Вальсакор H 160, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Вальсакор ® Н 80 Вальсакор ® Н 160 Вальсакор ® Н D 160 ( Valsacor ® H 80) ( Valsacor ® H 160) ( Valsacor ® HD 160)

действующие вещества: валсартан; гидрохлоротиазид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 80 мг валсартана и 1 2,5 мг гидрохлоротиазида или 16 0 мг валсартана и 1 2,5 мг гидрохлоротиазида, или 16 0 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида; вспомогательные вещества: ядро таблетки – целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный. Пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 4000, железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172) – только в Вальсакор® Н 80 и в Вальсакор® Н D 160.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Вальсакор® Н 80: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета; Вальсакор® Н 160: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета; Вальсакор® Н D 160: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. АТХ C 09 D A 03.

Валсартан

Валсартан – это специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (Ang II). Он действует селективно на подтип рецептора AT1, который отвечает за известное действие ангиотензина II (Ang II). Повышенные уровни Ang II в плазме крови после блокады рецептора AT1 вследствие приёма валсартана могут стимулировать незаблокированный рецептор AT2, что устанавливает равновесие между эффектом рецептора AT1. Валсартан не демонстрирует никакого частичного агонистического действия на рецепторы AT1 и характеризуется намного большим (примерно в 20000 раз) сродством к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Неизвестно, связывается ли валсартан с другими гормональными рецепторами или ионными каналами, важными в процессе сердечно-сосудистой регуляции, и блокирует ли он их. Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный под названием кининаза II, который превращает Ang I в Ang II и приводит к распаду брадикинина. Поскольку эффекта на АПФ нет и отсутствует потенцирование брадикинина или субстанции P, маловероятно, что антагонисты Ang II вызывают кашель. Частота возникновения сухого кашля значительно ниже у пациентов, получающих валсартан, по сравнению с пациентами, получающими ингибиторы АПФ. Применение валсартана у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя на частоту пульса. У большинства пациентов после применения однократной пероральной дозы наступление гипотензивного эффекта происходит в течение 2 часов, а пиковое снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Гипотензивный эффект длится в течение 24 часов после приёма. При повторном приёме максимальное снижение артериального давления при приёме любой дозы препарата, как правило, достигается в течение 2-4 недель и сохраняется при длительном применении. В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления. Внезапное прекращение приёма валсартана не вызывает «рикошетной» гипертензии или других побочных явлений.

Гидрохлоротиазид

Место действия тиазидных диуретиков – в основном дистальный извитой почечный каналец. В корковом веществе почек присутствует рецептор с высокой степенью сродства, являющийся основным участком связывания для действия тиазидных диуретиков и ингибирования транспорта NaCl в дистальном извитом почечном канальце. Механизм действия тиазидов осуществляется путём ингибирования симпортера Na+Cl-, вероятно, вследствие конкурирования за участок Cl-, что влияет на механизмы электролитной реабсорбции: прямое повышение уровней натрия и выведение хлорида примерно в равной степени и непрямое действие этого диуретика, снижающее уровни в плазме крови с последующим повышением активности ренина плазмы, секрецией альдостерона и снижением уровня калия в моче, а также снижением калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредована Ang II, поэтому при сопутствующем введении валсартана снижение калия в сыворотке крови менее выражено, чем наблюдается при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Немеланомный рак кожи

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало популяцию, состоявшую из 71 533 случаев ОКК и 8 629 случаев ВКС, что соответствовало 1430 833 и 172 462 группам контроля соответственно. Высокий уровень использования гидрохлоротиазида (кумулятивный ≥ 50 000 мг) был связан со скорректированным ОШ 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для ОКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для ССК. Четкая взаимосвязь кумулятивной реакции дозы наблюдалась как для БКК, так и для ПКР. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКР) и воздействием гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы соответствовали 63 067 контрольным группам населения, используя стратегию отбора образцов. Продемонстрирована взаимосвязь кумулятивной дозы со скорректированным ОШ 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), увеличивающимся до ОШ 3,9 (3,0-4,9) для высокого использования (~ 25000 мг) и ОШ 7,7 (5,7-10,5) для наивысшей кумулятивной дозы (~ 100 000 мг) (см. «Особенности применения»).

Валсартан / гидрохлоротиазид Системная доступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30 % при одновременном применении с валсартаном. Кинетика валсартана не испытывает значительного влияния при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Такое очевидное взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку выраженный гипотензивный эффект комбинации превышает эффект, достигаемый при монотерапии любым из активных веществ. Валсартан Абсорбция После перорального приёма валсартана пиковые концентрации валсартана в плазме крови (C max) достигаются через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Приём пищи снижает воздействие (измеряемое AUC) валсартана примерно на 40 % и C max примерно на 50 %, хотя начиная примерно с 8 часа после приёма концентрации валсартана в плазме сходны у пациентов, которые приняли пищу, и у пациентов натощак. Однако такое снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Поэтому валсартан можно принимать независимо от приёма пищи. Распределение Стабильный объём распределения валсартана после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что свидетельствует о том, что валсартан неактивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), в частности с альбумином. Биотрансформация Валсартан биотрансформируется в незначительной степени, поскольку лишь 20 % дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит был обнаружен в плазме в небольших концентрациях (менее 10 % AUC для валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен. Выведение Валсартан демонстрирует кинетику мультиэкспоненциального распада (t ½α менее 1 часа и t ½ß примерно 9 часов). Валсартан выводится в основном с калом (примерно 83 % дозы) и мочой (примерно 13 % дозы), в основном в неизменённом виде. После внутривенного введения клиренс валсартана из плазмы крови составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов. Гидрохлоротиазид Абсорбция Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального приёма происходит быстро (t max примерно 2 часа). Рост среднего значения AUC линеен и пропорционален дозе в пределах терапевтического диапазона. Влияние приёма пищи на абсорбцию гидрохлоротиазида незначительно с клинической точки зрения. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70 % после перорального приёма. Распределение Кажущийся объём распределения составляет 4-8 л/кг. Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови (40-70 %), в основном с сывороточным альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, примерно втрое превышающем уровни в плазме крови. Выведение Гидрохлоротиазид выводится в основном в виде неизменённого лекарственного средства. Гидрохлоротиазид выводится из плазмы крови в течение периода полувыведения, составляющего в среднем от 6 до 15 часов на стадии терминального выведения. Никаких изменений в кинетике гидрохлоротиазида при повторном приёме не происходит, а накопление минимально при приёме 1 раз в сутки. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в виде неизменённого соединения с мочой. Почечный клиренс складывается из пассивной фильтрации и активной секреции в почечные канальцы. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых должным образом не контролируется монотерапией.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к производным сульфонамидов; тяжёлые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз; анурия, тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин); рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или симптоматическая гиперурикемия; одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м 2); беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействия с комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида

Сопутствующее применение не рекомендуется

Литий

Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при сопутствующем приеме лития с ингибиторами АПФ и/или тиазидами, в том числе гидрохлоротиазидом. Ввиду недостаточного опыта сопутствующего применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если доказана необходимость применения этой комбинации, рекомендуется наблюдать за уровнем лития в сыворотке крови.

Сопутствующее применение, требующее особой осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Препарат может усилить гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов (например, ингибиторов АПФ, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Вероятно снижение реакции на прессорные амины. Клиническая значимость этого эффекта не определена и недостаточна для прекращения их приема.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сутки) и неселективные НПВП

НПВП могут ослабить гипотензивный эффект как антагонистов Ang II, так и гидрохлоротиазида при их сопутствующем применении. Кроме того, сопутствующее применение валсартана/гидрохлоротиазида и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется контролировать функцию почек в начале лечения, а также обеспечивать пациенту надлежащее восполнение потери жидкости.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе валсартана, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повысить уровень калия

Следует быть осторожными при сопутствующем приеме препаратов, влияющих на уровень калия. Необходимо часто проверять уровень калия в сыворотке крови.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействий

В исследованиях с валсартаном никаких клинически значимых взаимодействий не было выявлено при приеме валсартана с любым из нижеперечисленных веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом в составе препарата Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 и Вальсакор® HD 160 (см. взаимодействия с гидрохлоротиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Сопутствующее применение, требующее особой осторожности

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия в сыворотке крови

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усилиться при сопутствующем применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропных гормонов (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных. Если вышеперечисленные лекарственные средства назначены в комбинации с гидрохлоротиазидом/валсартаном, рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут вызвать тахикардию типа «torsades de pointes»

Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид). Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид). Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, levomепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол). Прочие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в). В связи с риском гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать тахикардию типа «torsades de pointes».

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может быть усилен при сопутствующем приеме таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические и противоэпилептические средства. Длительное применение таких лекарственных средств следует проводить с особой осторожностью.

Сердечные гликозиды

При наличии аритмии сердца, вызванной дигиталисом, при приеме тиазидов может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»).

Соли кальция и витамин D

Прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в комбинации с витамином D или с солями кальция может вызвать повышение уровня кальция в сыворотке крови. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемию у пациентов с предрасположенностью к гиперкальциемии (например, пациенты с гиперпаратиреозом, злокачественными опухолями или состояниями, обусловленными дефицитом витамина D) путем повышения канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)

Тиазиды могут изменить переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактацидоза, вызванного вероятной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Существует необходимость в коррекции дозы противоподагрических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. При необходимости следует увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков может возрасти при приеме антихолинергических препаратов (например, атропина, бипериденa), в частности вследствие снижения перистальтики желудка и скорости опорожнения желудка. Также ожидается, что прокинетические лекарственные средства, например цизаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин

Тиазидные диуретики увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается при сопутствующем приеме холестирамина или колестипола.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных курареподобных средств.

Циклоспорин

Сопутствующий прием с циклоспорином может повысить риск возникновения гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Алкоголь, барбитураты или наркотические вещества

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков с веществами, которые также способствуют снижению артериального давления (например, путем снижения активности симпатической нервной системы или сосудорасширяющего действия), может потенцировать ортостатическую гипотензию.

Метилдопа

Зафиксированы случаи гемолитической анемии, возникавшей при сопутствующем приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует уведомить о возможности гипонатриемической реакции и надлежащим образом наблюдать.

Йодсодержащее контрастное средство

При обезвоживании вследствие приема диуретиков возникает повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при больших дозах йодсодержащих препаратов. Пациентам следует провести регидратацию перед введением.

Нарушение функции почек и трансплантация почки Пациентам с трансплантацией почки не следует принимать препарат из-за отсутствия опыта безопасного применения валсартана / гидрохлоротиазида. У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции почек регулирование дозы не требуется (клиренс креатинина ≥30 мл/мин). Рекомендуется периодически контролировать уровни калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Стеноз почечной артерии Поскольку могут повыситься уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови, пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не рекомендуется принимать препарат. Первичный гиперальдостеронизм Препарат не рекомендуется для применения пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их РААС не активирована. Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью с застойными явлениями или с другими состояниями со стимуляцией РААС У пациентов, функция почек которых главным образом зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение средствами, действующими на РААС, может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, редко – острую почечную недостаточность. Не установлена безопасность применения препарата пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями. Поэтому не следует исключать, что из-за подавления РААС при применении препарата Вальсакор ® Н 80, Вальсакор ® Н 160, Вальсакор ® Н D 160 может развиться почечная недостаточность. Таким пациентам не следует принимать препарат. Изменения баланса электролитов сыворотки крови Следует быть осторожными при сопутствующем приеме добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут увеличить концентрацию калия в крови (гепарин). Сообщалось о развитии гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками. Рекомендуется часто проверять уровни калия в сыворотке крови. Гидрохлоротиазид Гипокалиемия отмечалась в период лечения тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется вести регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, вызывает гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Выведение кальция уменьшается при приеме тиазидных диуретиков. Это может привести к гиперкальциемии. Пациентам, получающим лечение диуретиками, следует проводить периодическую оценку электролитов сыворотки крови с соответствующей частотой. Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК) в организме За пациентами, принимающими тиазидные диуретики, следует установить наблюдение на предмет появления клинических проявлений дисбаланса жидкости или электролитов. Опасными признаками дисбаланса жидкости или электролитов являются сухость во рту, жажда, астения (истощение, слабость), сонливость, заторможенность, возбуждение (дисфория), судороги или боли в мышцах, быстрая утомляемость мышц, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства (тошнота и рвота). У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или ОЦК в организме, например у получающих высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК. В случае артериальной гипотензии пациента следует разместить в горизонтальном положении и, при необходимости, внутривенно ввести изотонический солевой раствор. Лечение можно продолжить сразу после стабилизации артериального давления. Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Следует быть особенно осторожными пациентам со стенозом аорты или митрального клапана, или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Нарушение функции печени Пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции печени без холестаза препарат следует применять с осторожностью (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку незначительные изменения жидкостного или электролитного баланса могут привести к печеночной коме. Системная красная волчанка Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активизируют системную красную волчанку. Другие метаболические расстройства Тиазидные диуретики могут повлиять на переносимость глюкозы и повысить уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Диабетикам может понадобиться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать перемежающиеся и незначительные повышения уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии гиперпаратиреоза. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидной железы. Фоточувствительность Случаи реакции фоточувствительности отмечались при приеме тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакции фоточувствительности в ходе лечения препаратом рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости повторного приема диуретика рекомендуется защитить уязвимые зоны от солнца или искусственного УФ излучения. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома Сульфонамиды и производные сульфонамида могут вызвать реакции идиосинкразии, приводящие к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. К симптомам относятся острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, которые, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к окончательной потере зрения. Лечение препаратом следует прекратить как можно скорее. Может понадобиться срочная медицинская или хирургическая помощь в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин. Общие расстройства Следует быть осторожными при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов Ang II. У пациентов с аллергией и астмой в анамнезе высока вероятность развития аллергических реакций. Немеланомный рак кожи Повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРК) (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР)) с увеличением кумулятивной дозы воздействия гидрохлоротиазида (HCTZ) наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на Датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать как возможный механизм для НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует информировать о риске развития НМРК и рекомендовать им регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и незамедлительно сообщать о подозрительных поражениях кожи. Пациентам следует рекомендовать возможные профилактические меры, такие как ограниченное воздействие солнечного света и ультрафиолетовых лучей, а также, в случае воздействия, надлежащую защиту, чтобы минимизировать риск рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно исследовать, потенциально включая гистологические исследования биоптатов. Возможно, также придется пересмотреть вопрос об использовании гидрохлоротиазида у пациентов, перенесших НМРК (см. «Побочные реакции»). Острая респираторная токсичность Сообщалось о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и гипотензию. При подозрении на ОРДС применение валсартана / гидрохлоротиазида следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлоротиазида. Ангионевротический отек Сообщалось о возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) у пациентов, получавших валсартан; некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов Ang II. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов Ang II следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано. Кишечный ангионевротический отек Сообщалось о кишечном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались такие симптомы, как боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если у пациента диагностирован кишечный ангионевротический отек, применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг, который проводить до полного исчезновения симптомов. Двойная блокада РААС Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, зафиксированы у восприимчивых пациентов, особенно при комбинации лекарственных средств, влияющих на эту систему. В связи с двойной блокадой РААС сопутствующее применение алискирена и антагонистов рецепторов Ang II или ингибиторов АПФ не рекомендуется. Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Важная информация о некоторых ингредиентах Вальсакор ® H 80, Вальсакор ® H 160 и Вальсакор ® HD 160 содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат.

Беременность

Как и другие препараты, непосредственно действующие на РААС, Вальсакор ® H 80, Вальсакор ® H 160 и Вальсакор ® HD 160 противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, приём препарата следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным. Антагонисты Ang II могут вызывать поражения плода, подобные тем, которые вызывают ингибиторы АПФ. Известно, что применение ингибиторов АПФ беременным в течение II и III триместров может вызывать поражения и смерть плода. Гидрохлоротиазид проходит через плаценту. Внутриматочное воздействие тиазидных диуретиков может привести к тромбоцитопении плода или новорождённого и может быть связано с другими побочными реакциями, имеющими место у взрослых.

Период грудного вскармливания

Если применение препарата крайне необходимо, грудное вскармливание следует прекратить. В период грудного вскармливания желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период вскармливания новорождённого или недоношенного ребёнка. Нет никакой информации о применении валсартана в период грудного вскармливания. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока.

В начале применения препарата (период определяется врачом) запрещается управлять автотранспортом и выполнять работу с другими механизмами. Позже степень запрета определяется врачом.

Рекомендуемая доза – 1 таблетка Вальсакор ® H 80 (80 мг/12,5 мг) в сутки. В случае недостаточного снижения артериального давления через 3-4 недель после начала лечения рекомендуется рассмотреть возможность увеличения дозы до 1 таблетки Вальсакор ® H 160 (160 мг/12,5 мг) 1 раз в сутки. Вальсакор ® HD 160 (160 мг/25 мг) следует назначать пациентам, у которых не достигается достаточного снижения артериального давления при применении препарата Вальсакор ® H 160. В случае недостаточного снижения артериального давления при приеме препарата Вальсакор ® HD 160 следует начать лечение таблетками валсартана / гидрохлоротиазида 320 мг/12,5 мг (Вальсакор ® Н 320). Таблетки валсартана / гидрохлоротиазида 320 мг/25 мг (Вальсакор ® Н D 320) следует применять пациентам, у которых контроль артериального давления недостаточен при приеме таблеток валсартана / гидрохлоротиазида 320 мг/12,5 мг. Максимальная суточная доза – 320 мг/25 мг. Антигипертензивный эффект главным образом отмечается в первые 2 недели. У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться 4-8 недель лечения. Это следует учитывать при титровании дозы. Вальсакор ® H 80, Вальсакор ® H 160 и Вальсакор ® HD 160 можно принимать независимо от приема пищи, запивая водой. Дополнительная информация об особых категориях пациентов Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста никакой коррекции дозы не требуется. Почечная недостаточность Для пациентов с почечной недостаточностью незначительной или умеренной степени не требуется коррекция дозы (СКФ ³ 30 мл/мин). Из-за содержания гидрохлоротиазида препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) и анурией (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение с алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Противопоказания»). Сахарный диабет Одновременное применение валсартана и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом (см. раздел «Противопоказания»). Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью незначительной и умеренной степени без наличия холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). Коррекция дозы гидрохлоротиазида не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью незначительной или умеренной степени. Из-за содержания валсартана препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или с билиарным циррозом печени и холестазом (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому не рекомендуется применять препарат данной категории пациентов.

Симптомы

Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, что, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шоковому состоянию. В результате передозировки гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитный дисбаланс и, как следствие, аритмия и спазмы мышц. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение организма, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Лечение

Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата и от тяжести симптомов, причем наиболее важной является стабилизация гемоциркуляции. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту, если же после приема прошло много времени, следует применить достаточное количество активированного угля. В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и немедленно внутривенно ввести изотонический солевой раствор для восстановления водно-солевого баланса. Валсартан не выводится путем гемодиализа из-за его мощного связывания с белками плазмы, однако клиренс гидрохлоротиазида достигается путем диализа.

Побочные реакции, возникающие при приеме комбинации валсартан / гидрохлоротиазид: Со стороны обмена веществ и питания: обезвоживание. Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, синкопе, спутанность сознания, дезориентация, нервозность, изменения настроения, ксантопсия. Со стороны органов зрения: нечеткость зрения. Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах. Со стороны сосудов: артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, некардиогенный отек легких, респираторный дистресс, пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, чувство жажды, воспаление слюнных желез, холецистит. Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: миалгия, артралгия. Со стороны кожи и подкожных тканей: пурпура, токсический эпидермальный некролиз, экзема. Со стороны сердца: сердечная недостаточность. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Общие расстройства и реакции в месте введения: утомляемость, анафилактическая реакция, шок. Лабораторные и инструментальные данные: повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия; гипонатриемия; повышение уровня азота мочевины крови; нейтропения; гиперурикемия, которая может провоцировать приступы подагры у пациентов с бессимптомным течением заболевания; снижение толерантности к глюкозе, что может привести к манифестации латентного сахарного диабета. У больных артериальной гипертензией наблюдались следующие реакции: абдоминальная боль, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фарингеальная боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинно-следственную связь с терапией. Дополнительная информация об отдельных компонентах Побочные реакции, возникающие при приеме одного из отдельных компонентов, также могут быть потенциальными нежелательными эффектами в результате приема валсартан / гидрохлоротиазид. Побочные реакции, возникающие при приеме валсартана: Со стороны крови и лимфатической системы: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: другие реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную реакцию. Со стороны обмена веществ и питания: повышение уровня калия в сыворотке крови, гипонатриемия. Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго. Со стороны сосудов: васкулит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, частота «очень редко» – кишечный ангионевротический отек. Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение показателей функции печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, высыпания, зуд. Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность. У больных артериальной гипертензией наблюдались следующие реакции: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. Побочные реакции, возникающие при приеме гидрохлоротиазида: Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, часто в больших дозах, чем содержит Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 и Вальсакор® HD 160. У пациентов, получавших монотерапию тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, отмечались следующие побочные реакции: Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, иногда сопровождающаяся пурпурой, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга, апластическая анемия. Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности. Со стороны обмена веществ и питания: гипокалиемия, повышение липидов в крови (в основном при больших дозах), гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетического метаболического состояния, гипохлоремический алкалоз. Со стороны психики: депрессия, нарушения сна. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия. Со стороны органов зрения: ухудшение зрения, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот. Со стороны сердца: сердечная аритмия. Со стороны сосудов: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, включая пневмонию и отек легких, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, незначительная тошнота и рвота, запор, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, диарея, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз или желтуха. Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность, почечные расстройства. Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница и другие формы высыпаний, фоточувствительность, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции типа красной волчанки, рецидив кожной красной волчанки, полиморфная эритема. Общие расстройства и нарушения в месте введения: пирексия, астения, повышение температуры тела, повышенная утомляемость. Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: спазмы мышц. Со стороны половых органов и молочных желез: импотенция. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (НМРК) (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР)) 1. 1 Немеланомный рак кожи: На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимость между гидрохлоротиазидом и НМРК (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4, или по 6 блистеров в коробке. По 15 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в коробке.

За рецептом

КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d. d., Novo mesto. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.