Валсартан А-Тева 5 мг/160 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Валсартан А-Тева (Valsartan A - Teva)

действующие вещества: амлодипин в виде амлодипина безилата, валсартан; 1 таблетка содержит амлодипина 5 мг в виде амлодипина безилата и валсартана 80 мг или амлодипина 5 мг в виде амлодипина безилата и валсартана 160 мг, или амлодипина 10 мг в виде амлодипина безилата и валсартана 160 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Тип 101), повидон (К30), натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (Тип 102), тальк, магния стеарат; оболочка для дозировки 5 мг/80 мг и 5 мг/160 мг (Opadry Yellow 03 B 220017): гипромеллоза, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (Е 172), макрогол (полиэтиленгликоль) (400); оболочка для дозировки 10 мг/160 мг (Opadry White 03 B 28796): гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол (полиэтиленгликоль) (400).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 5 мг/80 мг: желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «1» с одной стороны и «LD» с другой; таблетки 5 мг/160 мг: желтые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «2» с одной стороны и «LD» с другой; таблетки 10 мг/160 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «3» с одной стороны и «LD» с другой.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), комбинации. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) и блокаторы кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин. Код АТХ C09D B01.

Валсартан А-Тева содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: валсартан относится к классу антагонистов ангиотензина II; амлодипин — к классу антагонистов кальция. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно. Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления в своем диапазоне терапевтических доз. Гипотензивное действие однократной дозы комбинированного лекарственного средства сохраняется в течение 24 часов. Амлодипин. Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и недигидропиридиновыми местами связывания. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от поступления внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы. После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном применении. Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению почечного сосудистого сопротивления и повышению уровня клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного плазмотока без изменений фильтрационной фракции или протеинурии. Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, леченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt и на конечно-диастолическое давление или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах у интактных животных и людей, даже при совместном введении с β-блокаторами людям. Амлодипин не изменяет функцию синусово-предсердного узла или предсердно-желудочковую проводимость у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с β-блокаторами, у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией изменений показателей электрокардиограммы не отмечено. Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, подтвержденной ангиографически. Валсартан. Валсартан является активным, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной агонистической активности относительно АТ1-рецепторов, но имеет намного большее (примерно в 20000 раз) сродство к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Валсартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в сердечно-сосудистой регуляции. Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как киназа II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашля, поскольку не влияют на активность АПФ и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса. У большинства пациентов после назначения внутрь однократной дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема однократной дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены или других нежелательных клинических явлений.

Линейность. Валсартан и амлодипин имеют линейную фармакокинетику. Амлодипин/валсартан. После перорального применения амлодипина/валсартана Cmax в плазме крови валсартана и амлодипина достигается через 3 и 6–8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина/валсартана эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме в форме отдельных таблеток. Валсартан. Всасывание. После приема препарата внутрь Cmax валсартана в плазме крови достигается в течение 2–4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Прием пищи снижает экспозицию валсартана примерно на 40 % (согласно показателям AUC) и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) почти на 50 %, хотя примерно через 8 часов после приема валсартана концентрации препарата в плазме крови одинаковы в группе приема натощак и группе, где валсартан применяли после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи. Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет примерно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы крови (94–97 %), главным образом с сывороточным альбумином. Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20 % дозы переходит в метаболиты. В плазме крове в низких концентрациях (менее 10 % AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен. Выведение. Для валсартана характерна многоэкспоненциальная кинетика выведения (период полувыведения T1/2 a < 1 часа и T1/2 b примерно 9 часов). Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (примерно 83 % дозы) и мочой (около 13 % дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме крови составляет примерно 2 л/ч, а его почечный клиренс — примерно 0,62 л/ч (примерно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6 часов. Амлодипин. Всасывание. После приема внутрь терапевтических доз амлодипина отдельно максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 6–12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Пища не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что примерно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (примерно на 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выведение. Выведение амлодипина из плазмы крови двухфазное, с периодом полувыведения примерно 30–50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигаются после постоянного введения в течение 7–8 дней. С мочой выводится 10 % амлодипина в неизмененном виде и 60 % — в форме метаболитов амлодипина. Фармакокинетика в различных группах пациентов. Дети (в возрасте до 18 лет). Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови примерно одинаково у пациентов младшего и старшего возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинению периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов младшего возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы. Нарушение функции почек. Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось для соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось. Нарушение функции печени. Имеются очень ограниченные клинические данные о приеме амлодипина пациентами с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40–60 %. У пациентов с легкими и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция валсартана (определенная по значениям AUC) в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (подобранных по возрасту, полу и массе тела). Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с заболеваниями печени. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не контролируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Повышенная чувствительность к активным субстанциям, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз. Одновременное применение амлодипина/валсартана с лекарственными средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2). Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Тяжелая гипотензия. Шок (включая кардиогенный шок). Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводились. Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными. Другие гипотензивные препараты. Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, побочным эффектом которых может быть артериальная гипотензия (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации. Взаимодействия, связанные с валсартаном. Не рекомендуемое одновременное применение. Литий. При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических явлениях. В случае сопутствующего применения указанных препаратов рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может быть дополнительно повышен при совместном применении с комбинированным препаратом валсартана и амлодипина и диуретиками. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, способные повышать уровни калия. При необходимости одновременного назначения с валсартаном лекарственного средства, влияющего на уровень калия в организме, рекомендуется обеспечить частый мониторинг уровня калия в плазме крови. Необходимые меры безопасности при сопутствующем применении. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3 г/сутки) и неселективные НПВС. При сопутствующем применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВС возможно снижение антигипертензивного действия препарата. Кроме этого, сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется в начале лечения провести мониторинг функции почек и обеспечить поддержание надлежащего водного баланса в организме пациента. Ингибиторы переносчиков поглощения (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксных переносчиков (ритонавир). Валсартан является субстратом печеночного переносчика поглощения OATP1B1 и печеночного эффлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика поглощения (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана. Двойная блокада РААС с БРА, ингибиторами АПФ или алискиреном. Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышением частоты побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС. Поэтому сопутствующее применение БРА — включая валсартан — или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2). Прочие. При монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий с такими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Взаимодействия, связанные с амлодипином. Не рекомендуемое сопутствующее применение. Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком из-за возможности повышения биодоступности у отдельных пациентов, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата. Необходимые меры безопасности при сопутствующем применении. Ингибиторы CYP3A4. Сопутствующее применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 сильного и среднего действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызывать значительное увеличение экспозиции амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических колебаний могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Поэтому может возникнуть необходимость в клиническом мониторинге и коррекции доз. Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. При одновременном назначении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательное наблюдение пациентов. При одновременном назначении амлодипина с такролимусом существует риск увеличения уровней такролимуса в крови. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при назначении амлодипина пациенту, принимающему такролимус, следует контролировать уровни такролимуса в крови и при необходимости корректировать дозы такролимуса. Индукторы CYP3A4 (противосудорожные средства [например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)). При сопутствующем применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и корректировать дозирование во время и после сопутствующего применения, особенно при приеме мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, Hypericum perforatum). Симвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Пациентам, принимающим амлодипин, рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки. Дантролен (инфузия). У животных наблюдались летальные случаи желудочковой фибрилляции и сердечно-сосудистого коллапса в связи с гиперкалиемией после внутривенного введения верапамила и дантролена. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии. При одновременном применении учитывать следующее. Прочие лекарственные средства. Согласно результатам исследований клинического взаимодействия, амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертензивном кризе не установлены. Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови. У 0,4 % пациентов с неосложненной артериальной гипертензией при лечении препаратом Валсартан А-Тева отмечалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (как при дефиците натрия и/или объема циркулирующей крови при приеме высоких доз диуретиков), принимающих блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуется провести коррекцию данного состояния перед началом применения препарата или обеспечить тщательное медицинское наблюдение в начале лечения. При возникновении артериальной гипотензии на фоне применения препарата Валсартан А-Тева пациента необходимо уложить на спину и, при необходимости, провести внутривенное вливание физиологического раствора. Лечение может быть возобновлено после стабилизации артериального давления. Гиперкалиемия. Одновременное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли с содержанием калия или другими лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (гепарин и др.), следует проводить с осторожностью при обеспечении частого мониторинга уровня калия. Стеноз почечной артерии. Амлодипин/валсартан следует с осторожностью применять для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может повышаться уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Трансплантация почки. На данный момент опыт безопасного применения амлодипина/валсартана пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует. Нарушение функции печени. Валсартан преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC повышается у пациентов с нарушением функции печени, однако каких-либо рекомендаций по дозированию препарата не разработано. Следует соблюдать особую осторожность при назначении Валсартана А-Тева пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря. Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени без холестаза составляет 80 мг валсартана. Нарушение функции почек. Коррекция дозы Валсартана А-Тева для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м2) не требуется. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проверять уровень калия и креатинина. Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2). Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять антагонист рецепторов ангиотензина II валсартан из-за поражения ренин-ангиотензиновой системы вследствие основного заболевания. Ангионевротический отек. Сообщалось об ангионевротическом отеке, в том числе отеке гортани и голосовых связок с обструкцией дыхательных путей и/или отеке лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, применявших валсартан. У некоторых из этих пациентов в анамнезе был ангионевротический отек при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ. Пациентам, у которых развивается ангионевротический отек, следует немедленно прекратить применение амлодипина/валсартана и повторно не назначать. Интестинальный ангионевротический отек. Сообщалось об интестинальном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезли после прекращения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован интестинальный ангионевротический отек, следует прекратить прием этого лекарственного средства и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Сердечная недостаточность/состояние после перенесенного инфаркта миокарда. Вследствие подавления РААС у чувствительных пациентов функция почек может изменяться. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых зависит от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина связывалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью и/или летальными исходами. Подобные результаты сообщались для валсартана. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать проверку функции почек. Известно, что при применении амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) амлодипин ассоциировался с повышением частоты сообщений о развитии отека легких, несмотря на отсутствие значимых различий в частоте ухудшения течения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, необходимо применять с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью из-за их способности повышать риск будущих сердечно-сосудистых событий и летальности. Стеноз аортального и митрального клапанов. Как и при применении любых сосудорасширяющих средств, препарат следует с особой осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана или значимым аортальным стенозом нетяжелой степени. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что при совместном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена. Если двойная блокада абсолютно необходима, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста и при условии частого и тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует совместно применять пациентам с диабетической нефропатией. Применение лекарственного средства Валсартан А-Тева не изучалось у пациентов с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Амлодипин. Безопасность применения амлодипина женщинами в период беременности не установлена. В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении в высоких дозах. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в случаях, когда нет более безопасной альтернативы и риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода. Валсартан. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) не рекомендуется в течение I триместра беременности. Применение АРА II противопоказано во II и III триместре беременности. Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенного действия после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не являются окончательными. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Пока нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, аналогичные риски могут существовать для данного класса препаратов. Даже в случае необходимости продолжения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II пациенткам, планирующим беременность, следует перевести их на другие антигипертензивные лекарственные средства с установленным профилем безопасности применения в период беременности. В случае установления беременности необходимо немедленно прекратить прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Известно, что применение АРА II во II и III триместре вызывает токсическое воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если АРА II применяли во II триместре беременности, рекомендуется проводить УЗИ функции почек и состояния черепа. Новорожденные, матери которых принимали АРА II, нуждаются в тщательном наблюдении в связи с артериальной гипотензией. Период кормления грудью. Амлодипин экскретируется в грудное молоко человека. Для младенца доля от материнской дозы оценивалась с интерквартильным диапазоном 3–7 %, максимум 15 %. Влияние амлодипина на младенца неизвестно. Лекарственное средство Валсартан А-Тева не рекомендуется применять в период кормления грудью, поскольку нет информации о его применении в этот период. Вместо этого желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленным профилем безопасности в период кормления грудью, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей. Фертильность. Клинических исследований по изучению влияния препарата Валсартан А-Тева на фертильность не проводилось. Валсартан. Валсартан не оказывал негативного влияния на репродуктивные характеристики самцов и самок крыс при пероральном применении в дозе до 200 мг/кг/сутки. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека в расчете на мг/м2 (расчеты включают пероральный прием в дозе 320 мг/сутки и массу тела пациента 60 кг). Амлодипин. У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Недостаточно клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах выявлены побочные эффекты на фертильность самцов.

Пациентам, принимающим Валсартан А-Тева и управляющим автотранспортными средствами или работающим с другими механизмами, следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или утомляемость. Амлодипин может оказывать легкое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты, принимающие амлодипин, страдают от головокружения, головной боли, утомляемости или тошноты, возможно нарушение скорости реакции.

Пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом монопрепаратами амлодипина или валсартана, можно применять комбинированную терапию лекарственным средством Валсартан А-Тева. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки. Таблетки Валсартан А-Тева можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Перед заменой на фиксированную комбинацию рекомендуется провести титрование индивидуальных доз с компонентами (то есть амлодипином и валсартаном). При наличии клинической целесообразности можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации. Для удобства пациентов, получавших валсартан и амлодипин в отдельных таблетках/капсулах, можно перевести на прием препарата Валсартан А-Тева, содержащего те же дозы компонентов. Максимальная суточная доза — 1 таблетка 5 мг/80 мг или 1 таблетка 5 мг/160 мг, или 1 таблетка 10 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата — 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана). Нарушение функции почек. Клинические данные о пациентах с тяжелыми нарушениями функции почек отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени не требуется. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проводить проверку уровней калия и креатинина. Нарушение функции печени. Препарат Валсартан А-Тева противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Валсартан А-Тева пациентам с печеночной недостаточностью или обструкцией желчных путей. Для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Рекомендации по дозированию амлодипина для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени не установлены. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») с нарушением функции печени на прием амлодипина или препарата Валсартан А-Тева необходимо использовать наименьшую имеющуюся дозу амлодипина в виде монотерапии или в качестве компонента комбинированного лекарственного средства. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Увеличение дозирования у пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») на прием амлодипина или препарата Валсартан А-Тева необходимо использовать наименьшую имеющуюся дозу амлодипина в виде монопрепарата или в качестве компонента комбинированного лекарственного средства.

Безопасность и эффективность применения препарата Валсартан А-Тева у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные о применении лекарственного средства в этой группе пациентов отсутствуют.

Симптомы. Случаи передозировки препарата Валсартан А-Тева не отмечались. Основным симптомом передозировки валсартана может быть выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к нарастающей периферической вазодилатации и, возможно, возникновению рефлекторной тахикардии. Сообщалось о случаях выраженной и потенциально длительной системной гипотензии, в том числе с шоком и летальным исходом. Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких как следствии передозировки амлодипина, который может проявляться отсроченным началом (через 24–48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами. Лечение. Если препарат был принят недавно, целесообразно рассмотреть вопрос о стимуляции рвоты или проведении промывания желудка. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата Валсартан А-Тева, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, в том числе с частым мониторингом функции сердца и дыхания, приподниманием конечностей и контролем объема циркулирующей жидкости и диуреза. С целью восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающее средство при отсутствии противопоказаний для его назначения. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для нейтрализации последствий блокады кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Безопасность амлодипина/валсартана была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований. Побочные реакции, наблюдавшиеся наиболее часто или являвшиеся значимыми или тяжелыми: назофарингит, грипп, гиперчувствительность, головная боль, головокружение, ортостатическая гипотензия, отеки, отек мягких тканей, отек лица, периферические отеки, утомляемость, покраснение лица, астения и приливы. Побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме препарата, классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). Класс системы органов по MedDRA. Побочная реакция. Частота. Амлодипин/валсартан. Амлодипин. Валсартан. Инфекции и инвазии: Назофарингит — часто; грипп — часто. Со стороны крови и лимфатической системы: Снижение уровня гемоглобина и гематокрита — неизвестно; лейкопения — очень редко; нейтропения — неизвестно; тромбоцитопения, иногда с пурпурой — очень редко, неизвестно. Со стороны иммунной системы: Гиперчувствительность — редко; очень редко; неизвестно. Нарушения питания и метаболизма: Анорексия — нечасто; гиперкальциемия — нечасто; гипергликемия — очень редко; гиперлипидемия — нечасто; гиперурикемия — нечасто; гипокалиемия — часто; гипонатриемия — нечасто. Психические расстройства: Депрессия — нечасто; тревожность — редко; бессонница/расстройства сна — нечасто; перепады настроения — нечасто; спутанность сознания — редко. Со стороны нервной системы: Нарушения координации — нечасто; головокружение — нечасто, часто; постуральное головокружение — нечасто; дисгевзия — нечасто; экстрапирамидный синдром — неизвестно; экстрапирамидное расстройство — неизвестно; головная боль — часто; гипертония — очень редко; парестезия — нечасто; периферическая невропатия, невропатия — очень редко; сонливость — нечасто, часто; обморок — нечасто; тремор — нечасто; гипестезия — нечасто. Со стороны органов зрения: Нарушения зрения — редко, нечасто; ослабление зрения — нечасто. Со стороны органов слуха и лабиринта: Шум в ушах — редко, нечасто; вертиго — нечасто. Со стороны сердца: Ощущение сердцебиения — нечасто, часто; обморок — редко; тахикардия — нечасто; аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) — очень редко; инфаркт миокарда — очень редко. Со стороны сосудов: Гиперемия — часто; артериальная гипотензия — редко, нечасто; ортостатическая гипотензия — нечасто; васкулит — очень редко, неизвестно. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: Кашель — нечасто, очень редко, нечасто; одышка — нечасто; фаринголарингеальная боль — нечасто; ринит — нечасто. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Абдоминальный дискомфорт и боль в верхних отделах живота — нечасто, часто, нечасто; изменение ритма дефекации — нечасто; запор — нечасто; диарея — нечасто; сухость во рту — нечасто; диспепсия — нечасто; гастрит — очень редко; гиперплазия десен — очень редко; тошнота — нечасто, часто; панкреатит — очень редко; рвота — нечасто; интестинальный ангионевротический отек — очень редко. Со стороны гепатобилиарной системы: Атипичные пробы функции печени, включая повышение уровня билирубина в крови — очень редко*, неизвестно; гепатит — очень редко; внутрипеченочный холестаз, желтуха — очень редко. Со стороны кожи и подкожных тканей: Алопеция — нечасто; ангионевротический отек — очень редко, неизвестно; буллезный дерматит — неизвестно; эритема — нечасто; мультиформная эритема — очень редко; экзантема — редко, нечасто; гипергидроз — редко, нечасто; реакция фотосенсибилизации — нечасто; зуд — редко, нечасто, неизвестно; пурпура — нечасто; высыпание — нечасто, неизвестно; обесцвечивание кожи — нечасто; крапивница и другие формы высыпаний — очень редко; эксфолиативный дерматит — очень редко; синдром Стивенса–Джонсона — очень редко; отек Квинке — очень редко; токсический эпидермальный некролиз — неизвестно. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: Артралгия — нечасто; боль в спине — нечасто; припухлость сустава — нечасто; мышечные судороги — редко, нечасто; боль в мышцах — нечасто, неизвестно; припухлость голеностопного сустава — часто; чувство тяжести — редко. Со стороны почек и мочевыделительной системы: Повышение уровня креатинина в крови — неизвестно; расстройство мочеиспускания — нечасто; никтурия — нечасто; полакиурия — редко, нечасто; полиурия — редко; почечная недостаточность и нарушения функции почек — неизвестно. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Импотенция — нечасто; эректильная дисфункция — редко; гинекомастия — нечасто. Общие нарушения: Астения — часто, нечасто; дискомфорт, недомогание — нечасто; повышенная утомляемость — часто, часто, нечасто; отек лица — часто; гиперемия, приливы — часто; боль в груди, не связанная с сердцем — нечасто; отеки — часто, часто; периферические отеки — часто; боль — нечасто; отек мягких тканей — часто; чувство тяжести — редко. Исследования: Повышение уровня калия в крови — неизвестно; увеличение массы тела — нечасто; снижение массы тела — нечасто. *В основном связано с холестазом. Дополнительная информация о комбинации. Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина, у пациентов, применявших лекарственное средство Валсартан А-Тева, в целом отмечался с меньшей частотой, чем при применении амлодипина отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферического отека, равномерно распределенная по всему диапазону доз, составила 5,1 % при приеме комбинации амлодипина/валсартана. Дополнительная информация о компонентах лекарственного средства. Нежелательные реакции, ранее отмечавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут также возникать при применении препарата Валсартан А-Тева, даже если они не отмечались в ходе клинических исследований или в постмаркетинговый период. Амлодипин. Часто: сонливость, головокружение, сердцебиение, боли в животе, тошнота, отек в области голеностопного сустава. Нечасто: бессонница, перепады настроения (в том числе тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, нарушения зрения (в том числе диплопия), звон в ушах, артериальная гипотензия, диспноэ, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, повышение потливости, зуд, экзантема, боль в мышцах, мышечные спазмы, боль, расстройства мочеиспускания, повышение частоты мочеиспусканий, импотенция, гинекомастия, боль в груди, общее недомогание, увеличение массы тела, снижение массы тела. Редко: спутанность сознания. Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (в основном связано с холестазом), ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация. Зарегистрированы единичные случаи экстрапирамидного синдрома. Валсартан. Неизвестно: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение показателей функции печени, в том числе билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушения функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, в том числе сывороточная болезнь. Сообщения о побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в коробке; по 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в коробке.

По рецепту.

Балканфарма-Дупница АД.

Ул. Самоковское шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария.