Валсартан Крка 320 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Валсартан КРКА (Valsartan KRKA)

действующее вещество: валсартан; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 80 мг или 160 мг, или 320 мг валсартана; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 4000, железа оксид желтый (E 172) (присутствует в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, 160 мг и 320 мг), железа оксид красный (E 172) (присутствует в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 80 мг, 160 мг и 320 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 80 мг: – розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны; таблетки по 160 мг: – желто-коричневые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны; таблетки по 320 мг: – светло-коричневые капсулоподобные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны.

Простые препараты антагонистов ангиотензина II. Код АТХ. C09С A03.

Валсартан – это активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (АРАII). Он действует селективно на подтип рецепторов AT1, ответственных за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады валсартаном рецепторов AT1 могут стимулировать незаблокированные рецепторы AT2, регулирующие действие рецепторов AT1. Валсартан не проявляет какой-либо агонистической активности в отношении рецепторов AT1 и имеет значительно большее сродство (примерно в 20000 раз) к рецепторам AT1, чем к рецепторам AT2. Неизвестно, связывается ли валсартан с другими гормональными рецепторами или блокирует их либо ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы. Валсартан не подавляет активности АПФ (также известного как кининаза II), превращающего ангиотензин I в ангиотензин II и катализирующего распад брадикинина. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашля, поскольку не влияют на активность ангиотензинпревращающего фермента и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р. Артериальная гипертензия. Валсартан у пациентов с артериальной гипертензией снижает артериальное давление, не изменяя частоту пульса. У большинства пациентов после приема разовой пероральной дозы антигипертензивное действие наступает в течение 2 часов, а пик снижения артериального давления достигается в течение 4−6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после приема препарата. При приеме повторной дозы антигипертензивный эффект, по существу, отмечается в течение 2 недель, максимальный эффект достигается в течение 4 недель и сохраняется при длительной терапии. В сочетании с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления. При резкой отмене валсартана не было выявлено внезапного повышения артериального давления или других нежелательных клинических явлений у пациентов. Применение валсартана в дозе 160−320 мг приводит к клинически значимому уменьшению выделения альбумина с мочой у больных сахарным диабетом второго типа с артериальной гипертензией. Постинфарктное состояние. Данные исследований продемонстрировали эффективность валсартана, как и каптоприла, для снижения общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан был также эффективен для снижения летальности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесенного острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к летальному исходу. Сердечная недостаточность. Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также уменьшению признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо. Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) исследовали применение комбинации ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II. ONTARGET было исследованием, проведенным с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимся признаками поражения конечных органов. VA NEPHRON-D было исследованием с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали значимого благоприятного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, хотя наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также относятся к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было исследованием, предназначенным для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистые случаи и инсульт были чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и дисфункция почек), чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо. Дети. Антигипертензивный эффект валсартана оценивали в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 детей в возрасте от 6 до 18 лет и у 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми основными медицинскими состояниями, вызывающими артериальную гипертензию у детей, включенных в эти исследования. Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет. В ходе клинического исследования с участием 261 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела < 35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥ 35 кг получали 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). В конце 2 недели валсартан снижал систолическое и диастолическое артериальное давление в зависимости от дозы. В целом три уровня дозы валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10, 12 мм рт.ст. от исходного уровня соответственно. Во втором клиническом исследовании с участием 300 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 18 лет с артериальной гипертензией пациенты были рандомизированы для приема валсартана или эналаприла в таблетках в течение 12 недель. Дети с массой тела от ≥18 кг до <35 кг получали валсартан 80 мг или эналаприл 10 мг; лица с массой тела от ≥35 кг до <80 кг получали валсартан 160 мг или эналаприл 20 мг; лица с массой тела ≥80 кг получали валсартан 320 мг или эналаприл 40 мг. Снижение систолического артериального давления было сопоставимым у пациентов, получавших валсартан (15 мм рт. ст.) и эналаприл (14 мм рт. ст.) (уровень р <0,0001). Последовательные результаты наблюдались для диастолического артериального давления со снижением на 9,1 мм рт.ст. и 8,5 мм рт.ст. при применении валсартана и эналаприла соответственно. В третьем открытом клиническом исследовании с участием 150 детей в возрасте от 6 до 17 лет с гипертензией соответствующие пациенты (систолическое АД ≥95-го процентиля для возраста, пола и роста) получали валсартан в течение 18 месяцев для оценки безопасности и переносимости. Из 150 пациентов, участвовавших в этом исследовании, 41 пациент также получал сопутствующее антигипертензивное лечение. Пациентам назначали начальную и поддерживающую дозы в соответствии с их весовыми категориями. Пациенты с массой тела от >18 до <35 кг, от ≥35 до <80 кг и от ≥80 до <160 кг получали 40 мг, 80 мг и 160 мг, а дозы титровали до 80 мг, 160 мг и 320 мг соответственно через одну неделю. Половина включенных пациентов (50,0%, n=75) имели ХБП, при этом 29,3% (44) пациентов имели ХБП 2 стадии (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2) или 3 стадии (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2). Среднее снижение систолического артериального давления составило 14,9 мм рт. ст. у всех пациентов (исходный уровень 133,5 мм рт. ст.), 18,4 мм рт. ст. у пациентов с ХБП (исходный уровень 131,9 мм рт. ст.) и 11,5 мм рт. ст. у пациентов без ХБП (исходный уровень 135,1 мм рт. ст.). Процент пациентов, достигших общего контроля АД (как систолического, так и диастолического АД <95-го процентиля), был несколько выше в группе ХБП (79,5%) по сравнению с группой без ХБП (72,2%).

Абсорбция. После перорального применения валсартана в таблетках максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2−4 часа, в виде раствора – через 1−2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно. Пища снижает экспозицию (как определено по AUC) валсартана примерно на 40 % и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) – примерно на 50 %, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, аналогичны в группах приема препарата натощак и после приема пищи. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время еды, так и натощак. Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного применения составляет примерно 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан значительно связывается с белками сыворотки крови (94−97 %), в основном с альбумином сыворотки крови. Биотрансформация. Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку лишь примерно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определен в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен. Выведение. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (T½α<1 ч и T½β около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно через желчевыводящие пути с фекалиями (примерно 83 % дозы) и почками с мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0,62 л/ч (примерно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов. У пациентов с сердечной недостаточностью (таблетки 80 мг и 160 мг) и у здоровых добровольцев среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартана аналогичны. Величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax валсартана почти пропорциональны повышению дозы выше клинического диапазона дозирования (от 40 до 160 мг 2 раз в сутки). Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1,7. Предполагаемый клиренс валсартана после перорального применения составляет примерно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на предполагаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью. Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако клинической значимости этого показано не было. Пациенты с нарушением функции почек. Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью этим пациентам. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно. Пациенты с нарушением функции печени. Примерно 70 % всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое. Дети. Во время исследования с участием детей с артериальной гипертензией (в возрасте до 16 лет), получавших разовую дозу суспензии валсартана (средняя доза 0,9−2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сопоставим во всем возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, применявших такой же препарат. Пациенты с нарушением функции почек. Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучали, поэтому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия (таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг). Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 лет до 18 лет. Постинфарктное состояние (таблетки 80 мг и 160 мг). Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или асимптоматической систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесенного (12 часов – 10 дней) инфаркта миокарда. Сердечная недостаточность (таблетки 80 мг и 160 мг). Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата; тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз; одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Беременные женщины или женщины, планирующие забеременеть, период грудного вскармливания (см. «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Не рекомендуется сопутствующее применение. Литий. При сопутствующем приеме ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартана, с литием сообщали об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови и токсичности. Если доказана необходимость применения комбинации, рекомендуется проведение тщательного мониторинга уровней лития в сыворотке крови. Если также используется диуретик, риск токсичности лития может еще более повыситься. Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут увеличить уровень калия. Если есть необходимость в приеме лекарственного препарата, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Предостережения при сопутствующем применении. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки, и неселективные НПВП. При приеме антагонистов ангиотензина II одновременно с НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Более того, сопутствующий прием антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения, а также адекватное обеспечение пациента жидкостью. Транспортеры. По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств. Отсутствие взаимодействий. Не было выявлено взаимодействия валсартана с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дети. Рекомендуется осторожность при одновременном применении детям с артериальной гипертензией валсартана и других веществ, подавляющих РААС, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови. Следует постоянно проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Гиперкалиемия. Сопутствующий прием с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими препаратами, которые могут повысить уровни калия (гепарин и т.д.), не рекомендуется. При необходимости следует проводить мониторинг уровней калия. Нарушение функции почек. Одновременное применение с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»). Нарушение функции печени. Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза валсартан следует назначать с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Пациенты с дисбалансом натрия и/или объема циркулирующей крови. У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и объема циркулирующей крови (например, получающих высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала терапии валсартаном может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Дисбаланс натрия и/или объема циркулирующей крови следует откорректировать перед началом лечения валсартаном, например, путем снижения дозы диуретика. Стеноз почечных артерий. Для пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной почки безопасность применения валсартана не установлена. Краткосрочное применение валсартана пациентам с вторичной ренованскулярной гипертензией и односторонним стенозом почечной артерии не вызывало каких-либо существенных изменений почечной гемодинамики, креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Другие препараты, влияющие на РААС, могут повысить уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним стенозом почечных артерий, поэтому рекомендуется мониторинг функции почек при лечении валсартаном. Трансплантация почки. В настоящее время нет опыта безопасного применения валсартана пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки. Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять валсартан, поскольку основное заболевание влияет на РААС. Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и с другими сосудорасширяющими препаратами, с особой осторожностью препарат следует назначать пациентам со стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Недавно перенесенный инфаркт миокарда (только 80 мг и 160 мг). Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, зато риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с лечением соответствующими препаратами (см. разделы «Способ применения и дозы»). Таким образом, не рекомендуется прием комбинации валсартана и ингибитора АПФ. Терапию пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, следует начинать с осторожностью. Обследование функции почек следует включить в обследование пациентов после перенесенного инфаркта миокарда (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение валсартана пациентам после перенесенного инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но прекращение терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется при соблюдении инструкций по дозированию (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сердечная недостаточность (только 80 мг и 160 мг). Риск побочных реакций, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность), может повышаться, когда валсартан применяют в комбинации с ингибитором АПФ. У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартана не показала никакого клинического преимущества (см. раздел «Фармакокинетика»). Эта комбинация очевидно повышает риск появления побочных явлений, и поэтому она не рекомендуется. Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста минералокортикоидных рецепторов и валсартана также не рекомендована. Применение этих комбинаций должно проходить под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Терапию пациентов с сердечной недостаточностью следует начинать с осторожностью. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать обследование функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента также было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях – с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать, что применение валсартана может ассоциироваться с нарушением функции почек. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Другие состояния при стимуляции РААС (только 320 мг). У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента также было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях – с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать, что применение валсартана может ассоциироваться с нарушением функции почек. Ангионевротический отек. О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей и/или отека лица, губ, глотки и/или языка) сообщали у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе при применении ингибиторов АПФ. При развитии отека Квинке лечение препаратом следует немедленно прекратить. Его повторное применение противопоказано (см. раздел «Побочные действия»). Кишечный ангионевротический отек. Сообщалось о кишечном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались такие симптомы, как боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если у пациента диагностирован кишечный ангионевротический отек, применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг, который проводить до полного исчезновения симптомов. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Есть данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Противопоказано сопутствующее применение комбинации валсартан/гидрохлоротиазид с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73м2) (см. раздел «Противопоказания»). Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Особые предостережения в отношении неактивных компонентов. Валсартан КРКА содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией нельзя применять этот лекарственный препарат. Дети. Нарушение функции почек. Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровни калия в сыворотке крови. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других обстоятельств (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек. Одновременное применение с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»). Нарушение функции печени. Как и взрослым, валсартан противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени ограничен. Доза валсартана таким пациентам не должна превышать 80 мг.

Беременность. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение всего периода беременности. Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если возможно, начать альтернативную терапию. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности индуцирует у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II произошло со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и черепа плода. За новорожденными, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения артериальной гипотензии. Период грудного вскармливания. Из-за отсутствия какой-либо информации о применении валсартана в период грудного вскармливания применение валсартана противопоказано. В случае необходимости лечения грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность. При пероральном применении в дозе менее 200 мг/кг/сутки валсартан не оказывал побочных действий на репродуктивную функцию животных женского и мужского пола. Эта доза в 6 раз выше максимальной рекомендованной дозы для людей в мг/м2 (при пероральном применении 320 мг/сутки и при массе тела пациента 60 кг).

Исследований по влиянию на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Следует иметь в виду, что во время лечения препаратом возможно возникновение головокружения или слабости.

Валсартан КРКА следует принимать независимо от приема пищи, запивая водой. Таблетки по 80 мг, по 160 мг и по 320 мг имеют насечку, предусматривающую возможность деления таблетки на равные части. Дозирование. Артериальная гипертензия у взрослых. Рекомендуемая начальная доза Валсартана КРКА составляет 80 мг 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект достигается через 2 недели, а максимальный гипотензивный эффект – через 4 недели лечения. Пациентам, у которых не достигается адекватное снижение артериального давления, суточную дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной – 320 мг. Валсартан КРКА также можно применять с другими антигипертензивными средствами. Добавление такого диуретика, как гидрохлоротиазид, снизит артериальное давление еще больше. Недавно перенесенный инфаркт миокарда (таблетки 80 мг и 160 мг). Терапию клинически стабильных пациентов можно начинать уже через 12 часов после перенесения инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг (применять валсартан в соответствующей лекарственной форме) 2 раза в сутки дозу валсартана следует повышать путем титрования до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки через 3 месяца, в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или нарушения функции почек следует рассмотреть снижение дозы. Валсартан можно назначать пациентам, принимающим другие лекарственные средства после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, β-блокаторы, статины и диуретики. Не рекомендуется комбинация с ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»). Обследование пациентов после перенесенного инфаркта миокарда всегда должно включать обследование функции почек. Сердечная недостаточность (таблетки 80 мг и 160 мг). Рекомендуемая начальная доза Валсартана КРКА составляет 40 мг 2 раза в сутки. Эту дозу постепенно увеличивать до 80 мг и до 160 мг 2 раза в сутки с интервалом не менее 2 недели и до самой высокой дозы, которую переносит пациент. Следует принять решение о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применявшаяся во время испытаний, составляла 320 мг и была распределена на несколько приемов. Валсартан можно вводить с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако не рекомендуется тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартана (см. раздел «Особенности применения»). Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать обследование функции почек. Дополнительная информация об особых категориях пациентов. Пациенты пожилого возраста: для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Нарушение функции почек. Одновременное применение с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»). Сахарный диабет. Одновременное применение валсартана и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом (см. раздел «Противопоказания»). Нарушение функции печени. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или с билиарным циррозом печени и холестазом (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Артериальная гипертензия у детей в возрасте от 6 лет до 18 лет. Начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела от 35 кг. Дозу следует корректировать, исходя из реакции артериального давления и переносимости. Максимальные дозы приведены в таблице ниже. Дозы выше указанных не исследовались, поэтому не рекомендуются. Масса тела – Максимальная доза валсартана: от > 18 кг до < 35 кг – 80 мг; от > 35 кг до < 80 кг – 160 мг; от > 80 кг до < 160 кг – 320 мг. Применение детям в возрасте от 6 лет до 18 лет с почечной недостаточностью. Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровни калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Применение детям в возрасте от 6 лет до 18 лет с печеночной недостаточностью. Как и взрослым, валсартан противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов. Дети с недавно перенесенным инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью. В связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности не рекомендуется применять валсартан детям при таких состояниях.

Препарат применять для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 лет. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для применения детям с сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Симптомы. Передозировка валсартана может привести к выраженной артериальной гипотензии с угнетением сознания, коллапсом и/или шоком. Лечение. Терапевтические меры зависят от времени применения и типа и тяжести симптомов. Важнейшим является стабилизация состояния кровообращения. При артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и провести коррекцию объема крови. Маловероятно, что препарат выводится с помощью гемодиализа, поскольку валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови.

Побочные реакции сгруппированы по системам органов в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности их проявлений. Для всех побочных реакций на препарат, о которых сообщали в ходе постмаркетингового опыта и лабораторных анализов, невозможно определить частоту, и поэтому они указаны с частотой неизвестно. Артериальная гипертензия. Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно – снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: неизвестно – повышенная чувствительность, включая сывороточную реакцию. Со стороны метаболизма и пищеварения: неизвестно – повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия. Со стороны органов слуха: нечасто – вертиго. Со стороны сосудов: неизвестно – васкулит. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения: нечасто – кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – абдоминальная боль. Очень редко – кишечный ангионевротический отек. Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно – повышение показателей печеночных проб, включая повышение билирубина в сыворотке крови. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – ангионевротический отек, высыпания, зуд. Неизвестно – буллезный дерматит. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно – миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно – почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение креатинина в сыворотке крови, повышение азота мочевины в крови. Общие нарушения: нечасто – повышенная утомляемость. Дети. Антигипертензивный эффект валсартана оценивали в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 детей в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных желудочно-кишечных расстройств (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, значимых различий с точки зрения типа, частоты и тяжести побочных реакций выявлено не было между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 лет до 18 лет и взрослых. Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили общего клинически значимого негативного влияния после лечения валсартаном продолжительностью до 1 года. Был проведен объединенный анализ 560 детей с гипертензией (в возрасте 6–17 лет), получавших монотерапию валсартаном [n=483] или комбинированную антигипертензивную терапию, включая валсартан [n=77]. Из 560 пациентов 85 (15,2%) имели ХБП (исходная СКФ <90 мл/мин/1,73 м2). Всего 45 (8,0%) пациентов прекратили исследование из-за побочных эффектов. Всего у 111 (19,8%) пациентов наблюдалась побочная реакция на лекарственное средство (ПЛР), причем чаще всего отмечались головная боль (5,4%), головокружение (2,3%) и гиперкалиемия (2,3%). У пациентов с ХБП наиболее частыми побочными реакциями были гиперкалиемия (12,9%), головная боль (7,1%), повышение уровня креатинина крови (5,9%) и артериальная гипотензия (4,7%). У пациентов без ХБП наиболее частыми побочными реакциями были головная боль (5,1%) и головокружение (2,7%). Побочные реакции наблюдались чаще у пациентов, получавших валсартан в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, чем валсартан отдельно. Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 лет до 18 лет с хроническими заболеваниями почек. Профиль безопасности в контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью отличается от общего профиля безопасности у больных с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны ниже. Постинфарктное состояние и/или сердечная недостаточность (только для взрослых пациентов). Со стороны кроветворной и лимфатической системы: неизвестно – тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: неизвестно – повышенная чувствительность, включая сывороточную реакцию. Со стороны метаболизма и пищеварения: нечасто – гиперкалиемия; неизвестно – повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, постуральное головокружение; нечасто – синкопе, головная боль. Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто – вертиго. Со стороны сердца: нечасто – сердечная недостаточность. Со стороны сосудов: часто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия; неизвестно – васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота, диарея. Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно – повышение показателей функции печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – ангионевротический отек; неизвестно – буллезный дерматит, высыпания, зуд. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно – миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – почечная недостаточность и нарушение функции почек; нечасто – острая почечная недостаточность, повышение креатинина в сыворотке крови; неизвестно – повышение азота мочевины в крови. Общие нарушения: нечасто – астения, повышенная утомляемость. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмаръеška cesta 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.