Валсартан 320/гідрохлоротіазид 12,5 Маклеодс, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Валсартан 160/гидрохлоротиазид 12,5 Маклеодс / Valsartan 160/ hydrochlorothiazide 12,5 Macleods Валсартан 160/гидрохлоротиазид 25 Маклеодс / Valsartan 160/ hydrochlorothiazide 25 Macleods Валсартан 320/гидрохлоротиазид 12,5 Маклеодс / Valsartan 320/ hydrochlorothiazide 12,5 Macleods Валсартан 320/гидрохлоротиазид 25 Маклеодс/ Valsartan 320/ hydrochlorothiazide 25 Macleods

действующие вещества: валсартан и гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида, или 320 валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 320 валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида; вспомогательные вещества: дозировка 160/12,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; покрытие Opadry Brown 03 F 565001: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000, тальк, краситель железа оксид красный (Е 172); дозировка 160/25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; покрытие Opadry Brown 03 F 57311: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000, тальк, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид черный (Е 172); дозировка 320/12,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; покрытие Opadry Pink 03 F 540000: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000, тальк, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид черный (Е 172); дозировка 320/25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; покрытие Opadry Yellow 03 F 82329: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000, тальк, краситель железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 160 мг/12,5 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой тёмно-красного цвета, с тиснением «L 17» с одной стороны и гладкие с другой стороны; таблетки по 160 мг/25 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, с тиснением «L18» с одной стороны и гладкие с другой стороны; таблетки по 320 мг/12,5 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «L19» с одной стороны и гладкие с другой стороны; таблетки по 320 мг/25 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой жёлтого цвета, с тиснением «L20» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09 D А03.

Валсартан

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает никакой частичной активностью агониста в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (примерно в 20000 раз) сродство к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньшей (Р < 0,05) у пациентов, которые лечились валсартаном, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно). У пациентов, которые ранее лечились ингибитором АПФ, развивался сухой кашель; при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19 % случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (Р < 0,05). В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, получавших комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида, составила 2,9 %. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Назначение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса. У большинства пациентов после назначения перорального применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективнее снижает артериальное давление. Отмена валсартана не приводит к резкому повышению артериального давления (синдром рикошета) или других побочных эффектов. Валсартан не влияет на уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с артериальной гипертензией. Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с ингибированием насоса Na⁺Cl⁻, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl⁻. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой мере. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Валсартан/гидрохлоротиазид

Системная доступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30 % при сопутствующем применении с валсартаном. Кинетика валсартана не претерпевает значительных изменений при сопутствующем применении с гидрохлоротиазидом. Такое взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку четкий гипотензивный эффект комбинации превышает эффект, достигаемый при монотерапии любой из активных субстанций или плацебо.

Валсартан

Абсорбция. После приема внутрь пиковая концентрация валсартана в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает воздействие (определяемое по AUC) валсартана примерно на 40 % и пиковую концентрацию в плазме крови (C max) примерно на 50 %, хотя примерно через 8 часов после приема концентрация валсартана в плазме крови сходна как при приеме с пищей, так и при приеме натощак. Такое снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Стабильный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что свидетельствует о том, что валсартан неактивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), в частности с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация. Валсартан биотрансформируется в незначительном количестве, поскольку лишь 20 % дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит был обнаружен в плазме крови в небольшой концентрации (менее 10 % AUC для валсартана). Этот метаболит неактивен с фармакологической точки зрения.

Выведение. Валсартан демонстрирует кинетику мультиэкспоненциального распада (t½α менее 1 часа и t½ß примерно 9 часов). Валсартан выводится главным образом с калом (около 83 % дозы) и мочой (около 13 % дозы) преимущественно в неизмененном виде. После внутривенного введения клиренс валсартана из плазмы крови составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0,62 л/ч (около 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция. Абсорбция гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (t max примерно через 2 часа). Рост среднего значения AUC линеен и пропорционален дозе в пределах терапевтического диапазона. Влияние приема пищи на абсорбцию гидрохлоротиазида незначительно с клинической точки зрения. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70 % после приема внутрь.

Распределение. Кажущийся объем распределения составляет 4-8 л/кг. Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови (40-70 %), главным образом с сывороточным альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, примерно в три раза превышающем уровень в плазме крови.

Выведение. Гидрохлоротиазид выводится главным образом в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет в среднем от 6 до 15 часов на стадии терминального выведения. Никаких изменений в кинетике гидрохлоротиазида при повторном приеме не происходит, а накопление минимально при приеме 1 раз в сутки. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в виде неизмененного соединения с мочой. Почечный клиренс складывается из пассивной фильтрации и активной секреции в почечные канальцы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако оно не было клинически значимым. Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста, как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется. Нет данных о применении Валсартана/Гидрохлоротиазида Маклеодс пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе. При почечной недостаточности средний пиковый уровень в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC гидрохлоротиазида в 3 раза. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC в 8 раз. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, и поэтому снижение его дозы не требуется.

Немеланомный рак кожи (НМРК). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало 71 533 случаи базальноклеточной карциномы (из них 1 430 833 лиц из контрольной группы) и 8 629 случаев плоскоклеточной карциномы (из них 172 462 лица из контрольной группы). Высокая дозировка гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) была связана с скорректированным отношением шансов (OR) 1,29 (95 % CI: 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость доза–ответ наблюдалась как при базальноклеточной, так и при плоскоклеточной карциноме. Другое исследование показало возможную связь между раком губы и применением гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы были сопоставлены с 63,067 контрольными группами населения с использованием стратегии выбора риска. Кумулятивная зависимость доза–ответ была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), увеличивающимся до OR 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~ 25000 мг) и OR 7,7 (5,7–10,5) при применении наивысшей дозы (~ 100000 мг). Например, совокупная доза 100000 мг соответствует ежедневному применению определенной суточной дозы 25 мг в течение периода более 10 лет.

Клинические характеристики.

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не контролируется монотерапией.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим производным сульфонамидов. Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз. Анурия. Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I и II типа) или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ). Беременность, планирование беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»). Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек во время предшествующего применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА).

Взаимодействия с комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида

Сопутствующее применение не рекомендуется

Литий При одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазида, в том числе гидрохлоротиазида, сообщали об обратимом повышении сывороточной концентрации лития и проявлениях токсичности. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови.

Сопутствующее применение, требующее особой осторожности

Другие антигипертензивные препараты Препарат может усилить гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов (таких как гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, прямые ингибиторы ренина и ингибиторы обратного захвата дофамина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин) Вероятно снижение реакции на прессорные амины. Клиническая значимость этого эффекта достоверно неизвестна и недостаточна для того, чтобы исключить их применение.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сутки) и неселективные НПВП НПВП могут ослабить гипотензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при их сопутствующем применении. Кроме того, сопутствующее применение валсартана/гидрохлоротиазида и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется вести мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать пациенту надлежащее восполнение потери жидкости. У больных пожилого возраста, пациентов со снижением объема циркулирующей крови (в том числе у получающих диуретическую терапию) или с дисфункцией почек одновременное применение НПВП (или ингибиторов ЦОГ-2) с АРА II увеличивает риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих препаратов требует осторожности и мониторинга функции почек.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном При одновременном применении АРА, включая валсартан, с другими средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, необходима осторожность. Это связано с повышенной частотой гипотензии, потери сознания, гиперкалиемии и дисфункции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина или алискирена. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, лечение должно проходить только под наблюдением специалистов и сопровождаться мониторингом функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I и II типа), диабетической нефропатией или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано (см. раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сопутствующее применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия При необходимости применения лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях Валсартан/Гидрохлоротиазид Маклеодс следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.

Транспортеры По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействий В ходе исследований с валсартаном никаких клинически значимых взаимодействий не было выявлено при приеме валсартана с любым из нижеперечисленных веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом (см. взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Сопутствующее применение, требующее особой осторожности

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усилиться при сопутствующем применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропных гормонов (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных, антиаритмических средств. Если вышеперечисленные лекарственные средства назначены в комбинации с валсартаном/гидрохлоротиазидом, рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт» Ввиду риска гипокалиемии гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт», в частности с антиаритмическими средствами Ia и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при совместном применении с лекарственными средствами, такими как антидепрессанты, антипсихотические, противоэпилептические препараты и др. Следует с осторожностью назначать длительный прием этих препаратов.

• Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
• Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• Прочие (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно)

Гликозиды наперстянки Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, способствующий развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки (см. раздел «Особенности применения»).

Соли кальция и витамин D Прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в комбинации с витамином D или солями кальция может привести к росту уровня кальция в сыворотке крови. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемию у пациентов с предрасположенностью к гиперкальциемии (например, пациенты с гиперпаратиреозом, злокачественными опухолями или состояниями, обусловленными дефицитом витамина D) вследствие повышения канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические лекарственные препараты (пероральные препараты и инсулин) Тиазиды могут изменить переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы антидиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного вероятной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид Сопутствующее применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Существует необходимость в корректировке дозы противоподагрических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. При необходимости следует увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические препараты и другие лекарственные средства, влияющие на перистальтику желудка Биодоступность тиазидных диуретиков может возрасти при приеме антихолинергических препаратов (например, атропина, бипериденa), в частности вследствие снижения перистальтики желудка и скорости опорожнения желудка. В свою очередь, ожидается, что прокинетические лекарственные средства, например цисаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается при сопутствующем приеме холестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтическому эффекту тиазидных диуретиков. Чтобы минимизировать взаимодействие, гидрохлоротиазид следует применять по меньшей мере за 4 часа до или через 4-6 часов после приема смол.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды могут уменьшить выведение цитотоксических препаратов почками и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин) Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие релаксантов скелетных мышц, таких как производные курare.

Циклоспорин Сопутствующий прием с циклоспорином может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты При одновременном применении тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа Есть сообщения о случаях гемолитической анемии, возникавшей при сопутствующем приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.

Карбамазепин У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемической реакции и надлежащим образом наблюдать за их состоянием.

Контрастные вещества, содержащие йод При вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Перед применением следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента.

Изменения баланса электролитов сыворотки крови Калий Тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию или усугублять уже имеющуюся гипокалиемию. Рекомендуется коррекция гипокалиемии перед началом терапии тиазидами. Сопутствующая гипомагниемия может вызывать гипокалиемию, более сложную для коррекции. Поскольку Валсартан/Гидрохлоротиазид Маклеодс содержит антагонист рецепторов ангиотензина II, следует соблюдать осторожность при совместном применении Валсартан/Гидрохлоротиазид Маклеодс с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками. Рекомендуется регулярно проверять содержание калия и магния в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающими усиленную потерю калия. У всех пациентов, применяющих тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов. Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК) Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии или с обострением уже имеющейся гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии. За пациентами, принимающими тиазидные диуретики, следует установить наблюдение на предмет появления клинических проявлений дисбаланса жидкости или электролитов. У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови в организме (например, у получающих высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови. При гипотензии пациента следует перевести в лежачее положение и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации артериального давления. Кальций Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой и могут вызвать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, её вызывающих. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови. Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью с застойными явлениями или с другими состояниями со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) У пациентов, функция почек которых в основном зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение средствами, действующими на РААС, может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, редко – с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должно включать обследование функции почек. Поэтому нельзя исключать возможности развития почечной недостаточности вследствие подавления РААС при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид. Таким пациентам не следует принимать препарат. Стеноз почечной артерии Поскольку могут повыситься уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови, пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не рекомендуется принимать препарат. Первичный гиперальдостеронизм Препарат не рекомендуется для применения пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их РААС не активирована. Стеноз аорты, митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Следует быть особенно осторожными пациентам со стенозом аорты или митрального клапана, либо с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ). Нарушение функции почек Корректировка дозы не требуется для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Следует с осторожностью применять Валсартан/Гидрохлоротиазид Маклеодс при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны как монотерапия при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин. Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) сопутствующее применение препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина, в том числе Валсартан/Гидрохлоротиазид Маклеодс, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, с алискиреном противопоказано. Нет опыта применения валсартана больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) или пациентам, проходящим диализ. Трансплантация почки На данный момент нет данных о безопасности применения лекарственного средства пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки. Нарушение функции печени Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции печени без холестаза препарат следует применять с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»). Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида. Тиазиды могут вызывать дисбаланс электролитов, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Таким образом, Валсартан/Гидрохлоротиазид Маклеодс следует назначать таким пациентам только после изучения соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Валсартан/Гидрохлоротиазид Маклеодс противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом. Системная красная волчанка Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активизируют системную красную волчанку. Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики могут повлиять на переносимость глюкозы и повысить уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, что может обострить гиперурикемию и привести к подагре. Диабетикам может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать перемежающиеся и незначительные повышения уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии гиперпаратиреоза. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидных желез. Фоточувствительность Случаи реакции фоточувствительности отмечались при приеме тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакции фоточувствительности в ходе применения препарата рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости повторного приема диуретика рекомендуется защищать уязвимые зоны от солнца или искусственного УФ-излучения. Беременность В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При выявлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Общие расстройства Следует быть осторожными при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой. Ангионевротический отек Возникновение отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида, было связано с возникновением идиосинкразической реакции, которая может привести к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. К симптомам относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые, как правило, возникают в течение периода от нескольких часов до недели после введения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к окончательной потере зрения. Лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить как можно быстрее. Может потребоваться срочная медицинская или хирургическая помощь. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин. Пациенты с сердечной недостаточностью, перенесенным инфарктом миокарда У пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с серьезной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина может быть связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях – с острой почечной недостаточностью и летальным исходом. Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек. Немеланомный рак кожи (НМРК) Повышенный риск НМРК (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРК. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК. Рекомендуется регулярно проверять кожу таких пациентов на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи. Возможны профилактические меры с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей, при воздействии солнечного света – использование адекватной защиты. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно изучить, включая проведение гистологических исследований, биопсий. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, перенесших НМРК. Фертильность Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали какого-либо влияния валсартана на фертильность. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови. Острая респираторная токсичность Сообщалось о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Вначале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, лекарственное средство следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения данным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применялись со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля почек и черепа. Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в I триместре. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида предполагается, что его применение во II и III триместрах беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызывать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Врач, назначающий препарат, действующий на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках в период беременности. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода не может быть исключен. Согласно ретроспективным данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы поражения плода и летальный исход в связи с применением во II и III триместре препаратов, непосредственно воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). У людей фетальная почечная перфузия, зависящая от развития РААС, начинается в течение II триместра. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше в течение II и III триместра. Были сообщения о спонтанных абортах, олигогидрамнионе и дисфункции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан. Новорожденных, подвергавшихся воздействию препарата внутриутробно, следует тщательно обследовать на наличие достаточного количества мочи, гиперкалиемии и показателей артериального давления. При необходимости принять соответствующие медицинские меры (например, провести регидратацию), чтобы удалить препарат из кровообращения. Внутриматочное действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопению у плода и новорожденного или другие побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Период грудного вскармливания

Если применение препарата крайне необходимо, грудное вскармливание следует прекратить. Нет никакой информации об использовании валсартана в период грудного вскармливания. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока. В период грудного вскармливания желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

В начале применения лекарственного средства (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю, ввиду того, что иногда может возникнуть головокружение или усталость. Позже степень запрета определяется врачом.

Рекомендуемая доза препарата Валсартан/Гидрохлоротиазид Маклеодс – 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3–4 недель лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/25 мг в сутки. Таблетки 320 мг/12,5 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/25 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг. Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг. В случае отсутствия эффекта от лечения препаратом после 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 недель. Для некоторых пациентов может потребоваться 4–8 недель лечения. Лекарственное средство Валсартан/Гидрохлоротиазид Маклеодс можно принимать независимо от приёма пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды. Особенности популяции Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. В связи с тем, что лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан пациентам с анурией, а при применении пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) требуется особая осторожность. Нет данных о применении валсартана пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) и пациентам, которым проводится диализ. Печеночная недостаточность. Для пациентов с печёночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. В связи с тем, что лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид, его необходимо применять с осторожностью пациентам с печёночной недостаточностью. В связи с тем, что препарат содержит валсартан, он противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом. Доза валсартана для пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза не должна превышать 80 мг. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Препарат Валсартан/Гидрохлоротиазид Маклеодс не рекомендуется для применения детям в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Симптомы. Вследствие передозировки может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Кроме того, передозировка гидрохлоротиазидом может привести к возникновению таких признаков и симптомов, как тошнота, сонливость, гиповолемия и нарушение баланса электролитов, сопровождающееся сердечными аритмиями и мышечными спазмами. Наиболее характерными признаками передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Лечение. Во всех случаях передозировки необходимо провести общие поддерживающие мероприятия, в том числе мониторинг состояния пациента и мероприятия по стабилизации сердечно-сосудистой функции. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошло много времени, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, также следует незамедлительно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем внутривенного введения изотонического солевого раствора. Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа из-за его связывания с белками плазмы крови, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ является эффективным.

Побочные реакции на лекарственные средства, о которых сообщается в клинических исследованиях, и лабораторные результаты, которые чаще возникают при применении валсартана и гидрохлоротиазида по сравнению с плацебо, а также отдельные сообщения о постмаркетинговых продажах, представлены ниже в соответствии с классом системы органов. Во время лечения Валсартаном/Гидрохлоротиазидом Меклеодс могут возникать побочные реакции, которые, как известно, возникают с каждым компонентом, добавляемым отдельно, но которых не наблюдалось в клинических исследованиях. Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом, начиная с наиболее частых: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100, < 1/10), нечасто ( > 1/1000, < 1/100), редко ( > 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения. Таблица 1 Частота побочных реакций при применении валсартана/гидрохлоротиазида Инфекции и инвазии Нечасто: вирусные инфекции, лихорадка. Нарушения обмена веществ, метаболизма Нечасто: дегидратация. Неизвестно: гипокалиемия, гипонатриемия. Неврологические расстройства Часто: головная боль, утомляемость, головокружение. Нечасто: астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезия. Редко: депрессия. Неизвестно: синкопе. Со стороны органов зрения Нечасто: нечеткость зрения. Редко: конъюнктивит. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Нечасто: средний отит, звон в ушах. Сердечные расстройства Нечасто: сердцебиение, тахикардия. Сосудистые расстройства Нечасто: отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей. Нечасто: бронхит, одышка, синусит, фаринголарингеальная боль, сухость во рту. Очень редко: эпистаксис. Неизвестно: некардиогенный отек легких. Желудочно-кишечные расстройства Часто: диарея. Нечасто: боли в животе, нарушения пищеварения, тошнота, гастроэнтерит. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Часто: боль в спине, артралгия. Нечасто: боль в конечностях, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, судороги мышц, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы Нечасто: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Очень редко: нарушение функции почек. Со стороны репродуктивной системы Часто: эректильная дисфункция. Общие расстройства Нечасто: повышенная утомляемость. Исследования Неизвестно: повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения. Снижение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших лекарственное средство, и у 3,1 % пациентов, получавших плацебо. Повышение уровня креатинина и азота мочевины в крови наблюдалось соответственно у 1,9 % и 14,7 % пациентов, принимавших лекарственное средство, и у 0,4 % и 6,3 % соответственно пациентов, получавших плацебо, в контролируемых клинических исследованиях. Во время клинических исследований у пациентов с гипертензией наблюдались следующие явления независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лекарственным средством: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шее, периферический отек, заложенность пазух. Описанные ниже реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид. В редких случаях терапия валсартаном может быть связана со снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях значительное (> 20 %) снижение гематокрита и уровня гемоглобина наблюдалось соответственно у 0,8 % и 0,4 % пациентов. У 0,1 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение гематокрита или уровня гемоглобина. Нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ. В контролируемых клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно у 0,8 %, 4,4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 %, 6,4 % и 12,9 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов, получавших валсартан, нечасто наблюдалось повышение показателей функции печени. Нет необходимости проводить специальный мониторинг лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном. Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью: абдоминальная боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией. В постмаркетинговый период поступали сообщения о синкопе и о очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, потере сознания и других реакций гиперчувствительности, таких как сывороточная болезнь и васкулит, а также о случаях дисфункции почек. Сообщалось о буллезном дерматите, частота возникновения которого неизвестна. Дополнительная информация по отдельным компонентам Нежелательные реакции, возникавшие при применении валсартана и гидрохлоротиазида по отдельности, могут быть потенциальными нежелательными эффектами и при применении лекарственного средства Валсартан/Гидрохлоротиазид Меклеодс, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода. Таблица 2 Частота побочных реакций при применении валсартана Со стороны системы крови и лимфатической системы Неизвестно: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы Неизвестно: другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь. Нарушения обмена веществ, метаболизма Неизвестно: повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Нечасто: вестибулярное головокружение (вертиго). Сосудистые расстройства Неизвестно: васкулит. Желудочно-кишечные расстройства Нечасто: боль в животе, гастроэнтерит. Расстройства гепатобилиарной системы Неизвестно: повышение показателей функции печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Неизвестно: отек, ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит. Со стороны мочевыделительной системы Неизвестно: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Часто: артралгия. Неврологические расстройства Нечасто: астения, бессонница, головокружение. Редко: невралгия. Со стороны репродуктивной системы Нечасто: снижение либидо. Сердечные расстройства Очень редко: сердечная аритмия. Имеются сообщения об одном случае ангионевротического отека. Реакции, наблюдавшиеся во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. Нежелательные реакции при применении гидрохлоротиазида Гидрохлоротиазид широко используется на протяжении многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в лекарственном средстве Валсартан/Гидрохлоротиазид Меклеодс. Нижеуказанные нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид в качестве монотерапии. Таблица 3 Частота побочных реакций при применении гидрохлоротиазида Со стороны обмена веществ, метаболизма Очень часто: при применении высоких доз – повышение уровней липидов крови, гипокалиемия. Часто: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия. Редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболизма у больных сахарным диабетом. Очень редко: гипохлоремический алкалоз. Со стороны системы крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой. Очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга. Неизвестно: апластическая анемия. Со стороны иммунной системы Очень редко: реакции гиперчувствительности. Психические расстройства Редко: депрессия, нарушения сна. Неврологические расстройства Редко: головная боль, головокружение, парестезия. Со стороны органов зрения Редко: нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения. Неизвестно: хориоидальный выпот, острая закрытоугольная глаукома. Кардиальные нарушения Редко: аритмия. Сосудистые расстройства Часто: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких. Желудочно-кишечные расстройства Часто: потеря аппетита, легкая тошнота и рвота. Редко: запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея. Очень редко: панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы Редко: внутрипеченочный холестаз или желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: крапивница и другие виды сыпи. Редко: фотосенсибилизация. Очень редко: некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация красной волчанки кожи. Неизвестно: мультиформная эритема. Со стороны репродуктивной системы Часто: импотенция. Со стороны мочевыделительной системы Неизвестно: острая почечная недостаточность, почечные расстройства. Общие расстройства Неизвестно: повышение температуры, утомляемость. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Неизвестно: мышечные спазмы. Доброкачественные новообразования, злокачественные и неуточненные (в т. ч. кисты и полипы) Неизвестно: немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

2 лет.

Хранить при температуре не выше 2 5 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 9 0 таблеток во флаконе; по 1 флакона в картонной коробке. По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.