациентов, нуждающихся в гемодиализе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с лёгким нарушением функции печени свободное значение C max дапоксетина уменьшается на 28 %, а свободное значение AUC остаётся неизменным. Свободное значение C max и AUC активной фракции (сумма свободного воздействия дапоксетина и десметилдапоксетина) было снижено на 30 % и 5 % соответственно. У пациентов с умеренными нарушениями печени свободное значение C max дапоксетина практически не меняется (снижение на 3 %), а свободное AUC увеличивается на 66 %. Свободный C max и AUC активной фракции были практически неизменными и, соответственно, увеличенными в два раза. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью свободное значение C max дапоксетина было снижено на 42 %, но свободное значение AUC было увеличено примерно на 223 %. C max и AUC активной фракции имели схожие изменения (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). Полиморфизм CYP2D6 Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина показало, что плазменная концентрация у медленных метаболизаторов CYP2D6 была выше, чем у быстрых метаболизаторов CYP2D6 (примерно на 31 % выше по показателю C max , на 36 % выше по показателю AUC inf дапоксетина, на 98 % выше по показателю C max и на 161 % выше по показателю AUC inf десметилдапоксетина). Активная фракция Вандер ® может быть увеличена примерно на 46 % по C max и примерно на 90 % по AUC. Это увеличение может привести к более высокой частоте и серьёзным дозозависимым побочным эффектам (см. раздел «Способ применения и дозы»). Безопасность применения Вандер ® у медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особую обеспокоенность при одновременном назначении с другими лекарственными средствами, которые могут угнетать метаболизм дапоксетина, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики

Показания

Лечение преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Лекарственный препарат Вандер ® рекомендовано назначать только пациентам, которые соответствуют следующим критериям:

• латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее 2 минут;
• персистирующая или повторная эякуляция после минимальной половой стимуляции перед, во время или вскоре после полового проникновения, которая наступает раньше желаемого для пациента момента;
• выраженный стресс или трудности, возникавшие в межличностных взаимоотношениях вследствие ПЭ;
• недостаточный контроль над наступлением эякуляции;
• анамнестические данные о ПЭ при большинстве попыток осуществления полового акта за последние 6 месяцев.

Лекарственный препарат Вандер ® следует принимать при необходимости только как лечение – перед предполагаемым половым актом. Препарат нельзя назначать для задержки эякуляции мужчинам, которым не был поставлен диагноз ПЭ.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
• Выраженная патология сердечного состояния, такая как сердечная недостаточность (II–IV классы по NYHA).
• Нарушения проводимости, такие как AV-блокада или синдром слабости синусового узла.
• Выраженная ишемическая болезнь сердца.
• Выраженный порок клапанов сердца.
• Наличие в анамнезе обморока.
• Наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии.
• Одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) или если после прекращения их приёма прошло менее 14 дней. Применение лекарственного препарата Вандер ® следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») . - Одновременный прием тиоридазина или в течение 14 дней после окончания его приема. Применение лекарственного средства Вандер ® следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии тиоридазином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА)) или других лекарственных средств / препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием (таких как L -триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum )) или в течение 14 дней после отмены данных лекарственных средств / препаратов растительного происхождения. Данные лекарственные средства / препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема лекарственного средства Вандер ® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Одновременный прием мощных ингибиторов CYP 3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир и т. д. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Нарушение функции печени средней или тяжелой степени. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Фармакодинамические взаимодействия Возможное взаимодействие с ингибиторами МАО При приеме СИОЗС в комбинации с ингибиторами МАО сообщалось о возникновении серьезных реакций, иногда с летальным исходом, которые включали гипертермию, ригидность, миоклонию, расстройства вегетативной нервной системы с возможным возникновением быстрых изменений жизненно важных функций, а также изменений психического статуса, включая выраженное возбуждение, переходящее в делирий и кому. Про такие реакции сообщалось также у пациентов, недавно закончивших приём СИОЗС и начавших приём ингибиторов МАО. Были отдельные случаи с симптоматикой, напоминающей злокачественный нейролептический синдром. Данные о совместном применении СИОЗС и ингибиторов МАО, полученные в исследованиях на животных, позволяют предположить, что эти лекарственные средства могут действовать синергически, повышая артериальное давление и вызывая возбуждение. Поэтому лекарственный препарат Вандер ® противопоказано применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Ингибиторы МАО противопоказано принимать в течение 7 дней после окончания приёма лекарственного препарата Вандер ® (см. раздел «Противопоказания»). Возможное взаимодействие с тиоридазином Приём тиоридазина вызывает удлинение интервала QT c , что связано с возникновением выраженных желудочковых аритмий. Лекарственные средства, содержащие дапоксетин и ингибирующие изофермент CYP2D6, вероятно, ингибируют метаболизм тиоридазина. Ожидается, что повышенный уровень тиоридазина, возникший в результате этого, приводит к более выраженному удлинению интервала QT c . Лекарственный препарат Вандер ® не следует применять в сочетании с тиоридазином или в течение 14 дней после его отмены. Тиоридазин противопоказано принимать в течение 7 дней после окончания приёма лекарственного препарата Вандер ® (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства / препараты растительного происхождения с серотонинергическим действием Как и в случае с СИОЗС, совместное применение с лекарственными средствами / препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина), литий и препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum)) может привести к повышению частоты серотониновых эффектов. Лекарственное средство Вандер ® противопоказано применять в сочетании с другими СИОЗС, с ингибиторами МАО или с другими лекарственными средствами / препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия или в течение 14 дней после их отмены. Вышеуказанные лекарственные средства и препараты растительного происхождения противопоказано принимать в течение 7 дней после окончания приёма лекарственного средства Вандер ® (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, действующие на ЦНС

Систематическая оценка приёма дапоксетина одновременно с лекарственными средствами, действующими на ЦНС (такими как противоэпилептические препараты, антидепрессанты, антипсихотические препараты, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием), у пациентов с ПЭ не проводилась. Поэтому при необходимости одновременного назначения дапоксетина и данных лекарственных средств рекомендуется соблюдать осторожность.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние на фармакокинетику дапоксетина других лекарственных средств, назначаемых одновременно

Исследования in vitro тканей печени, почек человека, а также микросом кишечника установили, что дапоксетин метаболизируется в первую очередь CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (FMO1). Следовательно, ингибиторы данных ферментов могут уменьшить клиренс дапоксетина.

Ингибиторы CYP3A4

Мощные ингибиторы CYP3A4. Приём кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышает Cmax и AUCinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) на 35 % и 99 % соответственно. Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и ДЕД, Cmax активной фракции может увеличиться примерно на 25 %, а AUC активной фракции может увеличиться в 2 раза при приёме мощных ингибиторов CYP3A4. Повышение Cmax и AUC активной фракции может значительно увеличиваться у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, в частности у пациентов с медленным метаболизмом, опосредованным CYP2D6, или при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP2D6. Поэтому одновременный приём дапоксетина и мощных ингибиторов CYP 3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказан. Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому его употребление следует избегать в течение 24 часов до приёма лекарственного средства Вандер ® (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы CYP3A4 средней силы Одновременный приём дапоксетина и ингибиторов CYP3А4 средней силы (таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, амprenавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) также может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетина и ДЕД, особенно у пациентов с медленным метаболизмом, опосредованным CYP2D6. При совместном приёме с любым из этих препаратов максимальная доза дапоксетина должна составлять 30 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Это касается всех пациентов, кроме тех, которые по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, относящимся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, рекомендуется максимальная доза дапоксетина 30 мг при совместном приёме с мощным ингибитором CYP3A4. Им следует соблюдать осторожность при совместном приёме дапоксетина в дозе 60 мг и ингибитора CYP3A4 средней силы. Мощные ингибиторы CYP2D6 C max и AUC inf дапоксетина (однократная доза 60 мг) возрастают соответственно на 50 % и 88 % при наличии флуоксетина (60 мг/сутки в течение 7 дней). Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и ДЕД, C max активной фракции может повыситься примерно на 50 %, а AUC активной фракции может повыситься в 2 раз при совместном приёме мощных ингибиторов CYP2D6. Данное повышение C max и AUC активной фракции аналогично ожидаемому у пациентов с медленным метаболизмом, опосредованным CYP2D6, и может привести к повышению частоты и тяжести побочных реакций, зависящих от дозы (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы PDE5 Пациентам, принимающим ингибиторы PDE5, не следует принимать дапоксетин в связи с возможным снижением ортостатической толерантности (см. раздел «Особенности применения»). Была проведена оценка фармакокинетики дапоксетина (60 мг) в комбинации с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) в перекрестном исследовании с приемом препарата в однократной дозе. Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызывал незначительные изменения фармакокинетики дапоксетина (повышение AUC inf на 22 % и повышение C max на 4 %), которые, вероятно, не являются клинически значимыми. Совместный прием дапоксетина и ингибиторов PDE5 может вызывать ортостатическую гипотензию (см. раздел «Особенности применения»). Эффективность и безопасность применения дапоксетина для пациентов с ПЭ и эректильной дисфункцией, одновременно принимающих дапоксетин и ингибиторы PDE5, не установлены. Влияние дапоксетина на фармакокинетику одновременно назначенных других лекарственных средств Тамсулозин Одновременный прием дапоксетина в однократной дозе или в многократных дозах 30 мг или 60 мг пациентами, принимавшими тамсулозин в суточной дозе (0,4 мг), не вызывает изменений фармакокинетики последнего. Одновременный прием дапоксетина и тамсулозина не вызывает изменений ортостатического профиля и изменений ортостатических эффектов при сравнении приема тамсулозина в комбинации с дапоксетином в дозе 30 мг или 60 мг и приема только тамсулозина. Однако при применении дапоксетина пациентам, принимающим антагонисты альфа-адренорецепторов, следует соблюдать осторожность в связи с возможным снижением ортостатической толерантности (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6 Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сутки в течение 6 дней) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привел к повышению средних C max и AUC inf дезипрамина соответственно на 11 % и 19 % по сравнению с приемом одного только дезипрамина. Дапоксетин может вызывать подобное повышение концентрации в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся CYP2D6. Вероятно, это не имеет важного клинического значения. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP3A4 Многократный прием дапоксетина (60 мг/сутки в течение 6 дней) привел к уменьшению AUC inf мидазолама (однократная доза 8 мг) примерно на 20 % (диапазон от 60 до +18 %). Вероятно, для большинства пациентов данный эффект в отношении мидазолама не имеет значимого клинического значения. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих лекарственное средство, которое метаболизируется преимущественно CYP3A и имеет узкий диапазон терапевтического действия. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19 Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сутки в течение 6 дней) не привел к ингибированию метаболизма при однократном приеме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C9 Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сутки в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику при однократном приеме 5 мг глибенкламида. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9. Варфарин и лекарственные средства, влияющие на свертывание крови и/или функцию тромбоцитов. Данных по оценке эффекта регулярного приема варфарина и дапоксетина нет, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении дапоксетина пациентам, постоянно принимающим варфарин (см. раздел «Особенности применения»). При исследовании фармакокинетики прием дапоксетина (60 мг/сутки в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (протромбиновый тест (ПТ) или международное нормализованное отношение (МНО)) при однократном приеме 25 мг последнего. Сообщалось о кровотечениях в связи с приемом ИОЗСС (см. раздел «Особенности применения»). Алкоголь (этанол) Одновременный приём этанола в разовой дозе 0,5 г/кг (в среднем 2 напитка) не оказывал влияния на фармакокинетику дапоксетина (при однократном приёме 60 мг препарата), однако дапоксетин в комбинации с этанолом усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровых символов) выявили также наличие аддитивного эффекта при совместном приёме дапоксетина и этанола. Одновременный приём алкоголя и дапоксетина увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушение способности правильно оценивать ситуацию. Сочетание алкоголя и дапоксетина может усилить данные эффекты, связанные с употреблением алкоголя, а также может увеличить вероятность развития такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы. Учитывая вышеизложенное, пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь в период применения лекарственного средства Вандер ® (см. разделы «Особенности применения» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Особенности применения Общие рекомендации Лекарственный препарат Вандер ® необходимо назначать только мужчинам с ПЭ (см. раздел «Показания»). Препарат не следует назначать мужчинам, у которых не была диагностирована ПЭ. Нет данных о безопасности применения и влиянии на задержку эякуляции у мужчин, не имеющих ПЭ. Другие формы половых расстройств До начала лечения пациенты с другими формами половых расстройств, включая эректильную дисфункцию (ЭД), должны быть тщательно обследованы врачами. Лекарственный препарат Вандер ® не следует применять мужчинам с ЭД, принимающим ингибиторы PDE 5 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ортостатическая гипотензия (гипотония)

Перед началом лечения препаратом Вандер ® необходим тщательный медицинский осмотр пациента врачом, в том числе сбор анамнеза о наличии случаев ортостатической гипотензии. Следует также выполнить ортостатический тест (артериальное давление и частота пульса в положении лёжа на спине и стоя) до начала лечения дапоксетином. В случае отягощённого анамнеза о случаях ортостатической гипотензии или подозрения на возможность её возникновения применение дапоксетина следует избегать. В клинических исследованиях сообщается об ортостатической гипотензии. Врач должен заранее проконсультировать пациента, что в случае появления продромальных симптомов ортостатической гипотензии (головокружение после смены положения тела из горизонтального в вертикальное) ему следует немедленно изменить положение тела (лечь так, чтобы голова находилась ниже, чем другие части тела, или сесть так, чтобы голова была между коленями) и ждать, пока симптомы не пройдут. Пациенту не следует быстро подниматься после длительного лежания или сидения.

Самоубийство / суицидальные мысли

Есть данные, что антидепрессанты, включая СИОЗС, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения у детей и подростков с большими депрессивными и другими психическими расстройствами. Краткосрочный приём антидепрессантов не сопровождался увеличением риска склонности к самоубийству у взрослых в возрасте от 24 лет. Применение дапоксетина для лечения ПЭ не сопровождалось ростом склонности к самоубийству, оценённой соответствующими шкалами (С-CASA (Колумбийская классификация оценки самоубийства), шкалы Монтгомери-Асберга и Бека - II для оценки депрессии). Обморок (синкопе)

Пациентов следует предупредить, чтобы они избегали ситуаций, которые могут привести к возникновению травм, в том числе управления автотранспортом или эксплуатации опасных механизмов, поскольку на фоне терапии дапоксетином может возникать обморок или предшествующие ему симптомы (тошнота, головокружение / предобморочное состояние и повышенное потоотделение). (см. раздел «Побочные реакции»). В клинических исследованиях случаи обморока характеризовались потерей сознания при брадикардии или прекращении активности синусового узла. Такие случаи наблюдаются у пациентов, которые носят холтеровский монитор ЭКГ и считаются вазовагальными по этиологии, но большинство случаев обморока зафиксировано в течение первых 3 часов после приема первой дозы дапоксетина или они были связаны с процедурами исследования в условиях клиники (например, забор крови на анализ, ортостатические процедуры, измерение артериального давления). Возможны продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, предобморочное состояние, сердцебиение, слабость, спутанность сознания и потоотделение, которые обычно появлялись в течение первых 3 часов после введения дозы, часто им предшествовал обморок. Пациентов нужно проинформировать о вероятности возникновения обморока (с или без продромальных симптомов) в любое время во время лечения препаратом Вандер®. Врачу следует консультировать пациентов о важности поддержания адекватной гидратации и о том, как распознавать продромальные признаки и симптомы, чтобы уменьшить вероятность получения ими серьезных травм, связанных с падением в связи с потерей сознания. Если пациент ощущает продромальные симптомы, ему следует немедленно изменить положение тела (лечь так, чтобы голова находилась ниже, чем другие части тела, или сесть так, чтобы голова была между коленями) и ожидать, пока симптомы не пройдут. Пациенты должны избегать ситуаций, в том числе управления автотранспортом или эксплуатации опасных механизмов, поскольку может возникнуть обморок или другие эффекты со стороны ЦНС (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из фазы 3 клинических испытаний. Риск неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий в результате потери сознания (сердечный обморок и обморок вследствие различных причин) возрастает у больных с органическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как документально подтвержденное затруднение оттока, клапанные пороки сердца, каротидный стеноз и ишемическая болезнь сердца). Недостаточно данных для установления взаимосвязи между риском вазовагального обморока и наличием сердечно-сосудистых заболеваний. Применение с рекреационными препаратами Пациентам следует рекомендовать не применять дапоксетин в комбинации с рекреационными препаратами. Применение дапоксетина с рекреационными препаратами (наркотиками) с серотонинергической активностью (такими как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД)) может приводить к тяжелым серьезным побочным реакциям, таким как аритмия, гипертермия и серотониновый синдром. Применение лекарственного средства Вандер® с рекреационными препаратами, обладающими седативными свойствами (такими как наркотики и бензодиазепины), может увеличить сонливость и головокружение. Алкоголь (этанол) Пациентам нужно рекомендовать не употреблять алкоголь во время лечения дапоксетином, поскольку их сочетание может усилить нейрокогнитивные эффекты, а также может привести к усилению нейрокардиогенного нежелательного явления, такого как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы; поэтому пациентам нужно рекомендовать не употреблять алкоголь во время лечения препаратом Вандер® (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Лекарственные средства с вазодилатирующими свойствами. Лекарственное средство Вандер® следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные средства с вазодилатационными свойствами (например, антагонисты альфа-адренергических рецепторов и нитраты), в связи с возможным снижением ортостатической толерантности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Умеренные ингибиторы CYP3A4. Дапоксетин рекомендуется с осторожностью принимать пациентам, получающим умеренные ингибиторы CYP3A4, с ограничением дозирования до 30 мг (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Мощные ингибиторы CYP2D6. При увеличении дозы до 60 мг рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP2D6, или имеющим генотип медленной формы фермента CYP2D6, поскольку это может повысить уровень экспозиции лекарственного средства и привести к увеличению частоты и тяжести дозозависимых побочных явлений (см. разделы «Фармакологические свойства», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Маниакальный синдром. Дапоксетин не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе имеется маниакальный синдром / гипомания или биполярное аффективное расстройство. Необходимо прекратить прием препарата Вандер®, если появляются симптомы этих расстройств. Эпилептический припадок. В связи со свойствами СИОЗС, снижающими судорожный порог, у любого пациента прием лекарственного средства Вандер® следует прекратить, если наблюдается эпилептический припадок. Пациентам с нестабильной эпилепсией следует избегать применения дапоксетина. За пациентами с контролируемой эпилепсией следует тщательно наблюдать во время лечения дапоксетином. Депрессия и/или психические расстройства. Мужчинам с имеющимися признаками и симптомами депрессии следует получить медицинскую консультацию до начала лечения дапоксетином, чтобы исключить недиагностированные депрессивные расстройства. Комбинированное лечение дапоксетином с антидепрессантами, в том числе СИОЗС и СИОЗСН, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется прекращать лечение хронической депрессии или тревожности с целью начала приёма дапоксетина для лечения ПЭ. Дапоксетин не рекомендован для лечения психических расстройств, его не следует применять мужчинам с такими расстройствами, как шизофрения, или тем, кто страдает ипохондрией, поскольку ухудшение симптомов, связанных с депрессией, не может быть исключено. Это может быть результатом основного психического расстройства или следствием терапии дапоксетином. Врачи должны предупреждать пациентов о необходимости сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любое время. Если признаки и симптомы депрессии возникают во время лечения, приём препарата Вандер® необходимо прекратить.

Кровотечение. Существуют сообщения о нарушении гемостаза при применении СИОЗС. Следует с осторожностью принимать дапоксетин, особенно одновременно с лекарственными средствами, которые влияют на функцию тромбоцитов (такими как атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, антитромбоцитарные препараты), или с антикоагулянтами (например, с варфарином), а также при наличии в анамнезе кровотечения или нарушений свёртываемости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная недостаточность. Дапоксетин не рекомендуется применять пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью, также лекарственный препарат нужно с осторожностью принимать пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Синдром отмены препарата Резкое прекращение длительного применения ИОЗСС при лечении хронических депрессивных расстройств может привести к появлению следующих симптомов: дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезии типа ощущения действия электрического тока), тревожность, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания. В ходе клинических испытаний дозы 60 мг дапоксетина с участием пациентов с ПЭ сообщалось о легких симптомах отмены с несколько более высоким показателем случаев бессонницы и головокружения у пациентов, переведенных на плацебо после приема ежедневной дозы. Заболевания органов зрения Применение дапоксетина было связано с побочными эффектами со стороны органов зрения, такими как мидриаз и боль в глазах. Лекарственное средство Вандер ® следует с осторожностью применять пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском возникновения закрытоугольной глаукомы. Вспомогательные вещества Препарат содержит лактозу. В случае установления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Применение в период беременности или грудного вскармливания Препарат Вандер не предназначен для применения женщинам. Исследования на животных не указывают на прямые или непрямые опасные последствия для фертильности, беременности или развития эмбриона / плода. Неизвестно, выводится ли дапоксетин или его метаболиты в грудное молоко женщины. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Дапоксетин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. При приеме дапоксетина сообщалось о возникновении головокружения, нарушения внимания, обморока, размытости зрения и сонливости. Поэтому пациентов нужно предупредить о необходимости избегать травмоопасных ситуаций, включая управление транспортными средствами и обслуживание механизмов. Комбинация алкоголя с дапоксетином может усилить связанные с алкоголем нейрокогнитивные эффекты. А также могут усиливаться нейрокардиогенные побочные реакции, такие как обморок, таким образом увеличивая риск случайных травм. Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать приёма алкоголя во время приёма Вандер ® (см. разделы «Особенности применения», « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Способ применения и дозы Дозирование Взрослые мужчины в возрасте от 18 до 64 лет Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 64 лет составляет 30 мг, которую следует принимать за 1 – 3 часа до предполагаемого полового акта. Лечение препаратом Вандер ® нельзя начинать с дозы 60 мг. Лекарственное средство Вандер ® не предназначено для постоянного ежедневного применения. Препарат следует принимать только в случае предполагаемого полового акта. Лекарственное средство не следует принимать чаще, чем через 24 часа. Если индивидуальная реакция на препарат в дозе 30 мг недостаточна и у пациента не было побочных реакций средней или тяжёлой степени, а также продромальных симптомов, позволяющих предположить возможное развитие обморока, дозу можно повысить до максимальной рекомендованной дозы 60 мг, которую следует принимать при необходимости примерно за 1 – 3 часа до полового акта. Частота и тяжесть побочных реакций при приёме препарата в дозе 60 мг повышается. Если у пациента возникли ортостатические реакции после приёма препарата в начальной дозе, не рекомендуется повышать дозу до 60 мг (см. раздел «Особенности применения»). Необходим тщательный анализ соотношения пользы и возможного риска при приёме препарата Вандер ® после первых четырёх недель лечения (или по крайней мере после приёма первых 6 доз), чтобы определить, целесообразно ли продолжать терапию. Данные, касающиеся эффективности и безопасности приёма дапоксетина в течение более 24 недель, ограничены. Клиническая необходимость продолжения лечения и соотношение риска и пользы терапии дапоксетином должны пересматриваться по меньшей мере каждые 6 месяцев. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) Эффективность и безопасность приема дапоксетина не были установлены для пациентов в возрасте от 65 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции почек При приеме дапоксетина пациентами с нарушениями функции почек легкой или средней степени следует соблюдать осторожность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек лекарственный препарат Вандер ® принимать не рекомендуется (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»). Нарушение функции печени Пациентам с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени дапоксетин противопоказан (классификация по Чайлду-Пью, класс B и С) (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Пациенты с установленным медленным метаболизмом CYP2D6 или пациенты, которые лечатся мощными ингибиторами CYP2D6 Следует с осторожностью увеличивать дозу до 60 мг пациентам, которые имеют установленный генотип медленной формы фермента CYP2D6, или пациентам, которые одновременно получают мощные ингибиторы CYP2D6 (см. разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»). Пациенты, принимающие ингибиторы CYP3A4 средней силы или мощные ингибиторы CYP3A4 Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 противопоказан. Пациентам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4 средней силы, необходимо соблюдать осторожность и не превышать дозу 30 мг (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Способ применения Препарат предназначен для перорального приема. Чтобы избежать горького вкуса, таблетки следует глотать целиком. Таблетки принимать, запивая по меньшей мере одним полным стаканом воды. Вандер ® можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»). Предупреждения перед применением или назначением лекарственного средства

Перед началом лечения следует ознакомиться с информацией относительно ортостатической гипотензии в разделе «Особенности применения».

Дети

Препарат не предназначен для применения детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось. Непредсказуемых побочных реакций при применении дапоксетина в суточной дозе до 240 мг не наблюдалось (препарат в двух дозах по 120 мг, принятых с разницей в 3 часа). В целом симптомы передозировки ИОЗСС включают серотонин-опосредованные побочные реакции, такие как сонливость, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, тошнота и рвота, тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение.

Лечение. В случае передозировки лечение может быть симптоматическим и поддерживающим. Ввиду высокой степени связывания с белками и большого объема распределения дапоксетина гидрохлорида маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу. Специфического антидота нет. Побочные реакции По классам систем органов и частоте Органы и системы органов Очень часто (> 1/10) Часто (≥ 1/100 до <1/10) Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) Редко (≥ 1/10000 до <1/1000) Психические расстройства тревожность, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо депрессия, угнетённое настроение, эйфорическое настроение, изменчивое настроение, нервозность, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушение мышления, повышенная настороженность, нарушения сна, нарушение засыпания, интрасомнические расстройства, ночные кошмары, бруксизм, утрата либидо, аноргазмия Со стороны нервной системы головная боль, головокружение сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезия обморок, вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатизия, дисгевзия, гиперсомния, вялость, седативный эффект, снижение уровня сознания головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание Со стороны органов зрения размытость зрения мидриаз (см. (раздел «Особенности применения»), боль в глазах, нарушения зрения. Со стороны органов слуха и равновесия: звон в ушах, головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия, гипотония, систолическая гипертензия. Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: отек придаточных пазух носа, зевота. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспепсические явления, метеоризм, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость во рту, ощущение дискомфорта в животе, дискомфорт в эпигастральной области, императивные позывы к дефекации. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенная потливость (гипергидроз), с вербежом, холодный пот. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, недостаточность эякуляции, нарушение мужского оргазма, мужская генитальная парестезия. Общие нарушения: утомляемость, раздражительность, слабость, ощущение жара, ощущение тревожности, необычные ощущения, ощущение опьянения. Дополнительные методы исследования: повышение артериального давления, повышение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатического артериального давления. Описание отдельных побочных реакций: В клинических исследованиях с наблюдалась потеря сознания при брадикардии или вследствие прекращения активности синусового узла, что связано с приемом лекарственного средства, у пациентов, которые носят холтеровский монитор. Большинство случаев произошли в течение первых 3 часов после приема препарата, после приема первой дозы или связаны с процедурами проведения исследований в клинических условиях (такими как взятие крови для анализа и ортостатические процедуры, измерение артериального давления). Продромальным симптомам часто предшествовала потеря сознания (см. раздел «Особенности применения»). Возникновение обморока и, возможно, продромальных симптомов зависит от дозы, более частые случаи наблюдались у пациентов, получавших более высокие, чем рекомендованные, дозы в фазе 3 клинических исследований. В клинических исследованиях наблюдалась ортостатическая гипотензия (см. раздел «Особенности применения»). Частота обморока, который характеризуется как потеря сознания в программе клинических исследований дапоксетина, варьируется в зависимости от исследуемой популяции и колеблется от 0,06 % (30 мг) до 0,23 % (60 мг) у пациентов, включённых в фазу 3 плацебо-контролируемого клинического испытания, до 0,64 % (все дозы объединены) для фазы 1 исследования с участием здоровых добровольцев. Другие особые популяции. С осторожностью следует назначать увеличенную дозу до 60 мг пациентам, принимающим сильнодействующие ингибиторы CYP2D6, или у которых установлен генотип медленных метаболизаторов CYP2D6 (см. разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Синдром отмены приёма препарата. Резкое прекращение постоянного приёма СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств, как сообщается, приводит к следующим симптомам: дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезия, такая как ощущение удара электрическим током), тревожность, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания. Результаты исследования безопасности приёма препарата показали более частые симптомы легкой или умеренной бессонницы и головокружения у пациентов, перешедших на плацебо после 62 дней ежедневного приёма препарата. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua . Срок годности 2 лет. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка По 1 или по 4 таблетки в блистере; по 1 блистеров в картонной упаковке. Категория отпуска По рецепту. Производитель КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД / KUSUM HEALTHCARE PVT LTD. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности СП-289 (A), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия / SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.