Вальсарія Н 160 мг/25 мг, таблетки

для медицинского применения лекарственного средства Вальсария Н (Valsariya H)

действующее вещество: валсартан/гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида микронизированного или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида микронизированного, или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида микронизированного; вспомогательные вещества: Вальсария Н 80/12,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кроспovidон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172); Вальсария Н 160/12,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кроспovidон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172); Вальсария Н 160/25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кроспovidон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, тальк, макрогол 4000, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Вальсария Н 80/12,5 мг: светло-оранжевые, овальные, со слегка выпуклой поверхностью, с оттиском (тиснением) «HGH» с одной стороны и «CG» с другой стороны; Вальсария Н 160/12,5 мг: темно-красные, овальные, со слегка выпуклой поверхностью, с оттиском (тиснением) «HНH» с одной стороны и «CG» с другой стороны; Вальсария Н 160/25 мг: коричнево-оранжевые, овальные, слегка выпуклые, со слегка выпуклой поверхностью, с оттиском (тиснением) «HХH» с одной стороны и «NVR» с другой стороны.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ С09D А03. Фармакологические свойства.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образованный из ангиотензина I с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регулировании артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона. Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Валсартан не обладает никакой частичной активностью агониста в отношении AT1-рецепторов и имеет значительно большее (примерно в 20000 раз) сродство к AT1-рецепторам, чем к AT2-рецепторам. Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньшей (Р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно). У пациентов, ранее получавших ингибитор АПФ, развивался сухой кашель; при лечении валсартаном это осложнение отмечено в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19 % случаев, в то время как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (Р < 0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, получавших комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида, составила 2,9 %. Применение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, но при этом не влияет на частоту пульса. У большинства пациентов после приема внутрь однократной дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема однократной дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в процессе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективнее снижает артериальное давление. Отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или других побочных эффектов. Валсартан не влияет на уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с артериальной гипертензией. Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика. Немеланомный рак кожи (НМРК) Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование, включавшее 71533 случаев базальноклеточной карциномы и 8,629 случай плоскоклеточной карциномы, которые соответственно соответствовали 1430833 и 172462 лицам из контрольной группы. Высокая дозировка гидрохлоротиазида (≥50000 мг кумулятивно) была связана со скорректированным соотношением рисков (OR) 1,29 (95 % CI: 1,23-1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95 % CI: 3,68-4,31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость «доза-ответ» наблюдалась как для базальноклеточной карциномы, так и для плоскоклеточной карциномы. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губ были сопоставлены с 63,067 контрольными группами населения, используя стратегию выбора риска. Кумулятивная зависимость «доза-ответ» была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95 % CI: 1,7-2,6), увеличиваясь до OR 3,9 (3,0-4,9) для высокой дозы (~25000 мг) и OR 7,7 (5,7-10,5) для наивысшей дозы (~100000 мг). Например, кумулятивная доза 100000 мг соответствует ежедневному применению определенной суточной дозы 25 мг в течение периода более 10 лет.

Валсартан. После внутреннего приёма препарата всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата Валсария Н составляет 23 % (диапазон 23 ± 7). Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t 1/2 α < 1 часа и t 1/2 β составляет почти 9 часов). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приёме препарата один раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), преимущественно с альбумином. Объём распределения в период равновесного состояния низкий (приблизительно 17 л). По сравнению с печёночным кровотоком (приблизительно 30 л/час), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (приблизительно 2 л/час). Количество валсартана, выводимое с калом, составляет 70 % (от величины принятой внутрь дозы), а почти 30 % выводится с мочой, преимущественно в неизменённом виде. При приёме валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная примерно с 8 часов после приёма препарата, концентрация препарата в плазме крови как при приёме натощак, так и при приёме с пищей одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта. Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида после приёма внутрь происходит быстро (t max – приблизительно 2 часа). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6–15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторном применении фармакокинетика гидрохлоротиазида не меняется, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида при приёме внутрь составляет 70 %. Выведение происходит с мочой: более 95 % дозы выводится в неизменённом виде и примерно 4 % – в виде гидролизата – 2-амино-4-хлоро-m-бензолдисульфонамида. При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приёме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости. Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30 %. Одновременное применение гидрохлоротиазида, в свою очередь, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен чёткий антигипертензивный эффект этой комбинации, который превосходил эффект каждого из компонентов по отдельности, а также эффект плацебо. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов младшего возраста, однако оно не было клинически значимым. Некоторые данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста, как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев. Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин коррекция дозы не требуется. Нет данных о применении препарата пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе. При наличии почечной дисфункции средние пиковые уровни в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а уровень экскреции с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью средний период полувыведения почти удваивается из-за чёткого снижения почечного клиренса. Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путём пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, поскольку этот препарат выводится только почками. При наличии почечной недостаточности средние пиковые уровни в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида повышаются, а уровень экскреции с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается трёхкратное увеличение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью отмечено восьмикратное увеличение AUC. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью. Нарушения функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижение его дозы не требуется. Клинические характеристики.

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых соответственно не контролируется монотерапией.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства или к другим производным сульфонамидов. · Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз. · Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). · Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия. · Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2 ). · Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек во время предыдущего применения ингибиторов АПФ или АРА. · Противопоказано беременным и женщинам, планирующим забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом Одновременное применение не рекомендуется Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови. Одновременное применение требует осторожности Другие антигипертензивные препараты Лекарственное средство Вальсария Н может усиливать действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, прямые ингибиторы ренина и ингибиторы обратного захвата дофамина). Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин) Возможна сниженная реакция на прессорные амины, такие как норадреналин, которая не является достаточной, чтобы исключить их применение. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПВП НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием Вальсарии Н и НПВП может привести к нарушению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента. У пациентов пожилого возраста, с уменьшением объема (в том числе получающих мочегонную терапию) или с дисфункцией почек при одновременном применении НПВП (или ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) с АРА II увеличивается риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих препаратов требует осторожности и мониторинга функции почек. Взаимодействия, связанные с валсартаном Двойная блокада РААС, АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном При одновременном применении АРА, включая валсартан, с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, необходима осторожность. Это связано с повышенной частотой гипотензии, потери сознания, гиперкалиемии и дисфункции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина или алискирена. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, лечение должно проходить только под наблюдением специалистов и сопровождаться мониторингом функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или диабетической нефропатией, нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) противопоказано. Одновременное применение не рекомендуется Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, соляные препараты для заместительной терапии, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия В случае необходимости применения лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови. При одновременном применении АРА II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях Вальсария Н, содержащий валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия. Транспортеры Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и эффлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортеров эффлюкса (например, ритонавира) может приводить к повышению системной экспозиции валсартана. При начале или окончании одновременного лечения такими лекарственными средствами рекомендуется проявлять осторожность. Не выявлено клинически значимых взаимодействий валсартана с такими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Отсутствие взаимодействия В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из нижеперечисленных препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом лекарственного средства Вальсария Н (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»). Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом Одновременное применение, требующее осторожности Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропного гормона, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и их производных, антиаритмических средств. Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию типа пируэт Ввиду риска гипокалиемии гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию типа пируэт, в частности с антиаритмическими средствами Ia и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами. Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты. При длительном применении этих лекарственных средств рекомендуется осторожность. Лекарственные средства, которые могут вызывать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes) • Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид). • Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид). • Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол). • Прочие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно). В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes). Гликозиды наперстянки Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, вызывающий развитие сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки. Соли кальция и витамин D Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызывать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, у пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или состояниями, опосредованными витамином D), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция. Антидиабетические средства (пероральные препараты и инсулин) Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходима. Следует с осторожностью применять метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом. Бета-блокаторы и диазоксид Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Лекарственные средства, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами, вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа. Амантадин Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск возникновения побочных реакций, вызванных амантадином. Диазоксид Тиазидные диуретики могут повышать гипергликемический эффект диазоксида. Ионообменные смолы Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием холестирамина или колестипола. Это может обусловить субтерапевтические эффекты тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимать не менее чем за 4 часа до или через 4 – 6 часов после приема смолы, сводит к минимуму риск взаимодействия. Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты. Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин) Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре. Циклоспорин Одновременное применение с циклоспорином увеличивает риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре. Алкоголь, анестетики и седативные препараты При одновременном применении тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии. Метилдопа Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым одновременно применяют метилдопу и гидрохлоротиазид. Карбамазепин У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует уведомить о возможности гипонатриемической реакции и надлежащим образом наблюдать за их состоянием. Контрастные вещества, содержащие йод При вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента перед применением лекарственного средства. Особенности применения. Калий Тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию или усугублять уже имеющуюся гипокалиемию. Рекомендуется коррекция гипокалиемии перед началом терапии тиазидами. Сопутствующая гипомагниемия может вызывать гипокалиемию, более сложную для коррекции. Поскольку Вальсария Н содержит антагонист рецепторов ангиотензина II, следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении препарата с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержание калия в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающими усиленную потерю калия. Необходимо регулярно проверять уровень калия и магния. У всех пациентов, применяющих тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов. Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии или с обострением уже имеющейся гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики необходимо применять только после коррекции гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии. Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК) У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или ОЦК в организме, как например у получающих высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии препаратом Вальсария Н может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом применения данного лекарственного средства следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК. В случае гипотензии пациента следует перевести в положение лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации артериального давления. Кальций Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой и могут вызвать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики необходимо применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, ее вызывающих. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови. Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью РААС У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, редко – с острой почечной недостаточностью. Применение Вальсарии Н пациентам с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано. Поскольку не может быть исключено, что из-за подавления РААС применение лекарственного средства также может быть связано с нарушениями функции почек, его не следует применять таким пациентам. Стеноз почечной артерии. Вальсария Н следует применять с особой осторожностью пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов может увеличиваться уровень мочевины крови и креатинина плазмы крови. Первичный гиперальдостеронизм Не следует применять Вальсария Н пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована. Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Применение вазодилататоров пациентам со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП) требует особой осторожности. Нарушения функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) регулирование дозы не требуется. Следует с осторожностью применять лекарственное средство при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническими нарушениями функции почек. Они неэффективны как монотерапия при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин. Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) сопутствующее применение препаратов – блокаторов рецепторов ангиотензина, в том числе препарата Вальсария Н или ингибиторов АПФ, с алискиреном противопоказано. Нет опыта применения валсартана пациентам с конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) или пациентам, проходящим диализ. Трансплантация почек До сих пор нет опыта по безопасности применения препарата пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки. Нарушения функции печени. Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако Вальсария Н следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не меняют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида. Тиазиды могут вызывать дисбаланс электролитов, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Таким образом, Вальсария Н следует назначать таким пациентам только после изучения соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Препарат противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом. Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки. Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, также могут обострить гиперурикемию и привести к подагре. Поэтому Вальсария Н не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и/или подагрой. Больным диабетом может потребоваться коррекция дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценке функции паращитовидных желез. Фоточувствительность Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить применение лекарственного средства. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения. Общие рекомендации Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой. Ангионевротический отек Возникновение отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки, языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата. Острая закрытоугольная глаукома Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкразической реакции, которая может привести к острой переходящей близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эти симптомы обычно длятся в течение нескольких часов на неделе при приеме препарата. Нелеченая глаукома может привести к необратимой потере зрения. Следует прекратить применение препарата как можно быстрее. Может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Пациенты с сердечной недостаточностью, предшествующим инфарктом миокарда У пациентов, чья функция почек зависит от активности РААС (например, пациенты с серьезной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или АРА может быть связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях – с острой почечной недостаточностью и летальным исходом. Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек. Немеланомный рак кожи Повышенный риск НМРК (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома), с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать как потенциальный механизм в развитии НМРК. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК, им рекомендовано регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи. Возможны профилактические меры с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей, а при воздействии солнечного света использование адекватной защиты. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно изучить потенциально, включая гистологические исследования биопсий. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, перенесших НМРК. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Беременность

Валсартан. Лекарственное средство противопоказано применять беременным женщинам и женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения данным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа. Новорождённые, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет гипотензии.

Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Применение гидрохлоротиазида в течение II и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорождённого такие побочные реакции, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Врач, назначающий препарат, действующий на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках в период беременности. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода не может быть исключён. Согласно ретроспективным данным, применение ингибиторов АПФ в триместре связано с потенциальным риском врождённых дефектов. Кроме того, были зарегистрированы повреждения плода и летальный исход в связи с применением в течение II и III триместра препаратов, которые непосредственно влияют на РААС. У людей фетальная почечная перфузия, зависящая от развития РААС, начинается в течение II триместра. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше в течение II и III триместров. Были сообщения о спонтанных абортах, олигогидрамнионе и дисфункции почек у новорождённых, когда беременные женщины случайно принимали валсартан. Новорождённых, подвергавшихся воздействию препарата внутриутробно, следует тщательно обследовать на наличие достаточного количества мочи, гиперкалиемии и показателей артериального давления. В случае необходимости следует принять соответствующие медицинские меры (например, регидратацию), чтобы удалить препарат из кровообращения. Внутриматочное действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопению у плода и новорождённого или другие побочные реакции, которые имели место у взрослых.

Период грудного вскармливания

Если применение препарата крайне необходимо, грудное вскармливание следует прекратить. Нет никакой информации о применении валсартана в период грудного вскармливания. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока. В период грудного вскармливания желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорождённого или недоношенного ребёнка.

Фертильность

Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали никаких эффектов валсартана на фертильность.

На начальном этапе применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю, учитывая, что иногда может возникнуть головокружение или утомление. Позднее степень запрета определяется врачом. Способ применения и дозы. Рекомендованная доза лекарственного средства Вальсария Н – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3–4 недель лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточного снижения артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточного снижения артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг. Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг. В случае отсутствия эффекта от применения препарата после 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 недель. Некоторым пациентам может потребоваться 4–8 недель лечения. Препарат Вальсария Н можно применять независимо от приёма пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) Лекарственное средство можно применять пациентам любого возраста. Пациенты с почечной недостаточностью Для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. В связи с тем, что лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан пациентам с анурией, а при применении пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) требуется особая осторожность. Нет данных о применении валсартана пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) и пациентам, которым проводят диализ. Пациенты с печёночной недостаточностью Для пациентов с печёночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. В связи с тем, что лекарственное средство Вальсария Н содержит гидрохлоротиазид, его необходимо с осторожностью применять пациентам с печёночной недостаточностью. В связи с тем, что лекарственное средство содержит валсартан, он противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом. Для пациентов с легкой и умеренной печёночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Препарат Вальсария Н не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка валсартаном может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шока. При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов и, как следствие, аритмия и мышечные спазмы. Наиболее характерными симптомами передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, мышечные спазмы, парестезия, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Во всех случаях передозировки необходимо принять общеподдерживающие меры, в том числе проводить мониторинг состояния пациента и меры по стабилизации сердечно-сосудистой функции. Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, а также от тяжести симптомов, при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошло много времени, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля. При гипотензии следует перевести пациента в горизонтальное положение и незамедлительно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем внутривенного введения изотонического солевого раствора. Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа из-за его связывания с белками плазмы крови, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Побочные реакции. Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщали в ходе клинических исследований применения валсартана с гидрохлоротиазидом по сравнению с плацебо и в постмаркетинговый период, приведены ниже по системам органов. Частота нежелательных побочных реакций определена следующим образом: очень часто (1/10); часто (1/100, < 1/10); нечасто (1/1000, < 1/100); редко (1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы по частоте нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести. Нежелательные реакции валсартана/гидрохлоротиазида. Инфекции: нечасто – вирусные инфекции, лихорадка. Нарушения обмена веществ и метаболизма: нечасто – дегидратация. Неизвестно – гипокалиемия, гипонатриемия. Неврологические расстройства: часто – головная боль, утомляемость, головокружение. Нечасто – астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезия. Редко – депрессия. Неизвестно – синкопе. Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения. Редко – конъюнктивит. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – средний отит, звон в ушах. Сердечные расстройства: нечасто – сердцебиение, тахикардия. Сосудистые расстройства: нечасто – отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей. Нечасто – бронхит, одышка, синусит, фаринголарингеальная боль, сухость во рту. Очень редко – носовое кровотечение. Неизвестно – некардиогенный отек легких. Желудочно-кишечные расстройства: часто – диарея. Нечасто – боли в животе, нарушения пищеварения, тошнота, гастроэнтерит. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – боль в спине, артралгия. Нечасто – боль в конечностях, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, судороги мышц, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Очень редко – нарушение функции почек. Со стороны репродуктивной системы: часто – эректильная дисфункция. Общие расстройства: нечасто – повышенная утомляемость. Исследования: неизвестно – повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения. Снижение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших Вальсария Н, и у 3,1 % пациентов, получавших плацебо. Повышение содержания креатинина и азота мочевины в крови наблюдалось соответственно у 1,9 % и 14,7 % пациентов, принимавших Вальсария Н, и у 0,4 % и 6,3 % пациентов, получавших плацебо, в контролируемых клинических исследованиях. Во время клинических исследований у пациентов с гипертензией наблюдались следующие явления независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лекарственным средством: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шее, периферический отек, заложенность пазух. Нижеописанные реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении Вальсария Н. В редких случаях терапия валсартаном может быть связана со снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях о значительном (> 20 %) снижении гематокрита и уровня гемоглобина сообщалось соответственно у 0,8 % и 0,4 % пациентов. У 0,1 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение гематокрита или уровня гемоглобина. Нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ. В контролируемых клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно у 0,8 %, 4,4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 %, 6,4 % и 12,9 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов, получавших валсартан, нечасто наблюдалось повышение показателей функции печени. Нет необходимости проводить специальный мониторинг лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном. Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью: абдоминальная боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией. В постмаркетинговый период поступали сообщения о синкопе и о очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, потери сознания и других реакций гиперчувствительности, таких как сывороточная болезнь и васкулит, а также о случаях дисфункции почек. Сообщалось о буллезном дерматите, частота которого неизвестна. Дополнительная информация по отдельным компонентам. Нежелательные реакции, возникавшие при применении валсартана и гидрохлоротиазида по отдельности, могут быть потенциальными нежелательными эффектами также и при применении Вальсария Н, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в постмаркетинговый период. Нежелательные реакции при применении валсартана. Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно – снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: неизвестно – другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь. Нарушения обмена веществ и метаболизма: неизвестно – повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – вестибулярное головокружение (вертиго). Сосудистые расстройства: неизвестно – васкулит. Желудочно-кишечные расстройства: нечасто – боль в животе, гастроэнтерит. Нарушения гепатобилиарной системы: неизвестно – повышение показателей функции печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно – отек, ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит. Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно – почечная недостаточность, острая почечная недостаточность. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – артралгия. Неврологические расстройства: нечасто – астения, бессонница, головокружение. Редко – невралгия. Со стороны репродуктивной системы: нечасто – снижение либидо. Сердечные расстройства: очень редко – сердечная аритмия. Сообщалось об одном случае ангионевротического отека. Реакции, наблюдавшиеся во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. Нежелательные реакции при применении гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид широко используется на протяжении многих лет, часто в более высоких дозах, чем содержащиеся в Вальсария Н. Нижеуказанные нежелательные реакции регистрировались у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид в качестве монотерапии: Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто – при применении высоких доз – повышение уровней липидов крови, гипокалиемия. Часто – гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия. Редко – гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболизма у больных сахарным диабетом. Очень редко – гипохлоремический алкалоз. Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, иногда с пурпурой. Очень редко – агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга. Неизвестно – апластическая анемия. Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности. Психические расстройства: редко – депрессия, нарушения сна. Неврологические расстройства: редко – головная боль, головокружение, парестезия. Со стороны органов зрения: редко – нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения. Неизвестно – острая миопия и острая закрытоугольная глаукома. Кардиальные нарушения: редко – аритмия. Сосудистые расстройства: часто – постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких. Желудочно-кишечные расстройства: часто – потеря аппетита, легкая тошнота и рвота. Редко – запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея. Очень редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – внутрипеченочный холестаз или желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – крапивница и другие виды сыпи. Редко – фотосенсибилизация. Очень редко – некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной красной волчанки. Неизвестно – мультиформная эритема. Со стороны репродуктивной системы: часто – импотенция. Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно – острая почечная недостаточность, почечные расстройства. Общие расстройства: неизвестно – повышение температуры, утомляемость. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: неизвестно – мышечные спазмы. Доброкачественные новообразования, злокачественные и неуточненные (в т.ч. кисты и полипы): неизвестно – немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак). Со стороны органов зрения: неизвестно – хориоидальный выпот.

2 лет. Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 80 мг/12,5 мг или по 160 мг/12,5 мг, или по 160 мг/25 мг. По 14 таблеток в блистере. По 1 или 2 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Лек Фармацевтическая компания д.д. или Сандоз С.Р.Л. или Новартис Фарма С.п.А.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения или ул. Ливезени, 7А, 540472, Тыргу-Муреш, уезд Муреш, Румыния или Виа Провинциале Чито, 131, 80058 Торре-Аннунциата, Италия.