Валцик 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАЛЦИК (VALCYC)

действующее вещество: валацикловир ; 1 таблетка содержит валацикловира 500 мг в форме валацикловира гидрохлорида ; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроспovidон, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, оболочка Опадрай голубая; состав оболочки: индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), макрогол, полисорбат, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: синие продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны оттиск «VC» и «500», с другой стороны – гладкие или гладкие с обеих сторон.

Противовирусные препараты прямого действия. Код АТХ J05A B11.

Валацикловир – противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, являющийся аналогом пуринового нуклеозида гуанина. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса I и II типа, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна – Барра и вируса герпеса человека VI типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму – трифосфат ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирус-специфического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна – Барра это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной мере объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и инкорпорируется во вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса. Резистентность к ацикловиру обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме. Иногда сниженная чувствительность к ацикловиру обусловлена появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма. Широкий мониторинг клинических изолятов вируса простого герпеса и вируса Varicella zoster у пациентов, леченных ацикловиром, позволил установить, что у пациентов с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается крайне редко и не часто проявляется лишь у больных с тяжёлым нарушением иммунитета, например, после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных. Валацикловир ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостерассоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией. Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью валацикловира уменьшает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызываемых вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster).

Абсорбция. После перорального приёма валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, очевидно, происходит с помощью фермента валацикловиргидролазы, выделенного из печени человека. Биодоступность ацикловира при приёме 1 г валацикловира составляет 54 % и не уменьшается при приёме пищи. Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень абсорбции уменьшаются с увеличением дозы, вызывая менее пропорциональное увеличение Cmax в пределах терапевтического увеличения доз и уменьшение биодоступности при применении доз, больших 500 мг. Средняя пиковая концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) после применения однократной дозы 250-2000 мг валацикловира здоровым добровольцам с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации составляет 1-2 часа. Пиковая концентрация валацикловира в плазме крови составляет всего 4 % от концентрации ацикловира и наступает в среднем через 30-100 минут и через 3 часа снижается ниже измеряемого количества. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после разового и повторного введения схожи. Распределение. Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое – 15 %. Проникновение в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), определяемое соотношением ЦСЖ/AUC плазмы крови – примерно 25 % для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловир и 2,5 % для метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанин. Метаболизм. После перорального применения валацикловир конвертируется в ацикловир и L-валин посредством метаболизма первого прохождения в кишечнике и/или печени. В небольшой степени ацикловир конвертируется в метаболиты 9-карбоксиметоксиметилгуанин с помощью алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и в 8-гидроксиацикловир с помощью альдегидоксидазы. Примерно 88 % общей экспозиции препарата в плазме крови приходится на ацикловир, 11 % – на 9-карбоксиметоксиметилгуанин и 1 % – на 8-гидроксиацикловир. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450. Выведение. Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного введения валацикловира пациентам с нормальной функцией почек составляет примерно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Особые группы пациентов. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет примерно 14 часов. Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения Вальцикла. В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности площадь под кривой «концентрация-время» ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была примерно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг в сутки. У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после применения разовой или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг валацикловира не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых лиц. У реципиентов трансплантатов органов, получавших валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира была равна или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация-время» были значительно большими. Клинические характеристики.

Лечение опоясывающего герпеса (herpes zoster). Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес. Лечение лабиального герпеса (герпетической лихорадки). Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес. Снижение передачи вируса генитального герпеса здоровому партнёру при применении Валцика в качестве супрессивной терапии в комбинации с безопасным сексом. Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или к любому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.

Клинически значимых форм взаимодействия выявлено не было. Корректировка дозы валацикловира при назначении с дигоксином, антацидами, диуретическими средствами тиазидной группы, циметидином или пробенецидом при нормальной функции почек не рекомендуется. Ацикловир выводится преимущественно в неизменённом виде с мочой путём активной канальцевой секреции. Любые одновременно назначаемые препараты, которые влияют на этот механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови после применения валацикловира. При приёме циметидина или пробенецида, которые блокируют канальцевую секрецию, после приёма валацикловира в дозе 1 г увеличивается площадь под кривой «концентрация-время» ацикловира и уменьшается его почечный клиренс, однако необходимость в изменении дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира. Пациентам, получающим более высокие дозы валацикловира (4 г и более в сутки), следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратами, конкурирующими с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может приводить к повышению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессивным препаратом, применяемым после пересадки органов) в плазме крови повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Также следует соблюдать осторожность (с мониторингом изменений функции почек) при одновременном назначении высоких доз валацикловира (4 г и более) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).

Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Сообщалось о DRESS-синдроме, связанном с лечением валацикловиром, который может быть опасным для жизни или смертельным. Назначая лекарственное средство, следует проинформировать пациента о признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. В случае появления симптомов, указывающих на DRESS-синдром, следует немедленно отменить валацикловир и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Если у пациента развился DRESS-синдром во время применения валацикловира, лечение валацикловиром никогда нельзя возобновлять у этого пациента. Гидратация. Следует поддерживать адекватный уровень вводимой жидкости у пациентов с повышенным риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста. Нарушение функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы больным с циррозом печени легкой или умеренной степени (синтезирующая функция печени сохранена). Фармакокинетические данные при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозирование, однако клинический опыт ограничен. Данных о применении более высоких доз препарата (4 мг и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет. Поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы таким больным. Специальных исследований по применению валацикловира при трансплантации печени не проводили, однако было установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания, вызванных цитомегаловирусом. Нарушение функции почек. Ацикловир, активный метаболит валацикловира, выводится почками, поэтому дозу валацикловира для пациентов с почечной недостаточностью нужно уменьшить с учетом клиренса креатинина. Пациенты с почечной недостаточностью находятся в повышенной группе риска развития неврологических осложнений и с целью своевременного выявления подлежат пристальному наблюдению. Как правило, эти осложнения обратимы и исчезают после отмены препарата. Следует проявлять осторожность при назначении валацикловира пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, принимающим нефротоксичные средства, поскольку это может увеличить риск развития нарушений функции почек и/или риск обратимых побочных реакций со стороны нервной системы. При лечении лабиального герпеса валацикловиром особое внимание следует уделять пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью. Лечение не должно превышать 1 дня (2 дозы по 2000 мг в течение 24 часов). Терапия более 1 дня не будет иметь дополнительного клинического эффекта. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют сниженную функцию почек и нуждаются в коррекции дозы. Для пациентов пожилого возраста дозирование следует устанавливать по данным клиренса креатинина и поддерживать адекватный уровень гидратации организма. У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, им необходим тщательный надзор для выявления этих эффектов. По данным сообщений, такие реакции в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Уменьшение передачи вируса генитального герпеса. Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию, а также полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии валацикловиром пациентам рекомендуется пользоваться барьерными средствами контрацепции. Применение при лечении опоясывающего герпеса. При лечении больных, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточен, рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациентов с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями, следует лечить внутривенными противовирусными средствами. Кроме того, пациентам с ослабленным иммунитетом, которые имеют герпетические поражения глаз или имеют высокий риск диссеминации болезни и поражения висцеральных органов, необходимо лечиться внутривенными противовирусными средствами. Применение при цитомегаловирусной инфекции. Информация об эффективности препарата, полученная при лечении пациентов с высоким риском цитомегаловирусной инфекции с целью профилактики после трансплантации органов, показала, что валацикловир следует применять этим пациентам, если по причинам безопасности прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, которое необходимо для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызывать более частое возникновение побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы, по сравнению с применением более низких доз, используемых при других показаниях. Необходимо внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию доз препарата.

Беременность

Данные о применении валацикловира в период беременности ограничены. Валацикловир для лечения беременных следует применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Во время применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология валацикловира не даёт оснований ожидать какого-либо негативного влияния. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов препарата.

Валацикловир применять перорально независимо от приёма пищи. Лечение опоясывающего герпеса: взрослым назначать по 1000 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: пациенты с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки при первичном течении, которое может быть тяжёлым, в течение 5-10 дней; при рецидивных случаях – в течение 3 или 5 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. Для рецидивных форм инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, идеальным было бы применение препарата в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Валцикл может предотвратить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания. Лечение лабиального герпеса (простуды на губах): альтернативно, для лечения лабиального герпеса (простуды на губах) эффективной дозой является 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует принять примерно через 12 часов (не раньше чем через 6 часов) после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен быть не более 1 дня, поскольку доказано, что более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение покалывания, зуд или жжение в области губ). Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: - пациентам с нормальным иммунитетом (взрослым) назначать 500 мг (1 таблетка) препарата 1 раз в сутки; - пациентам с иммунодефицитом (взрослым) назначать дозу 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Уменьшение передачи вируса генитального герпеса здоровому половому партнёру. Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, которые имеют 9 или менее обострений в год, назначать 500 мг 1 раз в сутки. Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других группах пациентов нет. Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: препарат назначать в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются (см. «Дозирование при нарушенной функции почек»). Продолжительность лечения составляет обычно 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высокой степенью риска. Дозирование при нарушенной функции почек. Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек и обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний и приведён в таблице. Терапевтическое показание Клиренс креатинина, мл/мин Доза Herpes zoster (лечение) взрослых пациентов с нормальным иммунитетом и больных с иммунодефицитом 50 и более 30-49 10-29 менее 10 1 г 3 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки Herpes simplex (лечение) взрослых пациентов с нормальным иммунитетом 30 и более менее 30 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки Herpes labialis (лечение) взрослых пациентов с нормальным иммунитетом 50 и более 30-49 10-29 менее 10 2 г 2 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз Herpes simplex (предупреждение) взрослым пациентам с нормальным иммунитетом 30 и более менее 30 500 мг 1 раз в сутки 250* мг 1 раз в сутки взрослым пациентам с иммунодефицитом 30 и более менее 30 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки Профилактика цитомегаловирусной инфекции 75 и более 50-75 25-50 10-25 Менее 10 или диализ 2 г 4 раза в сутки 1,5 г 4 раза в сутки 1,5 г 3 раза в сутки 1,5 г 2 раза в сутки 1,5 г 1 раз в сутки * валацикловир применять в других лекарственных формах с возможностью такого дозирования (таблетки в дозе 250 мг). Пациентам, находящимся на интермиттирующем гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Дозы следует назначать после проведения гемодиализа. Клиренс креатинина следует постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро меняться, например сразу после трансплантации. Соответственно, следует менять дозу препарата. Дозирование при нарушенной функции печени. Необходимости в коррекции дозы больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозирование, однако клинический опыт ограничен. О применении более высоких доз (4000 мг и более) в сутки см. в разделе «Особенности применения». Дети Данные о безопасности и эффективности применения препарата детям в возрасте до 12 лет отсутствуют. Пациенты пожилого возраста Доза препарата требует корректировки, чтобы избежать возможных нарушений функции почек (см. «Дозирование при нарушенной функции почек»). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Пропущенная доза. В случае пропуска дозы препарата её следует принять сразу, если есть такая возможность. Однако, когда уже приближается время приёма следующей дозы, необходимо перейти к регулярной схеме приёма, не компенсируя пропущенную дозу.

Применять детям в возрасте от 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Симптомы. При передозировке валацикловира сообщалось о развитии острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, потерю сознания и кому. Также наблюдались тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренной передозировки следует соблюдать осторожность при применении больших доз. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью и пациентов пожилого возраста, которым не была соответствующим образом уменьшена доза.

Лечение. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления проявлений токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и поэтому может считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки валацикловира. В случаях острой почечной недостаточности и анурии гемодиализ может быть эффективным.

При приёме валацикловира наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль и тошнота. Среди более серьёзных побочных действий были сообщения о тромботической тромбоцитопенической пурпуре/гемолитическом уремическом синдроме, острой почечной недостаточности, неврологических нарушениях и DRESS-синдроме (см. раздел «Особенности применения» и раздел «Способ применения и дозы»). В редких случаях сообщали о развитии неврологических осложнений. Пациенты пожилого возраста и больные с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических побочных реакций. Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000). По данным клинических исследований Со стороны нервной системы: часто – головная боль. Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота. По данным постлицензионного надзора Со стороны системы крови: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения главным образом наблюдается у пациентов с иммунодефицитом. Со стороны иммунной системы: очень редко – острые аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отёк, крапивницу. Со стороны нервной системы: редко – головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко – тремор, атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические симптомы. Со стороны психики: редко – возбуждение, агрессивное поведение. Вышеперечисленные симптомы в большинстве случаев обратимы и наблюдаются главным образом у пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами предрасположенности. У больных после трансплантации органов, получающих препарат для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г в сутки), неврологические реакции возникают чаще, чем у пациентов, получающих меньшие дозы. Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка. Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, дискомфорт в животе; нечасто – рвота, диарея. Со стороны кожи: нечасто – высыпания, явления фотосенсибилизации; редко – зуд, крапивница, ангионевротический отёк; очень редко – экссудативная мультиформная эритема; частота неизвестна – лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны мочевыделительной системы: редко – нарушение функции почек, повышение креатинина; очень редко – острая почечная недостаточность, боль в области проекции почек, гематурия (часто ассоциированная с другими нарушениями функции почек); частота неизвестна – тубулоинтерстициальный нефрит. Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью. Сообщалось об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения следует обеспечить адекватный уровень приёма жидкости (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – обратимое повышение уровня печёночных функциональных проб. Периодически это описывается как гепатит. Прочие: есть сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжёлых больных с иммунодефицитом, особенно у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-болезни, которые получали высокие дозы (8000 мг в сутки) валацикловира в течение длительного времени в клинических исследованиях. Эти же явления были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не лечившихся валацикловиром. Показатели лабораторных исследований. Влияние на показатели лабораторных исследований не установлено.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеров в картонной коробке; по 42 таблетки во флаконах.

По рецепту.

Фармасайнс Инк./ Pharmascience Inc.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/ 6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.