Ванатекс АН 5 мг/160 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАНАТЕКС AH

действующие вещества: амлодипин в виде амлодипина малеата, валсартан, гидрохлоротиазид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амлодипина в виде амлодипина малеата 5 мг или 10 мг, валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, кроспovidон (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), макрогол 6000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/160 мг/12,5 мг: овальные, двояковыпуклые, белые или почти белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; после разлома таблетки цвет ядра белый или почти белый; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг/160 мг/12,5 мг: овальные, двояковыпуклые, желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; после разлома таблетки цвет ядра белый или почти белый.

Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид. Код АТХ C09D X01.

До состава лекарственного средства Ванатекс АН входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлоротиазид – к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием. Амлодипин Амлодипин, входящий в состав лекарственного средства Ванатекс АН, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в миокард и гладкие мышцы сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина осуществляется путем прямого релаксирующего действия на гладкие мышцы сосудов, вызывая снижение периферического сосудистого сопротивления и артериального давления. Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении. Концентрация в плазме крови коррелирует с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению сопротивления почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии. Валсартан Валсартан при пероральном применении активен, является мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II). Валсартан действует селективно на подтип AT 1 рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II. Прием валсартана пациентами с артериальной гипертензией способствует снижению у них артериального давления без влияния на частоту пульса. У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы лекарственного средства начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) обычно достигается в течение 2–4 недель. Гидрохлоротиазид Местом действия тиазидных диуретиков являются преимущественно дистальные извитые канальцы почек. Подтверждено, что в коровом слое почек существуют высокоаффинные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспорта NaCl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании переносчиков Na+ Cl–, возможно, путем конкуренции за центры Cl–, что, в свою очередь, действует на механизм реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора примерно в эквивалентной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы крови с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением калия в сыворотке крови. Немеланомный рак кожи (НМРК) Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало 71 533 случаев базальноклеточной карциномы (из них 1 430 833 лица из контрольной группы) и 8 629 случаев плоскоклеточной карциномы (из них 172 462 лица из контрольной группы). Высокая доза гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) была связана со скорректированным отношением шансов (OR) 1,29 (95 % CI: 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость доза-ответ наблюдалась как при базальноклеточной карциноме, так и при плоскоклеточной карциноме. Другое исследование показало возможную связь между раком губы и применением гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения с использованием стратегии выбора риска. Кумулятивная зависимость доза-ответ была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6) с увеличением до OR 3,9 (3,0–4,9) для высокой дозы (~ 25000 мг) и OR 7,7 (5,7-10,5) для наивысшей дозы (~ 100000 мг). Прочее: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Было проведено два крупных рандомизированных контролируемых исследования ONTARGET (исследование, продолжающееся до достижения конечного результата, по изучению действия телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии, проводившееся Министерством по делам ветеранов), в которых изучалось сопутствующее применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с АРА II. Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов, имевших в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания либо сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного благоприятного действия на функции почек и/или сердечно-сосудистой системы и уровень смертности, в то же время зафиксирован повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и АРА II. В связи с этим не рекомендуется сопутствующее применение ингибиторов АПФ и АРА II пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Особенности применения»). Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, где в качестве конечных точек принимались изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитором АПФ или АРА II) у пациентов с диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Исследование было досрочно завершено вследствие повышенного риска неблагоприятных исходов. Летальный исход по причине сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще наблюдались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо; кроме того, побочные реакции, в том числе серьезные (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек), чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Линейность Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику. Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид После перорального применения препарата Ванатекс АН здоровыми взрослыми добровольцами максимальная концентрация (С max ) амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови достигалась в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении лекарственного средства Ванатекс АН аналогичны показателям, наблюдавшимся при применении его компонентов как отдельных препаратов. Амлодипин Абсорбция . После перорального применения в терапевтических дозах по отдельности амлодипина С max достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляла 64-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение . Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro амлодипина показали, что приблизительно 97,5 % препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация . Амлодипин активно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выведение . Амлодипин выводится из плазмы крови двумя этапами, конечный период полувыведения составляет приблизительно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой. Валсартан Абсорбция . После перорального применения по отдельности валсартана его С max достигается через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) валсартана приблизительно на 40 %, а С max – приблизительно на 50 %, хотя приблизительно через 8 часов после применения концентрация валсартана является подобной в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи. Распределение . Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Биотрансформация . Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен. Выведение . Валсартан выводится преимущественно с калом (приблизительно 83 % дозы) и мочой (приблизительно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного препарата. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет приблизительно 2 л/час, а почечный клиренс – 0,62 л/час (приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов. Гидрохлоротиазид Абсорбция . Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (время до достижения максимальной концентрации (Т max ) составляет приблизительно 2 часа). Повышение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдается изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60 – 80 % после перорального применения. Распределение . Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в уровне, который в 1,8 раза превышает уровень в плазме крови. Биотрансформация . Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде. Выведение . Более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс складывается из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6–15 часов. Отдельные группы пациентов Дети (в возрасте до 18 лет) Нет данных о фармакокинетике у детей. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) T max амлодипина подобен у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к повышению AUC и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70 % у пациентов пожилого возраста, чем у более молодых пациентов, поэтому с осторожностью необходимо повышать дозу пациентам пожилого возраста. AUC валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами, но это не имеет клинической значимости. Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых добровольцев пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с более молодыми здоровыми добровольцами. Поскольку три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендован обычный режим дозирования. Нарушение функции почек Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и AUC валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC приблизительно на 40–60 %. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести AUC валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппировано по возрасту, полу и массе тела). С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени. Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку не наблюдалось признаков взаимодействия между этими препаратами, представленными на рынке в течение длительного времени. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид протестированы индивидуально на генотоксичность и канцерогенность, после чего были получены отрицательные результаты. Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяются как три отдельных препарата или как два препарата, один из которых является комбинированным.

Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Беременные или планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Нарушения функции печени, билиарный цирроз или холестаз. Тяжёлые нарушения функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м 2), анурия, а также нахождение на диализе. Сопутствующее применение лекарственного средства Ванатекс АН с лекарственными средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2). Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия. Тяжёлая гипотензия. Шок (включая кардиогенный шок). Обструкция выводящего тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжёлой степени). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования взаимодействия лекарственного средства Ванатекс АН с другими лекарственными средствами не проводились. В таблице 1 приведена только информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами, известных для каждого отдельного действующего вещества. Однако важно учитывать, что препарат Ванатекс АН может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Таблица 1 Одновременное применение не рекомендуется Компоненты Ванатекса АН Лекарственные средства и вещества, с которыми существуют взаимодействия Эффект при взаимодействии Валсартан и гидрохлоротиазид Литий Об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ, АРА II, в том числе валсартаном или тиазидами, такими как гидрохлоротиазид. Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться при применении Ванатекса АН. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови при совместном применении препаратов. Валсартан Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия Если необходимо применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови. Амлодипин Грейпфрут или грейпфрутовый сок Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку биоэквивалентность может увеличиваться у некоторых пациентов, что приводит к увеличению эффекта снижения артериального давления. Одновременное применение требует осторожности Компоненты Ванатекса АН Лекарственные средства и вещества, с которыми существуют взаимодействия Эффект при взаимодействии Амлодипин Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) Исследования с участием пациентов пожилого возраста продемонстрировали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, с участием CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50 % и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить вероятности того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови больше, чем дилтиазем. Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления этих фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Таким образом, могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы. Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой) Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг с возможной коррекцией дозы амлодипина в течение лечения индуктором и после его отмены. Амлодипин следует с осторожностью применять вместе с индукторами CYP3A4. Симвастатин Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению симвастатина на 77 % по сравнению с применением AUC одного симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, применяющим амлодипин. Дантролен (инфузии) У животных наблюдались летальные случаи вследствие вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий. Валсартан и гидрохлоротиазид НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г в сутки) и неселективные НПВП Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата Ванатекс АН и НПВП может приводить к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также соответствующую гидратацию пациента. Валсартан Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печёночного переносчика накопления OATP 1 B 1 и печёночного эфлюксного переносчика MRP 2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать AUC валсартана. Гидрохлоротиазид Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты Одновременное введение тиазидных диуретиков с веществами, которые также имеют эффект снижения артериального давления (например, с такими, которые снижают симпатическую активность центральной нервной системы или прямую вазодилатацию), может усилить ортостатическую гипотензию. Амантадин Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином. Антихолинергические препараты и другие препараты, влияющие на моторику желудка Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден), очевидно, вследствие снижения желудочно-кишечной подвижности и скорости опорожнения желудка. И наоборот, предполагается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снизить биодоступность тиазидных диуретиков. Антидиабетические препараты (например, инсулин и пероральные антидиабетические средства) Метформин Тиазиды могут изменять толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Бета-блокаторы и диазоксид Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может усиливать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Карбамазепин У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому пациентов следует предупредить о возможности возникновения гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием. Циклоспорин Одновременное лечение с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект. Гликозиды наперстянки Индуцированная тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как нежелательные эффекты, вызывая развитие сердечной аритмии, индуцированной дигиталисом. Йодсодержащие контрастные средства При индуцированной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию. Ионообменные смолы Поглощение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается холестирамином или колестиполом. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако ударная доза гидрохлоротиазида и смолы такова, что гидрохлоротиазид нужно применять не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после применения смол, что потенциально минимизирует взаимодействие. Лекарственные средства, влияющие на уровень калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) и антиаритмические средства Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты и антиаритмические средства. Если такие препараты назначают с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия Гипонатриемический эффект диуретиков при одновременном применении могут усиливать антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты. Необходима осторожность при длительном применении этих лекарственных средств. Лекарственные средства, которые могут вызывать torsades de pointes Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, которые могут вызывать torsades de pointes, в частности с антиаритмическими препаратами класса Ia и класса III, а также с некоторыми антипсихотическими препаратами. Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Метилдопа Были отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин) Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных курареподобных средств. Другие антигипертензивные препараты Тиазиды потенцируют антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (таких как гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, сосудорасширяющие средства, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, ингибиторы блокаторов рецепторов ангиотензина II и прямых ингибиторов ренина). Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин) Гидрохлоротиазид может уменьшать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническое значение этого эффекта неопределённо и недостаточно для прекращения их применения. Витамин D и соли кальция Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или с солями кальция может потенцировать повышение уровня кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или состояние, опосредованное витамином D) у предрасположенных к этому пациентов за счёт увеличения канальцевой реабсорбции кальция. Двойная блокада РААС с ингибиторами АПФ, АРА II или алискиреном Клинические данные продемонстрировали, что двойная блокада РААС с помощью сопутствующего применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенным риском развития нежелательных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией веществом, влияющим на РААС.

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не изучались. Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией. Чрезмерная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, наблюдалась у 1,7 % пациентов, применявших максимальную дозу лекарственного средства Ванатекс АН (10 мг/320 мг/25 мг), по сравнению с 1,8 % пациентов, применявших валсартан/гидрохлоротиазид (320 мг/25 мг), 0,4 % пациентов, применявших амлодипин/валсартан (10 мг/320 мг), и 0,2 % пациентов, применявших гидрохлоротиазид/амлодипин (25 мг/10 мг), в контролируемом исследовании с участием пациентов с умеренной или тяжелой неосложненной гипертензией. У пациентов с дефицитом солей и/или дегидратацией, принимающих диуретики в высоких дозах, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия после начала применения лекарственного средства Ванатекс АН, поэтому рекомендуется корректировать такое состояние перед применением данного лекарственного средства или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения. Если при применении препарата Ванатекс АН возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует предоставить горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и, при необходимости, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления. Изменения уровня электролитов сыворотки крови Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид В контролируемом исследовании лекарственного средства Ванатекс АН противодействующий эффект валсартана 320 мг и гидрохлоротиазида 25 мг на уровень калия в сыворотке крови примерно уравновешивает друг друга у многих больных. У других пациентов один или несколько эффектов могут быть доминирующими. Необходимо периодически проверять уровень электролитов сыворотки крови, чтобы определить возможный электролитный дисбаланс. Периодическое определение уровня электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе. Валсартан Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, с гепарином), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия. Гидрохлоротиазид Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом. Применение лекарственного средства Ванатекс АН следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сопутствующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к появлению гипокалиемии или обострению имеющейся гипокалиемии, поэтому их следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, включающими потерю калия, например, солевтрачивающая нефропатия и преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек. Если гипокалиемия развивается во время терапии гидрохлоротиазидом, применение лекарственного средства Ванатекс АН следует прекратить до стабильной коррекции калиевого баланса. Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или с обострением существующей гипонатриемии. Наблюдается гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции существующей гипонатриемии. В случае тяжелой или быстрой гипонатриемии во время применения лекарственного средства Ванатекс АН необходимо прекратить его применение до нормализации натриемии. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может вызвать гиперкальциемию. Всем пациентам, принимающим тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния. Нарушение функции почек Тиазидные диуретики могут ускорить азотемию у пациентов с хроническими заболеваниями почек. При применении препарата Ванатекс АН рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с нарушениями функции почек. Данное лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией и пациентам, находящимся на диализе. Нет необходимости в коррекции дозы препарата Ванатекс АН пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73м 2). Стеноз почечной артерии Лекарственное средство Ванатекс АН необходимо с осторожностью применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови может увеличиваться. Трансплантация почки До настоящего времени нет информации о безопасности применения препарата Ванатекс АН пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки. Нарушение функции печени Валсартан в основном выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC повышается у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировкам отсутствуют. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Ванатекс АН не показан для такой группы пациентов. Ангионевротический отек. Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, применявших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. При возникновении отека Квинке применение лекарственного средства Ванатекс АН следует немедленно прекратить, повторное применение не рекомендуется. Ангионевротический отек кишечника Сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получавших лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, следует прекратить прием валсартана и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда Вследствие подавления РААС у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось и в отношении валсартана. Оценка больных с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения III и IV класса по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше, несмотря на незначительную разницу в появлении или ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с таковой при применении плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний и летального исхода. Рекомендуется с осторожностью назначать препарат Ванатекс АН, особенно в максимальной дозе – 10 мг/320 мг/25 мг, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, поскольку данные о применении препарата этой группе пациентов ограничены. Стеноз аортального и митрального клапанов Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов невысокой степени. Беременность Лечение АРА II не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии АРА II необходимо, пациентам, планирующим беременность, необходимо перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, имеющими установленный профиль безопасности для применения беременным. В случае наступления беременности лечение АРА II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Первичный гиперальдостеронизм Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система. Поэтому препарат Ванатекс АН не рекомендуется для этой группы пациентов. Системная красная волчанка Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активируют течение системной красной волчанки. Другие нарушения метаболизма Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом. Поскольку лекарственное средство Ванатекс АН содержит гидрохлоротиазид, оно противопоказано при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызывать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру у чувствительных пациентов. Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Применение лекарственного средства Ванатекс АН следует прекратить, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Во время лечения тиазидами периодически следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Необходимо прекратить применение тиазидов перед проведением тестов на функцию паращитовидной железы. Фоточувствительность О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в процессе приема препарата Ванатекс АН, рекомендуется прекратить лечение. Если возобновление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения. Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома Препараты, содержащие сульфонамид, или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо использовать оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Общие С осторожностью назначают препарат пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к другим АРА II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать препарат Ванатекс АН пациентам пожилого возраста, особенно в максимальных дозах 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные о применении препарата пациентам этой группы ограничены. Двойная блокада РААС Существуют доказательства того, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, может приводить к увеличению случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада РААС необходима, ее следует проводить под тщательным наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и АРА II не рекомендуется пациентам с диабетической нефропатией. Немеланомный рак кожи Повышенный риск НМРК (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на Датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать потенциальным механизмом развития НМРК. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК. Таким пациентам следует регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи. Возможны профилактические меры с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей, а при воздействии солнечного света – использование адекватной защиты. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, включая гистологические исследования биопсий. Применение гидрохлоротиазида также необходимо пересмотреть для пациентов с НМРК в анамнезе. Острая респираторная токсичность При лечении гидрохлоротиазидом сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, иногда переходившей в острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Легочный отек может развиться в течение минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Предварительные признаки включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции. В таких обстоятельствах применение гидрохлоротиазида следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Не следует назначать гидрохлоротиазид пациентам с ОРДС в анамнезе после применения гидрохлоротиазида.

Беременность

Амлодипин

Исследования безопасности применения амлодипина во время беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендовано только в том случае, если отсутствует более безопасный альтернативный лекарственный препарат и если заболевание несёт больший риск для беременной и плода.

Валсартан

Препарат противопоказан к применению беременным и женщинам, планирующим забеременеть. Если во время применения этого лекарственного препарата подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным препаратом, разрешённым к применению беременным.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида даёт возможность утверждать, что применение этого препарата во II и III триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, наблюдаемыми у взрослых.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Нет опыта применения препарата Ванатекс АН беременным женщинам. На основании имеющихся данных о компонентах препарата применение лекарственного средства противопоказано.

Период грудного вскармливания

Амлодипин выводится в грудное молоко. Доля материнской дозы, получаемой младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном 3–7%, максимально 15%. Влияние амлодипина на младенца неизвестно.

Информация о применении валсартана во время грудного вскармливания отсутствует.

Гидрохлоротиазид обнаруживается в грудном молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие сильный диурез, могут препятствовать выработке грудного молока.

Применение лекарственного средства Ванатекс АН противопоказано в период грудного вскармливания.

Фертильность

Клинических исследований, связанных с применением Ванатекса АН, относительно фертильности нет.

Валсартан

Валсартан не оказывал никакого вредного влияния на репродуктивную функцию самцов или самок крыс при пероральных дозах до 200 мг/кг/сутки. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, рассчитанную в мг/м² 2 (расчёты предполагают пероральную дозу 320 мг в сутки для пациента с массой тела 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов. Клинические данные о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточны. В одном исследовании на крысах было выявлено неблагоприятное влияние на мужскую фертильность.

У пациентов, принимающих лекарственный препарат Ванатекс АН, может возникать головокружение или чувство слабости после приёма препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами. Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина испытывают головокружение, головную боль, утомляемость или тошноту, их реакция может нарушаться. Способ применения Ванатекс АН можно применять независимо от приёма пищи. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром. Дозирование Рекомендуемая доза препарата Ванатекс АН – 1 таблетка в сутки, желательно принимать утром. Перед переходом на применение препарата Ванатекс АН состояние пациента необходимо контролировать при неизменных дозах монопрепаратов, которые принимаются одновременно. Доза Ванатекса АН должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемых на момент смены препарата. Максимальная рекомендуемая доза препарата Ванатекс АН – 10 мг/320 мг/25 мг. Отдельные группы пациентов Нарушение функции почек Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, препарат Ванатекс АН противопоказан пациентам с анурией и тяжёлыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м 2). Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек от лёгкой до умеренной степени тяжести. Нарушение функции печени Поскольку в состав препарата входит валсартан, препарат Ванатекс АН противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени от лёгкой до умеренной степени тяжести, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому лекарственный препарат Ванатекс АН не показан для данной группы пациентов. Пациентам с нарушениями функции печени от лёгкой до умеренной степени тяжести рекомендаций по дозированию амлодипина не установлено. При переводе пациентов с гипертонической болезнью с нарушениями функции печени на Ванатекс АН необходимо применять наименьшую доступную дозу амлодипина. Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий Опыт применения препарата Ванатекс АН, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять препарат Ванатекс АН, особенно максимальную дозу 10 мг/320 мг/25 мг, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать препарат Ванатекс АН, особенно максимальную дозу 10 мг/320 мг/25 мг, пациентам пожилого возраста, поскольку данные о применении препарата этой группе пациентов ограничены. При переводе пациентов пожилого возраста на Ванатекс АН необходимо применять наименьшую доступную дозу амлодипина. Педиатрическая популяция Нет соответствующих данных о применении лекарственного препарата Ванатекс АН пациентам педиатрической популяции (детям в возрасте до 18 лет) по показанию артериальная гипертензия.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не установлены, поэтому его не применяют пациентам этой возрастной группы.

Симптомы

Нет данных о передозировке препарата Ванатекс АН. Основной симптом передозировки – возможная выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальной пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом. Редко сообщали о некардиогенном отеке легких как следствии передозировки амлодипина, который может проявляться отсроченным началом (через 24-48 часов после приёма) и требует искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая избыток жидкости) для поддержки перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Лечение

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Ванатекс АН требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной системы, придание нижним конечностям приподнятого положения, контроль объёма циркулирующей крови и диуреза. Сосудосуживающие препараты можно применять для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний к их применению. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

Если после приёма препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывании желудка. При назначении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 часа после приёма амлодипина абсорбция амлодипина выраженно снижалась. Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлоротиазид

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств. Степень, до которой гидрохлоротиазид выводится при проведении гемодиализа, не установлена.

Профиль безопасности применения лекарственного средства Ванатекс АН, представленный ниже, основан на клинических исследованиях препарата и известном профиле безопасности отдельных его компонентов: амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида. Резюме профиля безопасности Безопасность применения Ванатекса АН оценивалась при максимальной дозе 10 мг/320 мг/25 мг в контролируемом краткосрочном (8 недель) клиническом исследовании с участием 2271 пациента, 582 из которых получали валсартан в сочетании с амлодипином и гидрохлоротиазидом. Побочные реакции обычно были легкими и преходящими и лишь редко требовали прекращения терапии. В этом активном контролируемом клиническом исследовании наиболее частыми причинами прекращения терапии с применением Ванатекса АН были головокружение и артериальная гипотензия (0,7 %). В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании не наблюдалось каких-либо существенных новых или неожиданных побочных реакций при применении тройной терапии по сравнению с известными эффектами монотерапии или двойной терапии компонентами препарата. В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании изменения лабораторных показателей, наблюдавшиеся при применении лекарственного средства Ванатекс АН, были незначительными и соответствовали фармакологическому механизму действия монотерапевтических средств. Наличие валсартана в тройной комбинации ослабляет гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида. Побочные реакции, приведенные в таблице 2 по классам систем органов (MedDRA) и частоте, представлены в отношении лекарственного средства Ванатекс АН (амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид) и отдельно в отношении амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). Таблица 2 Классы систем органов (MedDRA) Побочные реакции Частота Ванатекс АН Амлодипин Валсартан Гидрохлоротиазид Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) НМРКЖ (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) -- -- -- Частота неизвестна Со стороны системы крови и лимфатической системы Агранулоцитоз, недостаточность костного мозга -- -- -- Очень редко Снижение уровня гемоглобина и гематокрита -- -- Частота неизвестна -- Гемолитическая анемия -- -- -- Очень редко Лейкопения -- Очень редко -- Очень редко Нейтропения -- -- Частота неизвестна -- Тромбоцитопения, иногда с пурпурой -- Очень редко Частота неизвестна Редко Апластическая анемия -- -- -- Частота неизвестна Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность -- Очень редко Частота неизвестна Очень редко Со стороны метаболизма и питания Анорексия Нечасто -- -- -- Гиперкальциемия Нечасто -- -- Редко Гипергликемия -- Очень редко -- Редко Гиперлипидемия Нечасто -- -- -- Гиперурикемия Нечасто -- -- Часто Гиперхлоремический алкалоз -- -- -- Очень редко Гипокалиемия Часто -- -- Очень часто Гипомагниемия -- -- -- Часто Гипонатриемия Нечасто -- -- Часто Ухудшение метаболических признаков диабета -- -- -- Редко Со стороны психики Депрессия -- Нечасто -- Редко Бессонница/нарушение сна Нечасто Нечасто -- Редко Изменения настроения -- Нечасто -- Смущение -- Редко -- -- Со стороны нервной системы Нарушение координации Нечасто -- -- -- Головокружение Часто Часто -- Редко Головокружение постуральное, головокружение при напряжении Нечасто -- -- -- Дисгевзия Нечасто Нечасто -- -- Экстрапирамидный синдром -- Частота неизвестна -- -- Головная боль Часто Часто -- Редко Артериальная гипертензия -- Очень редко -- -- Летаргия Нечасто -- -- -- Парестезия Нечасто Нечасто -- Редко Периферическая нейропатия, нейропатия Нечасто Очень редко -- -- Сонливость Нечасто Часто -- -- Синкопе Нечасто Нечасто -- -- Тремор -- Нечасто -- -- Гипостезия -- Нечасто -- -- Со стороны органов зрения Нарушение зрения Нечасто Нечасто -- Редко Расстройства зрения -- Нечасто -- -- Острая закрытоугольная глаукома -- -- -- Частота неизвестна Хориоидальный выпот Частота неизвестна Со стороны органов слуха и лабиринта Звон в ушах -- Нечасто -- -- Вертиго Нечасто -- Нечасто -- Со стороны сердца Пальпитация -- Часто -- -- Тахикардия Нечасто -- -- -- Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) -- Очень редко -- Редко Инфаркт миокарда -- Очень редко -- -- Со стороны сосудистой системы Приливы крови -- Часто -- -- Артериальная гипотензия Часто Нечасто -- -- Ортостатическая гипотензия Нечасто -- -- Часто Флебит, тромбофлебит Нечасто -- -- -- Васкулит -- Очень редко Частота неизвестна -- Со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки Кашель Нечасто Очень редко Нечасто Одышка Нечасто Нечасто -- -- Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), отек легких, пневмонит -- -- -- Очень редко Ринит -- Нечасто -- -- Раздражение горла Нечасто -- -- -- Со стороны пищеварительной системы Абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота Нечасто Часто Нечасто Редко Очень редко: ангионевротический отек кишечника. -- -- Очень редко -- Неприятный запах при дыхании Нечасто -- -- -- Изменение частоты дефекации -- Нечасто -- -- Запор -- -- -- Редко Снижение аппетита -- -- -- Часто Диарея Нечасто Нечасто -- Редко Сухость во рту Нечасто Нечасто -- -- Диспепсия Часто Нечасто -- -- Гастрит -- Очень редко -- -- Гиперплазия десен -- Очень редко -- -- Тошнота Нечасто Часто -- Часто Панкреатит -- Очень редко -- Очень редко Рвота Нечасто Нечасто -- Часто Со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови -- Очень редко* Частота неизвестна -- Гепатит -- Очень редко -- -- Внутрипеченочный холестаз, желтуха -- Очень редко -- Редко Со стороны кожи и подкожной клетчатки Алопеция -- Нечасто -- -- Ангионевротический отек -- Очень редко Частота неизвестна -- Буллезный дерматит -- -- Частота неизвестна -- Кожные реакции, похожие на красную волчанку, реактивация кожной формы красной волчанки -- -- -- Очень редко Мультиформная эритема -- Очень редко -- Частота неизвестна Экзантема -- Нечасто -- -- Гипергидроз Нечасто Нечасто -- -- Реакции фототоксичности -- Очень редко -- Редко Зуд Нечасто Нечасто Частота неизвестна -- Пурпура -- Нечасто -- Редко Высыпания -- Нечасто Частота неизвестна Часто Изменение цвета кожи -- Нечасто -- -- Крапивница -- Очень редко -- Часто Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз -- Частота неизвестна -- Очень редко Эксфолиативный дерматит -- Очень редко -- -- Синдром Стивенса–Джонсона -- Очень редко -- -- Отек Квинке -- Очень редко -- -- Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия -- Нечасто -- -- Боль в спине Нечасто Нечасто -- -- Отек суставов Нечасто -- -- -- Спазмы мышц Нечасто Нечасто -- Частота неизвестна Мышечная слабость Нечасто -- -- -- Миалгия Нечасто Нечасто Частота неизвестна -- Боль в конечностях Нечасто -- -- -- Отек лодыжки -- Часто -- -- Со стороны почек и мочевыводящей системы Повышение уровня креатинина в сыворотке крови Нечасто -- Частота неизвестна -- Нарушение мочеиспускания Нечасто Никturia -- Нечасто -- -- Полакиурия Часто Нечасто -- -- Почечная дисфункция -- -- -- Частота неизвестна Острая почечная недостаточность Нечасто -- -- Частота неизвестна Почечная недостаточность и нарушение функции почек -- -- Частота неизвестна Редко Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Импотенция Нечасто Нечасто -- Часто Гинекомастия -- Нечасто -- -- Общие нарушения и реакции в месте введения Абазия, нарушение походки Нечасто -- -- -- Астения Нечасто Нечасто -- Частота неизвестна Дискомфорт, недомогание Нечасто Нечасто -- -- Слабость Часто Часто Нечасто -- Некардиальная боль в грудной клетке Нечасто Нечасто -- -- Отеки Часто Часто -- -- Лихорадка -- -- -- Частота неизвестна Боль -- Нечасто -- -- Обследования Повышение уровня липидов -- Очень часто Повышение уровня азота мочевины Нечасто -- -- -- Повышение уровня мочевой кислоты в крови Нечасто -- -- -- Глюкозурия Редко Снижение уровня калия в крови Нечасто -- -- -- Повышение уровня калия в крови -- -- Частота неизвестна -- Увеличение массы тела Нечасто Нечасто -- -- Уменьшение массы тела -- Нечасто -- -- *Более связано с холестазом. Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная зависимость доза-ответ между применением гидрохлоротиазида и развитием НМРКЖ.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистера в картонной коробке. По 14 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А. Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

На ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/ 19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.