Ванатекс А 5 мг/80 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАНАТЕКС А (VANATEX A)

действующие вещества: амлодипин в виде амлодипина малеата, валсартан; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амлодипина в виде амлодипина малеата 5 мг и валсартана 80 мг или амлодипина в виде амлодипина малеата 10 мг и валсартана 160 мг; вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, кроспovidон (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), макрогол.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/80 мг: круглые двояковыпуклые темно-желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг/160 мг: овальные двояковыпуклые светло-желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «10» с одной стороны.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), комбинации. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) и блокаторы кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин. Код АТХ С09D B01.

Ванатекс А содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности. Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления в своем диапазоне терапевтических доз. Гипотензивное действие однократной дозы комбинированного лекарственного средства сохраняется в течение 24 часов. Амлодипин Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и недигидропиридиновых местах связывания. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от поступления внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы. После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении. Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови пациентов молодого и пожилого возраста. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина вызывают снижение почечного сосудистого сопротивления и повышение уровня клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного плазмотока без изменений фракции фильтрации или протеинурии. Измерения гемодинамики и функции сердца в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, леченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt и на левожелудочковое и диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-адреноблокаторами. Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковую проводимость у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-адреноблокаторами пациентам с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не отмечалось. Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, подтвержденной ангиографически. Валсартан Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые редко распространены и ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает какой-либо частичной агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (примерно в 20000 раз) сродство к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашля, поскольку не влияют на активность АПФ и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р. Валсартан не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не оказывая при этом влияния на частоту пульса. У большинства пациентов после приема внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в течение двух часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или к другим нежелательным клиническим явлениям.

**Линейность.** Валсартан и амлодипин имеют линейную фармакокинетику. Амлодипин/валсартан После перорального применения амлодипина/валсартана пиковая концентрация в плазме крови валсартана и амлодипина достигается через 3 и 6–8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина/валсартана эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приёме в виде отдельных таблеток. Амлодипин **Всасывание.** После приёма внутрь терапевтических доз амлодипина максимальная концентрация (C max ) в плазме крови достигается в течение 6–12 часов. Расчётная абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Пища существенно влияет на биодоступность амлодипина. **Распределение.** Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что у пациентов с эссенциальной гипертензией примерно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы. **Биотрансформация.** Амлодипин интенсивно (примерно на 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. **Выведение.** Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, с периодом полувыведения примерно 30–50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после постоянного введения в течение 7–8 дней. 10 % неизменённого амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой. Валсартан **Всасывание.** После приёма препарата внутрь C max валсартана в плазме крови достигается в течение 2–4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Пища снижает экспозицию валсартана по показателю AUC примерно на 40 %, а C max – на 50 %, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме крови была одинакова в группе, принимавшей препарат натощак, и в группе пациентов, принимавших препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приёма пищи. **Распределение.** Равновесный объём распределения валсартана после внутривенного введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях не интенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы (94–97 %), главным образом с сывороточным альбумином. **Биотрансформация.** Валсартан в значительной степени не трансформируется, так как только 20 % дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически не активен. **Выведение.** Валсартан выводится главным образом в неизменённом виде с калом (примерно 83 % от дозы) и мочой (около 13 % от дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/ч, а его почечный клиренс – примерно 0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов. **Фармакокинетика в различных группах пациентов.** Дети (в возрасте до 18 лет) Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) Время достижения C max амлодипина в плазме крови приблизительно одинаково у пациентов младшего возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинению периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов младшего возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы. **Нарушение функции почек.** Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось относительно соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось. **Нарушение функции печени.** У пациентов с печёночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40–60 %. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция валсартана (определённая по значениям AUC) в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (подобранных по возрасту, полу и массе тела). Пациенты, имеющие заболевания печени, должны соблюдать осторожность при применении препарата. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не контролируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ препарата. Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз. Сопутствующее применение амлодипина/валсартана с лекарственными средствами, содержащими алискирен, больным сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2). Противопоказано беременным и женщинам, планирующим забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»). Артериальная гипотензия тяжелой степени. Шок (в том числе кардиогенный шок). Обструкция выводящего тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз аорты тяжелой степени). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводились. Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными. Другие гипотензивные препараты. Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызывать появление гипотензивных нежелательных явлений (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации. Взаимодействие, связанное с амлодипином. Не рекомендуемое одновременное применение. Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Не рекомендуется употребление амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, так как у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приводит к усилению влияния на повышенное артериальное давление. Необходимые меры безопасности при одновременном применении. Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 сильного и среднего действия (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может приводить к значительному увеличению действия амлодипина. Клинические характеристики таких фармакокинетических вариаций могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Таким образом, может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы. Индукторы CYP3A4 [противосудорожные средства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)]. При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Показано проводить клинический мониторинг артериального давления с возможной коррекцией дозы амлодипина в течение одновременного лечения и после отмены, в частности, с сильными индукторами CYP3A4 [например, рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)]. Симвастатин. Совместное применение нескольких доз амлодипина 10 мг с симвастатином 80 мг приводит к увеличению действия симвастатина на 77 % по сравнению с отдельным применением симвастатина. Пациентам, принимающим амлодипин, рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки. Дантролен (инфузия). У животных наблюдали летальную фибрилляцию желудочков и сердечно-сосудистый коллапс вследствие гиперкалиемии после приема верапамила и внутривенного введения дантролена. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного введения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии. При одновременном применении учитывать нижеследующее. Согласно результатам исследований клинического взаимодействия, амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Взаимодействие, связанное с валсартаном. Не рекомендуемое одновременное применение. Литий. При сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецептора ангиотензина II, в том числе с валсартаном, зарегистрированы токсическое воздействие и временное повышение концентрации лития в сыворотке крови. Поэтому при сопутствующем применении рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Если пациент принимает диуретик, увеличивается риск токсичности лития при приеме с амлодипином/валсартаном. Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут увеличивать уровни калия. Рекомендуется проверять уровень калия в плазме крови, если в комбинации с валсартаном требуется назначить лекарственное средство, влияющее на уровень калия. Необходимые меры безопасности при одновременном применении. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/день), и неселективные НПВП. Если антагонисты ангиотензина II применять одновременно с НПВП, возможно уменьшение антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск ухудшения функции почек и увеличения калия в сыворотке крови. Таким образом, в начале лечения рекомендуется проверка функции почек, а также адекватная гидратация пациента. Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир). Результаты исследования in vitro свидетельствуют о том, что валсартан является субстратом обратного транспортера OATP1B1 печени и эффлюксного переносчика MRP2 печени. Совместное введение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системное воздействие валсартана. Двойная блокада РААС с БРА, ингибиторами АПФ или алискиреном. Сообщалось, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БРА) или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного лекарственного средства, действующего на РААС. Другие. Установлено отсутствие значимого клинического взаимодействия при монотерапии валсартаном со следующими веществами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены. Пациенты с обезвоживанием и/или со значительно сниженным уровнем натрия. Сообщалось о чрезмерной гипотензии у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией, принимавших амлодипин/валсартан. У больных с активированной ренин-ангиотензиновой системой (например, пациенты с обезвоживанием и/или со значительно сниженным уровнем натрия, принимающие диуретики в высоких дозах), получающих блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Перед назначением амлодипина/валсартана рекомендуется провести коррекцию этого состояния, а в начале лечения рекомендуется тщательное медицинское наблюдение. При появлении гипотензии на фоне приёма амлодипина/валсартана пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенное вливание физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить. Гиперкалиемия. Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровни калия (гепарин и др.), следует проводить с осторожностью и часто проверять уровень калия. Стеноз почечной артерии. Амлодипин/валсартан следует с осторожностью применять для лечения артериальной гипертензии пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной почки, поскольку у таких пациентов может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. Трансплантация почек. На данный момент опыта безопасного применения амлодипина/валсартана пациентам, недавно перенёсшим пересадку почек, нет. Применение пациентам с нарушением функции печени. В основном валсартан выводится с желчью в неизменённом виде. Период полувыведения амлодипина и показатели AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени) увеличиваются у больных с нарушением функции печени, однако рекомендации по дозированию препарата не разработаны. Следует соблюдать особую осторожность при назначении амлодипина/валсартана пациентам с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени или с обструктивными заболеваниями желчного пузыря. Максимальная рекомендованная доза валсартана для больных с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени без холестаза составляет 80 мг. Применение пациентам с почечной недостаточностью. Коррекция дозы амлодипина/валсартана для пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м 2) не требуется. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проверять уровень калия и креатинина. Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом нельзя назначать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система находится под влиянием первичного заболевания. Ангионевротический отёк. Сообщалось об отёке Квинке, в том числе отёке гортани и глотки с обструкцией дыхательных путей и/или отёке лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, получавших валсартан. У некоторых из этих больных в анамнезе был ангионевротический отёк при лечении другими лекарственными средствами, в том числе ингибиторами АПФ. Если у пациента развивается отёк Квинке, следует немедленно прекратить лечение амлодипином/валсартаном и повторно не назначать. Применение пациентам с сердечной недостаточностью/после перенесённого инфаркта миокарда. В результате подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы можно ожидать изменений в работе почек у пациентов с факторами риска. У пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Аналогичные явления наблюдались при применении валсартана. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должна включать проверку функции почек. Сообщалось, что у больных с острой сердечной недостаточностью неишемической этиологии (класс III и IV по Функциональной классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA) при применении амлодипина отёк лёгких проявлялся чаще, несмотря на отсутствие значимой разницы ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью назначать больным с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они увеличивают риск будущих сердечно-сосудистых осложнений и летальности. Стеноз аортального и митрального клапанов. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, страдающих митральным стенозом или значительным аортальным стенозом нетяжёлой степени. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Есть данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БРА) или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, БРА или алискирена. Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, такое лечение должно проводиться только под наблюдением специалиста с частыми тщательными проверками функции почек, электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и БРА не следует назначать одновременно. Действие амлодипина/валсартана изучалось только при артериальной гипертензии. Ванатекс А содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данное лекарственное средство.

Беременность

Препарат противопоказан к применению беременным женщинам и женщинам, планирующим забеременеть.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина женщинами в период беременности не установлена. В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при высоких дозах.

Валсартан

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенного действия после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не являются окончательными. Однако нельзя исключать некоторое увеличение риска. Пока нет данных контролируемых эпидемиологических исследований о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (АТ2-рецепторов). Даже в случае необходимости продолжать прием антагонистов АТ2-рецепторов пациенткам, планирующим беременность, следует перевести их на другие антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности применения в период беременности. В случае установления беременности необходимо немедленно прекратить прием антагонистов АТ2-рецепторов и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Известно, что применение антагонистов АТ2-рецепторов во II и III триместре вызывает токсическое воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если антагонисты АТ2-рецепторов применялись во II триместре беременности, рекомендуется проводить УЗИ функции почек и черепа. Новорождённые, матери которых принимали антагонисты АТ2-рецепторов, нуждаются во внимательном наблюдении в связи с артериальной гипотензией.

Период грудного вскармливания

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Доля материнской дозы, получаемая младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном 3–7%, максимально 15%. Влияние амлодипина на младенца неизвестно. Информации о применении валсартана в период грудного вскармливания нет. Поэтому амлодипин/валсартан не рекомендуется для этой группы пациенток. Вместо этого желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленным профилем безопасности применения в период грудного вскармливания, особенно в случае новорождённых или недоношенных детей.

Фертильность

Клинических исследований влияния амлодипина/валсартана на фертильность нет.

Валсартан

Пациентам, принимающим амлодипин/валсартан, и управляющим транспортными средствами или работающим с другими механизмами, следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или утомляемость. Амлодипин может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Если пациенты, принимающие амлодипин, страдают от головокружения, головной боли, утомляемости или тошноты, возможно нарушение скорости реакции.

Пациентам, у которых артериальное давление не регулируется должным образом монопрепаратами амлодипина или валсартана, можно применять комбинированную терапию препаратом Ванатекс А. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. Таблетки Ванатекс А можно принимать независимо от приёма пищи, запивая небольшим количеством воды. Перед переходом на фиксированную комбинацию рекомендуется провести титрование доз отдельных компонентов (амлодипина и валсартана). При наличии клинической целесообразности можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации. Для удобства пациентов, которые получали валсартан и амлодипин в отдельных таблетках/капсулах, можно перевести на приём препарата Ванатекс А, содержащего те же дозы компонентов. Применение больным с почечной недостаточностью Клинические данные относительно больных с острой почечной недостаточностью отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени не требуется. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проводить проверку уровней калия и креатинина. Применение больным с печеночной недостаточностью Препарат Ванатекс А противопоказан больным с острой печеночной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ванатекс А больным с печеночной недостаточностью или обструкцией желчевыводящих путей. Для больных с печеночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Рекомендации по дозированию амлодипина для пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени не установлены. При переводе пациентов с гипертонической болезнью и с нарушением функции печени на приём амлодипина или препарата Ванатекс А необходимо назначать наименьшую возможную дозу амлодипина в качестве монотерапии или как компонента комбинированного лекарственного средства соответственно. Сахарный диабет Сопутствующее применение препарата Ванатекс А с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Увеличение дозы больным пожилого возраста следует проводить с осторожностью. При переводе таких пациентов с гипертонической болезнью и с нарушением функции печени на приём амлодипина или препарата Ванатекс А необходимо назначать наименьшую возможную дозу амлодипина в качестве монопрепарата или как компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Не рекомендуется применять детям (возрастом до 18 лет).

Симптомы Опыт передозировки амлодипина/валсартана отсутствует. Основным признаком передозировки валсартана является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и продолжительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом. Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких как следствии передозировки амлодипина, который может проявляться отсроченным началом (через 24-48 часов после приема) и требует искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая избыток жидкости) для поддержки перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами. Лечение Если после приема лекарственного средства внутрь прошло немного времени, можно вызвать рвоту или промыть желудок. Применение активированного угля здоровым добровольцам сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина значительно уменьшило всасывание амлодипина. Клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина/валсартана, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхания, объема циркулирующей жидкости и мочеотделения. Пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение кальция глюконата может быть полезным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Безопасность амлодипина/валсартана была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований. Побочные реакции, наблюдавшиеся чаще всего или были значительными или тяжёлыми: назофарингит, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отёки, отёки мягких тканей, отёк лица, периферические отёки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы. Побочные эффекты, которые могут возникнуть при приёме препарата, классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). Класс системы органов по MedDRA Побочная реакция Частота Амлодипин/ валсартан Амлодипин Валсартан Инфекции и инвазии Назофарингит Часто -- -- Грипп Часто -- -- Со стороны крови и лимфатической системы Снижение уровня гемоглобина и гематокрита -- -- Неизвестно Лейкопения -- Очень редко -- Нейтропения -- -- Неизвестно Тромбоцитопения, иногда с пурпурой -- Очень редко Неизвестно Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Редко Очень редко Неизвестно Со стороны питания и метаболизма Анорексия Нечасто -- -- Гиперкальциемия Нечасто -- -- Гипергликемия -- Очень редко -- Гиперлипидемия Нечасто -- -- Гиперурикемия Нечасто -- -- Гипокалиемия Часто -- -- Гипонатриемия Нечасто -- -- Со стороны психики Депрессия -- Нечасто -- Тревожность Редко -- -- Бессонница/расстройства сна -- Нечасто -- Перепады настроения -- Нечасто -- Спутанность сознания -- Редко -- Со стороны нервной системы Нарушение координации Нечасто -- -- Головокружение Нечасто Часто -- Постуральное головокружение Нечасто -- -- Дисгевзия -- Нечасто -- Экстрапирамидный синдром -- Неизвестно -- Экстрапирамидное расстройство -- Неизвестно -- Головная боль Часто Часто -- Гипертония -- Очень редко -- Парестезия Нечасто Нечасто -- Периферическая невропатия, невропатия -- Очень редко -- Сонливость Нечасто Часто -- Обморок -- Нечасто -- Тремор -- Нечасто -- Гипестезия -- Нечасто -- Со стороны органов зрения Нарушение зрения Редко Нечасто -- Ослабление зрения Нечасто Нечасто -- Со стороны органов слуха и лабиринта Шум в ушах Редко Нечасто -- Головокружение Нечасто -- Нечасто Со стороны сердца Ощущение сердцебиения Нечасто Часто -- Обморок Редко -- -- Тахикардия Нечасто -- -- Аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) -- Очень редко -- Инфаркт миокарда -- Очень редко -- Со стороны сосудов Гиперемия -- Часто -- Гипотония Редко Нечасто -- Ортостатическая гипотензия Нечасто -- -- Васкулит -- Очень редко Неизвестно Со стороны дыхательной системы Кашель Нечасто Очень редко Очень редко Одышка -- Нечасто -- Фаринголарингеальная боль Нечасто -- -- Ринит -- Нечасто -- Желудочно-кишечные нарушения Абдоминальный дискомфорт и боль в верхних отделах живота Нечасто Часто Нечасто Изменение ритма дефекации -- Нечасто -- Запор Нечасто -- -- Диарея Нечасто Нечасто -- Сухость во рту Нечасто Нечасто -- Диспепсия -- Нечасто -- Гастрит -- Очень редко -- Гиперплазия дёсен -- Очень редко -- Тошнота Нечасто Часто -- Панкреатит -- Очень редко -- Рвота -- Нечасто -- Со стороны гепатобилиарной системы Атипичные пробы функции печени, включая повышение уровня билирубина в крови -- Очень редко* Неизвестно Гепатит -- Очень редко -- Внутрипечёночный холестаз, желтуха -- Очень редко -- Со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция -- Нечасто -- Ангионевротический отёк -- Очень редко Неизвестно Буллёзный дерматит -- -- Неизвестно Эритема Нечасто -- -- Мультиформная эритема -- Очень редко -- Экзантема Редко Нечасто -- Гипергидроз Редко Нечасто -- Реакция фоточувствительности -- Нечасто -- Зуд Редко Нечасто Неизвестно Пурпура -- Нечасто -- Сыпь Нечасто Нечасто Неизвестно Обесцвечивание кожи -- Нечасто -- Крапивница и другие формы сыпи -- Очень редко -- Эксфолиативный дерматит -- Очень редко -- Синдром Стивенса–Джонсона -- Очень редко -- Отёк Квинке -- Очень редко -- Токсический эпидермальный некролиз -- Неизвестно -- Со стороны опорно-двигательной системы Артралгия Нечасто Нечасто -- Боль в спине Нечасто Нечасто -- Припухлость сустава Нечасто -- -- Мышечные судороги Редко Нечасто -- Боль в мышцах -- Нечасто Неизвестно Припухлость голеностопного сустава -- Часто -- Ощущение тяжести Редко -- -- Со стороны почек и мочевыделительной системы Повышение уровня креатинина в крови -- -- Неизвестно Нарушение мочеиспускания -- Нечасто -- Никturия -- Нечасто -- Полакиурия Редко Нечасто -- Полиурия Редко -- -- Почечная недостаточность и нарушение функции почек -- -- Неизвестно Со стороны репродуктивной системы Импотенция -- Нечасто -- Эректильная дисфункция Редко -- -- Гинекомастия -- Нечасто -- Общие нарушения Астения Часто Нечасто -- Дискомфорт, недомогание -- Нечасто -- Повышенная утомляемость Часто Часто Нечасто Отёк лица Часто -- -- Гиперемия, приливы Часто -- -- Боль в груди, не связанная с сердцем -- Нечасто -- Отёки Часто Часто -- Периферические отёки Часто -- -- Боль -- Нечасто -- Отёк мягких тканей Часто -- -- Исследования Повышение уровня калия в крови -- -- Неизвестно Увеличение массы тела -- Нечасто -- Снижение массы тела Нечасто -- * В основном связано с холестазом. Дополнительная информация о комбинации Периферический отёк, известный побочный эффект амлодипина, у пациентов, принимавших комбинацию амлодипин/валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем при приёме амлодипина отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферического отёка, равномерно распределённая по всему диапазону доз, составила 5,1 % при приёме комбинации амлодипина/валсартана. Дополнительная информация о компонентах препарата Нежелательные реакции, ранее отмечавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), также могут возникать при применении препарата Ванатекс А, даже если они не отмечались в ходе клинических исследований или в постмаркетинговый период. Амлодипин Часто Сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, абдоминальная боль, тошнота, припухлость в области лодыжки. Нечасто Бессонница, изменения настроения (включая беспокойство), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, гипотензия, диспноэ, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, нарушение мочеиспускания, увеличение частоты мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в грудной клетке, общее недомогание, увеличение или снижение массы тела. Редко Спутанность сознания. Очень редко Лейкоцитопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия дёсен, гепатит, желтуха, повышение уровней ферментов печени, обычно связанное с холестазом, ангионевротический отёк, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, отёк Квинке, фоточувствительность. Частота неизвестна Токсический эпидермальный некролиз. Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома. Валсартан Нижеуказанные дополнительные побочные явления отмечались в ходе клинических испытаний при монотерапии валсартаном независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом. Частота неизвестна Снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение значений печёночных проб, в том числе концентрации билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушение почечных функций, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отёк, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, в том числе сывороточная болезнь.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистера или по 7 блистеров в картонной коробке.

За рецептом

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А. Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. В ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/ 19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.