Вальтрекс 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАЛЬТРЕКС (VALTREX)

действующее вещество: валацикловир; 1 таблетка содержит 500 мг валацикловира (в виде валацикловира гидрохлорида); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, воск карнаубский, концентрат белого красителя (YS-1-18043): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: белого цвета, покрытые оболочкой, удлиненные двояковыпуклые таблетки с белым или почти белым ядром, без риски, с гравировкой GX CF1.

Противовирусные препараты прямого действия. Код АТХ J05A B11.

Валацикловир – противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, являющийся аналогом пуринового (гуанинового) нуклеозида. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса I и II типа, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр и вируса герпеса человека VI типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму – трифосфат ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусоспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом во многом объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и инкорпорируется в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса. Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда сниженная чувствительность к ацикловиру обусловлена появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую его дикого штамма. Широкий мониторинг клинических изолятов вируса простого герпеса и вируса Varicella zoster у больных, лечившихся ацикловиром, позволил установить, что у больных с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается крайне редко и нечасто проявляется лишь у больных с тяжелым нарушением иммунитета, например после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных. Валтрекс ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостер-ассоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией. Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью Валтрекса уменьшает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызываемых вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster).

Абсорбция. После перорального приема валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, по-видимому, происходит с помощью фермента валацикловиргидролазы, выделенного из печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54 % и не уменьшается при приеме пищи. Фармакокинетика Валтрекса не является дозозависимой. Скорость и степень абсорбции уменьшаются с увеличением дозы, вызывая менее пропорциональное увеличение Cmax в пределах терапевтического увеличения доз и уменьшение биодоступности при применении доз более 500 мг. Средняя пиковая концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) после применения однократной дозы 250- 2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации – 1-2 часа. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4 % от концентрации ацикловира и наступает в среднем через 30-100 минут и через 3 часа уменьшается ниже измеряемого количества. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после разового и повторного введения сходны. Распределение. Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое – 15 %. Проникновение в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), определяемое соотношением ЦСЖ/AUC плазмы крови, – примерно 25 % для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира и 2,5 % для метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Метаболизм. После перорального применения Валтрекс конвертируется в ацикловир и L-валин посредством метаболизма первого прохождения в кишечнике и/или печени. В небольшой степени ацикловир конвертируется в метаболиты 9-карбоксиметоксиметилгуанин с помощью алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и в 8-гидроксиацикловир с помощью альдегидоксидазы. Примерно 88 % общей экспозиции препарата в плазме крови приходится на ацикловир, 11 % – на 9-карбоксиметоксиметилгуанин и 1 % – на 8-гидроксиацикловир. Ни Валтрекс, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450. Выведение. Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного введения валацикловира больным с нормальной функцией почек составляет примерно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой главным образом в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Особые группы пациентов. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет примерно 14 часов. Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения Валтрекса. В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира в поздние сроки беременности площадь под кривой «концентрация/время» ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была примерно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг в сутки. У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после применения разовой или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг Валтрекса не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых лиц. У реципиентов трансплантатов органов, получавших валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сутки, максимальная концентрация ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация/время» были значительно большими. Клинические характеристики.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster). Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес. Лечение labialis герпеса (лихорадки на губах). Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес. Снижение риска передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении Валтрекса как супрессивной терапии в комбинации с соблюдением правил безопасного секса. Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Валтрекс противопоказан больным с повышенной чувствительностью к валацикловиру, ацикловиру или к любому компоненту препарата.

Никаких клинически значимых форм взаимодействия выявлено не было. Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Любые препараты, назначаемые одновременно и оказывающие влияние на этот механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови после применения Валтрекса. После приема Валтрекса в дозе 1 г циметидина и пробенецида, блокирующих канальцевую секрецию, увеличивается площадь под кривой «концентрация/время» ацикловира и уменьшается его почечный клиренс, однако необходимости в изменении дозы нет ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира. У больных, получающих более высокие дозы Валтрекса (4 г и более в сутки), следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с лекарственными средствами, конкурирующими с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может приводить к увеличению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессивным препаратом, применяемым после пересадки органов) повышается уровень в плазме крови ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Осторожными следует быть также (с мониторингом изменений функции почек) при одновременном назначении высоких доз Валтрекса (4 г и более) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).

Индуцированная препаратом реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Сообщалось о случаях DRESS-синдрома, который может быть угрожающим для жизни или фатальным, при применении валацикловира. При назначении препарата следует проинформировать пациента о возможности возникновения таких симптомов и рекомендовать тщательно следить за реакциями со стороны кожи. При первых признаках и симптомах, указывающих на DRESS-синдром, применение препарата следует немедленно прекратить и выбрать альтернативную терапию (при необходимости). Пациентам, у которых при применении валацикловира развился DRESS-синдром, повторно препарат не назначают. Гидратация. Следует поддерживать адекватный уровень потребляемой жидкости у больных с повышенным риском дегидратации, особенно у больных пожилого возраста. Применение пациентам с нарушением функции почек и больным пожилого возраста. Ацикловир выводится почками, и поэтому дозу валацикловира следует уменьшить для больных с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Больные пожилого возраста имеют сниженную функцию почек и нуждаются в коррекции дозы. У пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, им необходим тщательный надзор для выявления этих эффектов. По данным сообщений, такие реакции в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Применение более высоких доз Валтрекса при печеночной недостаточности и трансплантации печени. Относительно применения более высоких доз Валтрекса (4 г и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени данных нет, поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы Валтрекса таким больным. Специальных исследований по применению Валтрекса при трансплантации печени не проводилось; однако было установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания, вызываемых цитомегаловирусом. Применение при лечении опоясывающего герпеса. При лечении больных, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточный, рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациентов с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями, следует лечить внутривенными противовирусными средствами. Кроме того, больным с ослабленным иммунитетом, имеющим герпетические поражения глаз или высокий риск диссеминации болезни и поражения висцеральных органов, необходимо лечиться внутривенными противовирусными средствами. Снижение передачи вируса генитального герпеса. Супрессивная терапия Валтрексом снижает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию и полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Валтрексом рекомендуется, чтобы больные соблюдали правила безопасного секса. Применение при цитомегаловирусной инфекции. Информация об эффективности препарата, полученная при лечении больных с высоким риском цитомегаловирусной инфекции с целью профилактики после трансплантации органов, показала, что валацикловир следует применять этим пациентам, если по причинам безопасности прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, необходимое для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызывать более частое возникновение побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы, по сравнению с применением более низких доз, используемых при других показаниях. Необходимо внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию доз препарата.

Фертильность. По данным опытов на животных Валтрекс не имел влияния на фертильность. Однако применение высоких парентеральных доз ацикловира вызывало тестикулярный эффект у крыс и собак. Клинических исследований по изучению влияния Валтрекса на фертильность человека не проводилось, однако после 6 месяцев ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не наблюдалось. Беременность. Данные о применении Валтрекса в период беременности ограничены. Валтрекс для лечения беременных можно применять только тогда, когда потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода. Существуют задокументированные данные из регистра наблюдения за беременными, которые применяли валацикловир или любую форму ацикловира (активный метаболит валацикловира): 111 и 1 246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно применяли валацикловир или любую форму ацикловира в I триместре беременности). По результатам этого наблюдения не было отмечено увеличения врожденных дефектов у новорожденных среди беременных, принимавших ацикловир, по сравнению с общей популяцией таких пациентов. Ни один врожденный дефект не носил уникального или стойкого характера, чтобы можно было определить единственную причину их возникновения. Ввиду малого количества беременных, за которыми проводилось наблюдение, достоверного и окончательного вывода о безопасности применения валацикловира беременными сделать нельзя (см. раздел «Фармакологические свойства»). Кормление грудью. Ацикловир, главный метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Было установлено, что после ежедневного применения 500 мг валацикловира средняя пиковая концентрация ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 (в среднем в 1,4) раза превышала концентрацию ацикловира в плазме крови матери. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет от 1,4 до 2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составила 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль). При приеме валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок с грудным молоком получит дозу ацикловира примерно 0,61 мкг/кг в сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы крови. Неизмененный валацикловир в плазме крови матери, грудном молоке или моче младенца не обнаруживается. Назначать Валтрекс женщинам в период грудного вскармливания следует с осторожностью, только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путем внутривенного введения в дозах 30 мг/кг в сутки.

Данных клинических исследований по этому вопросу нет, фармакология валацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Валтрекса.

Лечение опоясывающего герпеса: взрослым назначать по 1000 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. Больные с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Для рецидивирующих случаев лечение должно длиться 3 или 5 дней. При первичном течении, которое может быть более тяжелым, лечение необходимо продолжить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. Для рецидивирующих форм инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, идеальным было бы применение препарата в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Валтрекс может предотвратить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания. В качестве альтернативы для лечения labialis герпеса (лихорадки на губах) эффективной дозой Валтрекса является 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует применить приблизительно через 12 часов (не раньше чем через 6 часов) после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен длиться не более 1 дня, поскольку доказано, что более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов labialis герпеса (ощущение покалывания, зуд или жжение в области губ). Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: - больным с нормальным иммунитетом (взрослые) назначать 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки; - больным с иммунодефицитом (взрослые) назначать дозу 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Снижение передачи вируса генитального герпеса. Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, имеющим 9 или менее обострений в год, Валтрекс назначать инфицированному партнеру в дозе 500 мг 1 раз в сутки. Данных о снижении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет. Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов. Взрослые и дети от 12 лет: Валтрекс назначать в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются (см. «Дозирование при нарушенной функции почек»). Продолжительность лечения составляет обычно 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высокой степенью риска. Дозирование при нарушенной функции почек. Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний (см. таблицу ниже). Терапевтическое показание Клиренс креатинина, мл/мин Доза Валтрекса Herpes zoster (лечение) взрослых больных с нормальным иммунитетом и больных с иммунодефицитом 50 и более 30-49 10-29 менее 10 1 г 3 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки Herpes simplex (лечение) взрослые больные с нормальным иммунитетом 30 и более менее 30 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки Herpes labialis (лечение) взрослые больные с нормальным иммунитетом 50 и более 30-49 10-29 менее 10 2 г 2 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз Herpes simplex (предотвращение) взрослые больные с нормальным иммунитетом 30 и более менее 30 500 мг 1 раз в сутки 250* мг 1 раз в сутки взрослые больные с иммунодефицитом 30 и более менее 30 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки Профилактика цитомегаловирусной инфекции 75 и более 50-75 25-50 10 -25 Менее 10 или диализ 2 г 4 раза в сутки 1,5 г 4 раза в сутки 1,5 г 3 раза в сутки 1,5 г 2 раза в сутки 1,5 г 1 раз в сутки *применять при наличии таблеток препарата в дозе 250 мг. Пациентам, находящимся на интермиттирующем гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы Валтрекса, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Дозы необходимо назначать после проведения гемодиализа. Клиренс креатинина необходимо постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро меняться, например сразу после трансплантации. Соответственно следует изменять дозу Валтрекса. Дозирование при нарушенной функции печени. Изменять дозу больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозирование, однако клинический опыт ограничен. О применении более высоких доз (4000 мг и более) в сутки см. раздел «Особенности применения». Пациенты пожилого возраста. Доза Валтрекса нуждается в корректировке, чтобы избежать возможных нарушений функции почек (см. «Дозирование при нарушенной функции почек»). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Применяется детям от 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Симптоматика. При передозировке валацикловира сообщалось о развитии острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, снижение умственных способностей и кому. Возможны тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренной передозировки следует проявлять осторожность при применении. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения больных с почечной недостаточностью и больных пожилого возраста, которым не была соответственно уменьшена доза. Лечение. Пациентам необходимо находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления проявлений токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и поэтому его можно считать оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки.

Наиболее распространенными побочными реакциями, по данным клинических исследований, были головная боль и тошнота. Среди более серьезных побочных реакций были сообщения о тромботической тромбоцитопенической пурпуре/гемолитическом уремическом синдроме, острой почечной недостаточности, неврологических нарушениях и DRESS-синдроме. Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). По данным клинических исследований. Со стороны нервной системы: часто – головная боль. Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота. По данным постлицензионного надзора. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения главным образом наблюдается у больных с иммунодефицитом. Со стороны иммунной системы: очень редко – анафилаксия. Со стороны нервной системы и психики: редко – головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей. Очень редко – возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Вышеперечисленные симптомы в большинстве случаев обратимы и наблюдаются главным образом у больных с почечной недостаточностью или с другими факторами предрасположенности (см. раздел «Особенности применения»). У больных после трансплантации органов, получающих Валтрекс для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г в сутки), неврологические реакции возникают чаще, чем у больных, получающих меньшие дозы. Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: нечасто – одышка. Со стороны пищеварительного тракта: редко – дискомфорт в животе, рвота, диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – обратимое повышение уровня печеночных функциональных тестов. Периодически это описывается как гепатит. Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – сыпь, включая явления фотосенсибилизации. Редко – зуд. Очень редко – крапивница, ангионевротический отек. Неизвестно – индуцированная препаратом реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко – нарушения функции почек. Очень редко – острая почечная недостаточность, боль в почках, гематурия (часто ассоциированная с другими нарушениями функции почек). Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью. Неизвестно – тубулоинтерстициальный нефрит. Сообщалось об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения следует обеспечить адекватный уровень гидратации пациента (см. раздел «Особенности применения»). Прочие: есть сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у больных с поздними стадиями ВИЧ-болезни, получавших высокие дозы (8000 мг в сутки) валацикловира в течение длительного времени в клинических исследованиях. Эти же явления были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получавших валацикловир.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; или по 6 таблеток в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке; или по 14 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Глаксо Веллком С.А., Испания/Glaxo Wellcome S.A., Spain.

Глаксо Веллком С.А., Авенида де Экстремадура 3, Пол. Инд. Аллендедуеро, 09400 Аранда де Дуэро, Бургос, Испания/Glaxo Wellcome S.A., Avda. de Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.