Валсартан 80 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАЛСАРТАН (VALSARTAN)

Действующее вещество: валсартан; 1 таблетка содержит 40 мг валсартана; вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, Опадрай желтый 02F52181; 1 таблетка содержит 80 мг валсартана; вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, Опадрай розовый 02F54189; 1 таблетка содержит 160 мг валсартана; вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, Опадрай желтый 02F52182; 1 таблетка содержит 320 мг валсартана; вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, Опадрай пурпурный 02F50107;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Валсартан 40: двояковыпуклые таблетки желтого цвета капсулообразной формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны, с гравировкой «18» с одной стороны и «2» с другой стороны риски и «Н» на обратной стороне таблетки; Валсартан 80: двояковыпуклые таблетки розового цвета круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «183» с одной стороны и «Н» с другой стороны; Валсартан 160: двояковыпуклые таблетки желтовато-коричневого цвета овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «184» с одной стороны и «Н» с другой стороны; Валсартан 320: двояковыпуклые таблетки темно серо-фиолетового цвета капсулообразной формы, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «185» с одной стороны и «Н» с другой стороны.

Простые препараты антагонистов ангиотензина II. Код АТХ С09С А03.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для применения внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2-рецептор, который уравновешивает эффект АТ1-рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецептора, но имеет гораздо большее (примерно в 20000 раз) сродство с АТ1-рецептором, чем с АТ2-рецептором. Валсартан не подавляет АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса. Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум – в пределах 4-6 часов после приема внутрь; продолжительность действия – более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления. Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены. При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак – на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови. Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также ослаблению симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо. Исследование VALIANT продемонстрировало эффективность валсартана, как и каптоприла, для уменьшения общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан был также эффективным для уменьшения летальности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесенного острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к летальному исходу. Дети Антигипертензивный эффект валсартана оценивали в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет и у 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми основными медицинскими состояниями, вызывающими артериальную гипертензию у детей, включенных в эти исследования. Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет В ходе клинического исследования с участием 261 ребенка с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела < 35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥ 35 кг получали 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). В конце 2 недели валсартан снижал систолическое и диастолическое артериальное давление в зависимости от дозы. В целом три уровня дозы валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10, 12 мм рт. ст. от исходного уровня соответственно. Клинический опыт применения детям в возрасте до 6 лет Валсартан не рекомендуется для применения данной возрастной категории.

Всасывание

После перорального приёма валсартана в таблетках максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-4 часа, в виде раствора – через 1-2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно. Пища снижает экспозицию (по данным AUC) валсартана примерно на 40 % и максимальную концентрацию в плазме крови (C max) – примерно на 50 %, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после приёма препарата, аналогичны в группах приёма препарата натощак и после приёма пищи. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время приёма пищи, так и натощак.

Распределение

Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация

Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку лишь примерно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (T ½α < 1 ч и T ½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с желчью с калом (примерно 83 % дозы) и почками с мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в неизменённом виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0,62 л/ч (примерно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Пациенты с сердечной недостаточностью (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Среднее время достижения C max и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Значения AUC и C max валсартана почти пропорциональны повышению дозы выше клинического диапазона дозирования (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет примерно 1,7. Предполагаемый клиренс валсартана после перорального приёма составляет примерно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на предполагаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако клинической значимости этого показано не было.

Пациенты с нарушением функции почек. Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью этим пациентам. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени. Примерно 70 % от величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печёночной недостаточностью небиллиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.

Дети

В ходе исследования с участием 26 детей с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет), получавших разовую дозу суспензии валсартана (средняя доза 0,9-2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сопоставим во всём возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, применявших такой же препарат.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучали, поэтому валсартан таким пациентам не рекомендуется. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет. Постинфарктное состояние Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно (12 часов – 10 суток) перенесенного инфаркта миокарда. Сердечная недостаточность Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.

· Повышенная чувствительность к валсартану или к любому вспомогательному веществу. · Беременность или планирование беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»). · Врождённый ангионевротический отёк или возникший при предыдущем лечении ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II. · Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I или II типа) или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2 ). · Отсутствуют данные относительно пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп БРА, ИАПФ или алискиреном. Сопутствующее применение препаратов группы БРА, в том числе валсартана, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, БРА или алискирена, таким образом, не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии соблюдения тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано. Одновременное применение БРА, включая валсартан, или ИАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом I и II типов. Ингибиторы АПФ, включая валсартан, и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Одновременное применение не рекомендуется.

Литий. О обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калий. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т. д.), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью — к повышению уровня креатинина. Если лекарственное средство, влияющее на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Необходима осторожность при одновременном применении. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота > 3 г/сутки и неселективные НПВП. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск ухудшения почечной функции и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры. По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. При одновременном применении ингибиторов транспортера OATP1B1 (например, рифампицина, циклоспорина) или MRP2 (например, ритонавира) может увеличиться системная экспозиция валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Прочие. В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с валсартаном или с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дети. Рекомендуется осторожность при одновременном применении детям с артериальной гипертензией валсартана и других веществ, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, что может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Гипокалиемия... (ошибка в заголовке — исправлено ниже)

Гиперкалиемия Сопутствующее применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, которые могут повысить уровни калия (гепарин и др.), не рекомендуется. В случае необходимости следует контролировать уровни калия. Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, как например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Валсартаном может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии Валсартаном следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например путем снижения дозы диуретика. Стеноз почечной артерии. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки безопасность применения Валсартана не установлена. Кратковременное применение Валсартана у 12 пациентов с ваоренальной гипертензией, являющейся вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывает никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры безопасности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении валсартаном. Нарушение функции почек. До настоящего времени нет данных о безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью таким пациентам. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано. Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза Валсартан следует применять с осторожностью. Трансплантация почки. На данный момент нет данных о безопасности применения Валсартана пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки. Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять Валсартан, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Беременность. Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует назначать в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если подтверждена беременность, лечение следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, напротив, риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с лечением соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов после инфаркта миокарда. Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек. Применение Валсартана пациентам после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию из-за сохраняющейся симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозированию. Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и Валсартана не показала каких-либо клинических эффектов. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов, поэтому не рекомендуется. Тройная комбинация ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов минералокортикоидов и валсартана также не рекомендуется. Такие комбинации можно использовать только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Исследования безопасности и эффективности применения валсартана детям не проводились. Ангионевротический отек в анамнезе. При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдалось и ранее при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Развитие ангионевротического отека требует немедленного прекращения применения валсартана, и повторно назначать валсартан не следует. Другие условия при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы. У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение Валсартана может быть связано с нарушением функции почек. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Сопутствующее применение препаратов группы БРА, в том числе валсартана, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется мониторинг артериального давления, функции почек и электролитов у пациентов, получающих валсартан и другие препараты, влияющие на РААС. Дети. Нарушение функции почек. Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других состояний (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек. Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано. Нарушение функции печени. Как и взрослым, Валсартан противопоказан для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и с холестазом. Существует ограниченный клинический опыт применения Валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано в течение всего периода беременности. Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. Если диагностирована беременность в период лечения препаратом из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II, необходимо немедленно прекратить его применение и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если с II триместра беременности применялись АРА II, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, следует тщательно проверять на предмет развития артериальной гипотензии. Ввиду отсутствия информации о применении валсартана в период грудного вскармливания валсартан не рекомендуется применять женщинам, кормящим грудью. Фертильность Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сутки не оказывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Доза 200 мг/кг/сутки в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека в пересчете на мг/м 2 (расчеты проводились для перорального применения дозы 320 мг/сутки пациентам с массой тела 60 кг). Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Как и при приеме других антигипертензивных средств, желательно соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами ввиду возможности возникновения головокружения или слабости.

Способ применения

Валсартан можно принимать независимо от приёма пищи, таблетки следует запивать водой.

Дозирование

Артериальная гипертензия у взрослых

Рекомендуемая начальная доза Валсартана составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. У некоторых пациентов с неадекватно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг. Валсартан можно также применять с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет ещё больше снижать артериальное давление у таких пациентов.

Недавно перенесённый инфаркт миокарда

Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 часов после перенесённого инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20 мг 2 раза в сутки следует повысить дозу до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Начальную дозу применять в форме таблетки по 40 мг, которую можно разделить на равные половины. Максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки была достигнута через 3 месяца в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. Валсартан можно применять пациентам, которые получали другие препараты после перенесённого инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы, статины и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется. Пациентам после перенесённого инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза Валсартана составляет 40 мг 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 недель до наивысшей дозы в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применявшаяся в клинических исследованиях, составляла 320 мг и была разделена на несколько приёмов. Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не рекомендуется. Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функции почек.

Применение отдельным группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение валсартана с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано.

Сахарный диабет

Одновременное применение валсартана с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность

Валсартан противопоказан пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Валсартан следует применять для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения Валсартана детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или состояния после инфаркта у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Артериальная гипертензия у детей. Дети в возрасте от 6 лет. Начальная доза составляет 40 мг один раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг, и 80 мг один раз в сутки для детей с массой тела от 35 кг. Следует корректировать дозу, исходя из реакции артериального давления. Максимальные дозы, исследованные во время клинических испытаний, приведены в таблице 1. Дозы, превышающие указанные, не исследовались, поэтому их не следует рекомендовать.

Таблица 1 Масса тела | Максимальная доза Валсартана, исследованная во время клинических испытаний От ≥ 18 кг до < 35 кг | 80 мг От ≥ 35 кг до < 80 кг | 160 мг От ≥ 80 кг до ≤ 160 кг | 320 мг

Дети в возрасте до 6 лет. Безопасность и эффективность Валсартана для детей от 1 до 6 лет не установлены.

Применение детям в возрасте от 6 лет с почечной недостаточностью. Применение детям с клиренсом креатинина <30 мл мл/мин, а также детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Применение детям в возрасте от 6 лет с печеночной недостаточностью. Как и взрослым, Валсартан противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. Клинический опыт применения Валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей. Валсартан не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

При передозировке валсартана может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Терапевтические меры зависят от времени приёма и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лёжа, также следует провести коррекцию объёма крови. Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путём гемодиализа.

Артериальная гипертензия/сердечная недостаточность/инфаркт миокарда В ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приёме плацебо соответствовала таковой при приёме валсартана. Выяснилось, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения, а также показано отсутствие связи с полом, возрастом или расой пациента. Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100, <1/10), нечасто ( > 1/1000, <1/100), редко ( > 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/100000), включая отдельные сообщения. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Побочные реакции, для которых невозможно определить частоту, указаны с частотой «неизвестно».

Таблица 2

Инфекции Часто: вирусные инфекции Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы Очень редко: риниты

Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: нейтропения Очень редко: тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы Очень редко: реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь

Со стороны обмена веществ и питания Нечасто: гиперкалиемия *# Неизвестно: гипонатриемия

Со стороны психики Нечасто: бессонница, снижение либido

Со стороны нервной системы Часто: головокружение # #, постуральное головокружение # Нечасто: синкопе* Очень редко: головная боль # #

Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: вертиго

Со стороны сердца Нечасто: сердечная недостаточность* Очень редко: нарушения сердечного ритма

Со стороны сосудистой системы Часто: ортостатическая гипотензия # Нечасто: гипотензия *## Очень редко: васкулит

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Нечасто: кашель

Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: диарея, боль в животе Очень редко: тошнота # #, рвота

Со стороны печени и желчевыводящих путей Неизвестно: повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови

Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко: angioneurотический отёк**, высыпания, зуд, экзантема Неизвестно: буллёзный дерматит

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Нечасто: боль в спине Очень редко: артралгия, миалгия

Со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко: почечная недостаточность ## , острая почечная недостаточность**, нарушение функции почек**

Беременность и перинатальные состояния Очень редко: осложнения развития плода

Общие расстройства Нечасто: утомляемость, астения, отёк

Результаты лабораторных исследований Часто: повышение уровня креатинина сыворотки крови, повышение уровня мочевины крови Очень редко: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина/гематокрита в крови, показатели функции печени, выходящие за пределы нормы.

* сообщали пациенты в постинфарктном состоянии # сообщали пациенты с сердечной недостаточностью ** нечасто сообщали пациенты в постинфарктном состоянии ## сообщали чаще пациенты с сердечной недостаточностью (часто: головокружение, нарушение функции почек, гипотензия; нечасто: головная боль, тошнота).

Результаты лабораторных исследований В единичных случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и числа гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 % пациентов, получавших ингибитор АПФ. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно у 0,8 %, 4,4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 %, 6,4 % и 12,9 % пациентов, получавших ингибитор АПФ. Сообщалось об отдельных случаях повышения показателей функции печени у пациентов, получавших валсартан. Никакого специального мониторинга лабораторных параметров не требуется пациентам с артериальной гипертензией, получающим терапию валсартаном. В случае сердечной недостаточности более чем на 50 % повышался уровень креатинина в сыворотке крови у 3,9 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 0,9 % пациентов, принимавших плацебо, а повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 10 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 5,1 % пациентов, принимавших плацебо. В исследованиях сердечной недостаточности наблюдали повышение уровня азота мочевины в крови у 16,6 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 6,3 % пациентов, принимавших плацебо. У 4,2 % пациентов, получавших валсартан, 4,8 % пациентов, которых лечили комбинацией валсартана и каптоприла, и у 3,4 % пациентов, которых лечили каптоприлом, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке крови в 2 раза. Количество случаев прекращения приёма лекарственного средства из-за побочных реакций было ниже в группе, получавшей валсартан, по сравнению с группой, принимавшей каптоприл (5,8 % против 7,7 % соответственно).

Дети

Артериальная гипертензия Антигипертензивный эффект валсартана был оценен в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 ребёнка в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны пищеварительного тракта (например, боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, не было определено значимых различий по типу, частоте и тяжести нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов. Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимого общего негативного последствия после лечения валсартаном продолжительностью до 1 года. Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у больных с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны в Таблице 2.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ˚С в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг, по 80 мг, по 160 мг, по 320 мг, по 10 таблеток в блистере в картонной коробке; по 30 таблеток в контейнере в картонной коробке.

За рецептом

Гетеро Лабз Лимитед. Hetero Labs Limited.

Юнит-V, Блок V и V-A, TSIIC - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия. Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.