Вальсарія 80 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАЛЬСАРИЯ (VALSARIYA)

действующее вещество: валсартан; 1 таблетка содержит 80 мг или 160 мг валсартана; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроспovidон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172) – только для таблеток по 160 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Вальсария 80 мг: бледно-красные круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с риской с одной стороны, с надписью (тиснением) «D» с одной стороны от риски и «V» – с другой и надписью (тиснением) «NVR» на обратной стороне таблетки; Вальсария 160 мг: серо-оранжевые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, слегка выпуклой формы, с риской с одной стороны, с надписью (тиснением) «DX» с одной стороны от риски и «DX» – с другой и надписью (тиснением) «NVR» на обратной стороне таблетки.

Простые препараты антагонистов ангиотензина II. Код ATX C09C A03.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приёма внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ 1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ 1-рецепторов валсартаном могут стимулировать незаблокированный АТ 2-рецептор, который уравновешивает эффект АТ 1-рецептора. Валсартан не проявляет никакой частичной активности агониста в отношении АТ 1-рецептора, но имеет значительно большее (примерно в 20000 раз) сродство к АТ 1-рецептору, чем к АТ 2-рецептору. Валсартан не ингибирует АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса. Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум – в пределах 4–6 часов после приёма внутрь; продолжительность действия – более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления. Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены. При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а при применении натощак – на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови. Применение препарата уменьшает количество случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедляет прогрессирование сердечной недостаточности, улучшает функциональный класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, увеличивает фракцию выброса, а также ослабляет симптомы сердечной недостаточности и улучшает качество жизни по сравнению с плацебо. Валсартан был также эффективен для уменьшения количества летальных исходов от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесённого острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящей к летальному исходу. Дети Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми основными медицинскими состояниями, вызывавшими артериальную гипертензию у детей во время исследования. Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет Три уровня дозы валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10, 12 мм рт. ст. от исходного уровня соответственно. Клинический опыт применения детям в возрасте до 6 лет Валсартан не рекомендуется для применения данной возрастной категории.

Всасывание

После перорального приёма валсартана в таблетках максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2–4 часа, в виде раствора – через 1–2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно. Пища снижает экспозицию (определяемую по AUC) валсартана примерно на 40 % и максимальную концентрацию в плазме крови (C max ) примерно на 50 %, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после приёма препарата, аналогичны в группах приёма препарата натощак и после приёма пищи. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время приёма пищи, так и натощак.

Распределение

Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 л , что указывает на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация

Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку лишь примерно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определён в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (Т ½α < 1 ч и T ½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с желчью через кал (примерно 83 % дозы) и почками с мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в неизменённом виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0,62 л/ч (примерно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Среднее время достижения C max и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Значения AUC и C max валсартана почти пропорциональны повышению дозы выше клинического диапазона дозирования от 40 (в этом случае следует применять валсартан в другой лекарственной форме с возможностью меньшей дозировки) до 160 мг 2 раза в сутки. Средний коэффициент кумуляции составляет примерно 1,7. Предполагаемый клиренс валсартана после перорального приёма составляет примерно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на предполагаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако клинической значимости этого явления не было показано.

Пациенты с нарушением функции почек. Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. На сегодняшний день нет данных о безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью этим пациентам. Валсартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени. Примерно 70 % количества препарата, которое всосалось, экскретируется с желчью, преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печёночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.

Дети

Во время исследования с участием детей с артериальной гипертензией, получавших разовую дозу суспензии валсартана (средняя доза 0,9 – 2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана во всём возрастном диапазоне от 1 до 16 лет был сопоставим с таковым у взрослых.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия. Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 лет. Постинфарктное состояние. Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно (12 часов – 10 суток) перенесённого инфаркта миокарда. Сердечная недостаточность. Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.

Повышенная чувствительность к валсартану или к любому вспомогательному веществу. Тяжёлая печёночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз. Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Вальсарию, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2). Отсутствуют данные относительно пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). Врождённый ангионевротический отёк или возникший во время предыдущего лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп БРА, ИАПФ или алискиреном

Сопутствующее применение препаратов группы БРА, в том числе Вальсарии, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, БРА или алискирена, таким образом, не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии соблюдения тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Вальсарию, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин) противопоказано. Одновременное применение БРА, включая Вальсарию, или ИАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов. Ингибиторы АПФ, включая Вальсарию, и БРА не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность наблюдались при одновременном применении ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. При сопутствующем применении диуретиков риск токсичности лития может возрастать при приёме валсартана.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью – к повышению уровня сывороточного креатинина. Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в сочетании с валсартаном считается необходимым, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови. При одновременном применении необходима осторожность.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск ухудшения почечной функции и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контроль почечной функции, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печёночного транспортёра захвата OATP1B1/OATP1B3 и печёночного транспортёра выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортёра захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортёра выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать осторожность в начале и в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Прочие

В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с валсартаном или любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Поскольку валсартан в значительной степени не метаболизируется, клинически значимого взаимодействия между лекарствами в виде метаболической индукции или подавления системы цитохрома Р450 при совместном применении с валсартаном не наблюдалось. Несмотря на то, что валсартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы, исследования in vitro не продемонстрировали никакого взаимодействия на этом уровне с рядом молекул, которые также обладают высокой степенью связывания с белками, а именно: с диклофенаком, фуросемидом и варфарином.

Дети

Рекомендуется осторожность при одновременном применении детям с артериальной гипертензией валсартана и других веществ, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которое может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Гиперкалиемия

Сопутствующее применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, которые могут повысить уровни калия (гепарин и т. п.), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровни калия.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Вальсарией может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии Вальсарией следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например путем снижения дозы диуретика. В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, при необходимости следует откорректировать объем плазмы введением физиологического раствора. Лечение можно продолжить после стабилизации артериального давления.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки безопасность применения Вальсарии не установлена. Краткосрочное применение Вальсарии у 12 пациентов с ваззоренальной гипертензией, являющейся вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывает никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры безопасности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении валсартаном.

Нарушение функции почек

До настоящего времени нет данных о безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан не следует применять таким пациентам. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Вальсарию, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано.

Нарушение функции печени

Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью, у пациентов с обструкцией желчных путей наблюдается снижение клиренса валсартана. Препарат противопоказано применять при холестазе. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза Вальсарию следует применять с осторожностью.

Трансплантация почки

На сегодня нет данных о безопасности применения Вальсарии пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять Вальсарию, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, с особой осторожностью следует назначать лекарственное средство пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности применения в период беременности. Если подтверждена беременность, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, напротив, риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с лечением соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов после инфаркта миокарда. Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек. Применение Вальсарии пациентам после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию из-за симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозированию.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и Вальсарии не показала никаких клинических эффектов. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов, поэтому не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью и всегда оценивать функцию почек. Применение Вальсарии пациентам с сердечной недостаточностью или постинфарктным синдромом часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию из-за симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозированию.

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, а в отдельных случаях – острую почечную недостаточность и/или летальный исход. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение Вальсарии может быть связано с нарушением функции почек.

Ангионевротический отек в анамнезе

При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека происходило и ранее при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Развитие ангионевротического отека у пациентов требует немедленного прекращения применения Вальсарии, и повторно назначать Вальсарию не следует.

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях – с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение Вальсарии может быть связано с нарушением функции почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сопутствующее применение препаратов группы АРА, в том числе Вальсарии, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, функции почек и электролитов у пациентов, получающих Вальсарию и другие препараты, влияющие на РААС.

Дети

Нарушение функции почек

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других состояний (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Вальсарию, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано.

Нарушение функции печени

Как и взрослым, Вальсарию противопоказано применять детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и с холестазом. Существует ограниченный клинический опыт применения Вальсарии детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении во время беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если с II триместра беременности применяли АРА II, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, следует тщательно проверять на предмет развития артериальной гипотензии. Из-за отсутствия информации о применении валсартана в период грудного вскармливания Вальсари не следует применять в этот период, при необходимости лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность. Валсартан не оказывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию самцов и самок животных в дозах до 200 мг/кг/сутки. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м² 2 (расчеты проводились для перорального применения дозы 320 мг/сутки и пациента с массой тела 60 кг).

При приеме лекарственного средства Вальсария желательно соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами ввиду возможного возникновения головокружения или слабости.

Способ применения Вальсарию можно применять независимо от приёма пищи, таблетки следует запивать водой. Дозирование Артериальная гипертензия у взрослых Рекомендованная начальная доза Вальсарии составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект – в течение 4 недель. Для некоторых пациентов с неадекватно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной – 320 мг. Вальсарию можно также применять с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет ещё больше снижать артериальное давление у пациентов. Артериальная гипертензия у детей Дети в возрасте от 6 лет Начальная доза составляет 40 мг один раз в сутки для детей весом до 35 кг (в этом случае следует применять валсартан в другой лекарственной форме с возможностью меньшего дозирования) и 80 мг один раз в сутки для детей с массой тела свыше 35 кг. Следует корректировать дозу, исходя из реакции артериального давления. Максимальные дозы приведены в таблице 1. Дозы, превышающие указанные, не исследовались, поэтому не рекомендуются. Таблица 1 Масса тела Максимальная доза Вальсарии во время исследований От ≥ 18 кг до < 35 кг 80 мг От ≥ 35 кг до < 80 кг 160 мг От ≥ 80 кг до ≤ 160 кг 320 мг Дети в возрасте до 6 лет Безопасность и эффективность Вальсарии для детей в возрасте до 6 лет не установлены. Применение детям в возрасте от 6 лет с почечной недостаточностью Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не исследовано, поэтому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать почечную функцию и уровни калия в сыворотке крови. Применение детям в возрасте от 6 лет с печёночной недостаточностью Как и взрослым, Вальсария противопоказана детям с тяжёлой печёночной недостаточностью, билиарным циррозом и с холестазом. Клинический опыт применения Вальсарии детям с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов. Сердечная недостаточность и недавно перенесённый инфаркт миокарда у детей Вальсария не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или при недавно перенесённом инфаркте миокарда у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности. Постинфарктное состояние у взрослых Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 часов после перенесённого инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20 мг 2 раза в сутки повышают дозу до 40 мг (в этом случае следует применять валсартан в другой лекарственной форме с возможностью меньшего дозирования), 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки была достигнута через 3 месяца в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. Валсартан можно применять пациентам, которые получали другие препараты после перенесённого инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы, статины и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется. Пациентам после перенесённого инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек. Сердечная недостаточность у взрослых Рекомендованная начальная доза Вальсарии составляет 40 мг 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 недель до наивысшей дозы в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применявшаяся во время исследований, составляла 320 мг и была распределена на несколько приёмов. Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не рекомендуется. Пациентам с сердечной недостаточностью также необходим мониторинг функции почек. Применение отдельным группам пациентов Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Почечная недостаточность Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение Вальсарии с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано. Сахарный диабет Одновременное применение Вальсарии с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано. Печёночная недостаточность Вальсария противопоказана пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, билиарным циррозом и с холестазом. Для пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Вальсартан применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 лет и массой тела от 35 кг. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

При передозировке Вальсария может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Терапевтические мероприятия зависят от времени приёма и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лёжа, также следует провести коррекцию объёма крови. Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путём гемодиализа.

Артериальная гипертензия/сердечная недостаточность/инфаркт миокарда В ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приёме плацебо соответствовала таковой при приёме валсартана. Выяснилось, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения, а также не зависит от пола, возраста или расы пациента. Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследований, указаны ниже по классам систем органов. Относительно побочных реакций из категорий «очень редко», «редко» и «нечасто», не подлежавших выявлению в рамках клинических испытаний, был проведён кумулятивный поиск в системе данных по безопасности. Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100, < 1/10), нечасто ( > 1/1000, < 1/100), редко ( > 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/100000), включая отдельные сообщения. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Побочные реакции, зарегистрированные в ходе постмаркетинговых и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту возникновения, указаны с частотой «неизвестно».

Таблица 2 Инфекции Часто: вирусные инфекции Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы Очень редко: риниты Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: нейтропения Очень редко: тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: гиперкалиемия *# Нарушения со стороны психики Нечасто: бессонница, снижение либидо Нарушения со стороны нервной системы Часто: постуральное головокружение # Нечасто: синкопе* Редко: головокружение # # Очень редко: головная боль # # Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: вертиго Нарушения со стороны сердца Нечасто: сердечная недостаточность* Очень редко: нарушения сердечного ритма Нарушения со стороны сосудистой системы Часто: ортостатическая гипотензия # Нечасто: гипотензия *## Очень редко: васкулит Нарушения со стороны дыхательной системы Нечасто: кашель Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: диарея, боль в животе Очень редко: тошнота # #, рвота Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Неизвестно: повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко: ангионевротический отёк**, сыпь, зуд, экзантема Неизвестно: буллёзный дерматит Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Нечасто: боль в спине Очень редко: артралгия, миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко: почечная недостаточность ## , острая почечная недостаточность**, нарушения функции почек** Беременность и перинатальные состояния Очень редко: осложнения развития плода Общие расстройства Нечасто: утомляемость, астения, отёк Результаты лабораторных исследований Часто: повышение уровня креатинина сыворотки крови, повышение уровня мочевины крови Очень редко: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина/гематокрита в крови, показатели функции печени, выходящие за пределы нормы.

* сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии # сообщалось пациентами с сердечной недостаточностью ** нечасто сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии ## сообщалось чаще пациентами с сердечной недостаточностью (часто: головокружение, нарушение функции почек, гипотензия; нечасто: головная боль, тошнота)

Результаты лабораторных исследований В единичных случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и числа гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8% и 0,4% пациентов, получавших Вальсарию, наблюдалось значительное снижение (> 20%) числа гематокрита и уровня гемоглобина соответственно. По сравнению с этим у 0,1% пациентов, получавших плацебо, отмечалось снижение обоих параметров — и числа гематокрита, и уровня гемоглобина. В контролируемых клинических исследованиях нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6% пациентов, получавших ингибитор АПФ. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно у 0,8%, 4,4% и 6% пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6%, 6,4% и 12,9% пациентов, получавших ингибитор АПФ. Сообщалось об отдельных случаях повышения показателей функции печени у пациентов, получавших валсартан. Специального мониторинга лабораторных параметров пациентам с артериальной гипертензией, получающим терапию валсартаном, не требуется. При сердечной недостаточности уровень креатинина в сыворотке крови повысился более чем на 50% у 3,9% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 0,9% пациентов, принимавших плацебо, а повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось у 10% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 5,1% пациентов, принимавших плацебо. В исследованиях сердечной недостаточности наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови у 16,6% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 6,3% пациентов, принимавших плацебо. У 4,2% пациентов, получавших валсартан, 4,8% пациентов, которых лечили комбинацией валсартана и каптоприла, и у 3,4% пациентов, которых лечили каптоприлом, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке в 2 раза. Количество случаев прекращения приёма лекарственного средства из-за побочных реакций было ниже в группе, получавшей валсартан, по сравнению с группой, принимавшей каптоприл (5,8% против 7,7% соответственно).

Дети Артериальная гипертензия Антигипертензивный эффект валсартана был оценён в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 детей в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, не было установлено значимых различий по типу, частоте и серьёзности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов. Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимого общего негативного последствия после лечения Вальсарией продолжительностью до 1 года. В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, которое было продолжено в виде открытого исследования продолжительностью один год, было зарегистрировано два летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции со значительными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственной связи с Вальсарией установлено не было. Во втором исследовании, в котором были рандомизированы 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, никакого существенного повышения печеночных трансаминаз или летальных случаев при лечении валсартаном не наблюдалось. Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек. Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у больных с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны в Таблице 2.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг или по 160 мг. По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Серия выпуска: Лек Фармацевтическая компания д.д. и Новартис Фарма С.п.А.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения. и Via Provinciale Cito, 131, I-80058 Торре Аннунциата, Италия.