Валсар-Н 160 мг/25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАЛСАР-Н (VALSAR-H)

действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кроповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; гипромеллоза; натрия лаурилсульфат; тальк; магния стеарат; титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172); макрогол 8000 – только для таблеток 80 мг/12,5 мг; макрогол 4000 и железа оксид черный (Е 172) – только для таблеток 160 мг/25 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 80 мг/12,5 мг: светло-оранжевого цвета, овальные, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркированы «I» с одной стороны и «61» с другой стороны; таблетки по 160 мг/25 мг: коричнево-оранжевого цвета, овальные, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркированы «I» с одной стороны и «63» с другой стороны.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09D А03.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образованный из ангиотензина I с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регулировании артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона. Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет никакой частичной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (примерно в 20000 раз) сродство к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином, не наблюдается. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньшей (Р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно). У пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ, развивался сухой кашель; при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19 % случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (Р < 0,05). В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, получавших комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида, составила 2,9 %. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Применение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, но не влияет при этом на частоту пульса. У большинства пациентов после приема внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в процессе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом более эффективно снижает артериальное давление. Отмена валсартана не приводит к внезапному повышению артериального давления (синдром рикошета) или другим побочным эффектам. Валсартан не влияет на уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с артериальной гипертензией. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+ Cl-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Валсартан. После приёма внутрь препарата всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата Валсар-Н составляет 23 % (диапазон 23 ± 7). Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t 1/2 α <1 часа, t 1/2 β – почти 9 часов). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приёме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковыми. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), преимущественно с альбумином. Объём распределения в период равновесного состояния низкий (примерно 17 л). По сравнению с печёночным кровотоком (примерно 30 л/час), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (примерно 2 л/час). Количество валсартана, выводимое с калом, составляет 70 % (от величины принятой внутрь дозы), а почти 30 % валсартана выводится с мочой, преимущественно в неизменённом виде. При применении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная примерно с 8 часов после приёма препарата, концентрация препарата в плазме крови как при приёме натощак, так и при приёме с пищей одинакова. Уменьшение AUC не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта. Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида после приёма препарата внутрь происходит быстро (время достижения максимальной концентрации (t max ) составляет примерно 2 часа). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения (t 1/2 ) конечной фазы составляет 6–15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не меняется; при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида при приёме внутрь составляет 70 %. Выведение происходит с мочой: более 95 % дозы выводится в неизменённом виде и примерно 4 % – в виде гидролизата – 2-амино-4-хлоро-m-бензолдисульфонамида. При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приёме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости. Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30 %. Одновременное применение гидрохлоротиазида, в свою очередь, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен чёткий антигипертензивный эффект данной комбинации, который превосходил эффект каждого из компонентов по отдельности, а также эффект плацебо. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов Пациенты пожилого возраста У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако оно не является клинически значимым. Некоторые данные позволяют предположить, что у лиц пожилого возраста системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев. Пациенты с нарушениями функции почек Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется. Нет данных о применении валсартана с гидрохлоротиазидом пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе. При наличии дисфункции почек средний пиковый уровень в плазме крови и AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а уровень экскреции с мочой снижается. У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью средний t 1/2 почти удваивается вследствие существенного снижения почечного клиренса. Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путём пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что и понятно, учитывая, что данный препарат выводится только почками. При наличии почечной недостаточности средний пиковый уровень в плазме крови и AUC гидрохлоротиазида повышаются, а уровень экскреции с мочой снижается. У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается 3-кратное увеличение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью отмечено 8-кратное увеличение AUC. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью. Пациенты с нарушениями функции печени Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижение его дозы не требуется. Немеланомный рак кожи (НМРК) Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало 71533 случаев базальноклеточной карциномы (из них 1430833 лиц из контрольной группы) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (из них 172462 лицо из контрольной группы). Высокая дозировка гидрохлоротиазида (≥50000 мг кумулятивно) была связана со скорректированным отношением шансов (OR) 1,29 (95 % CI: 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость «доза–ответ» наблюдалась как при базальноклеточной, так и при плоскоклеточной карциноме. Другое исследование показало возможную связь между раком губы и применением гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы были сопоставлены с 63,067 контрольными группами населения с использованием стратегии выбора риска. Кумулятивная зависимость «доза–ответ» была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), возрастая до OR 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~25000 мг) и OR 7,7 (5,7–10,5) при применении наивысшей дозы (~100000 мг). Например, суммарная доза 100000 мг соответствует ежедневному применению определённой суточной дозы 25 мг в течение периода более 10 лет. Клинические характеристики.

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не контролируется монотерапией соответственно.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Валсар-Н или к другим производным сульфонамидов. · Тяжёлые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз. · Анурия. · Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия. · Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ИАПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I и II типа) или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2 ). · Беременность, планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). · Наследственный ангионевротический отёк или ангионевротический отёк во время предыдущего применения ингибиторов АПФ или АРА.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

Другие антигипертензивные препараты. Валсар-Н может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидина, метилдопы, вазодилататоров, ингибиторов АПФ, АРА, β-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, прямых ингибиторов ренина и ингибиторов обратного захвата дофамина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин). Возможна сниженная реакция на прессорные амины, такие как норадреналин, которая не является достаточной, чтобы исключить их применение.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сутки и неселективные НПВП. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный приём препарата Валсар-Н и НПВП может привести к нарушению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента. У больных пожилого возраста, пациентов со снижением объёма циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе у получающих мочегонную терапию) или с дисфункцией почек одновременное применение НПВП (или ингибиторов циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2)) с АРА II увеличивает риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих препаратов требует осторожности и мониторинга функции почек.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада РААС АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном. При одновременном применении АРА, включая валсартан, с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, необходима осторожность. Это связано с повышенной частотой гипотензии, потери сознания, гиперкалиемии и дисфункции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина или алискирена. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, лечение должно проходить только под наблюдением специалистов и сопровождаться мониторингом функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение АРА, включая валсартан, или АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I и II типа), диабетической нефропатией или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано.

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, соляные препараты для заместительной терапии, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повысить уровень калия. При необходимости применения лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях Валсар-Н, содержащий валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.

Транспортеры. Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печёночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и эффлюксного печёночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортеров эффлюкса (например, ритонавира) может приводить к повышению системной экспозиции валсартана. При начале или окончании одновременного лечения такими лекарственными средствами рекомендуется проявлять осторожность.

Отсутствие взаимодействия. В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом препарата Валсар-Н (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом» ниже).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, требующее осторожности

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией. Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и её производных, антиаритмических средств. Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств в комбинации с гидрохлоротиазидом и валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт». Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт», в частности антиаритмическими средствами I а и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови. Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приёме таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические, противоэпилептические средства. При длительном применении этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные средства, которые могут вызывать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes):

· Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид). · Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид). · Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, цианемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол). · Другие, например бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенного введения), галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин (внутривенного введения).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызывать двунаправленную тахикардию типа «torsades de pointes».

Гликозиды наперстянки. Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, вызывающий развитие сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызывать гиперкальциемию у склонных пациентов (например, у пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или состояниями, опосредованными витамином D) за счёт усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства (пероральные препараты и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходима. Следует с осторожностью применять метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

β-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с β-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден). Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами, вероятно, за счёт снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, вызываемых амантадином.

Ионообменные смолы. Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под действием холестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приёма гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимался не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после приёма смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные курареподобных веществ.

Циклоспорин. Одновременное применение с циклоспорином увеличивает риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты. При одновременном применении тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счёт снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа. Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших метилдопу и гидрохлоротиазид.

Карбамазепин. У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемической реакции и надлежащим образом наблюдать за их состоянием.

Контрастные вещества, содержащие йод. При вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз препарата, содержащего йод. Перед применением следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента.

Изменения электролитов

Калий Тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию или усугублять уже имеющуюся гипокалиемию. Рекомендуется коррекция гипокалиемии перед началом терапии тиазидами. Сопутствующая гипомагниемия может вызывать гипокалиемию, более сложную для коррекции. Поскольку Валсар-Н содержит антагонист рецепторов ангиотензина II, следует соблюдать осторожность при совместном применении его с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется регулярно проверять содержание калия и магния в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающими усиленную потерю калия. У всех пациентов, принимающих тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов.

Пациенты с дефицитом натрия в организме и/или ОЦК Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии или с обострением уже имеющейся гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики необходимо применять только после коррекции гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии. У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или ОЦК в организме (например, у получающих высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала терапии препаратом Валсар-Н может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом применения данного лекарственного средства следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК. В случае гипотензии пациента следует перевести в положение лежа и, при необходимости, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации артериального давления.

Кальций Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой и могут вызывать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, её вызывающих. Регулярно необходимо контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью РААС У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией, прогрессирующей азотемией, редко – с острой почечной недостаточностью. Применение препарата Валсар-Н больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано. Поскольку не может быть исключено, что вследствие подавления РААС применение препарата Валсар-Н также может быть связано с нарушением функции почек, Валсар-Н не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии Валсар-Н следует с особой осторожностью применять пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может увеличиваться уровень мочевины крови и креатинина плазмы крови.

Первичный гиперальдостеронизм Не следует применять Валсар-Н пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП) требуют особой осторожности.

Нарушение функции почек Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) регулирования дозы не требуется. Противопоказано применять препарат Валсар-Н при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническими нарушениями функции почек. Они неэффективны как монотерапия при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин. Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) сопутствующее применение препаратов – блокаторов рецепторов ангиотензина, в том числе комбинации валсартан/гидрохлоротиазид, или ингибиторов АПФ, с алискиреном противопоказано. Нет опыта применения валсартана больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) и пациентам, проходящим диализ.

Трансплантация почек До настоящего времени нет опыта по безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако Валсар-Н следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида. Тиазиды могут вызывать дисбаланс электролитов, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Таким образом, Валсар-Н следует назначать таким пациентам только после изучения соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Валсар-Н противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Ангионевротический отек кишечника Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Системная красная волчанка Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, что может обострить гиперурикемию и привести к подагре. Поэтому Валсар-Н не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и/или подагрой. Для больных диабетом может потребоваться коррекция дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценке функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время применения препарата, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность Во время беременности не следует начинать применение АРА II. Если только продолжение терапии АРА II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При выявлении беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Общие Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим АРА II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан; некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других АРА II, включая ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечение АРА II следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано.

Хориоидальная эффузия, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальной эффузии с дефектом поля зрения, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало, снижение остроты зрения или боль в глазу и возникают обычно в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо использовать оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Пациенты с сердечной недостаточностью, перенесенным инфарктом миокарда У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (например, пациенты с серьезной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или АРА может быть связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях – с острой почечной недостаточностью и летальным исходом. Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.

Немеланомный рак кожи (НМРК) Повышенный риск НМРК (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на датском национальном регистре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРК. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК. Рекомендуется регулярно проверять кожу таких пациентов на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи. Возможны профилактические меры с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных лучей и ультрафиолетовых лучей, при воздействии солнечного света – использование адекватной защиты. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно изучить, включая проведение гистологических исследований, биопсий. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, перенесших НМРК.

Острая респираторная токсичность Очень редкие тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром. После приема гидрохлортиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая ОРДС. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, гидрохлортиазид следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлортиазида.

Фертильность Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали какого-либо влияния валсартана на фертильность.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать данное лекарственное средство.

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство не следует применять беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время применения данного лекарственного средства подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным. Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если АРА II применяли со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля почек и черепа. Новорождённые, матери которых принимали АРА II, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида предполагается, что его применение в течение II и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорождённого такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Врач, назначающий препарат, действующий на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках во время беременности.

С учётом механизма действия антагонистов рецепторов ангиотензина II риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода не может быть исключён. Согласно ретроспективным данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врождённых дефектов. Кроме того, были зарегистрированы поражения плода и летальные случаи в связи с применением в течение II и III триместра беременности препаратов, непосредственно влияющих на РААС. У людей фетальная почечная перфузия, зависящая от развития РААС, начинается в течение II триместра. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше в течение II и III триместров беременности.

Были сообщения о спонтанных абортах, олигогидрамнионе и дисфункции почек у новорождённых, когда беременные женщины случайно принимали валсартан. Новорождённых, подвергавшихся воздействию препарата внутриутробно, следует тщательно обследовать на наличие достаточного количества мочи, гиперкалиемии и показателей артериального давления. При необходимости принять соответствующие медицинские меры (например, провести регидратацию), чтобы удалить препарат из кровотока.

Внутриматочное действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопению у плода и новорождённого или другие побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Период грудного вскармливания

Если применение препарата крайне необходимо, грудное вскармливание следует прекратить. Нет никакой информации о применении валсартана в период грудного вскармливания. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока. В период грудного вскармливания желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорождённого, в том числе недоношенного ребёнка.

В начале применения лекарственного средства (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю, ввиду того, что иногда может возникнуть головокружение или усталость. Позднее степень запрета определяется врачом.

Рекомендуемая доза препарата Валсар-Н – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3–4 недель лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если и далее при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг. Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг. В случае отсутствия эффекта от лечения препаратом Валсар-Н после 8 недель следует рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 недель. Для некоторых пациентов может потребоваться 4–8 недель лечения. Лекарственный препарат Валсар-Н можно принимать independently от приёма пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды. Применение пациентам пожилого возраста (старше 65 лет): Валсар-Н можно применять пациентам любого возраста. Применение пациентам с почечной недостаточностью: Для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. В связи с тем, что Валсар-Н содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан пациентам с анурией, а при применении препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) требуется особая осторожность. Нет данных о применении валсартана пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) и пациентам, которым проводится диализ. Печёночная недостаточность: Для пациентов с печёночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. В связи с тем, что Валсар-Н содержит гидрохлоротиазид, препарат необходимо с осторожностью применять пациентам с печёночной недостаточностью. Поскольку препарат содержит валсартан, он противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом. Доза валсартана для пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза не должна превышать 80 мг.

Препарат Валсар-Н противопоказан к применению детям (возрастом до 18 лет) в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности его применения пациентам данной возрастной категории.

При передозировке валсартана может развиться выраженная гипотензия, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шока. При передозировке гидрохлоротиазида могут возникнуть такие симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов и, как следствие, аритмия и мышечные спазмы. Наиболее характерными признаками передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, мышечные спазмы, парестезия, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Во всех случаях передозировки необходимо принять общие поддерживающие меры, в частности проводить мониторинг состояния пациента и меры для стабилизации сердечно-сосудистой функции. Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, а также от тяжести симптомов, при этом первоочередной задачей является нормализация гемоциркуляции. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошло много времени, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля. При гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и незамедлительно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем внутривенного введения изотонического солевого раствора. Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа из-за его связывания с белками плазмы крови, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ является эффективным.

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований применения валсартана с гидрохлоротиазидом по сравнению с плацебо и в постмаркетинговый период, приведены ниже по системам органов. Частоту нежелательных побочных реакций определяли следующим образом: очень часто (1/10); часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1000, <1/100); редко (1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основе доступных данных). Внутри каждой группы по частоте нежелательные реакции приведены в порядке убывания тяжести. Нежелательные реакции валсартана/гидрохлоротиазида Инфекции Нечасто: вирусные инфекции, лихорадка. Нарушения обмена веществ, метаболизма Нечасто: дегидратация. Частота неизвестна: гипокалиемия, гипонатриемия. Со стороны нервной системы Часто: головная боль, утомляемость, головокружение. Нечасто: астения, головокружение, бессонница, тревога, парестезия. Редко: депрессия. Частота неизвестна: синкопе. Со стороны органов зрения Нечасто: нечеткость зрения. Редко: конъюнктивит. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Нечасто: средний отит, звон в ушах. Со стороны сердца Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия. Сосудистые нарушения Нечасто: отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей. Нечасто: бронхит, одышка, синусит, фаринголарингеальная боль, сухость во рту. Очень редко: эпистаксис. Частота неизвестна: некардиогенный отек легких. Со стороны пищеварительной системы Часто: диарея. Нечасто: боль в животе, расстройства пищеварения, тошнота, гастроэнтерит. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Часто: боль в спине, артралгия. Нечасто: боль в конечностях, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжение и деформации, судороги мышц, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы Нечасто: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Очень редко: нарушение функции почек. Со стороны репродуктивной системы Часто: эректильная дисфункция. Общие нарушения Нечасто: повышенная утомляемость. Исследования Частота неизвестна: повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения. Снижение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид, и у 3,1 % пациентов, получавших плацебо. Повышение содержания креатинина и азота мочевины в крови наблюдалось соответственно у 1,9 % и 14,7 % пациентов, принимавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид, и у 0,4 % и 6,3 % соответственно пациентов, получавших плацебо, в контролируемых клинических исследованиях. Во время клинических исследований у пациентов с гипертензией наблюдались следующие явления независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лекарственным средством: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шее, периферический отек, заложенность пазух. Описанные ниже реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении комбинации валсартана/гидрохлоротиазида. В редких случаях терапия валсартаном может быть связана со снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях о значительном (>20 %) снижении гематокрита и уровня гемоглобина сообщалось соответственно у 0,8 % и 0,4 % пациентов. У 0,1 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение гематокрита или уровня гемоглобина. Нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ. В контролируемых клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно у 0,8 %, 4,4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 %, 6,4 % и 12,9 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов, получавших валсартан, нечасто наблюдалось повышение показателей функции печени. Нет необходимости проводить специальный мониторинг лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном. Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью: абдоминальная боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией. В постмаркетинговый период поступали сообщения о синкопе и о очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, потери сознания и других реакций гиперчувствительности, таких как сывороточная болезнь и васкулит, а также о случаях дисфункции почек. Сообщалось о буллезном дерматите, частота возникновения которого неизвестна. Дополнительная информация по отдельным компонентам Нежелательные реакции, возникавшие при применении валсартана и гидрохлоротиазида по отдельности, могут быть потенциальными нежелательными эффектами также и при применении комбинации валсартана/гидрохлоротиазида, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода. Нежелательные реакции при применении валсартана Со стороны системы крови и лимфатической системы Частота неизвестна: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы Частота неизвестна: другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь. Нарушения обмена веществ, метаболизма Частота неизвестна: повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Нечасто: вестибулярное головокружение (вертиго). Сосудистые нарушения Частота неизвестна: васкулит. Со стороны пищеварительной системы Нечасто: боль в животе, гастроэнтерит. Очень редко: ангионевротический отек кишечника. Со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестна: повышение показателей функции печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Частота неизвестна: отек, ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит. Со стороны мочевыделительной системы Частота неизвестна: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Часто: артралгия. Со стороны нервной системы Нечасто: астения, бессонница, головокружение. Редко: невралгия. Со стороны репродуктивной системы Нечасто: снижение либидо. Со стороны сердца Очень редко: сердечная аритмия. Имеется сообщение об одном случае ангионевротического отека. Реакции, наблюдавшиеся во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. Нежелательные реакции при применении гидрохлоротиазида Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в препарате Валсар-Н. Нижеперечисленные нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии: Со стороны обмена веществ, метаболизма Очень часто: при применении высоких доз – повышение уровня липидов крови, гипокалиемия. Часто: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия. Редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и нарушения метаболизма у больных сахарным диабетом. Очень редко: гипохлоремический алкалоз. Со стороны системы крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой. Очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга. Частота неизвестна: апластическая анемия. Со стороны иммунной системы Очень редко: реакции гиперчувствительности. Психические расстройства Редко: депрессия, нарушения сна. Со стороны нервной системы Редко: головная боль, головокружение, парестезия. Со стороны органов зрения Редко: нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения. Частота неизвестна: острая миопия и острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот. Со стороны сердца Редко: аритмия. Сосудистые нарушения Часто: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при употреблении алкоголя, применении анестетиков, седативных препаратов. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень редко: дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких, острый респираторный дистресс-синдром. Со стороны пищеварительной системы Часто: потеря аппетита, легкая тошнота и рвота. Редко: запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея. Очень редко: панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы Редко: внутрипеченочный холестаз или желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: крапивница и другие виды сыпи. Редко: фотосенсибилизация. Очень редко: некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной красной волчанки. Частота неизвестна: мультиформная эритема. Со стороны репродуктивной системы Часто: импотенция. Со стороны мочевыделительной системы Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, нарушения функции почек. Общие нарушения Частота неизвестна: повышение температуры, утомляемость. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Частота неизвестна: мышечные спазмы. Доброкачественные новообразования, злокачественные и неуточненные (в т.ч. кисты и полипы) Частота неизвестна: немеланомный рак кожи (базальноклеточный и плоскоклеточный рак).

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 4 блистеров в картонной коробке.

За рецептом

Ауробиндо Фарма Лимитед – Юнит VII, Индия/Aurobindo Pharma Limited – Unit VII, India.

Особая экономическая зона, ТСИИК, Участок № S1, Sy. № 411/Р, 425/Р, 434/Р, 435/Р и 458/Р, Грин Индастриал Парк, Полепалли Виладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дистрикт, Штат Телангана, 509302, Индия/Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos., 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.